專利名稱：3－乙酰氨基丙二酸二乙酯基丙醛苯腙的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種色氨酸中間體3-乙酰氨基丙二酸二乙酯基丙醛苯腙的制備方法。
背景技術(shù)：
3-乙酰氨基丙二酸二乙酯基丙醛苯腙是化學(xué)合成色氨酸的重要中間體，在硫酸的作用下催化環(huán)化，堿性條件下水解即可制備得到色氨酸，在食品、飼料和醫(yī)藥上有廣泛的應(yīng)用，其結(jié)構(gòu)式如下 現(xiàn)有技術(shù)中，J.Am.Chem.Soc.，70，2763-2765(1948)報道了3-乙酰氨基丙二酸二乙酯基丙醛苯腙的合成方法，是以乙酰氨基丙二酸二乙酯和丙烯醛為原料，在乙醇鈉的催化下進(jìn)行1，4位加成，然后加入冰乙酸中和過量的醇鈉，滴加苯肼，進(jìn)行縮合，得到的3-乙酰氨基丙二酸二乙酯基丙醛苯腙；或以苯為反應(yīng)溶劑，固體乙醇鈉作堿，其他過程類似，得到目標(biāo)產(chǎn)物。
合成化學(xué)，9(1)，48-50(2001)，氨基酸和生物資源，26(1)，76-78(2004)等都與上述類似方法合成得到3-乙酰氨基丙二酸二乙酯基丙醛苯腙。
上述制備方法中，使用金屬鈉對溶劑乙醇、苯的水分含量要求極高；反應(yīng)劇烈不易控制，放出氫氣，具有相當(dāng)?shù)奈ｋU性；若使用固體乙醇鈉，保存、運(yùn)輸都有困難，工業(yè)化前景不理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供一種3-乙酰氨基丙二酸二乙酯基丙醛苯腙的制備方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)中操作難以控制，反應(yīng)使用金屬鈉，危險性大，工業(yè)化前景不理想的缺點(diǎn)。
本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思是這樣的以乙酰氨基丙二酸二乙酯和丙烯醛為原料，在有機(jī)堿催化劑的存在下進(jìn)行1，4位加成，得到中間體3-乙酰氨基丙二酸二乙酯基丙醛；中間體在酸性條件下與苯肼進(jìn)行縮合，獲得本發(fā)明的目標(biāo)產(chǎn)物3-乙酰氨基丙二酸二乙酯基丙醛苯腙。
本發(fā)明的反應(yīng)式如下 本發(fā)明的方法包括如下步驟(1)將乙酰氨基丙二酸二乙酯及有機(jī)堿催化劑加入無水乙醇溶劑中，3～7℃滴加丙烯醛，反應(yīng)2～3小時，得到中間體3-乙酰氨基丙二酸二乙酯基丙醛；(2)上述中間體，在酸性條件下滴入苯肼，緩慢加熱至50℃，加水，從反應(yīng)產(chǎn)物中收集3-乙酰氨基丙二酸二乙酯基丙醛苯腙。
本發(fā)明所使用的有機(jī)堿催化劑為選自三乙胺、三甲胺或三丙胺中的一種，優(yōu)選三乙胺，乙酰氨基丙二酸二乙酯與有機(jī)堿催化劑的重量體積比為70-35∶1。
本發(fā)明的配料比乙酰氨基丙二酸二乙酯∶丙烯醛∶苯肼＝1∶1.1-1.2∶1.2-1.5(摩爾比)。
從反應(yīng)產(chǎn)物中收集3-乙酰氨基丙二酸二乙酯基丙醛苯腙可包括如下步驟反應(yīng)產(chǎn)物靜置過夜，過濾，用無水乙醇洗滌晶體，得到的淡黃色產(chǎn)物即為本發(fā)明的目標(biāo)產(chǎn)物。所獲得的3-乙酰氨基丙二酸二乙酯基丙醛苯腙純度為98％以上，熔點(diǎn)139-140℃，與文獻(xiàn)報道一致[文獻(xiàn)J.Am.Chem.Soc.，70，2763-2765(1948)值139-140℃]，以核磁共振鑒定產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)。
有益效果本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比較，反應(yīng)過程容易控制，條件溫和，原料易得，操作安全，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式
下面通過實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但實(shí)施例并不限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
實(shí)施例1在帶有加熱、攪拌、溫度計、滴液漏斗的反應(yīng)器中加入40ml無水乙醇(工業(yè)品)，攪拌下加入17.5g(80mmol)乙酰氨基丙二酸二乙酯，0.5ml三乙胺，保持溫度3～4℃，緩慢滴入5.2g(92mmol)丙烯醛，保溫反應(yīng)至固體全部溶解，呈淡黃色透明溶液，繼續(xù)攪拌1小時，得到中間體3-乙酰氨基丙二酸二乙酯基丙醛。在中間體中加入10ml乙酸溶液(2ml冰乙酸+8ml水)，滴入9.5g(87.5mmol)苯肼，緩慢加熱到50℃，溶液呈橙黃色后加10ml水，攪拌均勻。室溫靜置過夜，反應(yīng)液過濾，用無水乙醇洗滌晶體，干燥，得到23.8g 3-乙酰氨基丙二酸二乙酯基丙醛苯腙淡黃色粒柱狀晶體，產(chǎn)率81.5％，純度98.7％，熔點(diǎn)139～140℃。1H NMR(CDCl3)δ1.21(6H，t，2CH3CH2O-)，δ2.02(3H，s，CH3CO-)，δ2.24(2H，m，-CH2-C-NHAc)，δ2.62(2H，m，2CH2CH＝N)，δ4.28(4H，m，2CH3CH2O-)。
實(shí)施例2在帶有加熱、攪拌、溫度計、滴液漏斗的反應(yīng)器中加入40ml無水乙醇(工業(yè)品)，攪拌下加入17.5g(80mmol)乙酰氨基丙二酸二乙酯，0.5ml三甲胺，保持溫度3～4℃，緩慢滴入5.2g(92mmol)丙烯醛，保溫反應(yīng)至固體全部溶解，呈淡黃色透明溶液，繼續(xù)攪拌1小時，得到中間體3-乙酰氨基丙二酸二乙酯基丙醛。在中間體中加入10ml乙酸溶液(配料比同實(shí)施例1)，滴入9.5g(87.5mmol)苯肼，緩慢加熱到50℃，溶液呈橙黃色后加10ml水，攪拌均勻。室溫靜置過夜，反應(yīng)液過濾，用無水乙醇洗滌晶體，干燥，得到21.6g 3-乙酰氨基丙二酸二乙酯基丙醛苯腙淡黃色粒柱狀晶體，產(chǎn)率73.5％，純度98.5％，熔點(diǎn)139～140℃。
實(shí)施例3在帶有加熱、攪拌、溫度計、滴液漏斗的反應(yīng)器中加入40ml無水乙醇(工業(yè)品)，攪拌下加入17.5g(80mmol)乙酰氨基丙二酸二乙酯，1ml 25％三甲胺乙醇溶液(重量百分比)，保持溫度3～4℃，緩慢滴入5.2g(92mmol)丙烯醛，保溫反應(yīng)至固體全部溶解，呈淡黃色透明溶液，繼續(xù)攪拌1小時，得到中間體3-乙酰氨基丙二酸二乙酯基丙醛。在中間體中加入10ml乙酸溶液(配料比同實(shí)施例1)，滴入9.5g(87.5mmol)苯肼，緩慢加熱到50℃，溶液呈橙黃色后加10ml水，攪拌均勻。室溫靜置過夜，反應(yīng)液過濾，用無水乙醇洗滌晶體，干燥，得到19.8g 3-乙酰氨基丙二酸二乙酯基丙醛苯腙淡黃色粒柱狀晶體，產(chǎn)率67.4％，純度98.2％，熔點(diǎn)139～140℃。
權(quán)利要求
1.一種3-乙酰氨基丙二酸二乙酯基丙醛苯腙的制備方法，包括如下步驟(1)將乙酰氨基丙二酸二乙酯及有機(jī)堿催化劑加入無水乙醇溶劑中，3～7℃滴加丙烯醛，反應(yīng)2～3小時，得到中間體3-乙酰氨基丙二酸二乙酯基丙醛；(2)上述中間體，在酸性條件下滴入苯肼，緩慢加熱至50℃，加水，從反應(yīng)產(chǎn)物中收集3-乙酰氨基丙二酸二乙酯基丙醛苯腙。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所說的有機(jī)堿催化劑選自三乙胺、三甲胺或三丙胺中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所說的有機(jī)堿催化劑為三乙胺。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于乙酰氨基丙二酸二乙酯與有機(jī)堿催化劑的重量體積比為70-35∶1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于摩爾比為乙酰氨基丙二酸二乙酯∶丙烯醛∶苯肼＝1∶1.1-1.2∶1.2-1.5。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，從反應(yīng)產(chǎn)物中收集3-乙酰氨基丙二酸二乙酯基丙醛苯腙包括如下步驟反應(yīng)產(chǎn)物靜置過夜，過濾，用無水乙醇洗滌晶體，得到的淡黃色產(chǎn)物即為本發(fā)明的目標(biāo)產(chǎn)物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種3－乙酰氨基丙二酸二乙酯基丙醛苯腙的制備方法。本發(fā)明以乙酰氨基丙二酸二乙酯和丙烯醛為原料，在有機(jī)堿催化劑的存在下進(jìn)行1，4－加成，得到中間體3－乙酰氨基丙二酸二乙酯基丙醛；該中間體在酸性條件下與苯肼進(jìn)行縮合，獲得的目標(biāo)產(chǎn)物3－乙酰氨基丙二酸二乙酯基丙醛苯腙。它的純度98％以上，熔點(diǎn)139－140℃。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比較，反應(yīng)過程容易控制，條件溫和，原料易得，操作安全，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C249/00GK1907962SQ20061003002
公開日2007年2月7日 申請日期2006年8月11日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月11日
發(fā)明者廖本仁, 詹家榮, 袁振文 申請人:上?；瘜W(xué)試劑研究所