一種阿戈美拉汀片劑及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物組合物技術領域，具體涉及到一種阿戈美拉汀片劑及其制備方 法。
【背景技術】
[0002] 阿戈美拉汀是褪黑色素1，2 (MT1，MT2)受體激動劑，同時也是5羥色胺2c (5HT2C) 受體拮抗劑，可直接與神經(jīng)突觸后膜的5HT2C受體結合，從而發(fā)揮其抗抑郁療效，且不增加 突觸間的5HT濃度，因而沒有5羥色胺再攝取抑制劑類藥物和5羥色胺去甲腎上腺素再攝 取抑制劑類藥物的常見副作用。該藥的另一獨特作用靶點在MT受體，通過對MT1和MT2受 體的激動作用，對以下病癥如緊張、疲勞、睡眠紊亂和焦慮、嚴重抑郁癥、季節(jié)性情感障礙、 心血管疾病、消化系統(tǒng)疾病、由時差導致的失眠和疲勞、精神分裂癥、恐慌發(fā)作、憂郁癥、食 欲紊亂、肥胖癥、失眠、疼痛、精神紊亂、癲癇、糖尿病、帕金森病、老年性癡呆、與正常或病理 性老化有關的各種紊亂、偏頭痛、記憶喪失、阿爾茨海默病以及腦循環(huán)紊亂有改善或治療作 用。在另一活性領域還可用于治療性功能障礙，具有排卵抑制和免疫調(diào)節(jié)的性質(zhì)，并且還可 以用于治療癌癥。
[0003] 阿戈美拉汀屬水難溶性化合物，在制劑中一般以固體形式使用，上市產(chǎn)品為片劑。 對于難性藥物，一般主要通過在制劑中加入表面活性劑或將難溶藥物微粉化解決溶解性問 題。上市品Valdoxan片由阿戈美拉汀、乳糖、玉米淀粉、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鎂和 二氧化硅組成。經(jīng)研宄發(fā)現(xiàn)上市產(chǎn)品在中國和歐洲的溶出度差異比較大，個體差異明顯，影 響治療效果，現(xiàn)有技術CN101732296A、CN102342924A、CN102552188A也試圖在上市產(chǎn)品處 方的基礎上進行改善，也采用乳糖、玉米淀粉、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鎂等作輔料制 備阿戈美拉汀片劑，以解決溶出不良的問題，經(jīng)本發(fā)明人研宄發(fā)現(xiàn)乳糖和淀粉作填充劑，對 乳糖的質(zhì)量要求非常高，采用國內(nèi)生產(chǎn)的乳糖實際難以達到與Valdoxan片一致的溶出效 果。
[0004] 對于上述問題，已經(jīng)公開的發(fā)明專利CN201310219836記載的阿戈美拉汀片劑具 有較好的溶出效果；其良好的溶出效果主要體現(xiàn)在30min?60min時間內(nèi)，其在0?30min 內(nèi)的溶出度較差，且溶出速率的變化差值較大，平穩(wěn)性較差。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種具有良好溶出效果、可以平穩(wěn)溶出的阿戈美拉汀片劑。
[0006] 為達上述目的，本發(fā)明的一個實施例中提供了一種阿戈美拉汀片劑，其處方為：
[0007]阿戈美拉汀晶型II25g;乳糖55g?70g;淀粉13g?30g;聚維酮K306g?12g;
[0008] 羧甲基淀粉鈉5g?10g;硬脂酸lg?3g;硬脂酸鎂0. 5g?1. 5g;
[0009] 二氧化娃0?lg?0? 5g;包衣粉4g?6g;75%乙醇70g?90g;
[0010] 葡糖糖酸鉀lg?2g;阿拉伯膠lg?2g;梓檬酸鎂lg?2g。
[0011] 作為本發(fā)明的優(yōu)化，該片劑的處方為
[0012] 阿戈美拉汀晶型II25g ;乳糖60g ;淀粉20g ;聚維酮K308g ;
[0013] 羧甲基淀粉鈉7g ;硬脂酸2g ;硬脂酸鎂lg ;
[0014] 二氧化硅0? 4g ;包衣粉5g ;75%乙醇80g ;
[0015] 葡糖糖酸鉀2g;阿拉伯膠1. 5g;檸檬酸鎂1. 5g。
[0016] 本發(fā)明的另一個實施例中公開了制備阿戈美拉汀片劑的方法，該方法包括以下步 驟：
[0017] (1)將原料藥阿戈美拉汀晶型II和輔料過篩備用；
[0018] (2)將處方量的聚維酮K30加入到純化水中，攪拌均勻至完全分散，得到粘合劑；
[0019] (3)將處方量的原料藥與乳糖、淀粉、硬脂酸、葡萄糖酸鉀、阿拉伯膠、粘合劑和檸 檬酸鎂混合均勻；制得軟材；
[0020] (4)將軟材過篩后制粒、干燥、整粒后加入處方量的羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂和二 氧化硅進行總混，壓片；
[0021] (5)將乙醇溶液加入到包衣粉中攪拌分散至均勾，然后將片劑包衣。
[0022] 作為另一個方案，原料藥過100目篩，輔料過80目篩。
[0023] 作為另一個方案，粘合劑為5%?10%的聚維酮K30水溶液。
[0024] 作為另一個方案，軟材制粒過20目篩，于45°C?55°C條件下干燥，干燥后過20目 篩整粒。
[0025] 作為另一個方案，壓片后的硬度為3kg?6kg。
[0026] 作為另一個方案，包衣過程中片床溫度為35°C?35°C，薄膜包衣增重2%?4%。
[0027] 綜上所述，本發(fā)明具有以下優(yōu)點：
[0028] 本發(fā)明提供的阿戈美拉汀片劑的處方添加葡萄糖酸鉀、阿拉伯膠和檸檬酸鎂來調(diào) 節(jié)片劑的溶出度，使得包衣后的片劑具有良好的溶出行為，穩(wěn)定性更強。
【具體實施方式】
[0029] 實施例1
[0030] 阿戈美拉汀片劑處方如表1
[0031] 表1 :實施例的片劑處方
[0032]
【主權項】
1. 一種阿戈美拉汀片劑，其處方為： 阿戈美拉汀晶型II25g ;乳糖55g?70g ;淀粉13g?30g ;聚維酮K306g?12g ; 羧甲基淀粉鈉5g?10g ;硬脂酸lg?3g ;硬脂酸鎂0. 5g?1. 5g ; 二氧化娃〇? lg?〇? 5g ;包衣粉4g?6g ;75%乙醇70g?90g ; 葡糖糖酸鉀lg?2g ;阿拉伯膠lg?2g ;梓檬酸鎂lg?2g。
2. 如權利要求1所述的片劑，其特征在于：片劑的處方為 阿戈美拉汀晶型II25g ;乳糖60g ;淀粉20g ;聚維酮K308g ; 羧甲基淀粉鈉7g ;硬脂酸2g ;硬脂酸鎂lg ; 二氧化硅〇? 4g ;包衣粉5g ;75%乙醇80g ; 葡糖糖酸鉀2g ;阿拉伯膠1. 5g ;檸檬酸鎂1. 5g。
3. 制備權利要求1或2所述阿戈美拉汀片劑的方法，該方法包括以下步驟： (1) 將原料藥阿戈美拉汀晶型II和輔料過篩備用； (2) 將處方量的聚維酮K30加入到純化水中，攪拌均勻至完全分散，得到粘合劑； ⑶將處方量的原料藥與乳糖、淀粉、硬脂酸、葡萄糖酸鉀、阿拉伯膠、粘合劑和檸檬酸 鎂混合均勻；制得軟材； (4) 將軟材過篩后制粒、干燥、整粒后加入處方量的羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂和二氧化 硅進行總混，壓片； (5) 將乙醇溶液加入到包衣粉中攪拌分散至均勻，然后將片劑包衣。
4. 如權利要求3所述的方法，其特征在于：所述原料藥過100目篩，輔料過80目篩。
5. 如權利要求3所述的方法，其特征在于：所述粘合劑為5 %?10 %的聚維酮K30水 溶液。
6. 如權利要求3所述的方法，其特征在于：所述軟材制粒過20目篩，于45°C?55°C條 件下干燥，干燥后過20目篩整粒。
7. 如權利要求3所述的方法，其特征在于：所述壓片后的硬度為3kg?6kg。
8. 如權利要求3所述的方法，其特征在于：所述包衣過程中片床溫度為35°C?35°C， 薄膜包衣增重2%?4%。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種阿戈美拉汀片劑，其處方為：阿戈美拉汀晶型II25g；乳糖55g～70g；淀粉13g～30g；聚維酮K306g～12g；羧甲基淀粉鈉5g～10g；硬脂酸1g～3g；硬脂酸鎂0.5g～1.5g；二氧化硅0.1g～0.5g；包衣粉4g～6g；75％乙醇70g～90g；葡糖糖酸鉀1g～2g；阿拉伯膠1g～2g；檸檬酸鎂1g～2g。本發(fā)明提供的阿戈美拉汀片劑的處方添加葡萄糖酸鉀、阿拉伯膠和檸檬酸鎂來調(diào)節(jié)片劑的溶出度，使得包衣后的片劑具有良好的溶出行為，穩(wěn)定性更強。
【IPC分類】A61K47-36, A61K47-12, A61K9-28, A61K31-165, A61K47-26
【公開號】CN104523639
【申請?zhí)枴緾N201410766584
【發(fā)明人】李元波, 吳品江, 周唯蘭, 王穎, 周芯宇, 何曉
【申請人】揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年12月11日