專(zhuān)利名稱(chēng)：4-苯基-1-丁醇合成新工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及4-苯基-1- 丁醇的制備方法。
背景技術(shù)：
4-苯基-1- 丁醇廣泛用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、香料等行業(yè)，是合成很多化合物的一個(gè)重要中間體。該產(chǎn)品是治療哮喘藥物-普倫斯特、長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑沙美特羅(salmeterol)等藥物的關(guān)鍵中間體，也可用于合成具有抗腫瘤活性的咖啡酸苯丁醇酯等。為了尋找產(chǎn)率高、成本低的合成方法，人們進(jìn)行了廣泛的研究，并提出了很多合成方法，但目前尚無(wú)一條較完善的合成路線。五十年代初Searles報(bào)道了一條以氯代芐、1，3_環(huán)氧丙燒為原料，經(jīng)格氏反應(yīng)制備苯正丁醇的合成路線。其后Detar和Weis以及Badger和Kimber分別報(bào)道了各自的合成路線。這些方法中，分別要使用易燃易爆的格氏試劑和四氫鋰鋁，反應(yīng)條件苛刻，產(chǎn)率低，不利于批量規(guī)模生產(chǎn)。其中最為常見(jiàn)的一種方法是以苯和丁二酸酐為起始原料，經(jīng)過(guò)付克?；玫?-羰基苯丁酸，然后用鋅-汞齊還原法將羰基還原成亞甲基，最后用氫化鋁鋰將羧基還原成羥基得到目標(biāo)產(chǎn)物。但該工藝用到劇毒的汞試劑和危險(xiǎn)而昂貴的氫化鋁鋰，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。牛志剛等(化學(xué)試劑，1995，17 (5)，317，288)提出以Y - 丁內(nèi)酯為起始原料，經(jīng)開(kāi)
環(huán)、付-克反應(yīng)、還原和堿解等步驟合成4-苯基1- 丁醇。反應(yīng)過(guò)程如下:
權(quán)利要求
1.一種4-苯基-1-丁醇的合成方法，包括以下步驟:以四氫呋喃為原料，在氯化鋅催化下與酰氯反應(yīng)快速溫和、高產(chǎn)量地得到4-氯丁醇酯，在不分離的情況下4-氯丁醇乙酸酯與苯在三氯化鋁催化下發(fā)生付-克烷基化反應(yīng)得到4-苯基丁醇酯，隨后水解生成4-苯基丁醇。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方，其特征在于:四氫呋喃在催化量的氯化鋅作用下與酰氯快速、溫和地生成4-氯丁酸酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方，其特征在于:所述步驟中，四氫呋喃與酰氯的摩爾比為1 1.5: 1，更優(yōu)選地1.10: 1.0。對(duì)于脂肪酸酰氯，反應(yīng)溫度為_(kāi)5°C 30°C，更優(yōu)選地0°C 25°C。對(duì)于芳香酸酰氯，反應(yīng)溫度為O 50度，優(yōu)選地30-50度。氯化鋅的用量與四氫呋喃的摩爾比為10% 0.1%。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方，其特征在于:所用酰氯可以是脂肪酸酰氯也可以是芳香酸酰氯如乙酰氯、苯甲酰氯等。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方，其特征在于:所生成的4-氯丁酯可以不經(jīng)分離純化直接用于下一步付-克反應(yīng)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方，其特征在于:付-克反應(yīng)中所用催化劑為AlCl3,與四氫呋喃的摩爾比為1:1.5 1.0，苯為四氫呋喃的2 8個(gè)當(dāng)量，優(yōu)選地2-5當(dāng)量。反應(yīng)溫度為0°C 50°C，優(yōu)選地0°C 20°C，反應(yīng)時(shí)間為3 5小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方，其特征在于:4_苯基丁醇酯水解中所用溶劑為乙醇、甲醇等，所用堿為NaOH，KOH, Na2CO3, K2CO3等，反應(yīng)溫度為0_60°C，優(yōu)選地20_60°C。
全文摘要
一種4-苯基-1-丁醇的制備方法，以四氫呋喃為原料，在氯化鋅催化下與酰氯反應(yīng)快速、溫和、高產(chǎn)量、高純度地得到4-氯丁醇酯。在不分離的情況下4-氯丁醇酯與苯在三氯化鋁催化下發(fā)生付克烷基化反應(yīng)得到4-苯基丁醇酯。隨后在堿性條件下水解生成4-苯基-1-丁醇。整個(gè)過(guò)程簡(jiǎn)單、綠色環(huán)保、安全、低成本。
文檔編號(hào)C07C27/02GK103073391SQ20111032655
公開(kāi)日2013年5月1日 申請(qǐng)日期2011年10月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月25日
發(fā)明者敬炳文, 錢(qián)海書(shū), 趙正達(dá), 劉春雨, 周婷 申請(qǐng)人:張家港九木科技有限公司, 鹽城市東港藥物化工發(fā)展有限公司