一種含有3,5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配合物及其制備方法和應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅 配合物及其制備方法，以及該含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的 鋅配合物在制備抗癌藥物中的應用。
【背景技術】
[0002] Schiff堿主要是指含有亞胺或甲亞胺特性基團（-RC=N-)的一類有機化合物， 在合成上具有合成周期短，操作方法簡便等特點、并且與金屬離子具有很好的配位作用。 SchifT堿金屬配合物的研究始于20世紀五十年代，因其獨特的結構而廣泛應用于抑菌及 抗腫瘤活性研究、抑制超氧自由基活性、化學分析以及與DNA的相互作用等多方面，尤其是 其具有的較強的抑菌、抗癌生物活性，這使得人們越來越關注這類配合物的生物藥用價值。 例如，Hodnett課題組在1970年發(fā)現(xiàn)了含有Schiff堿的有機化合物具有一定的抗腫瘤活 性，并且，當它與部分金屬離子形成配合物后抗癌活性增強。
[0003] 文獻（化學試劑，2013，35(11) : 1023-1027)報道，一種氨基酸Schiff堿及其 銅、鋅配合物的合成及抑菌活性。
[0004] 文獻（化學試劑，2003，25(5) : 274-276)報道，Schiff堿金屬配合物的抗癌活 性研究進展。
[0005] 文獻（Inorganic Chemistry Communications, 2015，57: 8-10)報道，過渡金屬 Cu (II)、Cd (II)、Zn (II) Shciff堿配合物對人肺腺癌細胞（A549)、人胃癌細胞（BGC-823 和SGC-7901)都具有較好的抑制作用。
[0006] 文獻（Journal of Molecular Strcture, 2013，1049: 326-335)報道，Cu (II) Shciff堿配合物對人體乳腺癌細胞（MCF7)、人肝癌細胞（!fepG2)、人結腸癌細胞（HCT-116) 的抑制活性順序是：MCF7 > HCT-116 > !fepG2。
[0007] 基于Schiff堿金屬配合物是經實驗證明具有抗癌活性的物質，本發(fā)明選擇 3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT堿和吡啶為配體，與乙酸鋅在一定條件下反應， 合成得到了對人結腸癌細胞（C〇1〇205)、人肝癌細胞（HepG2)和人子宮頸癌細胞（Hela)具 有一定抑制活性的配合物，為開發(fā)抗癌藥物提供了新的途徑。

【發(fā)明內容】

[0008] 本發(fā)明的第一目的是提供了一種含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff 堿與吡啶的鋅配合物。
[0009] 本發(fā)明的第二目的是提供上述含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff 堿與吡啶的鋅配合物制備方法。
[0010] 本發(fā)明的第三目的是提供上述含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT 堿與吡啶的鋅配合物在制備抗癌藥物中的應用。
[0011] 作為本發(fā)明的第一方面的一種含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT 堿與吡啶的鋅配合物，為結構式（I)的配合物
(I) 本發(fā)明的含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配合物經元 素分析、紅外光譜、核磁共振譜及X-射線單晶衍射結構分析，結果如下： 元素分析（C23H16Br2N4O4Zn):計算值：C 43. 33, H 2. 53, N KX 04 ;實測值：C 43. 35, H 2. 49, N 10. 07〇
[0012] FT-IR (KBr, κ/cm 3 : 3071，3042，1605，1584，1491，1352，1215，1067。
[0013] 1H NMR (DMS0-4，400MHz), J(ppm) : 7. 72 (s，1H)，7. 76 (s，1H), 9. 12 (s， 1H), 8.50 (s, 1H), 7.95 (d, / = 8.8 Hz, 1H), 6.61 (d, / = 9.2 Hz, 1H), 8.61 (s, 4H), 7.41 (t, /= 6.0 Hz, 4H), 7.81 (t, /= 7.2 Hz, 2H)〇
[0014] 本發(fā)明的含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配合物 為晶體結構，其晶體為單斜晶系，空間群？21/11， &= 1.40978(4)11111幾=0.92431(3)11111，。= 1.80687(6)nm，α =γ = 90。，β = 100.8950(10)。，Z =4, V = 2.31205(13) nm3。
[0015] 本發(fā)明的含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配合物 的結構特點是：分子中鋅原子為五配位畸變四面體構型。
[0016] 作為本發(fā)明的第二方面的一種含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT 堿與吡啶的鋅配合物的制備方法，是在反應容器中加入3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基 酚Schiff堿及溶劑無水乙醇，加熱溶解后滴入50 mmol/L的乙酸鋅的乙醇溶液，在攪拌回 流下反應6~14 h，然后滴加吡啶，繼續(xù)回流4~10 h，冷卻，過濾，控制溶劑揮發(fā)結晶，得橘紅 色透明晶體，即為含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配合物。
[0017] 在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，所述3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff 堿與乙酸鋅的物質的量比為1:1~1:1. 2。
[0018] 在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，所述溶劑無水乙醇的用量為每毫摩爾3, 5-二溴 水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT堿加20~28毫升。
[0019] 在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，所述吡啶的用量為每毫摩爾3, 5-二溴水楊醛縮 4-硝基鄰氨基酚Schiff堿10~20毫升。
[0020] 作為本發(fā)明的第三方面的一種含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT 堿與吡啶的鋅配合物在制備抗癌藥物中的應用。
[0021] 申請人對上述含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT堿與吡啶的鋅配 合物進行了體外抗腫瘤活性確定研究，確認了含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚 SchifT堿與吡啶的鋅配合物具有一定的抗癌生物活性，也就是說上述配合物的用途是在 制備抗癌藥物中的應用，具體的說就是在制備抗人結腸癌、人肝癌、人子宮頸癌藥物中的應 用。
[0022] 本發(fā)明的含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配合 物對人結腸癌細胞、人肝癌細胞和人子宮頸癌細胞顯示出良好的抗癌活性，本發(fā)明的含有 3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酸SchifT堿與啦啶的鋅配合物抗癌活性高、成本低、制備 方法簡單等特點，為開發(fā)新的抗癌藥物提供了新途徑。
【附圖說明】
[0023] 圖1為含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配合物的 IR譜圖。
[0024] 圖2為含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT堿與吡啶的鋅配合物的 1H NMR譜圖。
[0025] 圖3為含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配合物的 晶體結構圖。
[0026] 圖4為含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配合物的 TG-DTG 曲線。
【具體實施方式】
[0027] 通過以下實施例進一步詳細說明本發(fā)明，但應注意本發(fā)明的范圍并不受這些實施 例的任何限制。
[0028] 實施例1 : 含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配合物的制備： 在IOOmL三口燒瓶中加入0.416 g (1.0 mmol) 3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚 Schiff堿及20mL溶劑無水乙醇，加熱溶解后滴入20mL 50 mmol/L的乙酸鋅的乙醇溶液，在 攪拌回流下反應6 h，然后滴加 IOmL吡啶，繼續(xù)回流8 h，冷卻，過濾，控制溶劑揮發(fā)結晶，得 橘紅色透明晶體，即為含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配合 物。產率：75.3%。熔點：180°C (dec)。
[0029] 元素分析（C23H16Br2N4O4Zn):計算值：C 43. 33, H 2· 53, N 10. 04 ;實測值：C 43. 35， H 2. 49, N 10. 07〇
[0030] FT-IR (KBr, κ/cm 3 : 3071，3042，1605，1584，1491，1352，1215，1067。
[0031] 1H NMR (DMSO-4，400MHz), J(ppm) : 7· 72 (s，1H)，7· 76 (s，1H), 9· 12 (s， 1H), 8.50 (s, 1H), 7.95 (d, / = 8.8 Hz, 1H), 6.61 (d, / = 9.2 Hz, 1H), 8.61 (s, 4H)，7.41 (t，/= 6.0 Hz, 4H)，7.81 (t，/= 7.2 Hz, 2H)〇
[0032] 晶體學數(shù)據(jù)：單斜晶系，空間群？21/11，&= 1.40978(4)11111兒=0.92431(3)11111，。= 1.80687(6)nm，α =γ = 90。，β = 100.8950(10)。，Z =4, V = 2.31205(13) nm3。
[0033] 實施例2 : 含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配合物的制備： 在IOOmL三口燒瓶中加入0.416 g (1.0 mmol) 3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚 Schiff堿及25mL溶劑無水乙醇，加熱溶解后滴入22mL 50 mmol/L的乙酸鋅的乙醇溶液，在 攪拌回流下反應8 h，然后滴加15 mL吡啶，繼續(xù)回流4 h，冷卻，過濾，控制溶劑揮發(fā)結晶， 得橘紅色透明晶體，即為含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配 合物。產率：77.9%。熔點：180°C (dec)。
[0034] 元素分析（C23H16Br2N4O4Zn):計算值：C 43. 33, H 2· 53, N 10. 04 ;實測值：C 43. 35， H 2. 49, N 10. 07〇
[0035] FT-IR (KBr, κ/cm 3 : 3071，3042，1605，1584，1491，1352，1215，1067。
[0036] 1H NMR (DMSO-4，400MHz), J(ppm) : 7· 72 (s，1H)，7· 76 (s，1H), 9· 12 (s， 1H), 8.50 (s, 1H), 7.95 (d, / = 8.8 Hz, 1H), 6.61 (d, / = 9.2 Hz, 1H), 8.61 (s, 4H)，7.41 (t，/= 6.0 Hz, 4H)，7.81 (t，/= 7.2 Hz, 2H)〇
[0037] 晶體學數(shù)據(jù)：單斜晶系，空間群？21/11，&= 1.40978(4)11111兒=0.92431(3)11111，。= 1.80687(6)nm，α =γ = 90。，β = 100.8950(10)。，Z =4, V = 2.31205(13) nm3。
[0038] 實施例3 : 含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配合物的制備： 在IOOmL三口燒瓶中加入0.416 g (1.0 mmol) 3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚 Schiff堿及28mL溶劑無水乙醇，加熱溶解后滴入24mL 50 mmol/L的乙酸鋅的乙醇溶液，在 攪拌回流下反應10 h，然后滴加20mL吡啶，繼續(xù)回流10 h，冷卻，過濾，控制溶劑揮發(fā)結晶， 得橘紅色透明晶體，即為含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配 合物。產率：79