專利名稱：醋酸二芳基甲酯及其衍生物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機化合物合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種醋酸二芳基甲酯及其衍生物的合 成方法。
背景技術(shù)：
醋酸二芳基甲酯及其衍生物在材料、醫(yī)藥、化工等領(lǐng)域都有著重要的作用，許多有 生理活性的化合物中被發(fā)現(xiàn)含有二芳甲基的結(jié)構(gòu)單元，例如抗抑郁藥、抗毒蕈堿、內(nèi)皮素拮 抗劑中都含有這類結(jié)構(gòu)單元。醋酸二芳基甲酯作為一種合成中間體，可以提供二芳甲基的 結(jié)構(gòu)單元，因此這類化合物在有機合成中有著十分重要的作用。目前，二芳基甲酯的合成方 法大多需要復(fù)雜的過程以及苛刻的條件。傳統(tǒng)上合成這類化合物是通過金屬試劑與芳醛發(fā) 生格式反應(yīng)獲得的，但是用到的格式試劑如有機鎂、有機鋰、有機鋅、有機銅等非常不穩(wěn)定， 反應(yīng)條件苛刻，并且毒性較大。最近也有報道用芳基硼酸與芳醛在鈀或者銠催化下反應(yīng)的 合成方法，但是所用試劑比較昂貴。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種適用原料廣泛、反應(yīng)簡單、反應(yīng)專一性強、產(chǎn)率高、成本 低、適合工業(yè)化生產(chǎn)的醋酸二芳基甲酯及其衍生物的合成方法。本發(fā)明采用以下技術(shù)方案來實現(xiàn)上述目的，合成步驟如下將苯甲醛或取代苯甲 醛、醋酸酐、催化劑加入到有機溶劑中，加入取代苯化合物，溫度在O 80°C，反應(yīng)0. 5 50 小時，反應(yīng)完畢，濃縮，純化得產(chǎn)品；所述的代苯甲醛為苯甲醛、鹵代苯甲醛、C1-5烷基取代 苯甲醛或硝基取代苯甲醛，所述的催化劑為三氯化銦，所述的取代苯為鹵代苯、C1-5烷基取
代苯或甲氧基苯。所述催化劑用量為苯甲醛或取代苯甲醛摩爾量的1 50 %，所述取代苯用量為苯 甲醛或取代苯甲醛摩爾量的4 20倍，所述醋酸酐的用量為苯甲醛或取代苯甲醛摩爾量的 1 10倍。所述的鹵代苯甲醛優(yōu)選氯代苯甲醛、溴代苯甲醛；所述的取代苯優(yōu)選甲基取代苯。所述有機溶劑為鹵代烴，用量為每毫摩爾苯甲醛或取代苯甲醛使用1 10 ml有 機溶劑。所述反應(yīng)的通式為
catAryI
Aryl—CHO + Aryl廠H + Ac2O -—人
Atyl, 'OAc
本發(fā)明以苯甲醛或取代苯甲醛、取代苯為原料，在醋酸酐存在下，用三氯化銦作為催化 劑，一步合成醋酸二芳基甲酯類衍生物，反應(yīng)簡單，其中催化劑無毒環(huán)保，并且價格便宜，本 發(fā)明的合成方法具有反應(yīng)條件溫和、原料范圍廣泛且便宜、反應(yīng)專一性強、副產(chǎn)物少、產(chǎn)率 高、對環(huán)境的影響小等優(yōu)點。相比用三氯化鐵作為催化劑的合成方法，此方法產(chǎn)生的副產(chǎn)物三芳基甲烷較少，反應(yīng)條件更容易控制，適于工業(yè)化生產(chǎn)。1H匪R圖譜、1VWR圖譜用Bruker公司生產(chǎn)的DPX-400型400兆超導核磁儀，用 氘代氯仿作為溶劑，TMS作為內(nèi)標進行測定。
具體實施例方式下面結(jié)合部分實施例來進一步描述本發(fā)明
實施例1，醋酸2，5-二甲基苯(1-苯基)甲基酯的合成苯甲醛1 mmol與對二甲苯
1mmol加入25 mL圓底燒瓶中，然后加入三氯化銦0. 15 mmol (15 mol%)、醋酸酐2 mmol, 并加入二氯甲烷(1 mL)溶劑，在0 °C下攪拌，氣相色譜監(jiān)測反應(yīng)進程，反應(yīng)結(jié)束后減壓下 濃縮，用薄層色譜板分離。刮板，洗脫后，氣相色譜測產(chǎn)品純度，再用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸干，在真 空泵中抽干，得到純產(chǎn)品177 mg，收率62%。化合物的核磁分析數(shù)據(jù)如下
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7. 33-7. 27 (m, 5H)，7. 20 (s, 1H)，7.03 (s, 3H)， 2. 32 (s，3H), 2. 24 (s, 3H)，2. 15 (s, 3H) ·
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 170.1， 139.6， 137.8， 135.5， 132.6， 130.6， 128.7， 128.4， 127.8， 127.6， 127.5，74. 3, 21. 3, 21. 2, 19.0. HRMS calcd for C17H18O2 (M+Na) : 277.1205; found: 277.1212。對比實施例1:醋酸2，5-二甲基苯(1-苯基)甲基酯的合成苯甲醛Immol與 對二甲苯1 mmol加入25 mL圓底燒瓶中，然后加入三氯化鐵0. 15 mmol (15 mol%)、醋酸酐
2mmol，并加入二氯甲烷(1 mL)溶劑，在0 ！下攪拌，氣相色譜監(jiān)測反應(yīng)進程，反應(yīng)結(jié)束 后減壓下濃縮，用薄層色譜板分離。刮板，洗脫后，氣相色譜測產(chǎn)品純度，再用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀 蒸干，在真空泵中抽干，得到純產(chǎn)品107 mg，收率42%。化合物的核磁分析數(shù)據(jù)如實施例1。實施例2，醋酸2，4，6-三甲基苯(1-苯基)甲基酯的合成苯甲醛1 mmol與 間三甲苯1 mmol加入25 mL圓底燒瓶中，然后加入三氯化銦0. 15 mmol (15 mol%)、醋酸 酐2 mmol，并加入二氯甲烷(1 mL)溶劑，在25 °C下攪拌，氣相色譜監(jiān)測反應(yīng)進程，反應(yīng)結(jié) 束后減壓下濃縮，用薄層色譜板分離。刮板，洗脫后，氣相色譜測產(chǎn)品純度，再用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀 蒸干，在真空泵中抽干，得到純產(chǎn)品對7 mg，收率92%。化合物分析數(shù)據(jù)如下
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7. 37 (s, 1H)，7. 29-7. 23 (m, 3H)，7. 13—7. 11 (d, J = 7. 5 Hz, 2H), 6. 86 (s, 2H)，2. 28 (s, 9H)，2. 17 (s, 3H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 170. 4， 139. 7， 137. 9， 137. 8， 133. 0， 129. 9， 128. 3，127. 1，125. 6，72. 7，21. 2，21. 0，20. 6. HRMS calcd for C18H20O2 (M+Na): 281. 1361; found: 291.1364。實施例3，醋酸2，4，6-三甲基苯(1-苯基)甲基酯的合成苯甲醛1 mmol與 間三甲苯1 mmol加入25 mL圓底燒瓶中，然后加入三氯化銦0. 1 mmol (10 mol%)、醋酸酐 2 mmol，并加入二氯甲烷(10 mL)溶劑，在25 ！下攪拌，氣相色譜監(jiān)測反應(yīng)進程，反應(yīng)結(jié)束 后減壓下濃縮，用薄層色譜板分離。刮板，洗脫后，氣相色譜測產(chǎn)品純度，再用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸 干，在真空泵中抽干，得到純產(chǎn)品228 mg，收率85%?；衔锓治鰯?shù)據(jù)同實施例2。實施例4，醋酸2，4，6-三甲基苯(1-苯基)甲基酯的合成苯甲醛1 mmol與 間三甲苯1 mmol加入25 mL圓底燒瓶中，然后加入三氯化銦0. 5 mmol (50 mol%)、醋酸 酐2 mmol，并加入二氯甲烷(1 mL)溶劑，在25 °C下攪拌，氣相色譜監(jiān)測反應(yīng)進程，反應(yīng)結(jié)束后減壓下濃縮，用薄層色譜板分離。刮板，洗脫后，氣相色譜測產(chǎn)品純度，再用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀 蒸干，在真空泵中抽干，得到純產(chǎn)品Ml mg，收率90%。化合物分析數(shù)據(jù)同實施例2。實施例5，醋酸2，4，6-三甲基苯(1-苯基)甲基酯的合成苯甲醛1 mmol與 間三甲苯1 mmol加入25 mL圓底燒瓶中，然后加入三氯化銦0. 3 mmol (30 mol%)、醋酸酐 2 mmol，并加入1，2-二氯乙烷(1 mL)溶劑，在80 °C下攪拌，氣相色譜監(jiān)測反應(yīng)進程，反應(yīng) 結(jié)束后減壓下濃縮，用薄層色譜板分離。刮板，洗脫后，氣相色譜測產(chǎn)品純度，再用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā) 儀蒸干，在真空泵中抽干，得到純產(chǎn)品163 mg，收率61%。化合物分析數(shù)據(jù)同實施例2。實施例6，醋酸2，4，6-三甲基苯(1-對溴苯基)甲基酯的合成對溴苯甲醛1 mmol與間三甲苯1 mmol加入25 mL圓底燒瓶中，然后加入三氯化銦0. 15 mmol (15 mol%)、 醋酸酐2 mmol，并加入二氯甲烷(1 mL)溶劑，在0 °C下攪拌，氣相色譜監(jiān)測反應(yīng)進程，反應(yīng) 結(jié)束后減壓下濃縮，用薄層色譜板分離。刮板，洗脫后，氣相色譜測產(chǎn)品純度，再用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā) 儀蒸干，在真空泵中抽干，得到純產(chǎn)品325 mg，收率94%?；衔锓治鰯?shù)據(jù)如下
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7. 38 (d, J = 8. 4 Hz, 2H)，7. 28 (s, 1H)，7. 00 (d, J =8. 2 Hz, 2H), 6. 84 (s, 2H)，2. 26 (s, 3H)，2. 26 (s, 6H)，2. 15 (s, 3H)；
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 170. 0，138. 7，137. 9，137. 4，132. 3，131. 2，129. 8， 127.3，120.9，72. 1, 20.9, 20.8, 20.4. calcd for: C, 62.26; H, 5. 52. found: C, 62. 13; H, 5. 49。實施例7，醋酸2，4，6-三甲基苯(1-對甲苯基)甲基酯的合成對甲基苯甲 醛1 mmol與間三甲苯1 mmol加入25 mL圓底燒瓶中，然后加入三氯化銦0. 15 mmol (15 mol%)、醋酸酐2 mmol，并加入二氯甲烷(1 mL)溶劑，在0 ！下攪拌，氣相色譜監(jiān)測反應(yīng)進 程，反應(yīng)結(jié)束后減壓下濃縮，用薄層色譜板分離。刮板，洗脫后，氣相色譜測產(chǎn)品純度，再用 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸干，在真空泵中抽干，得到純產(chǎn)品259 mg，收率92%?；衔锓治鰯?shù)據(jù)如下
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7. 33 (s, 1H), 7.09 (d, J = 8. 1 Hz, 2H)，7.00 (d,
8.0 Hz,2H), 6. 85(s’ 2H),2.32 (s，3Η), 2.28 (s;,6H)，2. 27(s,3H), 23H).13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ170. 4，137. 7，137.6， 136. 7，136.5，132,7，128.9，125.6，72. 7, 21 1，21. 0，20. 9，20. 5.calcd for:C,80.82;.found:C, 80.36;H, 8. 07ο ·
實施例8，醋酸2，5-二氯苯(1-對硝基苯基)甲基酯的合成對硝基苯甲醛1 mmol 與對二氯苯1 mmol加入25 mL圓底燒瓶中，然后加入三氯化銦0. 15 mmol (15 mol%)、醋 酸酐2 mmol，并加入二氯甲烷(1 mL)溶劑，在0 °C下攪拌，氣相色譜監(jiān)測反應(yīng)進程，反應(yīng)結(jié) 束后減壓下濃縮，用薄層色譜板分離。刮板，洗脫后，氣相色譜測產(chǎn)品純度，再用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀 蒸干，在真空泵中抽干，得到純產(chǎn)品271 mg，收率84%?；衔锓治鰯?shù)據(jù)如下
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7. 35 (s, 1H)，7. 33-7. 27 (m, 4H)，7. 15-7.03 (m, 3H), 2. 15 (s, 3H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 170. 3，147. 6，146. 5，137. 8，135. 5，132. 6， 130.6，128.7，128.4，127.8，127.6，74.6, 21.2。 實施例9，醋酸4-甲氧基苯(1-苯基)甲基酯的合成苯甲醛1 mmol與甲氧基苯 1 mmol加入25 mL圓底燒瓶中，然后加入三氯化銦0. 15 mmol (15 mol%)、醋酸酐2 mmol,并加入二氯甲烷(1 mL)溶劑，在25 ！下攪拌，氣相色譜監(jiān)測反應(yīng)進程，反應(yīng)結(jié)束后減壓 下濃縮，用薄層色譜板分離。刮板，洗脫后，氣相色譜測產(chǎn)品純度，再用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸干，在 真空泵中抽干，得到純產(chǎn)品102 mg，收率43%?；衔锏暮舜欧治鰯?shù)據(jù)如下
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7. 33-7. 27 (m, 6H)，6.92-6.80 (m, 4H)，3.80 (s, 3H), 2. 17 (s, 3H).
權(quán)利要求
1.醋酸二芳基甲酯及其衍生物的合成方法，其特征在于，合成步驟如下將苯甲醛或 取代苯甲醛、醋酸酐、三氯化銦催化劑加入到鹵代烴有機溶劑中，加入取代苯化合物，溫度 在0 80°C，反應(yīng)0. 5 50小時，反應(yīng)完畢，濃縮，純化得產(chǎn)品；所述的取代苯甲醛為鹵代 苯甲醛、C1-5烷基取代苯甲醛或硝基取代苯甲醛，所述的取代苯為鹵代苯、C1-5烷基取代苯或甲氧基取代苯。
2.如權(quán)利要求1所述的醋酸二芳基甲酯及其衍生物的合成方法，其特征在于，所述催 化劑用量為取代苯甲醛摩爾量的1 50 % ；所述取代苯用量為苯甲醛或取代苯甲醛摩爾量 的4 20倍，所述醋酸酐的用量為苯甲醛或取代苯甲醛摩爾量的1 10倍。
3.如權(quán)利要求1所述的醋酸二芳基甲酯及其衍生物的合成方法，其特征在于，所述鹵 代烴有機溶劑為二氯甲烷或1，2-二氯乙烷，其用量為每毫摩爾取代苯甲醛使用1 10 ml 鹵代烴有機溶劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種醋酸二芳基甲酯及其衍生物的合成方法，屬于有機化合物合成技術(shù)領(lǐng)域。制備步驟如下將苯甲醛或取代苯甲醛、醋酸酐、催化劑加入到有機溶劑中，加入取代苯化合物，溫度在0～80℃，反應(yīng)0.5～50小時，反應(yīng)完畢，濃縮，純化得產(chǎn)品。該方法反應(yīng)條件溫和、原料廣泛、便宜，反應(yīng)專一性強、副產(chǎn)物少、產(chǎn)率高、對環(huán)境影響小，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C67/00GK102060698SQ20111000014
公開日2011年5月18日 申請日期2011年1月4日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月4日
發(fā)明者余學軍, 劉小培, 劉明, 徐丹, 李中賢, 董學亮 申請人:河南省科學院高新技術(shù)研究中心