專利名稱：烯丙基半胱氨酸氨基酸衍生物及其合成方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及了寡肽，尤其涉及具有抗炎及鎮(zhèn)痛活性的烯丙基半胱氨酸氨基酸衍生物及其合成方法，本發(fā)明進(jìn)一步涉及它們?cè)谥苽淇寡谆蜴?zhèn)痛藥物中的應(yīng)用，屬于烯丙基半胱氨酸氨基酸衍生物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
炎癥是諸多重大疾病(例如癌癥、心血管疾病和早老性癡呆等)的重要誘因。預(yù)防炎癥是預(yù)防所述重大疾病的早期步驟和關(guān)鍵步驟，尋找優(yōu)秀的抗炎藥物是新藥研究的熱點(diǎn)之一。大蒜食藥兩用作用已有幾千年的歷史，近年來(lái)隨著大蒜藥理活性研究的深入發(fā)現(xiàn)大蒜素具有提高機(jī)體免疫功能、抗炎、抗菌、降血壓、降血脂等藥理活性。其中大蒜的抗炎作·用已逐漸引起國(guó)際上的關(guān)注。大蒜對(duì)多種致病菌如葡萄球菌、腦膜炎、肺炎的雙球菌等都有明顯的抑制或殺滅作用，可治療大葉性肺炎、肺結(jié)核、傷口化膿、沙眼等炎性疾病。大蒜素抗菌抗炎的原理是由于大蒜中含硫化合物的硫原子與細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖所必需的半胱氨酸分子中的硫原子相結(jié)合而抑制了細(xì)菌的生長(zhǎng)和繁殖。2009年，Yung-Hyun Cho發(fā)現(xiàn)大蒜在治療慢性細(xì)菌性前列腺炎時(shí)能夠減少細(xì)菌增長(zhǎng)，緩解炎癥反應(yīng)，并且在與環(huán)丙沙星一起使用時(shí)，能夠與其產(chǎn)生協(xié)同效用，達(dá)到更好的抗炎效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供一類(lèi)具有抗炎鎮(zhèn)痛活性的烯丙基半胱氨酸氨基酸衍生物；本發(fā)明的目的之二是提供一種合成上述烯丙基半胱氨酸氨基酸衍生物的方法；本發(fā)明目的之三是將所述烯丙基半胱氨酸氨基酸衍生物制備成抗炎或鎮(zhèn)痛的藥物。本發(fā)明的上述目的是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的具有抗炎鎮(zhèn)痛活性的烯丙基半胱氨酸氨基酸衍生物，其結(jié)構(gòu)式為式I所示
權(quán)利要求
1.具有抗炎鎮(zhèn)痛活性的烯丙基半胱氨酸氨基酸衍生物，其結(jié)構(gòu)式為式I所示
2.合成權(quán)利要求I所述烯丙基半胱氨酸氨基酸衍生物的方法，該方法包括 DL-半胱氨酸與3-溴丙烯反應(yīng)得到烯丙基半胱氨酸； 2)烯丙基半胱氨酸與(BOC)2反應(yīng)，得到Boc-SAC； 3)氨基酸與甲醇反應(yīng)得到HCl AA-OMe ；4)Boc-SAC 與 HCl AA-OMe 縮合得到 Boc-SAC-AA-OMe ； 5)Boc-SAC-AA-OMe 脫去甲脂生成 Boc-SAC-AA ； 6)將Boc-SAC-AA 脫除 Boc，即得。
3.按照權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于步驟I)中將L-半胱氨酸在氨水中與3-溴丙烯在0°C下反應(yīng)三小時(shí)形成烯丙基半胱氨酸。
4.按照權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于步驟2)中在含弱堿性水的二氧六環(huán)中烯丙基半胱氨酸與(BOC)2反應(yīng)，得Boc-SAC。
5.按照權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于步驟3)中在氯化亞砜的作用下，氨基酸與甲醇反應(yīng)得到HCl AA-OMe ;其中，所述的氨基酸選自Gly、Ala、Val、lie、Leu、Tyr、Thr、Pro、Glu、Ser> Lys> Asp、Trp> Met 或 Phe0
6.按照權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于步驟4)中在DCC和HOBt存在下，Boc-SAC在無(wú)水 THF 中與 HCl AA-OMe 縮合成 Boc-SAC-AA-OMe。
7.按照權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于步驟5)中在含有NaOH的堿性溶液中，Boc-SAC-AA-OMe 脫去甲脂生成 Boc_SAC_AA。
8.按照權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于步驟6)中在含氯化氫的乙酸乙酯中Boc-SAC-AA 脫除 Boc 生成 SAC-AA。
9.權(quán)利要求I所述的烯丙基半胱氨酸氨基酸衍生物在制備抗炎或鎮(zhèn)痛藥物中的用途。
10.一種抗炎或鎮(zhèn)痛的藥物組合物，其特征在于由治療上有效量權(quán)利要求I所述的烯丙基半胱氨酸氨基酸衍生物與藥學(xué)上可接受的載體組成。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了烯丙基半胱氨酸氨基酸衍生物及其合成方法和應(yīng)用。本發(fā)明利用大蒜中最重要的活性成分烯丙基半胱氨酸為母核，對(duì)其進(jìn)行氨基酸修飾，得到式I所示的烯丙基半胱氨酸氨基酸衍生物，通過(guò)對(duì)其結(jié)構(gòu)修飾改善其藥代性質(zhì)，改善了其母核的生物活性。藥理藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明烯丙基半胱氨酸氨基酸衍生物具有優(yōu)異的抗炎或鎮(zhèn)痛活性，可將其制備成抗炎或鎮(zhèn)痛藥物。
文檔編號(hào)C07K5/062GK102757478SQ20111010693
公開(kāi)日2012年10月31日 申請(qǐng)日期2011年4月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月27日
發(fā)明者丁怡, 彭師奇, 趙明 申請(qǐng)人:首都醫(yī)科大學(xué)