專利名稱：一種提高手性炔醇光學(xué)純度的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種提高手性炔醇光學(xué)純度的方法。
背景技術(shù)：
光學(xué)活性炔醇是很多天然產(chǎn)物及藥物分子的重要結(jié)構(gòu)單元(1 j/^era/^te Chemie， International Edition 1999, 38, 711 ；2. Journal of Organic Chemistry 1990，脅(25)，6223-5.)。由于它包含炔基和羥基這兩種靈活易變的官能團，使得它在分子多樣性方面也具有很大的潛在應(yīng)用價值。光學(xué)活性炔醇一般通過以下方法獲得一、外消旋體化合物的拆分，一對對映異構(gòu)體與一個光學(xué)純的手性化合物反應(yīng)形成一對非對映異構(gòu)體，然后通過結(jié)晶或色譜方法進行分離，但是其中一種對映異構(gòu)體被浪費。二、由手性源庫的化合物合成目標(biāo)光學(xué)活性化合物，手性源庫的化合物通常是指一些天然的光學(xué)活性的化合物。雖然手性源庫的化合物廉價、易得，但其種類有限，對合成的目標(biāo)化合物的種類限制很大(1. Tetrahedron 1999, ^ (15)，4649-4654; 2. Journal of Natural Products 1999, ^ (4)，626-628.)。三、通過酶、細(xì)胞培養(yǎng)或微生物轉(zhuǎn)化的方法得到光活的手性化合物(1. Synthetic Communications 2002,32 (17) ,2733-2740)。四、經(jīng)由前手性化合物催化不對稱合成，該方法是目前最經(jīng)濟最有效的合成策略之一(1. Journal of the American Chemical S度iety 1994，116, 3151 ；2. Synthesis 1999, 1453 ；3. Journal of the American Chemical S 度 ieiy 2006,128 (34)，10996-10997.)。但是基于手性催化劑本身的性質(zhì)，不對稱催化反應(yīng)對于反應(yīng)底物具有一定的選擇性，通常只有特殊結(jié)構(gòu)才能獲得較高的光學(xué)純度。本專利報道了一種簡單方法將具有中等光學(xué)純度的手性炔醇的光學(xué)純度提高至極高光學(xué)純度，該方法至今還未見報道。高光學(xué)純的炔醇類化合物一直是有機合成上的一個及其有用的中間體，具有極其重要的科研和工業(yè)應(yīng)用價值。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，申請人通過多年的研究，意外的發(fā)現(xiàn)，手性炔醇通過酯化、重結(jié)晶等方法，可以很好的提高手性炔醇類化合物的M值。該方法具有過程簡單易行，轉(zhuǎn)化率高， 適用面廣等優(yōu)點，并且獲得的/P-炔醇和炔醇的光學(xué)純度都可以提高至大于99%。方法所使用的化學(xué)反應(yīng)條件簡單，反應(yīng)條件溫和，操作方便，設(shè)備簡單。該技術(shù)僅僅通過簡單的酯化、重結(jié)晶、水解就可以快速提高原有炔醇的光學(xué)純度，并且酯化產(chǎn)品的穩(wěn)定性好，為工業(yè)化應(yīng)用提供了保證，因而具有較好的工業(yè)應(yīng)用前景。本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)的。一種提高手性炔醇光學(xué)純度的方法，取光學(xué)純度大于80%且小于等于90%炔醇、與胺類、有機溶劑混合均勻，加入酯化酰鹵化試劑的有機溶液，反應(yīng)得到炔醇酯，重結(jié)晶，得到手性炔醇酯，水解后得到純度大于99%的手性炔醇。
上述所述的炔醇包括但不限于烴基炔醇，芳基炔醇或雜環(huán)炔醇。上述所述的酯化酰鹵化試劑包括但不限于3，5- 二硝基苯甲酰氯、2，4，6-三氯苯甲酰氯、金剛烷甲基酰氯、3，5-二硝基苯甲酰溴、2，4，6-三氯苯甲酰溴、或金剛烷甲基酰溴。上述所述的胺類包括但不限于三乙胺、三丁胺、三異丙胺、二異丙基乙胺或二甲基苯胺。上述所述的有機溶劑包括但不限于二氯甲烷、四氫呋喃、甲苯、苯、氯仿、1，2-二氯乙烷、正己烷或正庚烷。本發(fā)明的目的是提高一種快速提高手性炔醇光學(xué)純度的方法。優(yōu)選方法為惰性氣體保護下，低光學(xué)純度炔醇、三乙胺、無水二氯甲烷加入反應(yīng)瓶中，冰浴下緩慢滴加溶解大位阻酰氯的二氯甲烷溶液，滴加完畢后，自然升至室溫，TLC檢測，反應(yīng)完全后冰浴下加入飽和氯化銨，二氯甲烷萃取三次，有機相經(jīng)無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，得到固體。所述的炔醇可以烷基烴基、芳基或是雜環(huán)基的低光學(xué)純度炔醇。酯化酰鹵化試劑為3，5- 二硝基苯甲酰氯、2，4，6-三氯苯甲酰氯、金剛烷甲基酰氯等酰氯或酰溴的大位阻化合物。胺為三乙胺、三丁胺、三異丙胺、二異丙基乙胺或是二甲基苯胺等叔胺。有機溶劑為二氯甲烷、四氫呋喃、甲苯、苯、氯仿、1，2-二氯乙烷、正己烷、正庚烷等非質(zhì)子性無水溶劑。
具體實施例方式本發(fā)明的目的是提高一種快速提高手性炔醇光學(xué)純度的方法。本發(fā)明生產(chǎn)高光學(xué)活性手性炔醇是通過酯化重結(jié)晶，先得到高的光學(xué)純度炔醇酯化合物，隨后水解炔酯得到高光學(xué)活性手性炔醇。其化學(xué)反應(yīng)式如下
權(quán)利要求
1.一種提高手性炔醇光學(xué)純度的方法，其特征在于取光學(xué)純度大于80%且小于等于 90%炔醇、與胺類、有機溶劑混合均勻，加入酯化酰鹵化試劑的有機溶液，反應(yīng)得到炔醇酯， 重結(jié)晶，得到手性炔醇酯，水解后得到純度大于99%的手性炔醇。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種提高手性炔醇光學(xué)純度的方法，其中所述的炔醇為烴基炔醇，芳基炔醇或雜環(huán)炔醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種提高手性炔醇光學(xué)純度的方法，其中所述的酯化酰鹵化試劑為3，5- 二硝基苯甲酰氯、2，4，6-三氯苯甲酰氯、金剛烷甲基酰氯、3，5- 二硝基苯甲酰溴、2，4，6-三氯苯甲酰溴、或金剛烷甲基酰溴。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種提高手性炔醇光學(xué)純度的方法，其中所述的胺類為三乙胺、三丁胺、三異丙胺、二異丙基乙胺或二甲基苯胺。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種提高手性炔醇光學(xué)純度的方法，其中所述的有機溶劑為二氯甲烷、四氫呋喃、甲苯、苯、氯仿、1，2- 二氯乙烷、正己烷或正庚烷。
全文摘要
本發(fā)明涉及化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明公開了一種手性炔醇提高純度的制備方法手性炔醇通過酯化、重結(jié)晶等方法，提高手性炔醇類化合物的ee值。該方法具有過程簡單易行，轉(zhuǎn)化率高，適用面廣等優(yōu)點，并且獲得的R-炔醇和S-炔醇的光學(xué)純度都可以提高至大于99%。方法所使用的化學(xué)反應(yīng)條件簡單，反應(yīng)條件溫和，操作方便，設(shè)備簡單。該技術(shù)僅僅通過簡單的酯化、重結(jié)晶、水解就可以快速提高原有炔醇的光學(xué)純度，并且酯化產(chǎn)品的穩(wěn)定性好，為工業(yè)化應(yīng)用提供了保證，因而具有較好的工業(yè)應(yīng)用前景。
文檔編號C07F7/08GK102351623SQ201110224230
公開日2012年2月15日 申請日期2011年8月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月7日
發(fā)明者王博 申請人:帕潘納(北京)科技有限公司