一種回收阿莫西林生產(chǎn)廢液中d-對(duì)羥基苯甘氨酸的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于化工領(lǐng)域，具體涉及一種酶法合成阿莫西林廢液中D-對(duì)氨基苯甘氨酸的回收，特別是一種采用樹脂回收利用酶法合成阿莫西林廢液中D-對(duì)羥基苯甘氨酸的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]通常阿莫西林合成方法有化學(xué)合成法和酶催化合成法(以下稱酶法)，化學(xué)合成法涉及過(guò)多的有機(jī)溶劑和較為苛刻復(fù)雜的反應(yīng)條件已逐漸被酶法合成阿莫西林所替代，國(guó)內(nèi)當(dāng)前已有大部分廠家已投入酶法生產(chǎn)線。酶法合成阿莫西林中為使母核原料6-APA轉(zhuǎn)化率提高，通過(guò)加大活性側(cè)鏈D-對(duì)羥基苯甘氨酸甲酯的量，受?；傅挠绊慏-對(duì)羥基苯甘氨酸甲酯大部分會(huì)水解成非活性側(cè)鏈D-對(duì)羥基苯甘氨酸，導(dǎo)致反應(yīng)最后阿莫西林母液中除含有少量阿莫西林產(chǎn)品和未反應(yīng)的6-APA、D-對(duì)羥基苯甘氨酸甲酯外，還有較大量的D-對(duì)其氨基苯甘氨酸(D-HPG)。尤其是當(dāng)選用的?；该富钤礁邥r(shí)，D-HPG的殘余量越大，所以如何有效的回收利用阿莫西林生產(chǎn)廢液中D-HPG是完善酶法阿莫西林的重要一步。
[0003]中國(guó)專利申請(qǐng)CN102816803公開了一種酶法合成阿莫西林母液中有效成分的回收利用方法，該方法首先通過(guò)大孔吸附樹脂的物理吸附作用將母液中的6-APA分離，并分別洗脫下富含D-HPG和6-APA的兩段回收液，其中6-APA段返回酶法合成阿莫西林工藝中繼續(xù)使用；將D-HPG段調(diào)節(jié)pH后經(jīng)超濾膜和納濾工藝，最后再對(duì)其進(jìn)行后處理得到純度較高的D-HPG。該專利雖然給出了一種解決回收利用阿莫西林母液中有效成分的方法，但其過(guò)程中仍有不足的地方，例如對(duì)母液進(jìn)行PH的來(lái)回調(diào)節(jié)必定導(dǎo)致化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定的6-APA以及都屬兩性化合物的6-APA和D-HPG發(fā)生變化影響其的回用，且6-APA和D-HPG都屬兩性化合物，阿莫西林母液中雜質(zhì)較多含量較高直接通過(guò)大孔樹脂經(jīng)過(guò)洗脫必定導(dǎo)致其孔道中剩余無(wú)法洗脫的雜質(zhì)增加影響樹脂的使用壽命，其次超濾膜和納濾膜的使用也大大增加了回收的成本。
[0004]酶法阿莫西林工藝中反應(yīng)后的母液需進(jìn)行結(jié)晶后處理得到產(chǎn)品，中國(guó)專利中有不多都是圍繞阿莫西林母液進(jìn)行回收處理，并不能滿足以酶法生產(chǎn)阿莫西林廠家的需求。本發(fā)明為對(duì)阿莫西林結(jié)晶得到成品后產(chǎn)生的廢液進(jìn)行D-HPG的回收，經(jīng)過(guò)回收處理后產(chǎn)生的廢液中含有極少的6-APA、D-HPG等雜質(zhì)的殘留，可達(dá)到直接排放的標(biāo)準(zhǔn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是提供一種使用樹脂回收阿莫西林生產(chǎn)廢液中D-對(duì)羥基苯甘氨酸的方法，該方法不使用有機(jī)溶劑、不使用成本較高的膜過(guò)濾技術(shù)，提供一種工藝簡(jiǎn)單、成本較低、回收效果好以及綠色環(huán)保的回收方法。
[0006]為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本申請(qǐng)采取的技術(shù)方案如下:
[0007]第一步，樹脂的預(yù)處理；
[0008]選用山東魯抗立科藥業(yè)有限公司717樹脂，按樹脂裝入柱的高度與直徑比3:1的柱子中，將其處理成OH型樹脂；具體為使用lmol/L的HCl水溶液2BV (BV為每倍樹脂體積)通過(guò)樹脂，用4?6BV的去離子水洗至滴出液pH小于9，再使用lmol/L的NaOH水溶液2BV將樹脂交換成OH型，4?6BV的去離子水洗至滴出液pH大于5。
[0009]選用山東魯抗立科藥業(yè)有限公司LK207樹脂，按樹脂裝入柱的高度與直徑比約3:1裝入樹脂，使用2BV無(wú)水乙醇浸泡24h后洗至滴出液與無(wú)鹽水混合液澄清，用lmol/L的NaOH水溶液IBV通過(guò)樹脂，用2?3BV的去離子水洗至滴出液pH小于9，再使用lmol/L的HCl水溶液IBV通過(guò)樹脂，2?3BV的去離子水洗至滴出液pH大于5。
[0010]樹脂的預(yù)處理目的是為了除去樹脂生產(chǎn)后其中殘留未聚合的低聚物和未參加聚合反應(yīng)的物質(zhì)。
[0011]當(dāng)樹脂與水、酸、堿或其它有機(jī)溶劑接觸時(shí)，上述物質(zhì)就會(huì)轉(zhuǎn)入溶液中，除了這些有機(jī)物外，還可能含有鐵、銅及鉛等無(wú)機(jī)雜質(zhì)，因此新樹脂在使用前應(yīng)進(jìn)行預(yù)處理，除去樹脂中的可溶性雜質(zhì)。同時(shí)經(jīng)過(guò)預(yù)處理，不僅可以提高樹脂穩(wěn)定性，還可以起到活化樹脂，提高其工作交換容量的作用。
[0012]樹脂預(yù)處理是離子交換樹脂和大孔樹脂在使用前基本必須進(jìn)行的一步。
[0013]預(yù)處理好待用。
[0014]本發(fā)明涉及到兩種樹脂的搭配使用，完成除雜、純化和濃縮的效果。兩種樹脂的裝柱量依據(jù)各廠家生產(chǎn)能力和生產(chǎn)需要的不同而定，本發(fā)明按兩種樹脂的裝柱量相同進(jìn)行。
[0015]第二步，D-HPG的除雜和濃縮；
[0016](I)除雜；
[0017]按樹脂體積的10-12倍將阿莫西林廢液通入除雜樹脂柱，即上柱量為10-12BV，上柱溫度15?25°C，上柱料液pH為4.5-5.5，通過(guò)樹脂的流速為1.5_2BV/h，滴出液直接排放的廢水；
[0018]所述的強(qiáng)堿性苯乙烯系陰離子交換樹脂為201X7、D201樹脂。
[0019]第一步中所述的除雜樹脂為強(qiáng)堿性苯乙烯系陰離子交換樹脂，201X7強(qiáng)堿性苯乙烯系陰離子交換樹脂(俗稱717樹脂)，其上含有堿性功能基團(tuán)能與各種陰離子其交換作用，D-HPG中的對(duì)羥基苯甘氨酸酸根離子可與717樹脂上生成的OH根離子進(jìn)行離子交換，完成除雜的過(guò)程，但由于阿莫西林廢母液中還含有未反應(yīng)完成的少量6-氨基青霉烷酸(即6-APA)也可與717樹脂發(fā)生交換作用，所以導(dǎo)理后的純度還較低和處理的量有限。
[0020](2)濃縮，即除雜樹脂的解交
[0021]將0.5-0.8mol/L的HCl水溶液3BV通過(guò)步驟⑴的樹脂，溫度在20_25°C下，流速為0.4-0.6BV/h，收集交換下來(lái)的料液；
[0022]通過(guò)717樹脂處理后后，阿莫西林廢液完成了除雜和濃縮的效果，D-HPG純度從上柱時(shí)的10%?30%處理到50%?75%，上柱的體積5?20BV濃縮至最后的I?5BV處理液。D-HPG中的對(duì)羥基苯甘氨酸酸根離子被交換到樹脂上后，需要將其從樹脂上交換下來(lái)，此時(shí)通過(guò)使用鹽酸電離出的氯離子對(duì)其交換，即可得到純度和濃度較高的D-對(duì)羥基苯甘氨酸溶液。
[0023]第三步，D-HPG的純化；
[0024]將第二步收集的料液3BV通過(guò)純化樹脂，流速為1-1.2BV/h ;對(duì)滴出液進(jìn)行分批處理，前IBV滴出液因此純度還較低，可收集后同下一周期的濃縮液一同再進(jìn)行樹脂處理；IBV至3BV的滴出液?jiǎn)为?dú)收集，此時(shí)的2BV滴出液D-HPG的純度在98%以上，收率約50%?80% ;最后可加入0.8BV的去離子水水洗，因?yàn)榇藭r(shí)還有部分料液留在樹脂，用水頂出后其純度較低，可合并至第IBV的滴出液一同留存至下一周期再次同過(guò)樹脂處理。
[0025]經(jīng)717樹脂處理后的阿莫西林廢液中出大量的D-HPG外依然含有較小量的6-APA和阿莫西林等雜質(zhì)殘留，此時(shí)使用大孔吸附樹脂依靠物理吸附的方法對(duì)D-HPG進(jìn)行純化。大孔苯乙烯系LK207吸附樹脂，是溴基團(tuán)鍵合到交聯(lián)的聚苯乙烯球體上，其比表面在550-600m2/g，其疏水性較聚苯乙烯更高，對(duì)非極性分子有較好的選擇吸附性，特別是在極性溶液中吸附非極性物質(zhì)。所以對(duì)羥基苯甘氨酸有一定的極性，LK207對(duì)其吸附選擇性很弱，料液中非極性雜質(zhì)、分子量較大和物質(zhì)結(jié)構(gòu)較大的雜質(zhì)優(yōu)先被吸附，因此達(dá)到純化的過(guò)程。
[0026]第一步中所述的純化樹脂為非極性大孔苯乙烯系吸附樹脂。
[0027]所述的大孔苯乙烯系吸附樹脂為L(zhǎng)K207樹脂。
[0028]本發(fā)明方法中所述的濃縮方法打破以往對(duì)阿莫西林母液濃縮方法的限制，提出了一種對(duì)阿莫西林母液或阿莫西林廢液濃縮的新方式，具有同時(shí)完成除雜、耗能低和環(huán)保等優(yōu)點(diǎn)。
[0029]本發(fā)明方法中所述的樹脂717為陰離子交換樹脂，LK207為大孔吸附樹脂；
[0030]本發(fā)明方法可將D-HPG回收的純度提升至98%以上，收率達(dá)到50%?80%。
[0031]通過(guò)以上方法，結(jié)合如下實(shí)例進(jìn)行進(jìn)一步的說(shuō)明。
[0032]本發(fā)明最大的創(chuàng)新點(diǎn)是通過(guò)使用離子交換樹脂717將阿莫西林廢液中對(duì)羥基苯甘氨酸酸根離子交換到樹脂上后以少量洗脫劑洗脫出來(lái)，實(shí)現(xiàn)除雜和濃縮工藝；然后再通過(guò)使用大孔吸附樹脂LK207對(duì)非極性分子和除D-HPG外的其余雜質(zhì)進(jìn)行物理吸附作用對(duì)D-HPG進(jìn)行純化，以實(shí)現(xiàn)對(duì)阿莫西林廢液除雜、濃縮和純化的三步回收工藝，且本發(fā)明方法易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化，耗能低，環(huán)保。
[0033]此外本發(fā)明方法中所述的濃縮方法打破以往對(duì)阿莫西林母液濃縮方法的限制，提出了一種對(duì)阿莫西林母液或阿莫西林廢液濃縮的新方式，即通過(guò)離子交換樹脂將較大量的阿莫西林廢液中的D-HPG交換到樹脂上并與少量的洗脫劑將其解吸出來(lái)實(shí)現(xiàn)濃縮的目的。
[0034]綜上所述，本發(fā)明所提供的回收阿莫西林生產(chǎn)廢液中D-對(duì)羥基苯甘氨酸的方法，具有方便快捷，處理成本低，環(huán)保等優(yōu)點(diǎn)。
[0035]說(shuō)明
[0036]所述的D-HPG即為D-對(duì)羥基苯甘氨酸
【具體實(shí)施方式】
[0037]實(shí)施例1:
[0038]第一步，樹脂的預(yù)處理；
[0039]717樹脂(山東魯抗立科藥業(yè)有限公司生產(chǎn))裝柱30mL，使用lmol/L的HCl水溶液2BV通過(guò)樹脂，用4?6BV的去離子水洗至滴出液pH = 8，再使用lmol/L的NaOH水溶液2BV將樹脂交換成OH型，4?6BV的去離子水洗至滴出液pH = 6 ;
[0040]LK207樹脂(山東魯抗立科藥業(yè)有限公司生產(chǎn))裝柱30mL，使用2BV無(wú)水乙醇浸泡24h后洗至滴出液無(wú)醇味，用lmol/L的NaOH水溶液IBV通過(guò)樹脂，用2?3BV的去離子水洗至滴出液pH = 7，再使用lmol/L的HCl水溶液IBV通過(guò)樹脂，2?3BV的去離子水洗至滴出液pH = 6。
[0041]第二步，D-HPG的除雜；
[0042]取阿莫西林結(jié)晶廢液360mL，溫度22°C，通過(guò)717樹脂柱，流速2BV/h，滴出液不收集；第三步，D-HPG的濃縮；
[0043]對(duì)717樹脂進(jìn)行洗脫，洗脫液用0.5mol/L的HCl水溶液3BV，流速0.6BV/h，收集洗脫