專利名稱：一種阿扎那韋的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，具體涉及一種阿扎那韋的制備方法。
背景技術(shù)：
阿扎那韋，英文名Atazanavir，是由美國(guó)百時(shí)美-施貴寶公司研制的開(kāi)鏈氮雜擬肽化合物，是一種新型HIV-I蛋白酶抑制劑，化學(xué)結(jié)構(gòu)如下式I所示，
權(quán)利要求
1.一種阿扎那韋的制備方法，其特征在于，1-[4-(吡啶-2-基)_苯基]-4(S)-羥基-5 (S) -2，5- 二氨基-6-苯基-2-氮雜己烷和N-甲氧羰基-L-叔亮氨酸在有機(jī)溶劑中，在DEPBT的存在下反應(yīng)，得到阿扎那韋單體。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為選自四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿、丁酮、三乙胺、N-甲基嗎啉或甲基異丁基酮的單一溶劑或混合溶劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為選自二氯甲烷、四氫呋喃、N-甲基嗎啉或三乙胺的混合溶劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷和N-甲基嗎啉混合溶劑或四氫呋喃和三乙胺混合溶劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其中1-[4-(吡啶-2-基)-苯基]-4(S)_羥基-5 (S)-2，5- 二氨基-6-苯基-2-氮雜己烷由I-[4-(吡啶-2-基)-苯基]_4(S)_羥基-5 (S) -2, 5- 二 [(叔丁氧擬基)氨基]-6-苯基-2-氮雜己燒經(jīng)脫保護(hù)基反應(yīng)制得。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其中阿扎那韋單體可進(jìn)一步制備阿扎那韋硫酸鹽。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)完成后，經(jīng)如下后處理得到阿扎那韋單體在反應(yīng)液中滴加堿，減壓濃縮，在殘留液中加入結(jié)晶溶劑，加熱后降溫結(jié)晶，得阿扎那韋單體。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述堿為氫氧化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉或其水溶液。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述結(jié)晶溶劑為水與甲醇、乙醇、異丙醇或酮類溶劑的混合溶液。
全文摘要
本發(fā)明屬于化工醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種阿扎那韋的制備方法，反應(yīng)式如下圖所示。本發(fā)明以DEPBT作為縮合劑，1-[4-(吡啶-2-基)-苯基]-4(S)-羥基-5(S)-2,5-二氨基-6-苯基-2-氮雜己烷和N-甲氧羰基-L-叔亮氨酸在有機(jī)溶劑中反應(yīng)得到阿扎那韋單體?，F(xiàn)有文獻(xiàn)中該反應(yīng)的縮合劑常用為TPTU、碳二亞胺類與苯三唑類化合物聯(lián)用或單獨(dú)使用碳二亞胺類化合物，但這些化合物價(jià)格昂貴、有毒且污染大。本發(fā)明用價(jià)格便宜、安全環(huán)保的DEPBT作為縮合劑，提供了一種經(jīng)濟(jì)可行、安全環(huán)保、收率高、產(chǎn)品易分離的阿扎那韋制備方法。
文檔編號(hào)C07D213/42GK102911113SQ201110223998
公開(kāi)日2013年2月6日 申請(qǐng)日期2011年8月5日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月5日
發(fā)明者車大慶, 朱國(guó)良 申請(qǐng)人:浙江九洲藥業(yè)股份有限公司