一種酶法合成阿莫西林母液中阿莫西林的回收工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種母液回收工藝，尤其涉及一種酶法合成阿莫西林母液中阿莫西林 的回收工藝，屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域、環(huán)保處理技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 阿莫西林是一種最常用的內(nèi)酰胺類抗生素，抗菌譜廣。目前，阿莫西林的合成 方法有化學(xué)法和酶法兩種工藝?；瘜W(xué)法合成阿莫西林涉及大量有機(jī)溶媒，在危害人體健康 的同時(shí)還嚴(yán)重污染環(huán)境。酶法工藝制備的阿莫西林轉(zhuǎn)化率高，雜質(zhì)少，避免了有機(jī)溶媒參與 反應(yīng)，大大降低了對(duì)操作人員的危害和環(huán)境的污染。在酶法合成阿莫西林工藝中，雖然加入 過量的左旋對(duì)羥基苯甘氨酸甲酯以提高6-APA的轉(zhuǎn)化率，但在反應(yīng)結(jié)束后，母液中往往仍 會(huì)含有大量6-APA、阿莫西林和左旋對(duì)羥基苯甘氨酸甲酯等成分，故對(duì)這部分母液進(jìn)行回收 是十分必要的，有很可觀的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。專利CN102392060A中公開了一種利用納濾回收酶法 合成阿莫西林母液中左旋對(duì)羥基苯甘氨酸和6-APA的方法。專利CN102816803A中公開了 一種酶法合成阿莫西林母液中有效成分的回收利用方法，該方法先經(jīng)過樹脂分離左旋對(duì)羥 基苯甘氨酸和6-APA，再利用超濾除雜、納濾濃縮回收左旋對(duì)羥基苯甘氨酸。上述專利中主 要針對(duì)母液中左旋對(duì)羥基苯甘氨酸和6-APA加以回收利用。
[0003]目前，尚沒有相關(guān)的技術(shù)在回收母液中所含阿莫西林的同時(shí)，使母液中所含的 6-APA參與酶合成反應(yīng)轉(zhuǎn)化成阿莫西林加以回收，以達(dá)到最大程度上回收母液中阿莫西林。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種酶法合成阿莫西林母液中阿莫西林的回收工藝，最大程 度上回收結(jié)晶完母液中的阿莫西林。
[0005] 為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人提供了以下技術(shù)方案。
[0006] 一種酶法合成阿莫西林母液中阿莫西林的回收工藝，包括如下操作步驟：
[0007] (1)取酶法合成阿莫西林并且阿莫西林結(jié)晶完后的母液，用濃度為5~15%的氨 水調(diào)節(jié)控制母液PH6. 0~7. 0,倒入高倍濃縮設(shè)備之中，使其通過納濾膜進(jìn)行循環(huán)濃縮，所 述納濾膜的截留分子量為150~500道爾頓；濃縮過程中控制溫度10~20°C，并隨時(shí)觀察 濃縮液出晶情況；當(dāng)濃縮母液開始出晶時(shí)，停止?jié)饪s；
[0008] (2)取步驟（1)濃縮液20ml作為樣品，測(cè)定該樣品中左旋對(duì)羥基苯甘氨酸、6-APA、 阿莫西林和左旋對(duì)羥基苯甘氨酸甲酯的含量并以此計(jì)算出濃縮液中所含6-APA和左旋對(duì) 羥基苯甘氨酸甲酯的物質(zhì)的量，以確保濃縮液中參與反應(yīng)的6-APA和左旋對(duì)羥基苯甘氨酸 甲酯物質(zhì)的量之比為1:1. 05,如濃縮液中所含左旋對(duì)羥基苯甘氨酸甲酯的物質(zhì)的量不足， 則另加固體左旋對(duì)羥基苯甘氨酸甲酯補(bǔ)足；
[0009] (3)將步驟（2)濃縮液投入酶反應(yīng)罐，在青霉素G?；傅淖饔孟路磻?yīng)，所述青霉 素G?；概c濃縮液中所含6-APA的質(zhì)量比為1: 1，使?jié)饪s液中有效成分6-APA和左旋對(duì) 羥基苯甘氨酸甲酯充分反應(yīng)生成阿莫西林，反應(yīng)過程中檢測(cè)6-APA殘留，當(dāng)6-APA殘留小于 2g/L時(shí)，反應(yīng)結(jié)束；
[0010] ⑷反應(yīng)結(jié)束后，用濃度為15~25%的鹽酸將出料液pH調(diào)到0. 5~1. 5,使其完全 溶解，過濾，在冰水浴冷卻下，向溶解液中加入濃度為5~15%的氨水，使料液pH為4. 0~ 6. 0,養(yǎng)晶1. 5h后，抽濾，所得樣品洗凈、烘干、稱重，計(jì)算回收率在1. 0~1. 9g/L。
[0011] 優(yōu)選的，上述酶法合成阿莫西林母液中阿莫西林的回收工藝，包括如下操作步 驟：
[0012] (1)取酶法合成阿莫西林并且阿莫西林結(jié)晶完后的母液，用濃度為10%的氨水調(diào) 節(jié)控制母液PH6. 5,倒入高倍濃縮設(shè)備之中，使其通過納濾膜進(jìn)行循環(huán)濃縮，所述納濾膜的 截留分子量為300道爾頓；濃縮過程中控制溫度在15°C，并隨時(shí)觀察濃縮液出晶情況；當(dāng)濃 縮母液開始出晶時(shí)，停止?jié)饪s；
[0013] (2)取步驟（1)濃縮液20ml作為樣品，測(cè)定該樣品中左旋對(duì)羥基苯甘氨酸、6-APA、 阿莫西林和左旋對(duì)羥基苯甘氨酸甲酯的含量并以此計(jì)算出濃縮液中所含6-APA和左旋對(duì) 羥基苯甘氨酸甲酯的物質(zhì)的量，以確保濃縮液中參與反應(yīng)的6-APA和左旋對(duì)羥基苯甘氨酸 甲酯物質(zhì)的量之比為1:1. 05,如濃縮液中所含左旋對(duì)羥基苯甘氨酸甲酯的物質(zhì)的量不足， 則另加固體左旋對(duì)羥基苯甘氨酸甲酯補(bǔ)足；
[0014] (3)將步驟（2)濃縮液投入酶反應(yīng)罐，在青霉素G?；傅淖饔孟路磻?yīng)，所述青霉 素G?；概c濃縮液中所含6-APA的質(zhì)量比為1: 1，使?jié)饪s液中有效成分6-APA和左旋對(duì) 羥基苯甘氨酸甲酯充分反應(yīng)生成阿莫西林，反應(yīng)過程中檢測(cè)6-APA殘留，當(dāng)6-APA殘留小于 2g/L時(shí)，反應(yīng)結(jié)束；
[0015] (4)反應(yīng)結(jié)束后，用濃度為20%的鹽酸將出料液pH調(diào)到1. 0,使其完全溶解，過濾， 在冰水浴冷卻下，向溶解液中加入濃度為10%的氨水，使料液pH為5. 0,養(yǎng)晶1. 5h后，抽 濾，所得樣品洗凈、烘干、稱重，計(jì)算回收率在1. 85g/L。
[0016] 本發(fā)明所述酶法合成阿莫西林母液中阿莫西林的回收工藝，其優(yōu)點(diǎn)在于在回收母 液中所含阿莫西林的同時(shí)，還使母液中所含的6-APA參與酶合成反應(yīng)轉(zhuǎn)化成阿莫西林加以 回收，以達(dá)到最大程度上回收母液中阿莫西林的目的。本發(fā)明通過對(duì)母液進(jìn)行濃縮，大大降 低了透析液對(duì)環(huán)境的污染，使得透析液的后處理更加容易，降低了以往對(duì)母液處理的能源 損耗、設(shè)備損耗，增加了利潤(rùn)，具有較大的經(jīng)濟(jì)價(jià)值，值得在生產(chǎn)上推廣。
【附圖說明】
[0017]圖1本發(fā)明所述酶法合成阿莫西林母液中阿莫西林的回收工藝流程圖。
【具體實(shí)施方式】
[0018] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明所述內(nèi)容做進(jìn)一步詳細(xì)的說明。
[0019] 實(shí)施例1本發(fā)明所述酶法合成阿莫西林母液中阿莫西林的回收工藝
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