包含部花青以及包含至少一種特定酰胺化合物的油相的化妝品或皮膚病學(xué)組合物的制作方法
【專(zhuān)利說(shuō)明】包含部花青以及包含至少一種特定釀胺化合物的油相的化 妝品或皮膚病學(xué)組合物
[0001] 本發(fā)明涉及化妝品或皮膚病學(xué)組合物，其在生理學(xué)上可接受的載體中包含：
[0002] a)至少一種式（1)或（2)的部花青，其會(huì)在下文詳細(xì)地定義，以及
[0003] b)至少一種油相，其包含至少一種式（I)的酰胺化合物，其會(huì)在下文詳細(xì)地定義。
[0004] 本發(fā)明還涉及用于護(hù)理和/或化妝角蛋白物質(zhì)的非治療美容方法，其包括將至少 一種如上文所定義的本發(fā)明的組合物施加到所述角蛋白物質(zhì)的表面。
[0005] 本發(fā)明還涉及用于限制皮膚的變暗和/或改善膚色和/或膚色均勻性的非治療美 容方法，其包括將至少一種如上文所定義的組合物施加到角蛋白物質(zhì)的表面。
[0006] 本發(fā)明還涉及用于預(yù)防和/或治療角蛋白物質(zhì)的老化跡象的非治療美容方法，其 包括將至少一種如上文所定義的組合物施加到角蛋白物質(zhì)的表面。
[0007] 已知，波長(zhǎng)在280nm與400nm之間的輻射有可能使人的表皮曬黑，并且波長(zhǎng)在 280nm與320nm之間的輻射（稱(chēng)為UV-B射線(xiàn)）危害自然曬黑的進(jìn)展。暴露也易于引起表皮 的生物力學(xué)性質(zhì)的有害改變，這反映在皺紋出現(xiàn)，以致皮膚過(guò)早老化。
[0008] 同樣已知的是，波長(zhǎng)在320nm與400nm之間的UV-A射線(xiàn)比UV-B射線(xiàn)更深地穿透 到皮膚中。UV-A射線(xiàn)造成皮膚的立即和持久曬黑。在正常條件下甚至在短時(shí)間內(nèi)日常暴露 于UVA射線(xiàn)也會(huì)導(dǎo)致膠原纖維和彈性蛋白受損害，這反映在皮膚微形貌（microrelief)的 變化、皺紋的出現(xiàn)和不均勻色素沉著（黃褐斑、膚色不均勻）。
[0009] 因此需要防護(hù)UVA和UVB射線(xiàn)。有效的光防護(hù)產(chǎn)品應(yīng)同時(shí)防護(hù)UVA和UVB輻射。
[0010] 迄今已經(jīng)提出許多光防護(hù)組合物，以克服由UVA和/或UVB輻射引發(fā)的影響。它 們通常含有有機(jī)的或礦物的UV遮蔽劑，所述遮蔽劑根據(jù)它們自己的化學(xué)性質(zhì)和根據(jù)它們 自己的性質(zhì)通過(guò)吸收、反射或漫射UV輻射來(lái)發(fā)揮作用。它們通常包含脂溶性有機(jī)遮蔽劑和 /或水溶性UV遮蔽劑與金屬氧化物顏料，例如二氧化鈦或氧化鋅的混合物。
[0011] 迄今已經(jīng)提出許多用于限制皮膚變暗以及改善膚色和膚色均勻性的化妝品組合 物。防曬品領(lǐng)域眾所周知的是，可通過(guò)使用UV遮蔽劑，特別是UVB遮蔽劑來(lái)獲得此類(lèi)組合 物。某些組合物還可含有UVA遮蔽劑。這種遮蔽體系應(yīng)涵蓋UVB防護(hù)以限制和控制促進(jìn)全 面色素沉著的黑色素的新合成，還應(yīng)涵蓋UVA防護(hù)以限制和控制造成膚色變暗的已存在的 黑色素的氧化。
[0012] 然而，找到含有特別適用于皮膚光防護(hù)，特別是適用于在顏色和其力學(xué)彈性性質(zhì) 方面改善皮膚品質(zhì)的UV遮蔽劑的特定組合的組合物是極其困難的。
[0013] 有利地，特別是在已色素沉著的皮膚上尋求這種改善，以便不增加黑色素色素負(fù) 荷或已存在于皮膚中的黑色素的結(jié)構(gòu)。
[0014] 實(shí)際上，大多數(shù)有機(jī)UV遮蔽劑由在280nm至370nm的波長(zhǎng)范圍中吸光的芳族化合 物組成。除它們的日光遮蔽能力以外，所需光防護(hù)化合物還應(yīng)具有良好的美容性質(zhì)，在常見(jiàn) 溶劑中，特別是在脂肪物質(zhì)例如油中的良好溶解度，以及單獨(dú)或與其它UV遮蔽劑組合的良 好化學(xué)穩(wěn)定性和良好光穩(wěn)定性。它們還應(yīng)為無(wú)色的或者至少具有對(duì)消費(fèi)者而言在美容方面 可接受的顏色。
[0015] 這些組合物的迄今已知的主要缺點(diǎn)之一在于，這些遮蔽體系對(duì)UV射線(xiàn)、特別是對(duì) 波長(zhǎng)超過(guò)370nm的長(zhǎng)UVA射線(xiàn)的對(duì)抗不夠有效，對(duì)于通過(guò)涵蓋整個(gè)UV光譜的UV遮蔽體系 來(lái)控制光引發(fā)的色素沉著和其進(jìn)展的目的來(lái)說(shuō)。
[0016] 在出于這個(gè)目的推薦的所有化合物中，已經(jīng)提出有利的UV遮蔽劑家族，其由 描述于以下文獻(xiàn)中的具有碳的部花青衍生物組成：專(zhuān)利US 4 195 999、專(zhuān)利申請(qǐng)TO 2004/006878、專(zhuān)利申請(qǐng) TO2008/090066、W02011/113718、W02009/027258、W02013/010590、 W02013/011094、W02013/011480 以及 2009 年 2 月 23 日公開(kāi)的文獻(xiàn) IP COM JOURNAL N ° 00017967ro、4 月 29 日公開(kāi)的 IP COM JOURNAL N ° 000182396D、2009 年 11 月 12 日公開(kāi)的 IP COM JOURNAL N ° 000189542D、03/04/2004 公開(kāi)的 IP COM Journal N° IPC0M000011179D。這些化合物中的一些化合物可表現(xiàn)出以下缺點(diǎn)：
[0017]-在常見(jiàn)溶劑中，特別是在脂肪物質(zhì)例如油中的溶解度相對(duì)令人不滿(mǎn)意，這可能需 要艱苦的配制過(guò)程和/或可能導(dǎo)致美容缺點(diǎn)，例如施加時(shí)的油膩效果；
[0018]-令人不滿(mǎn)意的化學(xué)穩(wěn)定性和/或令人不滿(mǎn)意的光穩(wěn)定性；
[0019]-所產(chǎn)生的顏色容易使消費(fèi)者放棄使用含有其的化妝品或皮膚病學(xué)組合物。
[0020] 因此，仍然需要找到包含油相和至少一種部花青化合物而不具有如上文所定義的 缺點(diǎn)的新型配方。
[0021] 令人驚訝地，申請(qǐng)人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，用在生理學(xué)上可接受的載體中包含以下物質(zhì)的化 妝品或皮膚病學(xué)組合物可實(shí)現(xiàn)這個(gè)目的：
[0022] a)至少一種式（1)或（2)的部花青，其會(huì)在下文詳細(xì)地定義，以及
[0023] b)至少一種油相，其包含至少一種式（I)的酰胺化合物，其會(huì)在下文詳細(xì)地定義。
[0024] 此外，令人驚訝地，下文中的式（1)或（2)的部花青化合物表現(xiàn)出與如在申請(qǐng) TO2008/090066中作為化合物MCll公開(kāi)的部花青化合物（其在申請(qǐng)W02009/027258中也稱(chēng) 為MC03)相比顯著較輕著色的優(yōu)點(diǎn)。
[0025] 這些發(fā)現(xiàn)構(gòu)成本發(fā)明的基礎(chǔ)。
[0026] 因此，根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)目的，現(xiàn)在提出在生理學(xué)上可接受的載體中包含以下物 質(zhì)的化妝品或皮膚病學(xué)組合物：
[0027]c)至少一種式（1)或（2)的部花青，其會(huì)在下文詳細(xì)地定義，以及
[0028] d)至少一種油相，其包含至少一種式（I)的酰胺化合物，其會(huì)在下文詳細(xì)地定義。
[0029] 本發(fā)明還涉及用于護(hù)理和/或化妝角蛋白物質(zhì)的非治療美容方法，其包括將至少 一種如上文所定義的本發(fā)明的組合物施加到所述角蛋白物質(zhì)的表面。
[0030] 本發(fā)明還涉及用于限制皮膚的變暗和/或改善膚色和/或膚色均勻性的非治療美 容方法，其包括將至少一種如上文所定義的組合物施加到角蛋白物質(zhì)的表面。
[0031] 本發(fā)明還涉及用于預(yù)防和/或治療角蛋白物質(zhì)的老化跡象的非治療美容方法，其 包括將至少一種如上文所定義的組合物施加到角蛋白物質(zhì)的表面。
[0032] 本發(fā)明的其它特征、方面和優(yōu)點(diǎn)將在閱讀以下詳細(xì)說(shuō)明后顯現(xiàn)出來(lái)。
[0033] 表述"人角蛋白物質(zhì)"是指皮膚（體、面、眼睛周?chē)牟课唬⒚l(fā)、睫毛、眉毛、體 毛、指甲、唇或粘膜。
[0034] 術(shù)語(yǔ)"生理學(xué)上可接受的"是指與皮膚和/或其覆蓋物相容，具有合意的顏色、氣 味和觸感并且不會(huì)造成容易使消費(fèi)者放棄使用這種組合物的任何不可接受的不適（刺痛 感、緊繃感或發(fā)紅）。
[0035] 術(shù)語(yǔ)"介于X與Y之間"是指也包括限值X和Y的數(shù)值范圍。
[0036] 根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語(yǔ)"預(yù)防（preventing或prevention) "是指降低給定現(xiàn)象，即根據(jù) 本發(fā)明，角蛋白物質(zhì)的老化跡象的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)或者減緩其發(fā)生。
[0037] 部花青
[0038] 根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明的部花青化合物對(duì)應(yīng)于下式（1)或（2):
[0040] 其中：
[0041] &和R2彼此獨(dú)立地為氫；Ci-C22烷基、C2-C22烯基或C2-C22炔基，這些基團(tuán)可被至少 一個(gè)羥基取代或者間插有至少一個(gè)或者&和1? 2與連接它們的氮原子一起形成可任選 地間插有-0-或-NH-的-(CH2)n-環(huán)；
[0042] R3是基團(tuán)-(C= 0)OR6或基團(tuán)-(CO)NHR6;
[0043] 1?6是C「C22烷基、C2-C22烯基、C2-C22炔基、C3-C22環(huán)烷基或C3-C22環(huán)烯基，所述基團(tuán) 可被一個(gè)或更多個(gè)OH基團(tuán)取代；
[0044] 心和R5是氫；或者R4和R5形成_(CH2)n-環(huán)，其可被C1-C4烷基取代和/或間插有 一個(gè)或更多個(gè)-〇-或間插有-NH-;
[0045] n是介于2與7之間的數(shù)字；
[0046] 馬和Rs彼此獨(dú)立地為氫；C「C22烷基、C2_C22烯基或C2_C22炔基，所述基團(tuán)可間插有 一個(gè)或更多個(gè)〇和/或被一個(gè)或更多個(gè)OH基團(tuán)取代；C3-C22環(huán)烷基或C3-C22環(huán)烯基，所述基 團(tuán)可間插有一個(gè)或更多個(gè);
[0047] 或者馬和Rs與連接它們的氮一起形成可間插有一個(gè)或更多個(gè)-0-的_(CH2)n-環(huán)；
[0048] R9和R1()是氫；或者R9和R:。形成-(CH2)n-環(huán)，其可被C1-C4烷基取代和/或間插 有-0-或-NH-;
[0049] A是-0-或-NH;
[0050]R11是C「C22烷基；C「C22烯基；C「C22炔基；C「022環(huán)烷基或C「C22環(huán)烯基，所述基 團(tuán)可間插有一個(gè)或更多個(gè)0;或者C1-C22烷基或C2-c22烯基，其被C3-c22環(huán)烷基或C3-(：22環(huán) 烯基取代，所述C3-C22環(huán)烷基或C3-(：22環(huán)烯基可間插有一個(gè)或更多個(gè);
[0051] 條件是：
[0052] (I)基團(tuán)&、私或R6中的至少一個(gè)被羥基取代；
[0053] (II)如果一個(gè)基團(tuán)R1表示羥乙基，則R2不表示氫、甲基或乙基，或者羥乙基；并且 如果R1表示氫，則R2不為1-羥基-3-甲基-2- 丁基；
[0054] (III)如果&被一個(gè)或更多個(gè)OH基團(tuán)取代，則RJPR2中的一個(gè)是C4-C22烷基；或 者札和R2與它們所連接的氮一起形成哌啶基或嗎啉基；
[0055] (IV)基團(tuán)R7、馬和Rn中的至少一個(gè)間插有一個(gè)或更多個(gè)-0-。
[0056] 優(yōu)選的化合物是式（1)或（2)的那些，其中：
[0057] &和R2彼此獨(dú)立地為氫；C4_C12烷基；或C3_C12羥基烷基；或者R挪R2中的至少 一個(gè)是C3-C12羥基烷基；并且
[0058] R3、RjPR5具有與上文相同的含義。
[0059] 優(yōu)選的化合物還為式（1)的那些，其中：
[0060] R6是可被一個(gè)或更多個(gè)羥基取代的C^C12烷基。
[0061] 最優(yōu)選的化合物還為式（1)的那些，其中：
[0062] R6是可被一個(gè)或更多個(gè)羥基取代的C^C12烷基；
[0063] 基團(tuán)札或R2中的一個(gè)是C4-C22烷基；或者RJPR2與連接它們的氮一起形成可間 插有-0-和/或-NH-的-(CH2)n-環(huán)；并且
[0064] 心和R5以及n具有與上文所述相同的含義。
[0065] 優(yōu)選的化合物是式（2)的那些，其中：
[0066] R11是基團(tuán)-(CH2)m-〇_R12，其中
[0067] R12是C「C12烷基或C「C6_烷氧基-C「C6-烷基；
[0068] m是1到5的數(shù)字；并且
[0069] R7、Rs、R9、R1。和A具有與上文所述相同的含義。
[0070] 甚至更優(yōu)選的化合物是式（1)或（2)的那些，其中：
[0071] -方面RJPR2以及另一方面1?7和1?8分別與它們分別所連接的氮原子一起形成哌 啶基或嗎啉基。
[0072] 優(yōu)選的化合物還為式（1)或（2)的那些，其中：
[0073] 心和R5以及R9和Ri。分別形成含有6個(gè)碳原子的基于碳的環(huán)。
[0074] 最優(yōu)選的化合物是式（1)的那些，其中：
[0075] &和R2彼此獨(dú)立地為氫；或C「C22烷基；或C「C22羥基烷基；或者R廊R2與它們 所連接的氮一起形成哌啶基或嗎啉基；
[0076] R3是基團(tuán)-(C= 0)OR6或基團(tuán)-(CO)NHR6;
[0077] R6是可被一個(gè)或更多個(gè)-OH取代的C^C22烷基；
[0078] 心和R5是氫；或者R4和R5連接在一起以形成含有6個(gè)碳原子的基于碳的環(huán)。 [0079] 最優(yōu)選的化合物是式（1)的那些，其中：
[0080] &和R2彼此獨(dú)立地為氫；或者C「C22羥基烷基；其中基團(tuán)RJPR2中的至少一個(gè)是C1-C22羥基烷基；
[0081] R3是基團(tuán)-(C= 0)OR6或基團(tuán)-(C= 0)NHR6;
[0082] 尺6是C「C22烷基；并且
[0083] 1?4和R5是氫；或者R4和R5連接在一起以形成含有6個(gè)碳原子的基于碳的環(huán)。
[0084] 最優(yōu)選的化合物是式（2)的那些，其中：
[0085] 馬和Rs彼此獨(dú)立地為氫或可間插有一個(gè)或更多個(gè)-0-的C烷基；
[0086] A是-0-或-NH;
[0087] R11是C「C22烷基；并且
[0088] 馬和Ri。是氫；或者R9和Ri。連接在一起以形成含有6個(gè)碳原子的基于碳的環(huán)。
[0089] 最優(yōu)選的化合物是式（2)的那些，其中：
[0090] 馬和R8與它們所鍵結(jié)的氮原子一起形成嗎啉基或哌啶基；
[0091] A是-0-或-NH;
[0092] R11是可間插有一個(gè)或更多個(gè)-0-的C「C22烷基；并且
[0093] 馬和R i。是氫；或者R 9和R i。連接在一起以形成含有6個(gè)碳原子的基于碳的環(huán)。
[0094] 甚至更優(yōu)選的化合物是式（2)的那些，其中：
[0095] R11是基團(tuán)-(CH2)m-〇_R12，其中
[0096] R12是C「C4烷基或C「C4 -烷氧基-C「C4-烷基；
[0097] m是1到3的數(shù)字；
[0098] 馬和R s彼此獨(dú)立