專(zhuān)利名稱(chēng)：一種制備2-鹵-4,5-二甲氧基苯甲酸的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，特別涉及一種制備2-鹵-4，5_ 二甲氧基苯甲酸的方法。
背景技術(shù)：
2-商-4，5-二甲氧基苯甲酸，結(jié)構(gòu)如式I所示，可以作為醫(yī)藥上的一種中間體，用于各種黃酮、黃烷酮、異黃酮以及山酮等類(lèi)藥物的合成，如專(zhuān)利CN201110004591. 6就以其
作為制備芒果苷元的關(guān)鍵中間體原料之一。
權(quán)利要求
1.一種制備2-鹵-4，5- 二甲氧基苯甲酸的方法，其中鹵素為溴或氯，其特征在于，包括以下步驟1)鄰二甲氧基苯和硫酸、雙氧水以及金屬鹵化物在溫度為30 60°C、摩爾投料比為 1.0 0.5 0.8 1.0 1.2 1.0 1.2的條件下反應(yīng)，得到3，4-二甲氧基鹵代苯；2)3，4-二甲氧基鹵代苯與多聚甲醛、鹽酸水溶液在溫度為40 90°C、摩爾投料比為 1.0 1.0 1.1 1.5 2. 5的條件下反應(yīng)，得到2-鹵-4，5-二甲氧基芐氯；3)2-鹵-4，5-二甲氧基芐氯在高錳酸鉀和四丁基溴化銨的水溶液中在溫度為50 90°C、摩爾投料比為1.0 3.0 3. 5 0.02 0. 10的條件下反應(yīng)，得到2-鹵-4，5-二甲氧基苯甲酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)所述金屬鹵化物為氯化鈉或溴化鈉、氯化鉀、溴化鉀。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)所述摩爾投料比為1.0 0. 5 .0.7 1. 0 1. 2 1. 0 1. 1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)反應(yīng)時(shí)間為1 8小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，步驟1)反應(yīng)時(shí)間為2 4小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2、所述摩爾投料比為1.0 1. 0 .1.1 1. 8 2. 1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)反應(yīng)時(shí)間為2 8小時(shí)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，步驟2)反應(yīng)時(shí)間為4 6小時(shí)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟幻所述摩爾投料比為1.0 3. 0 3. 2 0. 05 0. 07。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟3)反應(yīng)時(shí)間為2 10小時(shí)。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，步驟3)反應(yīng)時(shí)間為5 9小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種制備2-鹵-4，5-二甲氧基苯甲酸的方法。本發(fā)明以鄰二甲氧基苯為原料，利用硫酸、雙氧水和金屬鹵化物先將其定向鹵代為3，4-二甲氧基鹵代苯；再用多聚甲醛和鹽酸定向?qū)⑵渎燃谆玫?-鹵-4，5-二甲氧基芐氯，最后在四丁基溴化銨的催化下經(jīng)高錳酸鉀氧化制得2-鹵-4，5-二甲氧基苯甲酸。本發(fā)明原料價(jià)廉易得，產(chǎn)品收率高，工藝路線新穎，對(duì)環(huán)境友好，反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)單，非常適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C51/29GK102285878SQ20111017303
公開(kāi)日2011年12月21日 申請(qǐng)日期2011年6月24日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月24日
發(fā)明者周榮光, 楊健, 楊兆祥, 楊波, 王金 申請(qǐng)人:昆明制藥集團(tuán)股份有限公司