專利名稱：煙酸對(duì)乙酰氨基苯酯化合物及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及煙酸對(duì)乙酰氨基苯酯化合物及其合成方法。
背景技術(shù)：
煙酸對(duì)乙酰氨基苯酯是綜合運(yùn)用前體藥物設(shè)計(jì)原理和結(jié)構(gòu)拼和原理的基礎(chǔ)設(shè)計(jì)合成協(xié)同前藥，其進(jìn)入人體后，可被小腸中的酯酶逐漸水解，釋放出游離的煙酸和對(duì)乙酰氨基苯酚，他們不僅能表現(xiàn)出各自的生理活性，還有協(xié)同作用。煙酸屬B族維生素。當(dāng)用量超過作為維生素作用的劑量時(shí)，可有明顯的調(diào)節(jié)血脂的作用，是一種有肯定療效的調(diào)血脂藥，但由于煙酸所需的治療量較大，且易產(chǎn)生面部潮紅、瘙癢、誘發(fā)潰瘍病、加重糖尿病及痛風(fēng)等副作用，限制了其臨床應(yīng)用。煙酸擴(kuò)張皮膚小血管的作用是由于其增加內(nèi)源性前列腺素合成所致，對(duì)乙酰氨基 苯酚恰恰是前列腺素合成酶抑制劑，能減輕煙酸引起的皮膚潮紅，瘙癢等癥狀；同時(shí)具有緩釋作用，在體內(nèi)緩慢分解，藥效長期穩(wěn)定，解決了煙酸單獨(dú)使用時(shí)存在的血管擴(kuò)張速度太快易引起血管破裂的副作用問題。綜上所述，煙酸對(duì)乙酰氨基苯酯可以作為一種新型的降血脂藥物。隨著社會(huì)人口老齡化的到來，老年人心血管疾病中由高血脂引發(fā)的高血壓等疾病比例正呈逐年增加趨勢，嚴(yán)重威脅著人們的生命安全。因此，尋求療效顯著、安全可靠的降血脂藥物，一直是醫(yī)藥界一個(gè)長期而又熱門的研究課題之一。關(guān)于煙酸對(duì)乙酰氨基苯酯的合成方法，目前見于文獻(xiàn)報(bào)道的是采用化學(xué)兩步法合成，合成路線如下:
權(quán)利要求
1.酸對(duì)乙酰氨基苯酯化合物，其特征在于:該化合物以煙酸、對(duì)乙酰氨基酚為原料，縮合劑DCC存在下，在有機(jī)胺催化劑作用下在不含有活潑氫的有機(jī)溶劑中常溫或加熱下縮合反應(yīng)制得，其化學(xué)反應(yīng)方程式如下:
2.酸對(duì)乙酰氨基苯酯化合物的合成方法，其特征在于:該方法以煙酸、對(duì)乙酰氨基酚為原料，縮合劑DCC存在下，在有機(jī)胺催化劑作用下在不含有活潑氫的有機(jī)溶劑中常溫或加熱下縮合反應(yīng)制得，其化學(xué)反應(yīng)方程式如下:
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的煙酸對(duì)乙酰氨基苯酯化合物的合成方法，其特征在于:煙酸與對(duì)乙酰氨基酚、DCC的物質(zhì)的量比為I 1.4:1:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的煙酸對(duì)乙酰氨基苯酯化合物的合成方法，其特征在于:有機(jī)溶劑為DMF、丙酮、二氯甲烷、三乙胺、吡啶和DMSO中的一種或多種混合。
5.根據(jù)權(quán)利要求2或4所述的煙酸對(duì)乙酰氨基苯酯化合物的合成方法，其特征在于:有機(jī)溶劑的用量為對(duì)乙酰氨基酚質(zhì)量的2-10倍。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的煙酸對(duì)乙酰氨基苯酯化合物的合成方法，其特征在于:有機(jī)胺催化劑為4-N.N—二甲胺基吡唆、三乙胺、N，N- 二甲基苯胺、對(duì)甲苯酰胺中的一種或多種混合。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的煙酸對(duì)乙酰氨基苯酯化合物的合成方法，其特征在于:催化劑為4-N.N—二甲胺基吡啶或N，N- 二甲基苯胺。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的煙酸對(duì)乙酰氨基苯酯化合物的合成方法，其特征在于:該方法還包括精制過程，所述的精制采用乙醇重結(jié)晶的方法。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及煙酸對(duì)乙酰氨基苯酯化合物及其合成方法。煙酸對(duì)乙酰氨基苯酯化合物的合成方法，該方法以煙酸、對(duì)乙酰氨基酚為原料，縮合劑DCC存在下，在有機(jī)胺催化劑作用下在不含有活潑氫的有機(jī)溶劑中常溫或加熱下縮合反應(yīng)制得。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于方法簡單，反應(yīng)條件溫和，操作簡便易行，產(chǎn)率高，副產(chǎn)物易于分離，底物分離比較容易，產(chǎn)品質(zhì)量好、收率高、成本低，適宜于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的方法。
文檔編號(hào)C07D213/803GK103086965SQ20121056665
公開日2013年5月8日 申請(qǐng)日期2012年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月24日
發(fā)明者劉振香, 施存元, 陳鋆, 殷之武, 葉景杰, 王帥 申請(qǐng)人:金華職業(yè)技術(shù)學(xué)院, 浙江尖峰藥業(yè)有限公司