一種2,5-二溴吡啶的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種2, 5-二溴吡啶的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 吡啶及其衍生物廣泛地分布于自然界。許多植物成分如生物堿等的結(jié)構(gòu)中都含有 吡啶環(huán)化合物，它們是生產(chǎn)許多重要化合物的基礎(chǔ)，是醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、表面活性劑、橡膠 助劑、飼料添加劑、食品添加劑、粘合劑等生產(chǎn)中不可缺少的原料。2, 5-二溴吡啶是有機(jī)合 成的重要中間體，主要用于醫(yī)藥中間體，有機(jī)合成，有機(jī)溶劑，也可應(yīng)用于染料生產(chǎn)、農(nóng)藥生 產(chǎn)及香料等方面。
[0003] 目前，已報(bào)道的2, 5-二溴吡啶的合成方法存在收率低、工藝路線長等缺點(diǎn)。發(fā)明 內(nèi)容 本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中收率低、工藝路線長的技術(shù)不足，提供一種新的 2, 5-二溴吡啶的合成方法。
[0004] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供的一種2, 5-二溴吡啶的合成方法，包括以下步 驟： 一種2, 5-二溴吡啶的合成方法包括以下方法步驟： (1) 將2-氨基吡啶和醋酐加到四口燒瓶中，升溫至回流，薄層色譜跟蹤至反應(yīng)完全； (2) 等步驟（1)中的反應(yīng)液溫度降至20-25°C時(shí)，滴加液溴，滴完，45-55°C反應(yīng)2-3小 時(shí)，再向體系中加入水至所有固體溶解后，滴加氫氧化鈉溶液，有大量沉淀生成再繼續(xù)反應(yīng) 30分鐘，抽濾，干燥，重結(jié)晶得到2-氨基-5-溴吡啶； (3) 將2-氨基-5-溴吡啶加入溴化氫溶液中，在催化量的溴化亞銅存在下，滴加亞硝酸 鈉溶液，溫度控制在_5~15°C，反應(yīng)2-5小時(shí)，得2, 5-二溴吡啶。
[0005] 進(jìn)一步的，所述步驟（1)中2-氨基吡啶和醋酐的摩爾比為1 :1-2。
[0006] 進(jìn)一步的，所述步驟（1)中2-氨基吡啶和醋酐的摩爾比為I :1. 5。
[0007] 進(jìn)一步的，所述步驟（1)中氫氧化鈉的質(zhì)量百分比濃度為40%。
[0008] 進(jìn)一步的，所述步驟（2)中重結(jié)晶采用的溶劑為乙醇。
[0009] 進(jìn)一步的，所述步驟（3)中溴化氫溶液的質(zhì)量百分比濃度為40%。
[0010] 進(jìn)一步的，2-氨基-5-溴吡啶與溴化亞銅之間的摩爾比為1:1. 2-1. 5。
[0011] 本發(fā)明方法的反應(yīng)方程式如下：
本發(fā)明方法的有益效果是：反應(yīng)條件溫和，收率高，而且原料易得，成本較低，工藝路線 短，產(chǎn)品副產(chǎn)物少，減少了后期分離的復(fù)合負(fù)荷，具有工業(yè)化前景。
【具體實(shí)施方式】
[0012] 下面根據(jù)【具體實(shí)施方式】來對本發(fā)明做進(jìn)一步闡述，并非用于限制本發(fā)明的權(quán)利要 求范圍。
[0013] 實(shí)施例1 將18. 82g (0. 2mol)2-氨基吡啶和30. 63g (0. 3mol)醋酐加入到200ml四口油浴升溫 至回流，用薄層色譜跟蹤反應(yīng)至反應(yīng)完全，待反應(yīng)液溫度降至20-25Γ時(shí)，緩慢滴加35. 2g (0. 22mol)液溴，滴畢，于50°C反應(yīng)2. 5小時(shí)。向體系中加水至固體完全溶解后，緩慢滴加 80ml40%的氫氧化鈉溶液，有大量固體生成，繼續(xù)反應(yīng)30分鐘，抽濾，干燥，用乙醇重結(jié)晶得 2_氨基-5-溴吡啶14. lg，收率65% (摩爾收率)。
[0014] 在裝有攪拌器、溫度計(jì)的200ml三口瓶中加入50ml48%的氫溴酸溶液，將6. 9g (0. 048mol)溴化亞銅溶于氫溴酸溶液中，冰水浴保持溫度(TC緩慢加入6g (0. 04mol)2-氨 基-5-溴吡啶，保持溫度20分鐘，緩慢滴加飽和亞硝酸鈉溶液10ml，加完后攪拌3. 5小時(shí)， 用40%氫氧化鈉溶液中和反應(yīng)至pH=7-8,減壓蒸餾得產(chǎn)品，收率為64%。
[0015] 實(shí)施例2 將18. 82g (0. 2mol) 2-氨基吡啶和20. 4g (0. 2mol)醋酐加入到200ml四口油浴升溫 至回流，用薄層色譜跟蹤反應(yīng)至反應(yīng)完全，待反應(yīng)液溫度降至20-25Γ時(shí)，緩慢滴加35. 2g (0. 22mol)液溴，滴畢，于55°C反應(yīng)2小時(shí)。向體系中加水至固體完全溶解后，緩慢滴加 80ml40%的氫氧化鈉溶液，有大量固體生成，繼續(xù)反應(yīng)30分鐘，抽濾，干燥，用乙醇重結(jié)晶得 2_氨基-5-溴吡啶12. 98g，收率60% (摩爾收率)。
[0016] 在裝有攪拌器、溫度計(jì)的200ml三口瓶中加入50ml48%的氫溴酸溶液，將7. 5g (0. 052mol)溴化亞銅溶于氫溴酸溶液中，冰水浴保持溫度-5°C緩慢加入6g(0. 04mol)2-氨 基-5-溴吡啶，保持溫度20分鐘，緩慢滴加飽和亞硝酸鈉溶液15ml，加完后攪拌5小時(shí)，用 40%氫氧化鈉溶液中和反應(yīng)至pH=7-8,減壓蒸餾得產(chǎn)品，收率為60%。
[0017] 實(shí)施例3 將18. 82g (0. 2mol) 2-氨基吡啶和40. 8g (0. 4mol)醋酐加入到200ml四口油浴升溫 至回流，用薄層色譜跟蹤反應(yīng)至反應(yīng)完全，待反應(yīng)液溫度降至20-25Γ時(shí)，緩慢滴加35. 2g (0. 22mol)液溴，滴畢，于45°C反應(yīng)3小時(shí)。向體系中加水至固體完全溶解后，緩慢滴加 80ml40%的氫氧化鈉溶液，有大量固體生成，繼續(xù)反應(yīng)30分鐘，抽濾，干燥，用乙醇重結(jié)晶得 2_氨基-5-溴吡啶12. 5g，收率62% (摩爾收率)。
[0018] 在裝有攪拌器、溫度計(jì)的200ml三口瓶中加入50ml48%的氫溴酸溶液，將8. 6g (0. 06mol)溴化亞銅溶于氫溴酸溶液中，冰水浴保持溫度15°C緩慢加入6g (0. 04mol)2-氨 基-5-溴吡啶，保持溫度20分鐘，緩慢滴加飽和亞硝酸鈉溶液10ml，加完后攪拌2小時(shí)，用 40%氫氧化鈉溶液中和反應(yīng)至pH=7-8,減壓蒸餾得產(chǎn)品，收率為55%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種2, 5-二溴吡啶的合成方法，其特征在于包括以下方法步驟： (1) 將2-氨基吡啶和醋酐加到四口燒瓶中，升溫至回流，薄層色譜跟蹤至反應(yīng)完全； (2) 等步驟（1)中的反應(yīng)液溫度降至20-25°C時(shí)，滴加液溴，滴完，45-55°C反應(yīng)2-3小 時(shí)，再向體系中加入水至所有固體溶解后，滴加氫氧化鈉溶液，有大量沉淀生成再繼續(xù)反應(yīng) 30分鐘，抽濾，干燥，重結(jié)晶得到2-氨基-5-溴吡啶； (3) 將2-氨基-5-溴吡啶加入溴化氫溶液中，在催化量的溴化亞銅存在下，滴加硝酸鈉 溶液，溫度控制在_5~15°C，反應(yīng)2-5小時(shí)，得2, 5-二溴吡啶。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2, 5-二溴吡啶的合成方法，其特征在于：所述步驟（1) 中2-氨基吡啶和醋酐的摩爾比為1 :1-2。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種2, 5-二溴吡啶的合成方法，其特征在于：所述步驟（1) 中2-氨基吡啶和醋酐的摩爾比為I :1. 5。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2, 5-二溴吡啶的合成方法，其特征在于：所述步驟（1) 中氫氧化鈉的質(zhì)量百分比濃度為40%。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2, 5-二溴吡啶的合成方法，其特征在于：所述步驟（2) 中重結(jié)晶采用的溶劑為乙醇。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2, 5-二溴吡啶的合成方法，其特征在于：所述步驟（3) 中溴化氫溶液的質(zhì)量百分比濃度為40%。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2, 5-二溴吡啶的合成方法，其特征在于：2_氨基-5-溴 吡啶與溴化亞銅的摩爾比為1:1. 2-1. 5。
【專利摘要】本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種2,5-二溴吡啶的合成方法，包括以下步驟：（1）將2-氨基吡啶和醋酐加到四口燒瓶中回流，薄層色譜跟蹤反應(yīng)完全；（2）等步驟（1）中的反應(yīng)液溫度降至20-25℃時(shí)，滴加液溴，滴完，45-55℃反應(yīng)2-3小時(shí)，向體系中加入水至所有固體溶解后，滴加氫氧化鈉溶液，有大量沉淀生成再繼續(xù)反應(yīng)30-40分鐘，抽濾，干燥，重結(jié)晶得到2-氨基-5-溴吡啶；（3）將2-氨基-5-溴吡啶加入溴化氫溶液中，在催化量的溴化亞銅存在下，滴加硝酸鈉溶液，溫度控制在-5~15℃，反應(yīng)2-5小時(shí)，得2,5-二溴吡啶。本發(fā)明方法的有益效果是：反應(yīng)條件溫和，收率高，而且原料易得，成本較低，產(chǎn)品副產(chǎn)物少，減少了后期分離的復(fù)合負(fù)荷，具有工業(yè)化前景。
【IPC分類】C07D213/61
【公開號】CN105061301
【申請?zhí)枴緾N201510561453
【發(fā)明人】陳吉美
【申請人】陳吉美
【公開日】2015年11月18日
【申請日】2015年9月7日