專利名稱：一種人參環(huán)氧炔醇的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
發(fā)明屬于化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種人參環(huán)氧炔醇的合成方法。
背景技術(shù)：
天然多炔醇主要存在于茄科，桔梗科，五加科，海桐花科，木犀花科，檀香科和傘形科等植物中，另外在擔(dān)子菌中也有一定的分布。研究表明人參中所含的聚乙炔醇類化合物具有顯著抗炎、抗血小板凝聚、抑制細(xì)胞氧化酶、抑制白血病細(xì)胞生長，抑制血栓形成的作用，此外這些從五加科中提取出來的聚乙炔醇還具有很強(qiáng)的抗腫瘤活性。人參 (.Panaxginseng C. A. Meyer.)是五力口科 C^ra/iaceai )人參屬 iPanax)多年生草本植物， 其根是一種珍貴的傳統(tǒng)藥材。一些研究表明人參中含有許多聚乙炔醇類化合物，這些化合物在體外具有顯著的抑制腫瘤生長的作用，抗炎抗血小板凝聚的作用。1961年，Bohlmarm，F(xiàn)等人從傘形科植物中首次分離得到了多炔醇化合物 Panaxydol0其后，1978年，Poplawski，J等人從人參中分離得到了相同的化合物人參環(huán)氧炔醇。1993年首次從國產(chǎn)紅參中提取出來。1980年P(guān)oplawski，J等人通過波譜學(xué)的方法確定其結(jié)構(gòu)為(9，10)-環(huán)氧-1-十七碳烯-4，6-二炔-3-醇。1997年其絕對構(gòu)型被確定為 (37 ，97 ，10幻。已有研究表明Panaxydol具有降壓和防止動脈粥樣硬化和抗細(xì)胞增殖的活性。同時一些研究小組發(fā)現(xiàn)人參環(huán)氧炔醇還具有抗小鼠肉瘤細(xì)胞，小鼠白血病細(xì)胞，人類結(jié)腸癌細(xì)胞，人腎細(xì)胞癌細(xì)胞的細(xì)胞株增生的作用。另外人參環(huán)氧炔醇也具有一定的抗炎、抗血小板凝聚的藥理作用。2007年干麗君等人發(fā)現(xiàn)人參環(huán)氧炔醇具有抗RASMCs遷移、增殖和基質(zhì)合成的作用。2008年何晶等人發(fā)現(xiàn)人參環(huán)氧炔醇具有促進(jìn)體外培養(yǎng)的SCs NGF, BDNF 表達(dá)和分泌的作用。Ahn B. I.等發(fā)現(xiàn)人參環(huán)氧炔醇的細(xì)胞毒性大小與該化合物中C-9和 C-IO的化學(xué)結(jié)構(gòu)組成有關(guān)。由于人參環(huán)氧炔醇具有潛在的抗癌活性，對于它的研究日益被科學(xué)界所重視。但人參中炔醇類化合物含量低，難以大量提取等因素限制了對其的科學(xué)研究。一些研究小組報道了幾種合成人參環(huán)氧炔醇的化學(xué)合成方法，但是這些方法普遍存在著步驟繁瑣、收率低等不足?；瘜W(xué)合成人參環(huán)氧炔醇的難點在于手性片斷C3的的構(gòu)建。為了得到該手性炔醇片斷，已報道的合成方法均從天然手性源出發(fā)，經(jīng)過長達(dá)十幾步反應(yīng)獲得。目前最為高效的合成手性炔醇的方法是不對稱催化末端炔對醛的加成，該合成過程可以一步得到手性模塊。人參環(huán)氧炔醇的絕對構(gòu)型確立后1998年蔡俊超等人首次報道了人參環(huán)氧炔醇的合成方法，該路線以D-木糖與L-酒石酸二乙酯為手性源用長達(dá)二十幾步的反應(yīng)對人參環(huán)氧炔醇進(jìn)行了全合成，(Tetrahedron Lett. 1998，39 (51)，9521-9522·)。2002 年 Yadav, J. S.課題組以D-海澡糖為起始原料，經(jīng)過8步反應(yīng)得到手性二炔醇片段，然后用 Yamaguchi的方法與1，2_環(huán)氧_3_醇化合物反應(yīng)得到天然的人參環(huán)氧炔醇。t Psimxydo 1 的全合成方法長達(dá)二十幾步(TfeiraAei/ro/ 2002,58 (24), 4955 - 4961.)。2004年臺灣人文大學(xué)的Sien等以2-癸烯醛為起始原料，經(jīng)CBS還原酮的方法得到手性炔醇片段，環(huán)氧部分用Siarpless雙羥基化的方法合成，最后經(jīng)Cadiot-Chodkiewicz偶聯(lián)反應(yīng)得到人參環(huán)氧炔醇 0^ τοαΗ ^2004，似，857 -868·)。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，本公司的科研人員通過長期的研究，為解決此前人參環(huán)氧炔醇的合成路線長和合成產(chǎn)率低的問題，本發(fā)明的目的在于提供一種反應(yīng)步驟少、反應(yīng)條件溫和、 收率高和立體選擇性好的制備人參環(huán)氧炔醇的方法。本發(fā)明合成路線的特點是將O ) -5-溴-1-戊烯-4-炔-3-醇與(4/ ，5幻_4，5_環(huán)氧-1-十二碳炔(發(fā)生Cadiot-Chodkiewcz炔炔偶聯(lián)反應(yīng)合成得到目的化合物 Panaxydol (I) 0其中(4/ ，55·)-4, 5-環(huán)氧十二碳炔可以按照現(xiàn)有技術(shù)合成方法得到，也可以按照本發(fā)明方法得到首先以丙炔醇為起始原料，經(jīng)過親核取代反應(yīng)、立體選擇性還原、 Sharpless不對稱環(huán)氧化、偶聯(lián)及脫三甲基硅基五步反應(yīng)合成中間體(4/ ，5幻_4，5-環(huán)氧-1-十二碳炔。其中O )-5-溴-1-戊烯-4-炔-3-醇可以按照現(xiàn)有技術(shù)合成方法得到，也可以按照本發(fā)明方法得到以丙烯醛為原料在(s)-l，1’ -聯(lián)-2-萘酚和四異丙氧基鈦存在下與三甲基硅乙炔反應(yīng)得到O )-5-三甲基硅基-1-戊烯-4-炔-3-醇，O )-5-三甲基硅基-1-戊烯-4-炔-3-醇用3，5- 二硝基苯甲酰氯衍生化后用重結(jié)晶的方法制得高光學(xué)純度的O )-5-三甲基硅基-1-戊烯-4-炔-3-3，5 二硝基苯甲酸酯，然后再經(jīng)過溴代反應(yīng)得到(R) -5-溴-1-戊烯-4-炔-3-3，5 二硝基苯甲酸酯，(R) -5-溴-1-戊烯-4-炔_3_3，5 二硝基苯甲酸酯水解可得炔醇片段(R)-5-溴-1-戊烯-4-炔-3-醇。本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)的。一種合成人參環(huán)氧炔醇的方法，以O(shè) )-5-溴-1-戊烯-4-炔-3-醇為原料在有機(jī)溶劑和金屬催化劑催化下與中間體(4/ ，55·)-4, 5-環(huán)氧-1-十二碳炔反應(yīng)得到。上述合成方法優(yōu)選為取氯化亞銅、溴化亞銅或氯化鈀，在隊保護(hù)下加入二氯甲烷溶液或氯仿，冷卻至-20°C至20°C，依次加入乙胺或正丁胺水溶液，(4/ ，55)-4，5-環(huán)氧-1-十二碳炔的二氯甲烷溶液或氯仿溶液，O )-5-溴-1-戊烯-4-炔-3-醇的二氯甲烷溶液或氯仿溶液，在加入過程中，同時加入鹽酸羥胺的水溶液，反應(yīng)1- 后，用二氯甲烷或氯仿萃取2-5次，有機(jī)相合并后，經(jīng)無水硫酸鈉或硫酸鎂干燥，過濾，濃縮，殘余物經(jīng)硅膠柱層析，洗脫溶劑為石油醚與乙醚體積比=5 1，收集洗脫液，濃縮，回收溶劑至盡，即得。上述(4/ ，55·)-4, 5-環(huán)氧十二碳炔的合成方法包括但不限于下述
(1)制備2-癸炔-1-醇
在N2保護(hù)下的反應(yīng)瓶中依次加入四氫呋喃，丙炔醇，六甲基磷酰三胺(HMPA)，將反應(yīng)液冷卻至-90°C至_60°C，加入正丁基鋰溶液，滴加完畢后，緩慢升溫至-30°C至0°C，攪拌Ih 至4h，然后加入正溴庚烷，攪拌，升至室溫反應(yīng)1614h，反應(yīng)結(jié)束后，加入飽和氯化銨的水溶液，并用乙醚、乙酸乙酯或氯仿萃取2-5次，有機(jī)相合并后，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后用無水硫酸鈉或硫酸鎂干燥，過濾，濃縮，殘余物經(jīng)硅膠柱層析，洗脫溶劑為石油醚與乙醚體積比=5 1，收集洗脫液，濃縮，回收溶劑至盡，得2-癸炔-1-醇；
(2)制備順-2-癸烯-1-醇取Lindlar催化劑(Pd/BaS04，PbAc2),通入H2，加入無水乙醇或乙酸乙酯、吡啶或喹啉、2-癸炔-1-醇，室溫反應(yīng)池至8h，反應(yīng)結(jié)束后，過濾，回收Lindlar催化劑(Pd/BaS04， HdAC2),濾液濃縮，殘余物經(jīng)硅膠柱層析，洗脫溶劑為石油醚與乙醚體積比=5 1，收集洗脫液，濃縮，回收溶劑至盡，得順-2-癸烯-1-醇；
(3)制備(27 ，35)-2，3-環(huán)氧-1-癸醇
在氮氣保護(hù)下的反應(yīng)瓶中加入活化分子篩或氫化鈣，二氯甲烷，在-50°C至-20°C下加入四異丙氧基鈦，D-(-)_酒石酸二異丙酯(DIPT)或D-(-)_酒石酸二乙酯(DET)，攪拌 10-60min加入叔丁基過氧化氫(TBHP)反應(yīng)l_5h后加入順_2_癸烯-1-醇，_10°C至_20°C 反應(yīng)48-%h，反應(yīng)完畢后加入30%Na0H水溶液，室溫下攪拌到分層，水層用乙醚、乙酸乙酯、或氯仿溶劑萃取，合并有機(jī)相，無水硫酸鈉或硫酸鎂干燥，濃縮，用柱層析分離，洗脫溶劑為石油醚乙醚體積比=2:1，收集洗脫液，濃縮，回收溶劑至盡，制得(2/ ，35)-2，3-環(huán)氧-ι-癸醇；
(4)(AR, bS) -4，5-環(huán)氧-1-三甲基硅基-1-十二碳炔
氮氣保護(hù)下向反應(yīng)瓶中加入THF，在-90°C至_70°C加入(2/ ，3^)-2, 3-環(huán)氧-1-癸醇， 正丁基鋰(BuLi)反應(yīng)，l-5h后加入三氟甲磺酸酐繼續(xù)反應(yīng)l_5h，然后在-90°C至_60°C下加入炔基鋰反應(yīng)l_6h，反應(yīng)完畢后加入水，分層，水相用乙醚，乙酸乙酯或氯仿溶劑萃取，合并有機(jī)相，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉或硫酸鎂干燥，濃縮，柱層析分離，洗脫溶劑為石油醚與乙醚體積比=60 :1，收集洗脫液，濃縮，回收溶劑至盡得到(4/ ，5^)-4, 5-環(huán)氧-1-三甲基硅基-ι-十二碳炔；
(5)制備(4/ ，55)-4，5-環(huán)氧-1-十二碳炔
取(4/ ，55·)-4, 5-環(huán)氧-1-三甲基硅基-1-十二碳炔，加入碳酸鉀或氟化四丁基銨和甲醇或四氫呋喃，攪拌池至6 h，加入水，并用乙醚、乙酸乙酯或氯仿萃取，有機(jī)相合并后， 用飽和氯化鈉的水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉或硫酸鎂干燥，過濾，濃縮，殘余物經(jīng)硅膠柱層析分離，洗脫溶劑為石油醚與乙醚體積比=60 :1，收集洗脫液，濃縮，回收溶劑至盡，得 (AR, bS) -4，5-環(huán)氧-1-十二碳炔。 上述O ) -5-溴-1-戊烯-4-炔-3-醇制備方法包括但不限于下述
(1)制備O )-5-三甲基硅-1-戊烯-4-炔-3-醇
在N2保護(hù)下的反應(yīng)瓶中依次加入無水甲苯、三甲基硅基乙炔，二乙基鋅，回流Ih至 2h，冷卻至室溫，加入乙醚，C )-1，Γ_聯(lián)-2-萘酚，四異丙氧基鈦，攪拌Ih至濁，加入丙烯醛，繼續(xù)反應(yīng)池至6 h，加入飽和氯化銨的水溶液，并用乙醚、乙酸乙酯或氯仿萃取2-5 次，有機(jī)相合并后，用無水硫酸鈉或硫酸鎂干燥，過濾，濃縮，殘余物經(jīng)硅膠柱層析，洗脫溶劑為石油醚與乙醚體積比=5 1，收集洗脫液，濃縮，回收溶劑至盡，得(/ )-5_三甲基硅-1-戊烯-4-炔-3-醇；
(2)制備O )-5-三甲基硅基-1-戊烯-4-炔-3-3，5二硝基苯甲酸酯
向在氮氣保護(hù)下的史萊克瓶中加入二氯甲烷，0 )-5_三甲基硅基-1-戊烯-4-炔-3-醇19，三乙胺，冷卻至-10°C至0°C，緩慢加入3，5-二硝基苯甲酰氯的二氯甲烷溶液，滴加完畢后，繼續(xù)攪拌l_4h。反應(yīng)結(jié)束后，加入水，二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，硅膠柱層析，洗脫溶劑為石油醚與乙醚體積比=5 1，收集洗脫液，濃縮，回收溶劑至盡，得O )-5-三甲基硅基-1-戊烯-4-炔-3-3，5 二硝基苯甲酸酯；(3)制備O )-5-溴-1-戊烯-4-炔-3-3，5二硝基苯甲酸酯
取0 )-5_三甲基硅基-1-戊烯-4-炔-3-3，5 二硝基苯甲酸酯，N-溴代丁二酰亞胺， 硝酸銀，丙酮，室溫攪拌4- ，反應(yīng)結(jié)束后，加入水，并用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，硅膠柱層析，洗脫溶劑為石油醚與乙醚體積比=5 1，收集洗脫液， 濃縮，回收溶劑至盡，得O )-5-溴-1-戊烯-4-炔-3-3，5 二硝基苯甲酸酯；
(4)制備O )-5-溴-1-戊烯-4-炔-3-醇
向三口瓶中加入O )-5-溴-1-戊烯-4-炔-3-3，5 二硝基苯甲酸酯，四氫呋喃，室溫下，加入的氫氧化鈉水溶液，繼續(xù)攪拌0. ^i_3h，反應(yīng)結(jié)束后，加入水，并用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，硅膠柱層析，洗脫溶劑為石油醚與乙醚體積比=5 1，收集洗脫液，濃縮，回收溶劑至盡，得O ) -5-溴-1-戊烯-4-炔-3-醇。
上述人參環(huán)氧炔醇的優(yōu)選全合成路線如下
權(quán)利要求
1.一種合成人參環(huán)氧炔醇的方法，其特征在于以O(shè) )-5-溴-1-戊烯-4-炔-3-醇為原料在有機(jī)溶劑和金屬催化劑催化下與中間體(4/ ，55·)-4, 5-環(huán)氧-1-十二碳炔反應(yīng)得到。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成人參環(huán)氧炔醇的方法，其中合成方法為取氯化亞銅、溴化亞銅或氯化鈀，在隊保護(hù)下加入二氯甲烷溶液或氯仿，冷卻至-20°C至20°C，依次加入乙胺或正丁胺水溶液，(4/ ，5^)-4, 5-環(huán)氧-1-十二碳炔的二氯甲烷溶液或氯仿溶液， O )-5-溴-1-戊烯-4-炔-3-醇的二氯甲烷溶液或氯仿溶液，在加入過程中，同時加入鹽酸羥胺的水溶液，反應(yīng)1- 后，用二氯甲烷或氯仿萃取2-5次，有機(jī)相合并后，經(jīng)無水硫酸鈉或硫酸鎂干燥，過濾，濃縮，殘余物經(jīng)硅膠柱層析，洗脫溶劑為石油醚與乙醚體積比=5 1， 收集洗脫液，濃縮，回收溶劑至盡，即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2任一項所述的一種合成人參環(huán)氧炔醇的方法，其中 (4/ ，5幻-4，5-環(huán)氧-1-十二碳炔的合成方法為(1)制備2-癸炔-1-醇在隊保護(hù)下的反應(yīng)瓶依次加入四氫呋喃，丙炔醇，六甲基磷酰三胺(HMPA)，將反應(yīng)液冷卻至-90°C至_60°C，加入正丁基鋰溶液，滴加完畢后，緩慢升溫至-30°C至0°C，攪拌Ih至 4h，然后加入正溴庚烷，攪拌，升至室溫反應(yīng)1614h，反應(yīng)結(jié)束后，加入飽和氯化銨的水溶液，并用乙醚、乙酸乙酯或氯仿萃取2-5次，有機(jī)相合并后，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后用無水硫酸鈉或硫酸鎂干燥，過濾，濃縮，殘余物經(jīng)硅膠柱層析，洗脫溶劑為石油醚與乙醚體積比=5 1，收集洗脫液，濃縮，回收溶劑至盡，得2-癸炔-1-醇；(2)制備順-2-癸烯-1-醇取Lindlar催化劑(Pd/BaS04，PbAc2),通入H2，加入無水乙醇或乙酸乙酯、吡啶或喹啉、2-癸炔-1-醇，室溫反應(yīng)池至8h，反應(yīng)結(jié)束后，過濾，回收Lindlar催化劑(Pd/BaS04， HdAC2),濾液濃縮，殘余物經(jīng)硅膠柱層析，洗脫溶劑為石油醚與乙醚體積比=5 1，收集洗脫液，濃縮，回收溶劑至盡，得順-2-癸烯-1-醇；(3)制備(27 ，35)-2，3-環(huán)氧-1-癸醇在氮氣保護(hù)下的反應(yīng)瓶中加入活化分子篩或氫化鈣，二氯甲烷，在-50°C至-20°C下加入四異丙氧基鈦，D-(-)_酒石酸二異丙酯(DIPT)或D-(-)_酒石酸二乙酯(DET)，攪拌 10-60min加入叔丁基過氧化氫(TBHP)反應(yīng)l_5h后加入順_2_癸烯-1-醇，_10°C至_20°C 反應(yīng)48-%h，反應(yīng)完畢后加入30%Na0H水溶液，室溫下攪拌到分層，水層用乙醚、乙酸乙酯、或氯仿溶劑萃取，合并有機(jī)相，無水硫酸鈉或硫酸鎂干燥，濃縮，用柱層析分離，洗脫溶劑為石油醚乙醚體積比=2:1，收集洗脫液，濃縮，回收溶劑至盡，制得(27 ，35)-2，3-環(huán)氧-ι-癸醇；(4)(AR, bS) -4，5-環(huán)氧-1-三甲基硅基-1-十二碳炔氮氣保護(hù)下向反應(yīng)瓶中加入THF，在-90°C至_70°C加入(2/ ，3^)-2, 3-環(huán)氧-1-癸醇， 正丁基鋰(BuLi)反應(yīng)，l-5h后加入三氟甲磺酸酐繼續(xù)反應(yīng)l_5h，然后在-90°C至_60°C下加入炔基鋰反應(yīng)l_6h，反應(yīng)完畢后加入水，分層，水相用乙醚，乙酸乙酯或氯仿溶劑萃取，合并有機(jī)相，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉或硫酸鎂干燥，濃縮，柱層析分離，洗脫溶劑為石油醚與乙醚體積比=60 :1，收集洗脫液，濃縮，回收溶劑至盡得到(4/ ，5^)-4, 5-環(huán)氧-1-三甲基硅基-ι-十二碳炔；(5)制備(4/ ，55)-4，5-環(huán)氧-1-十二碳炔取(4/ ，55·)-4, 5-環(huán)氧-1-三甲基硅基-1-十二碳炔，加入碳酸鉀或氟化四丁基銨和甲醇或四氫呋喃，攪拌池至6 h，加入水，并用乙醚、乙酸乙酯或氯仿萃取，有機(jī)相合并后， 用飽和氯化鈉的水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉或硫酸鎂干燥，過濾，濃縮，殘余物經(jīng)硅膠柱層析分離，洗脫溶劑為石油醚與乙醚體積比=60 :1，收集洗脫液，濃縮，回收溶劑至盡，得 (AR, bS) -4，5-環(huán)氧-1-十二碳炔。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2任一項所述的一種合成人參環(huán)氧炔醇的方法，其中 O ) -5-溴-1-戊烯-4-炔-3-醇制備方法為(1)制備O )-5-三甲基硅-1-戊烯-4-炔-3-醇在N2保護(hù)下的反應(yīng)瓶中依次加入無水甲苯、三甲基硅基乙炔，二乙基鋅，回流Ih至 2h，冷卻至室溫，加入乙醚，C )-1，Γ_聯(lián)-2-萘酚，四異丙氧基鈦，攪拌Ih至濁，加入丙烯醛，繼續(xù)反應(yīng)池至6 h，加入飽和氯化銨的水溶液，并用乙醚、乙酸乙酯或氯仿萃取2-5 次，有機(jī)相合并后，用無水硫酸鈉或硫酸鎂干燥，過濾，濃縮，殘余物經(jīng)硅膠柱層析，洗脫溶劑為石油醚與乙醚體積比=5 1，收集洗脫液，濃縮，回收溶劑至盡，得(/ )-5_三甲基硅-1-戊烯-4-炔-3-醇；(2)制備O )-5-三甲基硅基-1-戊烯-4-炔-3-3，5二硝基苯甲酸酯向在氮氣保護(hù)下的史萊克瓶中加入二氯甲烷，O ) -5-三甲基硅-1-戊烯-4-炔-3-醇 19，三乙胺，冷卻至-10°C至0°C，緩慢加入3，5- 二硝基苯甲酰氯的二氯甲烷溶液，滴加完畢后，繼續(xù)攪拌l_4h;反應(yīng)結(jié)束后，加入水，二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥， 過濾，濃縮，硅膠柱層析，洗脫溶劑為石油醚與乙醚體積比=5 1，收集洗脫液，濃縮，回收溶劑至盡，得(K) -5-三甲基硅基-1-戊烯-4-炔-3-3，5 二硝基苯甲酸酯；(3)制備O )-5-溴-1-戊烯-4-炔-3-3，5二硝基苯甲酸酯取0 )-5_三甲基硅基-1-戊烯-4-炔-3-3，5 二硝基苯甲酸酯，N-溴代丁二酰亞胺， 硝酸銀，丙酮，室溫攪拌4- ，反應(yīng)結(jié)束后，加入水，并用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，硅膠柱層析，洗脫溶劑為石油醚與乙醚體積比=5 1，收集洗脫液， 濃縮，回收溶劑至盡，得O ) -5-溴-1-戊烯-4-炔-3-3，5 二硝基苯甲酸酯；(4)制備O )-5-溴-1-戊烯-4-炔-3-醇向三口瓶中加入O )-5-溴-1-戊烯-4-炔-3-3，5 二硝基苯甲酸酯，四氫呋喃，室溫下，加入的氫氧化鈉水溶液，繼續(xù)攪拌0. ^i_3h，反應(yīng)結(jié)束后，加入水，并用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，硅膠柱層析，洗脫溶劑為石油醚與乙醚體積比=5 1，收集洗脫液，濃縮，回收溶劑至盡，得O ) -5-溴-1-戊烯-4-炔-3-醇。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種天然人參環(huán)氧炔醇(Panaxydol)的立體選擇性全合成方法。本發(fā)明首先以中間體5-溴-1-戊烯-4-炔-3-醇，該中間體與(4R,5S)-4,5-環(huán)氧-1-十二碳炔進(jìn)行Cadiot-Chodkiewcz炔炔偶聯(lián)反應(yīng)合成目標(biāo)產(chǎn)物Panaxydol-(I)。本發(fā)明具有反應(yīng)原料簡單易得、合成路線短、反應(yīng)條件溫和和反應(yīng)總收率高等優(yōu)點。
文檔編號C07D301/00GK102351813SQ20111023970
公開日2012年2月15日 申請日期2011年8月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月20日
發(fā)明者王博 申請人:帕潘納(北京)科技有限公司