專利名稱：一種制備d-間羥基苯甘氨酸的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及手性化合物化學(xué)分離技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明涉及一種拆分 DL-間羥基苯甘氨酸酯外消旋體制取高純度D-間羥基苯甘氨酸的方法。
背景技術(shù)：
D-間羥基苯甘氨酸(分子式為C8H9NO3)是一種重要的醫(yī)藥和食用化學(xué)品中間體。 但是，通常所知的經(jīng)濟(jì)、普通的方法合成出的間羥基苯甘氨酸是不具有手性的，而恰恰具有 光學(xué)活性的D-間羥基苯甘氨酸在醫(yī)藥或生物醫(yī)藥領(lǐng)域上具有特殊的用途。近年來，氨基 酸類抗癌藥物，營養(yǎng)保健品的開發(fā)應(yīng)用，促進(jìn)了光學(xué)純間羥基苯甘氨酸類物質(zhì)的市場需求。 在多肽合成中，苯甘氨酸的酯化是保護(hù)和活化氨基酸的重要步驟，對于多肽的合成有重要 意義。由于氨基酸的特殊滲透性和酶催化專一性，用氨基酸作為載體有利于藥物在體內(nèi)的 溶解和吸收，提高療效。此外，作為半合成青霉素和頭孢菌素的一種側(cè)鏈化合物，光學(xué)純的 D-間羥基苯甘氨酸作為醫(yī)藥中間體用于在抗微生物、抗病毒等領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。目前，制備光學(xué)純的D-間羥基苯甘氨酸的方法主要有手性拆分法、酶拆分法、結(jié) 晶法誘導(dǎo)拆分法等。1、手性拆分法。Nishizawa Rinzo等人使用R-(+)_ α -苯乙胺為拆分劑成功拆分 了 N-乙?；?DL-m-羥基苯甘氨酸(參見日本專利文獻(xiàn)JP56108748A)，但在制備過程中涉 及步驟較多，收率偏低，且拆分劑回收困難，不適合大規(guī)模的生產(chǎn)和環(huán)境保護(hù)要求。2、酶拆分法。Yoshizawa Jimji利用一種氨基?；D(zhuǎn)移酶在有機(jī)溶劑中不對稱水 解N-氯乙?；騈-乙?；?DL-m-羥基苯甘氨酸(參見日本專利文獻(xiàn)JP54064691A)，實(shí)現(xiàn) 了 DL-m-羥基苯甘氨酸酯的拆分。拆分中所用有機(jī)溶劑增加了成本，并且生物酶的穩(wěn)定性 較低，不利于重復(fù)利用。且該酶的來源途徑較少，且固定化酶的制備成本比較高，生產(chǎn)過程 中對設(shè)備潔凈程度要求嚴(yán)格。3、晶種法誘導(dǎo)拆分。Nishizawa Rinzo等人采用先將DLi-羥基苯甘氨酸制成鹽 酸鹽(參見日本專利文獻(xiàn)JP56120615A)，然后加入純的D-m-羥基苯甘氨酸鹽酸鹽晶種的方 法進(jìn)行誘導(dǎo)結(jié)晶。兩次結(jié)晶后，產(chǎn)品光學(xué)純度達(dá)到96%。該方法的單程收率為10%左右。 由于DL-m-羥基苯甘氨酸在水、乙醇等溶劑中的溶解度不大，所以一般選擇DL-m-羥基苯甘 氨酸的鹽或衍生物進(jìn)行晶種法拆分。即采用向過飽和的外消旋溶液中加入手性晶體的方 法，其主要問題是單程收率低、產(chǎn)品中混雜對映體，所以該法產(chǎn)品純度不高。比較上述幾種工藝，或存在操作步驟多，反應(yīng)時(shí)間長，產(chǎn)品純度不高，收率低等問 題，或存在原料來源少，設(shè)備要求高等條件約束，對于D-間羥基苯甘氨酸拆分制備工業(yè)化 放大的借鑒意義不大。因此，有必要發(fā)明一種制備D-間羥基苯甘氨酸酯的新的方法，以滿 足工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種制備D-間羥基苯甘氨酸的方法，其特征在于，包括以下步驟
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(1)將結(jié)構(gòu)式如式(I)所示的DL-間羥基苯甘氨酸酯 其中Rl為碳原子數(shù)為1 3的烷基，或芳香基。和結(jié)構(gòu)式如式(II)所示的光學(xué)純芳香族乙酸衍生物 其中C*為左旋構(gòu)型的手性碳原子，R2為烷基、芳基、羥基或烷氧基等取代基，R3為 氫原子、鹵素、羥基或烷氧基等取代基以1 2 2 1的摩爾比進(jìn)行混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入到溶劑中，攪拌，加熱，待 混合物全部溶解形成透明溶液，保溫一段時(shí)間后，冷卻降溫至10°c以下，析出白色晶體，過 濾分離得到所述D-間羥基苯甘氨酸酯與所述光學(xué)純芳香族乙酸衍生物形成的復(fù)鹽，經(jīng)洗 滌精制后干燥待用；(2)將步驟(1)所得復(fù)鹽溶于溶劑，加入酸進(jìn)行解析，生成D-間羥基苯甘氨酸酯鹽 酸鹽，并經(jīng)不對稱水解生成D-間羥基苯甘氨酸鹽酸鹽；(3)在步驟⑵水解后的溶液中加入堿進(jìn)行解析，生成D-間羥基苯甘氨酸，通過常 規(guī)的有機(jī)溶劑萃取分離方法將其提取出來，除去有機(jī)溶劑后制得光學(xué)純的D-間羥基苯甘氨酸。根據(jù)本發(fā)明制備D-間羥基苯甘氨酸的方法，優(yōu)選的是，所述DL-間羥基苯甘氨酸 酯為完全外消旋或部分外消旋。根據(jù)本發(fā)明制備D-間羥基苯甘氨酸的方法，優(yōu)選的是，所述芳香族乙酸衍生物為 光學(xué)純對位取代。根據(jù)本發(fā)明制備D-間羥基苯甘氨酸的方法，優(yōu)選的是，所述步驟⑴中，所述溶劑 選自水、低級醇類、低級酮類的一種或多種。根據(jù)本發(fā)明制備D-間羥基苯甘氨酸的方法，優(yōu)選的是，所述步驟⑴中，所述加熱 溫度為35 75°C，所述保溫時(shí)間為1 3小時(shí)。根據(jù)本發(fā)明制備D-間羥基苯甘氨酸的方法，優(yōu)選的是，所述步驟⑵中，所述酸為 無機(jī)酸，選自鹽酸、硫酸、硝酸的一種或多種。根據(jù)本發(fā)明制備D-間羥基苯甘氨酸的方法，優(yōu)選的是，所述步驟(2)中，所述解析 的溫度為25 70°C，pH為2 6。根據(jù)本發(fā)明制備D-間羥基苯甘氨酸的方法，優(yōu)選的是，所述步驟(2)中，所述不對 稱水解的溫度為40 95°C，pH為2 6，時(shí)間為1 4小時(shí)。根據(jù)本發(fā)明制備D-間羥基苯甘氨酸的方法，優(yōu)選的是，所述步驟(3)中，所述堿為
無機(jī)堿，選自氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸氫鉀、氨水及其溶液，反應(yīng)液的PH為5 8。本發(fā)明提供一種手性拆分DL-間羥基苯甘氨酸酯以制備D-間羥基苯甘氨酸的方 法，其特征在于它是以光學(xué)純對位取代的芳香族乙酸衍生物為拆分劑手性拆分DL-間羥基 苯甘氨酸酯，到目前為止，未見文獻(xiàn)報(bào)道有關(guān)采用光學(xué)純對位取代芳香族乙酸衍生物為拆 分劑，手性拆分制備D-間羥基苯甘氨酸酯的方法。本發(fā)明的有益效果為1、使用的溶劑無毒害、價(jià)格低廉，且易于回收；2、復(fù)鹽易于提純精制，而后通過不對稱水解反應(yīng)，得到高純度的D-間羥基苯甘氨 酸；3、成功的利用所使用拆分劑的特性，解決了拆分過程中拆分劑損耗過多的問題， 并很好的進(jìn)行了回收套用；4、與現(xiàn)有D-間羥基苯甘氨酸的拆分制備技術(shù)相比，本發(fā)明是一種既經(jīng)濟(jì)可行又 具有高效拆分效率的適合工業(yè)化放大的方法。
具體實(shí)施例方式以下用實(shí)施例對本發(fā)明作更詳細(xì)的描述。這些實(shí)施例僅僅是對本發(fā)明最佳實(shí)施方 式的描述，并不對本發(fā)明的范圍有任何限制。實(shí)施例1DL-間羥基苯甘氨酸甲酯18. 1克(0. Imol)和D-α -甲基對氯苯乙酸18. 5克 (0. Imol)，投入到150ml濃度為50%的乙醇水溶液中，開啟攪拌，N2保護(hù)，升溫至65°C，至溶 質(zhì)全部溶解、溶液澄清后，繼續(xù)攪拌，反應(yīng)進(jìn)行30min后，有白色沉淀產(chǎn)生，緩慢降溫至8°C， 保溫2小時(shí)，讓形成的D型復(fù)鹽充分析出。減壓過濾所得到白色結(jié)晶17. 4克，該物質(zhì)為D-間 羥基苯甘氨酸甲酯· D-α -甲基對氯苯乙酸復(fù)鹽，用20ml乙醇進(jìn)行洗滌。固體置于真空干 燥箱中干燥，得到精制后的D-間羥基苯甘氨酸甲酯· D-α -甲基對氯苯乙酸16. 9克。取D-間羥基苯甘氨酸甲酯· _α -甲基對氯苯乙酸復(fù)鹽9. 20克(0. 025mol)加入 到50ml 2N濃度的鹽酸水溶液中，加入水調(diào)整pH值到2，保持溫度在50°C，攪拌溶解后，冷 卻降溫到5°C以下，過濾回收析出的白色結(jié)晶，可以得到拆分劑D-α-甲基對氯苯乙酸白色 結(jié)晶4. 32克。母液升溫加熱至50°C，攪拌3小時(shí)后反應(yīng)結(jié)束，待用。母液中加入2N濃度的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值到8，攪拌反應(yīng)30min，加入2 X 30ml 的乙酸乙酯溶劑萃取此溶液兩次，合并萃取液，干燥過夜。減壓蒸餾除去萃取液中的溶劑乙 酸乙酯，可以得到白色的固體結(jié)晶，用甲醇洗滌后，真空干燥，可得D-間羥基苯甘氨酸3. 83 克。[ ]" =+144.6% = 1.0，W 〃C/);光學(xué)純度大于 99%.實(shí)施例2DL-間羥基苯甘氨酸乙酯19. 5克(0. Imol)和D-α -甲基對氯苯乙酸18. 5克 (0. Imol)，投入到150ml濃度為70%的乙醇水溶液中，開啟攪拌，N2保護(hù)，升溫至75°C，至溶 質(zhì)全部溶解、溶液澄清后，繼續(xù)攪拌反應(yīng)進(jìn)行50min后，有白色沉淀產(chǎn)生，緩慢降溫至10°C， 保溫2小時(shí)，讓形成的D型復(fù)鹽充分析出。減壓過濾所得到白色結(jié)晶17. 5克，該物質(zhì)為D-間 羥基苯甘氨酸乙酯· D-α -甲基對氯苯乙酸，用20ml甲醇進(jìn)行洗滌。固體置于真空干燥箱 中干燥，得到精制后的D-間羥基苯甘氨酸乙酯· D-α -甲基對氯苯乙酸16. 6克。
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取D-間羥基苯甘氨酸乙酯α -甲基對氯苯乙酸復(fù)鹽9. 50克(0. 025mol)加入 到60ml 2N濃度的硫酸水溶液中，加入水調(diào)整pH值到2，保持溫度在25°C，攪拌溶解后，冷 卻降溫到5°C以下，過濾回收析出的白色結(jié)晶，可以得到拆分劑D-α-甲基對氯苯乙酸白色 結(jié)晶4. 11克。母液升溫至65 °C，攪拌3小時(shí)后反應(yīng)結(jié)束，待用。母液中加入4N濃度的氨水溶液調(diào)節(jié)pH值到6，攪拌反應(yīng)30min后，加入2 X 30ml 的二氯甲烷萃取此溶液兩次，合并萃取液，干燥過夜。減壓蒸餾除去萃取液中的二氯甲烷 溶劑，可以得到白色固體結(jié)晶，用丙酮洗滌后真空干燥，可得D-間羥基苯甘氨酸3. 64克。 [ ]" =+142.6°(C = 1.0,7V HCl);光學(xué)純度大于 98. 5%。實(shí)施例3取回收的拆分劑D-α -甲基對氯苯乙酸9. 3克(0. 05mol)，加入到部分外消旋的 DL-間羥基苯甘氨酸甲酯9. 1克(0. 05mol)中，其光學(xué)純度以D-間羥基苯甘氨酸計(jì)為70%。 加入到濃度為30%的150ml的甲醇溶液中溶解，升溫至60°C，攪拌，N2保護(hù)，使溶液澄清。 保持1小時(shí)后，緩慢降溫至5°C。減壓抽濾所得到的白色晶體，該物質(zhì)即為D-間羥基苯甘氨 酸甲酯· D-α -甲基對氯苯乙酸粗品，用50%的甲醇溶液洗滌，置于真空干燥箱中干燥，得 精制后的D-間羥基苯甘氨酸甲酯· D-α -甲基對氯苯乙酸11. 9克。取D-間羥基苯甘氨酸甲酯· _α -甲基對氯苯乙酸復(fù)鹽9. 20克(0. 025mol)加入 到60ml 2N濃度的鹽酸水溶液中，其它步驟同實(shí)施例1，最后制得D-間羥基苯甘氨酸5. 32 克。[ K=+140.4°(C = 1.0，"http://a);光學(xué)純度為 98. 1%。實(shí)施例4DL-間羥基苯甘氨酸甲酯18. 1克(0. Imol)和R-㈠-對氯扁桃酸18. 7克 (0. Imol)，投入到150ml濃度為50%的甲醇水溶液中，開啟攪拌，N2保護(hù)，升溫至50°C，至溶 質(zhì)全部溶解、溶液澄清后，繼續(xù)攪拌反應(yīng)進(jìn)行50min后，有白色沉淀產(chǎn)生，緩慢降溫至10°C， 保溫2小時(shí)，讓形成的復(fù)鹽充分析出。減壓過濾所得到白色結(jié)晶17. 3克，該物質(zhì)為D-間羥 基苯甘氨酸甲酯· R-(-)_對氯扁桃酸，用20ml甲醇進(jìn)行洗滌。固體置于真空干燥箱中干 燥，得到精制后的D-間羥基苯甘氨酸甲酯· R-(-)_對氯扁桃酸16. 5克。取D-間羥基苯甘氨酸甲酯· R-(-)_對氯扁桃酸復(fù)鹽9. 20克(0. 025mol)加入到 100ml 2N濃度的硫酸水溶液中，加入水調(diào)整pH值到3，保持溫度在50°C，攪拌溶解后，冷卻 降溫到5°C以下，過濾回收析出的白色結(jié)晶，可以得到拆分劑R-(-)_對氯扁桃酸白色固體 結(jié)晶4. 16克。母液升溫至50°C，攪拌3小時(shí)后反應(yīng)結(jié)束，待用。母液中加入4N濃度的氨水溶液調(diào)節(jié)pH值到7，攪拌反應(yīng)30min后，加入2 X 30ml 的乙酸乙酯溶劑萃取此溶液兩次，合并萃取液，干燥過夜。減壓蒸餾除去萃取液中的乙酸乙 酯溶劑，可以得到白色固體結(jié)晶，用甲醇洗滌后真空干燥，可得D-間羥基苯甘氨酸3. 81克。 [ag=+143.5°(C = 1.0,^ HCl);光學(xué)純度大于 99%。實(shí)施例5DL-間羥基苯甘氨酸甲酯18. 1克(0. Imol)和D-α -甲基對氯苯乙酸37克 (0. 2mol)，投入到180ml濃度為50 %的乙醇水溶液中，開啟攪拌，N2保護(hù)，升溫至35°C，至溶 質(zhì)全部溶解、溶液澄清后，繼續(xù)攪拌，反應(yīng)進(jìn)行30min后，有白色沉淀產(chǎn)生，緩慢降溫至8 °C， 保溫1小時(shí)，讓形成的D型復(fù)鹽充分析出。減壓過濾所得到白色結(jié)晶17. 6克，該物質(zhì)為D-間羥基苯甘氨酸甲酯· D-α -甲基對氯苯乙酸復(fù)鹽，用30ml乙醇進(jìn)行洗滌。固體置于真空干 燥箱中干燥，得到精制后的D-間羥基苯甘氨酸甲酯· D-α -甲基對氯苯乙酸17. 1克。取D-間羥基苯甘氨酸甲酯· _α -甲基對氯苯乙酸復(fù)鹽9. 20克(0. 025mol)加入 到50ml 2N濃度的鹽酸水溶液中，加入水調(diào)整pH值到6，保持溫度在70°C，攪拌溶解后，冷 卻降溫到5°C以下，過濾回收析出的白色結(jié)晶，可以得到拆分劑D-α-甲基對氯苯乙酸白色 結(jié)晶4. 2克。母液升溫加熱至95°C，攪拌1小時(shí)后反應(yīng)結(jié)束，待用。母液中加入2N濃度的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值到8，攪拌反應(yīng)30min，加入2X30ml 的乙酸乙酯溶劑萃取此溶液兩次，合并萃取液，干燥過夜。減壓蒸餾除去萃取液中的溶劑乙 酸乙酯，可以得到白色的固體結(jié)晶，用甲醇洗滌后，真空干燥，可得D-間羥基苯甘氨酸3. 79 克。H^ =+144.4°(c = 1.0^ 光學(xué)純度大于 99 %。實(shí)施例6DL-間羥基苯甘氨酸甲酯36. 2克(0. 2mol)和L-⑴-扁桃酸15. 2克(0. Imol)， 投入到180ml濃度為50%的甲醇水溶液中，開啟攪拌，N2保護(hù)，升溫至50°C，至溶質(zhì)全部溶 解、溶液澄清后，繼續(xù)攪拌反應(yīng)進(jìn)行50min后，有白色沉淀產(chǎn)生，緩慢降溫至10°C，保溫3小 時(shí)，讓形成的復(fù)鹽充分析出。減壓過濾所得到白色結(jié)晶15. 9克，該物質(zhì)為D-間羥基苯甘氨 酸甲酯· L-(+)_扁桃酸復(fù)鹽，用20ml甲醇進(jìn)行洗滌。固體置于真空干燥箱中干燥，得到精 制后的D-間羥基苯甘氨酸甲酯· L-(+)_扁桃酸15. 5克。取D-間羥基苯甘氨酸甲酯· L- (+)-扁桃酸復(fù)鹽8. 30克(0. 025mol)加入到 100ml2N濃度的硫酸水溶液中，加入水調(diào)整pH值到4，攪拌溶解后，冷卻降溫到5°C以下，過 濾回收析出的白色結(jié)晶，可以得到拆分劑L-(+)_扁桃酸白色固體結(jié)晶3. 5克。母液升溫至 40°C，攪拌4小時(shí)后反應(yīng)結(jié)束，待用。母液中加入4N濃度的氨水溶液調(diào)節(jié)pH值到5，攪拌反應(yīng)30min后，加入2 X 30ml 的乙酸乙酯溶劑萃取此溶液兩次，合并萃取液，干燥過夜。減壓蒸餾除去萃取液中的乙酸乙 酯溶劑，可以得到白色固體結(jié)晶，用甲醇洗滌后真空干燥，可得D-間羥基苯甘氨酸3. 85克。 Ho =+143.7°(c = 1.0,iV HCl);光學(xué)純度大于 99%。本發(fā)明提出一種從DL-間羥基苯甘氨酸酯外消旋體制取高純度D-間羥基苯甘氨 酸酯的方法，該方法工藝步驟簡單，易于操作，反應(yīng)時(shí)間短，產(chǎn)品純度可達(dá)99%以上，適于工 業(yè)化生產(chǎn)。
權(quán)利要求
一種制備D 間羥基苯甘氨酸的方法，其特征在于，包括以下步驟(1)將結(jié)構(gòu)式如式(I)所示的DL 間羥基苯甘氨酸酯其中R1為碳原子數(shù)為1～3的烷基，或芳香基。和結(jié)構(gòu)式如式(II)所示的光學(xué)純芳香族乙酸衍生物其中C*為左旋構(gòu)型的手性碳原子，R2為烷基、芳基、羥基或烷氧基等取代基，R3為氫原子、鹵素、羥基或烷氧基等取代基以1∶2～2∶1的摩爾比進(jìn)行混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入到溶劑中，攪拌，加熱，待混合物全部溶解形成透明溶液，保溫一段時(shí)間后，冷卻降溫至10℃以下，析出白色晶體，過濾分離得到所述D 間羥基苯甘氨酸酯與所述光學(xué)純芳香族乙酸衍生物形成的復(fù)鹽，經(jīng)洗滌精制后干燥待用；(2)將步驟(1)所得復(fù)鹽溶于溶劑，加入酸進(jìn)行解析，生成D 間羥基苯甘氨酸酯鹽酸鹽，并經(jīng)不對稱水解生成D 間羥基苯甘氨酸鹽酸鹽；(3)在步驟(2)水解后的溶液中加入堿進(jìn)行解析，生成D 間羥基苯甘氨酸，通過常規(guī)的有機(jī)溶劑萃取分離方法將其提取出來，除去有機(jī)溶劑后制得光學(xué)純的D 間羥基苯甘氨酸。F2009100525687C00011.tif,F2009100525687C00012.tif
2.如權(quán)利要求1所述的制備D-間羥基苯甘氨酸的方法，其特征在于，所述DL-間羥基 苯甘氨酸酯為完全外消旋或部分外消旋。
3.如權(quán)利要求1所述的制備D-間羥基苯甘氨酸的方法，其特征在于，所述芳香族乙酸 衍生物為光學(xué)純對位取代。
4.如權(quán)利要求1所述的制備D-間羥基苯甘氨酸的方法，其特征在于，所述步驟⑴中， 所述溶劑選自水、低級醇類、低級酮類的一種或多種。
5.如權(quán)利要求1所述的制備D-間羥基苯甘氨酸的方法，其特征在于，所述步驟⑴中， 所述加熱溫度為35 75°C，所述保溫時(shí)間為1 3小時(shí)。
6.如權(quán)利要求1所述的制備D-間羥基苯甘氨酸的方法，其特征在于，所述步驟⑵中， 所述酸為無機(jī)酸，選自鹽酸、硫酸、硝酸的一種或多種。
7.如權(quán)利要求1所述的制備D-間羥基苯甘氨酸的方法，其特征在于，所述步驟⑵中， 所述解析的溫度為25 70°C，pH為2 6。
8.如權(quán)利要求1所述的制備D-間羥基苯甘氨酸的方法，其特征在于，所述步驟⑵中， 所述不對稱水解的溫度為40 95°C，pH為2 6，時(shí)間為1 4小時(shí)。
9.如權(quán)利要求1所述的制備D-間羥基苯甘氨酸的方法，其特征在于，所述步驟⑶中， 所述堿為無機(jī)堿，選自氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸氫鉀、氨水及其 溶液，反應(yīng)液的PH為5 8。
全文摘要
本發(fā)明提供一種制備D-間羥基苯甘氨酸的方法(1)將DL-間羥基苯甘氨酸酯和光學(xué)純芳香族乙酸衍生物以1∶2～2∶1的摩爾比進(jìn)行混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入到溶劑中，攪拌，加熱，溶解，保溫，冷卻，析出白色晶體，過濾分離得到兩者形成的復(fù)鹽；(2)將步驟(1)所得復(fù)鹽溶于溶劑，加入酸進(jìn)行解析，生成D-間羥基苯甘氨酸酯鹽酸鹽，并經(jīng)不對稱水解生成D-間羥基苯甘氨酸鹽酸鹽；(3)在步驟(2)水解后的溶液中加入堿進(jìn)行解析，生成D-間羥基苯甘氨酸，通過常規(guī)的有機(jī)溶劑萃取分離方法將其提取出來，除去有機(jī)溶劑后制得光學(xué)純的D-間羥基苯甘氨酸。本方法步驟簡單，易于操作，反應(yīng)時(shí)間短，產(chǎn)品純度可達(dá)99％以上，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C227/34GK101906052SQ200910052568
公開日2010年12月8日 申請日期2009年6月5日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月5日
發(fā)明者伊汀 申請人:上海寶鋼化工有限公司