專利名稱：一種2,6-二溴溴芐的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及有機合成領域，具體地涉及溴代反應制備2，6- 二溴溴芐的方法。本發(fā) 明提供了一種操作簡單、經(jīng)濟的制備2，6- 二溴溴芐的方法。
背景技術：
2，6- 二溴溴芐是一種重要的醫(yī)藥中間體，白三烯和前列腺素是炎癥的重要介質， 可以分別促進不同途徑的炎癥的發(fā)展，專利W02006128142A2中以2，6-二溴溴芐為原料合 成的胞質磷脂酶(cPU^)可作為白三烯和前列腺素活性的化學抑制劑，達到治療炎癥的效 果；Adri 等(參見文獻:Adri V, Hoogen B, Tetrahedron Lett. 2006，47:4361 - 4364)以 2，6-二溴溴芐為原料合成的羅平尼咯是一種用于治療帕金森綜合癥的藥物；Thomas等(參 見文獻Thomas A, Rano, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009，19:2456 - 2460)以 2，6- 二溴溴芐 為原料合成的四氫喹啉化合物是一種新型膽固醇酯轉運蛋白抑制劑。2，6-二溴溴芐的合成是以2，6-二溴甲苯為原料，經(jīng)溴代反應制得。該反應以 N-溴代丁二酰亞胺作為溴化試劑，過氧化苯甲酰為引發(fā)劑，四氯化碳為溶劑，收率89. 0%。 (參見文獻Adri van den Hoogenband, Jos H M Lange, Wouter I Iwema-Bakker, Jack A J den Hartog. Tetrahedron Lett. 2006，47 Q6) : 4361-4364)。該法雖然收率較高，但存在N-溴代丁二酰亞胺價格較貴、溶劑毒性大，過氧化苯 甲酰引入雜質等問題。

發(fā)明內容
本發(fā)明克服了上述方法中存在的N-溴代丁二酰亞胺價格較貴、溶劑毒性大以及 過氧化苯甲酰引入雜質等問題。并提供了一種操作簡單、經(jīng)濟的2，6-二溴溴芐的制備方 法。該法采用氫溴酸與雙氧水代替?zhèn)鹘y(tǒng)的溴化試劑N-溴代丁二酰亞胺；用光照代替引發(fā)劑 過氧化苯甲酰；用無毒或較低毒性的溶劑代替高毒性的四氯化碳。氫溴酸與雙氧水反應產(chǎn)生溴素，并在光引發(fā)下生成的溴自由基，奪取甲基氫生成 2，6- 二溴芐基自由基，最后與溴素反應生成2，6- 二溴溴芐以及溴自由基，后者繼續(xù)參與下 一輪自由基取代反應。傳統(tǒng)溴素取代法，生成一分子溴代產(chǎn)物的同時，也生成一分子強腐蝕 性的溴化氫，原料利用率低，且不利于環(huán)保。本發(fā)明中溴化氫始終處于反應循環(huán)，大大提高 了溴化試劑的利用率，降低了生產(chǎn)成本。其反應歷程如下
權利要求
1.一種2，6-二溴溴芐的制備方法，包括如下步驟(1)在有機或無機溶劑存在下，加入化合物2，6-二溴甲苯，質量分數(shù)為40%的氫溴酸， 在光照條件下滴加質量分數(shù)為30%的雙氧水，反應6 Mh ；(2)反應液分別經(jīng)飽和亞硫酸鈉溶液、水洗滌、無水硫酸鈉干燥后減壓蒸去溶劑，硅膠 柱層析得化合物2，6- 二溴溴芐。
2.權利要求1所述的2，6-二溴溴芐的制備方法，其特征在于其中步驟(1)以化合物 2，6-二溴甲苯計，與HBr的摩爾比為1:1 3. 5 ；與H2R的摩爾比為1:1 3. 5。
3.權利要求1所述的2，6-二溴溴芐的制備方法，其特征在于其中所述的有機溶劑是指 二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、環(huán)己烷；其中所述的無機溶劑是指水；其中所述的光照采用的 是1000W碘鎢燈。
4.權利要求1所述的2，6-二溴溴芐的制備方法，其特征在于其中步驟( 中所述的硅 膠柱層析，洗脫劑為石油醚(60-90°C )。
全文摘要
本發(fā)明涉及有機合成領域，具體地涉及2,6-二溴溴芐的制備方法。是以2,6-二溴甲苯為原料，經(jīng)溴代反應制得。包括如下步驟(1)在有機或無機溶劑存在下，加入化合物2,6-二溴甲苯，質量分數(shù)為40%的氫溴酸，在光照條件下滴加質量分數(shù)為30%的雙氧水，反應6～24h，以化合物2,6-二溴甲苯計，與HBr摩爾比為1:1～3.5，與H2O2的摩爾比為1:1～3.5；(2)反應液分別經(jīng)飽和亞硫酸鈉溶液、水洗滌、無水硫酸鈉干燥后減壓蒸去溶劑，硅膠柱層析得化合物2,6-二溴溴芐。本發(fā)明以氫溴酸與雙氧水代替?zhèn)鹘y(tǒng)的溴化試劑N-溴代丁二酰亞胺，降低了生產(chǎn)成本；以光照代替引發(fā)劑過氧化苯甲酰，具有反應條件溫和、產(chǎn)品純度高等優(yōu)點；以水及一些低毒溶劑代替高毒性的四氯化碳，提高了實驗的安全性，收率較高。產(chǎn)品純度≥99.0%。
文檔編號C07C17/14GK102070396SQ20111000056
公開日2011年5月25日 申請日期2011年1月4日 優(yōu)先權日2011年1月4日
發(fā)明者方永勤, 李江河, 許亮 申請人:常州大學