專利名稱：一種頭孢他啶的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種頭孢菌素的合成方法，具體涉及一種頭孢他啶的合成方法，屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
頭孢他啶是葛蘭素史克公司創(chuàng)制的第三代頭孢菌素中抗綠膿桿菌作用最強(qiáng)的抗生素，用于敏感革蘭陰性桿菌所致的敗血癥、下呼吸道感染、腹腔和膽道感染、復(fù)雜性尿路感染和嚴(yán)重皮膚軟組織感染等。對(duì)于由多種耐藥革蘭陰性桿菌引起的免疫缺陷者感染、醫(yī)院內(nèi)感染以及革蘭陰性桿菌或銅綠假單胞菌所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染尤為適用。常用的生產(chǎn)工藝是先向7-ACA C-3位引入吡啶，接著此縮合物與頭孢他啶7 β位側(cè)鏈活性硫酯反應(yīng)生成頭孢他啶(W0:85 04659，1985-10-24.)。頭孢他啶，化學(xué)名稱為(6民7幻-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-1-[(1-羧基-1-甲基乙氧基)亞氨基]乙?；鵠氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4，2，0] 辛-2-烯-3-甲基吡啶鐺內(nèi)鹽。結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種式(I)所示的頭孢他啶化合物的合成方法，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢他啶化合物的合成方法，其特征在于，所述步驟(1)中有機(jī)溶劑I選自二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯或四氯化碳的一種或兩種的混合物，優(yōu)選為二氯甲焼。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢他啶化合物的合成方法，其特征在于，所述步驟(1)中 C-I醇選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇和異丁醇，優(yōu)選為異丙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢他啶化合物的合成方法，其特征在于，所述步驟(1)中將三甲基氯硅烷、三甲基碘硅烷混合作為硅烷化試劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢他啶化合物的合成方法，其特征在于，所述步驟(1)中不需要通入氮?dú)獗Ｗo(hù)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢他啶化合物的合成方法，其特征在于，所述步驟(2)中不需要加入催化劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢他啶化合物的合成方法，其特征在于，所述步驟(4)調(diào)節(jié)初始PH值為4.0 4. 2。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢他啶化合物的合成方法，其特征在于，所述步驟(4)調(diào)節(jié)終點(diǎn)PH值為3. 6 3.8。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種頭孢他啶的合成方法，以7-氨基頭孢烯酸(7-ACA)為起始原料，在7-ACA的3-位亞甲基引入吡啶離子得到7-氨基-3-(1-吡啶甲基)頭孢烯酸(7-APCA)鹽酸鹽，然后在7-APCA鹽酸鹽的7-位氨基上通過(guò)?；磻?yīng)引入帶有噻唑環(huán)的側(cè)鏈，再經(jīng)過(guò)水解、精制反應(yīng)等得到頭孢他啶。本發(fā)明方法制備頭孢他啶的合成方法操作簡(jiǎn)單、收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D501/02GK102286003SQ201110223500
公開日2011年12月21日 申請(qǐng)日期2011年8月5日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月5日
發(fā)明者劉煜婷, 吳志軍 申請(qǐng)人:哈藥集團(tuán)制藥總廠