專利名稱：2-(1-氫-4-四唑)-4′- 甲基聯(lián)苯及其衍生物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及是如式I所示的沙坦類藥物關(guān)鍵中間體 2-(1-氫-4-四唑)-4'-甲基聯(lián)苯及其衍生物的合成方法。
背景技術(shù)：
沙坦類藥物是作用于腎素--血管緊張素系統(tǒng)的血管緊張素II受體拮抗劑，具有 高效、長(zhǎng)效、安全、可以口服、耐受性好、靶器官保護(hù)等特點(diǎn)，市場(chǎng)占有率不斷提高，成為 21世紀(jì)市場(chǎng)上最具發(fā)展?jié)摿Φ慕祲核幬镏?。?-(1-氫-4-四唑)-4'-甲基聯(lián)苯 (I)是合成絡(luò)沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦、奧美沙坦等藥物必不可少的關(guān)鍵中間體，因此 2-(1-氫-4-四唑)-4'-甲基聯(lián)苯及其衍生物I的合成工藝的改進(jìn)對(duì)整個(gè)沙坦類藥物的 合成研究及生產(chǎn)都具有非常重要的意義。
權(quán)利要求
1.種2-(1-氫-4-四氮唑)-4'-甲基聯(lián)苯及其衍生物I的合成方法，
2.如權(quán)利要求I所述合成方法，其特征在于親核反應(yīng)所用的酸為無(wú)機(jī)酸HBr、HCl、HI 或HF，或者為路易斯酸AlCl3、ZnCl2或i^eCl3。
3.如權(quán)利要求I或2所述合成方法，其特征在于關(guān)環(huán)反應(yīng)使用的鹽為亞硝酸鈉、亞硝酸 鉀或亞硝酸胺。
4.如權(quán)利要求3所述合成方法，其特征在于關(guān)環(huán)反應(yīng)使用的酸為鹽酸、醋酸、氫溴酸、 氫碘酸或高氯酸。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種沙坦類藥物關(guān)鍵中間體2-(1-氫-4-四唑)-4′-甲基聯(lián)苯及其衍生物的合成方法。本發(fā)明以商業(yè)易得的鄰鹵苯腈或鄰腈基聯(lián)苯衍生物為原料，在質(zhì)子性溶劑中與水合肼作用，通過[3＋2]環(huán)加成反應(yīng)制得2-(1-氫-4-四唑)-4′-甲基聯(lián)苯及其衍生物。本發(fā)明反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)單，綠色環(huán)保，成本低廉，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D257/04GK102060798SQ201110000539
公開日2011年5月18日 申請(qǐng)日期2011年1月4日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月4日
發(fā)明者戴惠芳 申請(qǐng)人:復(fù)旦大學(xué)