專利名稱：一種丙環(huán)唑原藥的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及農(nóng)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種丙環(huán)唑原藥的生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
丙環(huán)唑(proPiconazole)是由瑞士汽巴一嘉基公司開發(fā)的一種環(huán)菌唑類內(nèi)吸性殺菌劑，丙環(huán)唑的化學(xué)名稱順反1 一「2 — 0，4 一二氯苯基)一 4 一丙基一 1，3 二氧戊環(huán)一 2—基甲基〕一 IH — 1，2，4 一三唑，是留醇脫甲基化制劑，具有廣譜、內(nèi)吸性。原藥外觀為淡黃色粘綢液體，沸點(diǎn)(13. 3Pa)180°C，蒸汽壓(ZOoC)O. 133mPa，折光率1. 5468, 20°C 時比重1.279/cm3。在水中溶解度為110mg/L，易溶于有機(jī)溶劑。320°C以下穩(wěn)定，對光較穩(wěn)定，水解不明顯。在酸性、堿性介質(zhì)中較穩(wěn)定，不腐蝕金屬。貯存穩(wěn)定性三年。原藥對大鼠急性經(jīng)口 LD50>1517mg/kg，急性經(jīng)皮膚LD50>4000mg/kg。對家兔眼睛和皮膚有輕度刺激作用。丙環(huán)唑原藥通過阻礙真菌麥角留醇的生物合成而影響真菌細(xì)胞壁的形成，對危害作物生長的多數(shù)真菌病害均有良好的防治效果，同時具有一定的植物生長調(diào)節(jié)活性，通過抑制植物體內(nèi)赤霉素的合成，消除植物頂端優(yōu)勢，具有增產(chǎn)、早熟、抗倒伏等多種功能，是一種具有保護(hù)作用和治療作用的內(nèi)吸性三唑類殺菌劑，可被根、莖、葉部吸收，并能很快在植株內(nèi)向上傳導(dǎo)。丙環(huán)唑可以防治子囊囊菌、擔(dān)子菌和半知菌類等病原菌引起的病害，如對小麥全蝕病、根腐病、白粉病、水稻惡苗病等具有較好的防治效果，對葡萄白粉病、炭疽病，花生和香蕉的葉斑病等亦有防效，還可防治葉枯病、銹病、腥黑病等多種真菌病害。其彌散劑用于大棚溫室蔬菜、瓜、果病害的防治，安全方便，持效期達(dá)3個月之久。對果類作物貯藏防腐保鮮也有明顯效果，特別是柑桔、蘋果等主要水果品種的貯藏。目前所采用的工藝主要是以中間體2，4 一二氯苯乙酮、戊二醇、溴、三氮唑等為主要原料，經(jīng)過環(huán)化、溴化、縮合、提純而成，共四步反應(yīng)，總收率在)70%左右，原藥含量95%， 淡黃色粘稠液體。在目前一般采用的生產(chǎn)方法中存在以下缺點(diǎn)溴化反應(yīng)后需要進(jìn)行水洗除去雜質(zhì)，水洗時容易發(fā)生可逆反應(yīng)；合成三氮唑鉀鹽時反應(yīng)時間長，不易脫水，物料發(fā)粘；在縮合反應(yīng)時間長，反應(yīng)后水洗副產(chǎn)物不易回收，產(chǎn)生大量廢水；產(chǎn)品提純時硝化成鹽，不易操作，產(chǎn)品質(zhì)量波動大；高真空精餾時發(fā)生部分氧化，影響精制收率。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種溴化縮合無廢水、產(chǎn)品易提純、精制收率高的丙環(huán)唑原藥的生產(chǎn)方法。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案是一種丙環(huán)唑原藥的生產(chǎn)方法，采用 2,4- 二氯苯乙酮和1，2-戊二醇進(jìn)行環(huán)化，然后與溴進(jìn)行溴化生成2-溴甲基-(2，4- 二氯苯基)-4-丙基-1，3- 二噁戊烷，所述環(huán)化反應(yīng)時加入固體雜多酸類催化劑，所述環(huán)化反應(yīng)結(jié)束后對所述催化劑進(jìn)行過濾回收，然后進(jìn)行溴化反應(yīng)，所述溴化反應(yīng)完成之后將所述2-溴甲基-(2，4- 二氯苯基)-4-丙基-1，3- 二噁戊烷和1，2，4-三氮唑、碳酸鉀進(jìn)行縮合反應(yīng)制備所述丙環(huán)唑原藥。在溴化反應(yīng)前，過濾回收催化劑，減少因催化劑參與溴化反應(yīng)引入新的雜質(zhì)，回收后的催化劑可以再利用。環(huán)化時反應(yīng)式如下
權(quán)利要求
1.一種丙環(huán)唑原藥的生產(chǎn)方法，采用2，4_二氯苯乙酮和1，2_戊二醇進(jìn)行環(huán)化，然后與溴進(jìn)行溴化生成2-溴甲基-(2，4- 二氯苯基)-4-丙基-1，3- 二噁戊烷，其特征在于所述環(huán)化反應(yīng)時加入固體雜多酸類催化劑，所述環(huán)化反應(yīng)結(jié)束后對所述催化劑進(jìn)行過濾回收，然后進(jìn)行溴化反應(yīng)，所述溴化反應(yīng)完成之后將所述2-溴甲基-(2，4- 二氯苯基)-4-丙基-1，3-二噁戊烷和1，2，4_三氮唑、碳酸鉀進(jìn)行縮合反應(yīng)制備所述丙環(huán)唑原藥。
2.如權(quán)利要求1所述的一種丙環(huán)唑原藥的生產(chǎn)方法，其特征在于所述固體雜多酸類催化劑優(yōu)選為磷鉬酸、磷鎢酸，所述2，4- 二氯苯乙酮、1，2-戊二醇、固體雜多酸類催化劑的物質(zhì)量之比為1:1. 07 1. 20:0. 02 0. 1。
3.如權(quán)利要求1所述的一種丙環(huán)唑原藥的生產(chǎn)方法，其特征在于所述2-溴甲基-(2，4-二氯苯基)-4-丙基-1，3- 二噁戊烷、所述1，2，4-三氮唑和所述碳酸鉀的物質(zhì)量之比為 1 :1· 2 1. 5 1. 2 1. 5。
4.如權(quán)利要求1所述的一種丙環(huán)唑原藥的生產(chǎn)方法，其特征在于所述溴化反應(yīng)溫度為35 37°C，并且溴素滴加速率為18 20Kg/h，溴化反應(yīng)結(jié)束后，保持0. 3 0. 5Mpa攪拌1 2h，回收溴化氫氣體，脫溶劑得到2-溴甲基-(2，4- 二氯苯基)-4-丙基-1，3- 二噁戊烷。
5.如權(quán)利要求1所述的一種丙環(huán)唑原藥的生產(chǎn)方法，其特征在于所述的縮合反應(yīng)是以碳酸鉀和1，2，4_三氮唑做反應(yīng)物，以2-溴甲基-(2，4- 二氯苯基)-4-丙基-1，3- 二噁戊烷質(zhì)量2 5倍的二甲基亞砜為溶劑，在140 180°C、_0. 02 -0. 08MPa的持續(xù)負(fù)壓條件下，脫溶劑反應(yīng)4 9h，反應(yīng)后加2-溴甲基-(2，4- 二氯苯基)-4-丙基-1，3- 二噁戊烷質(zhì)量4 6倍的甲醇溶解粗產(chǎn)物，過濾除去溴化鉀鹽，脫甲醇得到丙環(huán)唑原藥粗產(chǎn)品。
6.如權(quán)利要求5所述的一種丙環(huán)唑原藥的生產(chǎn)方法，其特征在于將所述丙環(huán)唑原藥粗產(chǎn)品加入抗氧劑后進(jìn)行高真空提純得到所述丙環(huán)唑原藥產(chǎn)品。
7.如權(quán)利要求6所述的一種丙環(huán)唑原藥的生產(chǎn)方法，其特征在于所述高真空提純是采用30 200Pa的高真空蒸餾。
8.如權(quán)利要求6所述的一種丙環(huán)唑原藥的生產(chǎn)方法，其特征在于所述抗氧劑優(yōu)選四 [甲基-β- (3，5-二叔丁基-4-羥基苯基)丙酸酯]季戊四醇酯。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種丙環(huán)唑原藥的生產(chǎn)方法，采用2，4-二氯苯乙酮和1，2-戊二醇進(jìn)行環(huán)化，然后與溴進(jìn)行溴化生成2-溴甲基-(2，4-二氯苯基)-4-丙基-1，3-二噁戊烷，所述環(huán)化反應(yīng)時加入固體雜多酸類催化劑，所述環(huán)化反應(yīng)結(jié)束后對所述催化劑進(jìn)行過濾回收，然后進(jìn)行溴化反應(yīng)，所述溴化反應(yīng)完成之后將所述2-溴甲基-(2，4-二氯苯基)-4-丙基-1，3-二噁戊烷和1，2，4-三氮唑、碳酸鉀進(jìn)行縮合反應(yīng)制備所述丙環(huán)唑原藥，減少了因催化劑參與溴化反應(yīng)引入新的雜質(zhì)，在進(jìn)行縮合反應(yīng)時，采用三氮唑鉀制備、縮合反應(yīng)、脫溶劑同時進(jìn)行的方法，解決了反應(yīng)時間長，三氮唑鉀粘釜的問題，縮短了反應(yīng)時間，有效降低了生產(chǎn)成本。
文檔編號C07D405/06GK102225935SQ20111010671
公開日2011年10月26日 申請日期2011年4月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月27日
發(fā)明者劉在成, 張春華, 李金艷, 范豐梅 申請人:山東濰坊雙星農(nóng)藥有限公司