專利名稱：一種利用乙炔鈉合成1-取代-1,2,3-三氮唑的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)及藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種利用乙炔鈉合成1-取 代_1，2，3-三氮唑的方法。
背景技術(shù)：
三氮唑類雜環(huán)化合物具有廣泛的生物活性，在醫(yī)學(xué)、農(nóng)業(yè)和材料等領(lǐng)域有著廣闊 應(yīng)用前景，一直以來(lái)備受藥物化學(xué)家和生物化學(xué)家的重視。其中1，2，3-三氮唑化合物是近 年來(lái)逐漸發(fā)展起來(lái)的，在抗菌、殺菌、免疫、治療腫瘤、關(guān)節(jié)炎、軟骨病、神經(jīng)性精神錯(cuò)亂等方 面有顯著的作用(Michael J. G, et al. J. Med. Chem., 2000，43, 953-970)。1，2，3-三唑化合物是一類重要的雜環(huán)化合物(Alvarez R, et al. J. Med. Chem. , 1994，37, 4185-4194)，化合物中的五元雜環(huán)作為藥效基團(tuán)比咪唑具有更低的毒 性，已被廣泛應(yīng)用于有機(jī)化學(xué)、藥物化學(xué)、材料化學(xué)及生物化學(xué)等領(lǐng)域。特別在藥物化學(xué)方 面，含有三唑環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物呈現(xiàn)出多種生物活性(Tron G. C, et al. Med. Res. Rev., 2008，28, 278-308)，可用于合成 HIV-I ([1]Alvarez R, et al. J. Med. Chem. , 1994， 37, 4185-4194. [2]Matthew W, et al. J. Med. Chem.，2006，49, 7697-7710. [3]Giffin M. J, et al. J. Med. Chem. , 2008，51, 6263 - 6270.⑷ Cho J. H, et al. J. Med. Chem. , 2006, 49, 1140-1148)、抗腫瘤(Kallander L. S, et al. J. Med. Chem., 2005， 48, 5644-5647)、抗真菌(Reck F, et al. J.Med. Chem. , 2005, 48, 499-506)、抗驚厥等 類藥物(Scheme 1)。1，2，3_三唑化合物的合成近年來(lái)受到有機(jī)合成和藥物化學(xué)研究者的 高度重視。
權(quán)利要求
1.一種利用乙炔鈉合成1-取代-1，2，3-三氮唑的方法，其特征在于具體步驟如下 向反應(yīng)器中加入二甲基亞砜、有機(jī)疊氮化合物和乙炔鈉，在室溫下磁力攪拌反應(yīng)1-30分鐘，反應(yīng)完成后以水稀釋反應(yīng)體系，再以乙酸乙酯萃取，有機(jī)層經(jīng)飽和食鹽水洗滌、無(wú)水 硫酸鈉干燥后，減壓蒸去溶劑即得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品以乙酸乙酯/石油醚混合溶劑為淋洗液 進(jìn)行柱層析分離提純，即得所需產(chǎn)品；其中乙炔鈉與有機(jī)疊氮化合物的摩爾比為3.5 1-15:1 ；二甲基亞砜與有機(jī)疊氮化合物的摩爾為20 :1-500:1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用乙炔鈉合成1-取代-1，2，3-三氮唑的方法，其特征在于 所述有機(jī)疊氮化合物為苯基疊氮、對(duì)甲苯基疊氮、間甲苯基疊氮、鄰甲苯基疊氮、對(duì)氯甲苯 基疊氮、間氯甲苯基疊氮、鄰氯甲苯基疊氮、對(duì)甲氧基苯基疊氮、間甲氧基苯基疊氮、對(duì)溴苯 基疊氮、間溴苯基疊氮、對(duì)氟苯基疊氮、3-氯-4氟苯基疊氮、對(duì)磺酰胺基苯基疊氮、間硝基 苯疊氮、1-萘疊氮、間氨基苯基疊氮、間三氟甲基苯基疊氮或?qū)Χ一被交B氮等中的 任一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用乙炔鈉合成1-取代-1，2，3-三氮唑的方法，其特征在 于，所用淋洗液中乙酸乙酯與石油醚的體積比為1 20-4 1。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物及有機(jī)合成中間體技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種利用乙炔鈉合成1-取代-1,2,3-三氮唑的方法。具體步驟為向反應(yīng)器中加入二甲基亞砜、有機(jī)疊氮化合物和乙炔鈉，在室溫下磁力攪拌反應(yīng)1-30分鐘，反應(yīng)完成后以水稀釋反應(yīng)體系，再以乙酸乙酯萃取，有機(jī)層經(jīng)飽和食鹽水洗滌、無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸去溶劑即得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品以乙酸乙酯/石油醚為淋洗液進(jìn)行柱層析分離提純，即得所需產(chǎn)品；其中，乙炔鈉與有機(jī)疊氮化合物的摩爾比為3.5-15:1，二甲基亞砜與有機(jī)疊氮化合物的摩爾為20-500:1，所用淋洗液中乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:20-4:1。本發(fā)明所得的化合物含有具生理活性的1,2,3-三氮唑結(jié)構(gòu)單元，可用作有機(jī)合成中間體及藥物的合成與修飾，亦為藥物篩選提供一種新穎而高效的合成方法。
文檔編號(hào)C07D249/06GK102050795SQ20111000096
公開(kāi)日2011年5月11日 申請(qǐng)日期2011年1月5日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月5日
發(fā)明者匡春香, 江玉波 申請(qǐng)人:同濟(jì)大學(xué)