在50 μ m以下，環(huán)糊精包合物中利福昔 明和新魚腥草素鈉以包合物形式存在。
[0062] 實施例5 :
[0063] 利福昔明-硫酸新霉素-新魚腥草素鈉環(huán)糊精包合物
[0064] 處方
[0065] 利福昔明 50g 硫酸新霉素 100g 新魚腥草素鈉 20g 2,6-二乙基-β-環(huán)撒精 4〇Og: 50%乙醇水溶液 4000mL。
[0066] 制備方法：(a)、分別將利福昔明和新魚腥草素鈉超微粉碎，控制90%的顆粒粒徑 在5 μπι以內(nèi)，且不得有粒徑大于10 μπι顆粒；(b)、將50g利福昔明、100g硫酸新霉素、20g 新魚腥草素鈉和400g2, 6-二乙基β -環(huán)糊精放入研磨機中，加入2000mL50 %乙醇水溶液， 研磨30分鐘；（c)、加入余下的2000mL50 %乙醇水溶液，攪拌6h，噴霧干燥，過300目篩，即 得利福昔明-硫酸新霉素-新魚腥草素鈉環(huán)糊精包合物，該環(huán)糊精包合物粒度在50 μ m以 下，環(huán)糊精包合物中利福昔明、硫酸新霉素和新魚腥草素鈉以包合物形式存在。
[0067]測定實施例2-5所制備的包合物中藥物活性成分的含量，計算包合率。
[0068] 采用高效液相色譜法測定環(huán)糊精包合物中利福昔明的含量，色譜條件為：色譜柱 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（規(guī)格：250mmX4. 6mm，5 μπι);以甲醇-乙腈-緩沖液 (0.01111〇1/1磷酸二氫鉀溶液，磷酸調(diào)？!1值至2.5)(25:40:35)為流動相，柱溫35°(：，流 速lmL/min，檢測波長為240nm。測定法：取環(huán)糊精包合物（約相當(dāng)于利福昔明400mg)，精密 稱定，加流動相超聲溶解并稀釋到lOOmL (臨用前配制），搖勻后過濾，取濾液lmL置lOOmL 容量瓶中，流動相稀釋并定容，精密量取20 μ L注入液相色譜儀，記錄色譜圖和峰面積；另 取利福昔明對照品約20mg，精密稱定，流動相溶解并稀釋至40 μ g/mL，同法測定。按外標法 以峰面積計算，即得利福昔明的含量。
[0069] 采用HPLC-蒸發(fā)光散射檢測器（ELSD)法測定環(huán)糊精包合物中硫酸新霉素的含量， 色譜柱（250mmX4. 6mm，5 μπι)，以甲醇：緩沖鹽（0· 7%五氟丙酸的0· 025mol · L 1乙酸銨溶 液）（56 : 44)為流動相，流速為1. OmL/min，漂移管溫度為110°C，載氣流速為2. 6L/min。 測定法：取環(huán)糊精包合物（約相當(dāng)于硫酸新霉素 l〇〇mg)，精密稱定，加流動相超聲溶解并稀 釋到lOOmL，搖勻后過濾，精密量取濾液20 μ L注入液相色譜儀，記錄色譜圖和峰面積；另取 硫酸新霉素對照品約l〇〇mg，精密稱定，流動相溶解并稀釋至lmg/mL，同法測定。按外標法 以峰面積計算，即得硫酸新霉素的含量。
[0070] 采用高效液相色譜測定環(huán)糊精包合物中新魚腥草素鈉的含量，以十八烷基硅烷鍵 合硅膠柱為色譜柱（規(guī)格250mmX4. 6mm, 5 μπι)，以甲醇-緩沖液（0· Olmol/L磷酸二氫鉀 溶液，10 %的氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至9. 0) (80 : 20)，流速為1. OmL/min，柱溫為35°C，檢 測波長為286nm。測定法：取環(huán)糊精包合物（約相當(dāng)于新魚腥草素鈉25mg)，精密稱定，加流 動相超聲溶解并稀釋到l〇〇mL，搖勻后過濾，精密量取濾液20 μ L注入液相色譜儀，記錄色 譜圖和峰面積；另取新魚腥草素鈉對照品約20mg，精密稱定，加流動相超聲溶解并稀釋到 100mL，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得新魚腥草素鈉的含量。
[0071] 其測定結(jié)果見表2。
[0072] 表2實施例2-5制得的環(huán)糊精包合物中藥物活性成分含量
[0075] 實施例6 :
[0076] 利福昔明乳房注入用原位凝膠（每lg含利福昔明10mg)
[0077] 處方
[0078] 分散形利福昔明 2.0g 利福昔明環(huán)糊精包合物 24.8g (由實施例2制得） P407 230.0g P188 12.5g 羥丙基甲基纖維素 3.5g 對羥基苯甲酸甲酯 2.0g 氫氧化鈉 適量 注射用水 加至lOOOg。
[0079] 制備方法：(a)、按照處方量稱取各組分；(b)、取處方量的對羥基苯甲酸甲酯，用 700mL的注射用水溶解，再將處方量的凝膠基質(zhì)P407、P188和羥丙基甲基纖維素撒在液面 上，4°C冷藏24h以上，直至得到無團塊、分散均勻的溶液A ; (c)取處方量的分散形利福昔明 (利福昔明經(jīng)超微粉碎，控制90%顆粒粒徑在5 μπι以內(nèi)，且不得有粒徑大于10 μπι顆粒） 和利福昔明環(huán)糊精包合物加入到溶液Α液中，攪拌均勻，采用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH為6. 5,加入 余量的注射用水至l〇〇〇g，過濾，即得。
[0080] 實施例7 :
[0081] 復(fù)方利福昔明乳房注入用原位凝膠（每lg含利福昔明l〇mg，硫酸新霉素 10mg)
[0082] 處方
[0083] 分散形利福昔明 3,0g 分散形硫酸新霉素 3.0g 利福昔明-硫酸新霉素環(huán)糊精包合物 44.6g (由實施例3制得） P407 !60.0g P188 8.0g 羧甲基纖維素鈉 2:,ig
[0084] 對羥基苯甲酸甲酯 2.0g 氫氧化鈉 適量 注射用水 加至1000g。
[0085] 制備方法：(a)、按照處方量稱取各組分；(b)、取處方量的對羥基苯甲酸甲酯，用 750mL的注射用水溶解，再將處方量的凝膠基質(zhì)P407、P188和羥丙基甲基纖維素撒在液面 上，4°C冷藏24h以上，直至得到無團塊、分散均勻的溶液A ; (c)、取處方量的分散形利福 昔明、分散形硫酸新霉素（分別將利福昔明和硫酸新霉素超微粉碎，控制90%顆粒粒徑在 5 μ m以內(nèi)，且不得有粒徑大于10 μ m顆粒）和利福昔明-硫酸新霉素環(huán)糊精包合物加入到 溶液A中，攪拌均勻，采用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH為6. 5,加入余量的注射用水至1000g，過濾，即 得。
[0086] 實施例8 :
[0087] 復(fù)方利福昔明乳房注入用原位凝膠（每lg含利福昔明10mg，新魚腥草素鈉2mg)
[0088] 處方
[0089] 分散形利福昔明 2.0g 分散形新魚腥草素鈉 0.4g 利福昔明-新魚腥草素鈉環(huán)糊精包合物 34.6g (由實施例4制得） P407 200g P188 10.6g 羥丙基甲基纖維素 L5g 苯扎氯銨 O.lg 氫氧化鈉 適量 注射用水 加至1000g。
[0090] 制備方法：（a)、按照處方量稱取各組分；(b)、取處方量的苯扎氯銨，用700mL注 射用水溶解，再將處方量的凝膠基質(zhì)P407、P188和羥丙基甲基纖維素撒在液面上，4°C冷藏 24h以上，直至得到無團塊、分散均勻的溶液A;(c)取處方量的分散形利福昔明、分散形新 魚腥草素鈉（分別將利福昔明和新魚腥草素鈉超微粉碎，控制90%顆粒粒徑在5 μ m以內(nèi)， 且不得有粒徑大于10 μm顆粒）和利福昔明-新魚腥草素鈉環(huán)糊精包合物加入到溶液A中， 攪拌均勻，采用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH為6. 5,加入余量的注射用水至1000g，過濾，即得。
[0091] 實施例9:
[0092] 復(fù)方利福昔明乳房注入用原位凝膠（每lg含利福昔明5mg、硫酸新霉素10mg，新 魚腥草素鈉2mg)
[0093] 處方
[0094] 分散形利福昔明 i.〇g 分散形硫酸新霉素 2.0g 分散形新魚腥草素鈉 0.4g 利福昔明-硫酸新霉素-新魚腥草素鈉環(huán)糊精包合物 48.1g (由實施例5制得） P407 IBO.Og P188 9.5g 聚維酮K30 5.0g 羧甲基纖維素鈉 l.Og 硫柳汞 0.0 lg 氫氧化鈉 適量 注射用水 加至1000g。
[0095] 制備方法：（a)、按照處方量稱取各組分；(b)、取處方量的硫柳汞，用700mL注射 用水溶解，再將處方量的凝膠基質(zhì)P407、P188和聚維酮K30及羧甲基纖維素鈉撒在液面 上，4°C左右冷藏過夜，得到澄清、無團塊、分散均勻的溶液A ;(c)、取處方量的分散形利福 昔明、分散形新魚腥草素鈉、硫酸新霉素（分別將利福昔明和新魚腥草素鈉超微粉碎，控制 90 %顆粒粒徑在5 μ m以內(nèi)，且不得有粒徑大于10 μ m顆粒）和利福昔明-硫酸新霉素-新 魚腥草素鈉環(huán)糊精包合物一起加入到溶液A中，攪拌均勻，采用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH為6. 5,加 入余量的注射用水至l〇〇〇g，過濾，即得。
[0096] 實施例10 :
[0097] 復(fù)方利福昔明乳房注入用原位凝膠（每lg含利福昔明5mg、硫酸新霉素10mg，新 魚腥草素鈉2mg)
[0098] 處方
[0099] 分散形利福昔明 l.Og 分散形硫酸新霉素 2.0g 分散形新魚腥草素鈉 0.4g 利福昔明-硫酸新霉素-新魚腥草素鈉環(huán)糊精包合物 48.1g (由實施例5制得） P407 220.0g P188 12.0g 聚維酮K30 10.0g 甲基纖維素 1.5g
[0100] 對羥基苯甲酸甲酯 l,5g 氫氧化鈉 適量 注射用水 加至10⑩g:[,
[0101] 制備方法：(a)、按照處方量稱取各組分；(b)、取處方量的對羥基苯甲酸甲酯，用 600mL注射用水溶解，再將處方量的凝膠基質(zhì)P407、P188、聚維酮K30和甲基纖維素撒在液 面上，4°C冷藏24h以上，直至得到無團塊、分散均