. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其特征在于，所述將纖維蛋白原密封劑置于所述聚 合物薄膜的至少一個(gè)表面上的步驟包括將主要由纖維蛋白原、凝血酶以及〇 &(：12構(gòu)成的纖 維蛋白原密封劑置于所述聚合物薄膜的至少一個(gè)表面上。21. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其特征在于，所述將纖維蛋白原密封劑置于所述聚 合物薄膜的至少一個(gè)表面上的步驟包括將主要由纖維蛋白原構(gòu)成的纖維蛋白原密封劑置 于所述聚合物薄膜的至少一個(gè)表面上。22. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其特征在于，所述可生物相容的聚合物為不可滲透 的。23. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其特征在于，所述可生物相容的聚合物選自：聚乙二 醇-聚己內(nèi)酯共聚物、聚乙二醇-DL-丙交酯共聚物、和聚乙二醇-聚己內(nèi)酯-DL-丙交酯 共聚物。24. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其特征在于，所述澆注聚合物薄膜的步驟包括： 在有機(jī)溶劑中制備干聚合物的溶液；以及 蒸發(fā)所述有機(jī)溶劑。25. 根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其特征在于，所述在有機(jī)溶劑中制備干聚合物的溶 液的步驟包括制備3 - 5% (w/v)的溶液。26. 根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其特征在于，在所述有機(jī)溶劑中制備干聚合物的溶 液的步驟包括在選自四氫呋喃、氯仿、二惡烷、丙酮、1-甲基-2-吡咯烷酮、DMF和DMA的有 機(jī)溶劑中制備干聚合物的溶液。27. 根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其特征在于，在有機(jī)溶劑中制備干聚合物的溶液的 步驟包括在THF中制備干聚合物的溶液。28. 根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其特征在于，還包括在進(jìn)行蒸發(fā)所述有機(jī)溶劑的步 驟的至少部分時(shí)間中覆蓋所述溶液。29. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其特征在于，所述澆注聚合物薄膜的步驟包括澆注 厚度約為200 μ m的聚合物薄膜。30. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其特征在于，所述澆注聚合物薄膜的步驟包括在平 滑平坦表面上澆注所述聚合物薄膜。31. 根據(jù)權(quán)利要求30所述的方法，其特征在于，所述將聚合物薄膜放置在平滑平坦表 面上的步驟包括將聚合物薄膜放置于由選自玻璃、硅和聚四氟乙烯的材料制成表面上。32. 根據(jù)權(quán)利要求30所述的方法，其特征在于，將所述聚合物薄膜放置于平滑平坦表 面上的步驟包括將所述聚合物薄膜放置在玻璃表面上。33. 根據(jù)權(quán)利要求30所述的方法，其特征在于，將所述聚合物薄膜放置在平滑平坦表 面上的所述步驟包括將所述聚合物薄膜放置在位于硬表面上的硅片上。34. 根據(jù)權(quán)利要求30所述的方法，其特征在于，還包括在按壓所述聚合物薄膜的所述 步驟之后，從所述平滑平坦表面上移除所述聚合物薄膜的步驟。35. 根據(jù)權(quán)利要求34所述的方法，其特征在于，還包括在按壓所述聚合物薄膜的所述 步驟之后，以及從所述光滑平坦表面處移除所述聚合物薄膜之前，將所述聚合物薄膜放置 在冷凍器內(nèi)的步驟。36. 根據(jù)權(quán)利要求35所述的方法，其特征在于，將所述聚合物薄膜放置在所述冷凍器 內(nèi)的所述步驟包括將所述聚合物薄膜放置在溫度為-25 ° C到-15 ° C之間的冷凍器內(nèi)。37. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其特征在于，所述軟化所述聚合物薄膜的步驟包括 加熱所述聚合物薄膜，直到所述聚合物薄膜軟化。38. 根據(jù)權(quán)利要求37所述的方法，其特征在于，加熱所述聚合物薄膜，直到所述聚合物 薄膜軟化的步驟包括加熱所述聚合物薄膜直到達(dá)到55 ° C至60 ° C之間的溫度。39. 根據(jù)權(quán)利要求38所述的方法，其特征在于，所述按壓所述聚合物薄膜的步驟是在 足夠緩慢地冷卻所述聚合物薄膜使該聚合物薄膜大致回到其原始形態(tài)的步驟之后進(jìn)行的。40. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其特征在于，所述軟化所述聚合物薄膜的步驟包括 通過(guò)剩余溶劑來(lái)軟化所述聚合物薄膜。41. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其特征在于，所述將包括纖維蛋白原、凝血酶以及 CaCl2的纖維蛋白原密封劑放置于所述聚合物薄膜的至少一個(gè)表面上的步驟包括將足夠量 的所述纖維蛋白原密封劑放置于所述聚合物薄膜的至少一個(gè)表面上，其足以提供每平方厘 米薄膜的〇. 5 mg到8 mg之間的纖維蛋白原，以及20 IU到1000 IU之間的凝血酶。42. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其特征在于，將所述包括纖維蛋白原、凝血酶以及 CaCl2的纖維蛋白原密封劑放置于所述聚合物薄膜的至少一個(gè)表面上的所述步驟包括將包 含纖維蛋白原、凝血酶、CaCl 2以及至少一種添加劑的纖維蛋白原密封劑放置于所述聚合物 薄膜的至少一個(gè)表面上。43. 根據(jù)權(quán)利要求42所述的方法，其特征在于：將包括纖維蛋白原、凝血酶、CaCl 2以及 至少一種添加劑的纖維蛋白原密封劑放置于所述聚合物薄膜的至少一個(gè)表面上的所述步 驟包括將包含纖維蛋白原、凝血酶、CaCl 2以及至少一種選自用于延長(zhǎng)所述聚合物薄膜的粘 附性半衰期的添加劑、藥物活性試劑以及止痛劑的纖維蛋白原密封劑放置于所述聚合物薄 膜的至少一個(gè)表面上。44. 根據(jù)權(quán)利要求43所述的方法，其特征在于：所述將包括纖維蛋白原、凝血酶、CaCl 2 以及至少一種添加劑的纖維蛋白原密封劑放置于所述聚合物薄膜的至少一個(gè)表面上的步 驟包括將包含纖維蛋白原、凝血酶、CaCl 2以及血漿抑制劑的纖維蛋白原密封劑放置于所述 聚合物薄膜的至少一個(gè)表面上。45. 根據(jù)權(quán)利要求43所述的方法，其特征在于：所述將包含纖維蛋白原、凝血酶、CaCl 2 以及至少一種添加劑的纖維蛋白原密封劑放置于所述聚合物薄膜的至少一個(gè)表面上的步 驟包括將包含纖維蛋白原、凝血酶、CaCl 2以及至少一種用于目標(biāo)或持續(xù)釋放的藥物活性試 劑的纖維蛋白原密封劑放置于所述聚合物薄膜的至少一個(gè)表面上。46. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其特征在于：還包括提供包含纖維蛋白原、凝血酶以 及粉末形式的〇&(：1 2的纖維蛋白原密封劑。47. 根據(jù)權(quán)利要求46所述的方法，其特征在于，所述將包含纖維蛋白原、凝血酶以及 CaCl2的纖維蛋白原密封劑放置于所述聚合物薄膜的至少一個(gè)表面上的步驟包括通過(guò)選 自：噴霧、鋪展、噴灑以及噴灑所述粉末在有機(jī)溶劑中的懸浮液的方法來(lái)將所述粉末放置于 所述至少一個(gè)表面上。48. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其特征在于，還包括在按壓所述聚合物薄膜的步驟 之前，將具有平坦表面的平滑材料放置于所述薄膜的頂部的步驟。49. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其特征在于，按壓所述聚合物薄膜的所述步驟包括 根據(jù)編程壓縮程序來(lái)按壓所述聚合物薄膜。50. 根據(jù)權(quán)利要求49所述的方法，其特征在于，所述根據(jù)編程壓縮程序來(lái)按壓所述聚 合物薄膜的所述步驟包括利用持續(xù)增加至最大約50N的力來(lái)按壓所述聚合物薄膜。51. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其特征在于，還包括在按壓所述聚合物薄膜的所述 步驟之后從所述聚合物薄膜中去除過(guò)多纖維蛋白原密封劑的步驟。52. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組織粘合劑貼片，其特在于，其根據(jù)權(quán)利要求17-51中任一 項(xiàng)所述的方法來(lái)制得。53. 處理流體的滲漏流入身體部分或從身體部分流出的方法，包括： 將根據(jù)權(quán)利要求1、2、4、6 - 16、或52中任一項(xiàng)所述的組織粘合劑貼片施加于所述身 體部分，以此使所述組織粘合劑貼片粘附到所述身體部分，以此密封所述身體部分。54. 根據(jù)權(quán)利要求53所述的方法，其特征在于，所述身體部分為動(dòng)脈或器官。55. 根據(jù)權(quán)利要求53所述的方法，其特征在于，所述流體的滲漏選自：動(dòng)脈出血、器官 組織出血、膽管吻合、腦脊液漏、硬腦膜滲漏、和破壞肺組織的漏氣。56. 根據(jù)權(quán)利要求53所述的方法，其特征在于，施加組織粘合劑貼片的所述步驟包括 人工地將所述貼片按壓至所述身體部分的表面上。57. 處理流體的滲漏流入身體部分內(nèi)或從身體部分流出的方法，包括： 將凝血酶施加于所述身體部分；以及 將根據(jù)權(quán)利要求3或5所述的組織粘合劑貼片施加于所述身體部分，以此使所述組織 粘合劑貼片粘附至所述身體部分，以此密封所述身體部分。58. 根據(jù)權(quán)利要求57所述的方法，其特征在于，所述身體部分選自：動(dòng)脈和器官。59. 根據(jù)權(quán)利要求57所述的方法，其特征在于，所述流體的滲漏選自：動(dòng)脈出血、器官 組織出血、膽管吻合、腦脊液漏、硬腦膜滲漏、和破壞肺組織的漏氣。60. 根據(jù)權(quán)利要求57所述的方法，其特征在于，所述施加組織粘合劑貼片的步驟包括 人工地將所述貼片按壓至所述身體部分。61. 根據(jù)權(quán)利要求1-16或52中的任一項(xiàng)所述的組織粘合劑貼片在治療流體的滲漏流 入身體或從身體流出中的用途。62. 根據(jù)權(quán)利要求61中所述的用途，其特征在于，所述流體的滲漏選自：動(dòng)脈出血、器 官組織出血、膽管吻合、腦脊液漏、硬腦膜滲漏、和破壞肺組織的漏氣。
【專利摘要】在此公開(kāi)了一種新型的纖維蛋白原基組織粘合劑貼片。該貼片包括背襯，所述背襯由不可滲透的可生物相容的聚合物薄膜制成，其中聚合物薄膜中添加該纖維蛋白原基密封劑。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中，該纖維蛋白原基密封劑包括纖維蛋白原、凝血酶、以及CaCl2。該聚合物背襯用作密封施加貼片處的組織，且所述密封劑僅用于將貼片粘附至受感染的組織。該貼片不包括任何織物或無(wú)紡織物成分。生產(chǎn)這種貼片的方法也在此公開(kāi)。
【IPC分類】A61K38/36, A61F13/02
【公開(kāi)號(hào)】CN105555299
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201480035725
【發(fā)明人】奧加德·勞布, 丹尼爾·科恩, 埃蘭·科恩
【申請(qǐng)人】西蘭丁姆醫(yī)療公司
【公開(kāi)日】2016年5月4日
【申請(qǐng)日】2014年4月10日
【公告號(hào)】CA2910017A1, EP2988771A1, US20160067371, WO2014174509A1