磺?；哙ぱ苌锛八鼈冇糜谥委熐皠?dòng)力蛋白介導(dǎo)的疾病的用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了式(I)的化合物及其藥用鹽，其用于治療或預(yù)防由前動(dòng)力蛋白介導(dǎo)的疾病或病癥例如精神病癥和神經(jīng)病癥，在式(I)中，m、n、W、X、Y、Z、R1、R2、R3和R4如說明書中所限定的。
【專利說明】磺酰基哌啶衍生物及它們用于治療前動(dòng)力蛋白介導(dǎo)的疾病 的用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及哌啶衍生物在治療，特別是用于治療或預(yù)防精神病癥和神經(jīng)病癥的用 途。

【背景技術(shù)】
[0002] 前動(dòng)力蛋白（激動(dòng)素原蛋白，prokineticin)是富含半胱氨酸的調(diào)節(jié)肽，認(rèn)為其通 過屬于7-跨膜結(jié)構(gòu)域、G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR)超家族的兩個(gè)高度保守的G蛋白-偶聯(lián)受 體（GPCR)、前動(dòng)力蛋白受體I(PKRl或PR0KR1)和前動(dòng)力蛋白受體2(PKR2或PR0KR2)而發(fā) 揮信令活動(dòng)。
[0003] 前動(dòng)力蛋白受體1(也稱為GPR73)與前動(dòng)力蛋白受體2(也稱為GPR73L1)顯示出 87%的同源性。前動(dòng)力蛋白（PK1和PK2)分別含有86和81個(gè)氨基酸，共享45%的氨基酸 同一性。兩個(gè)前動(dòng)力蛋白以類似的效力激活所述兩個(gè)前動(dòng)力蛋白受體PKRl和PKR2。
[0004]PKRl受體偶聯(lián)至G/Gn蛋白，引發(fā)磷脂酶C激活、磷酸肌醇產(chǎn)生和鈣動(dòng)員。另外， 還已經(jīng)描述了絲裂原活化蛋白激酶（MAPK)途徑的激活。
[0005] PKRl廣泛地分布在整個(gè)外周組織中，包括腸道、睪丸、子宮、肺、小鼠背根神經(jīng)節(jié)、 巨噬細(xì)胞、骨、心臟、直腸、白色脂肪和外周血白細(xì)胞。另外，受體表達(dá)于腦中，特別是在嗅覺 區(qū)以及在背根神經(jīng)節(jié)（DRG)神經(jīng)元、房海馬（househippocampus)、齒狀回、小腦皮質(zhì)、大腦 皮質(zhì)、人海馬、扁桃體、延腦和脊髓中。
[0006] 前動(dòng)力蛋白最初被認(rèn)定為是介導(dǎo)腸道蠕動(dòng)的強(qiáng)效劑，但后來被證明能在類固醇生 成腺體（例如腎上腺）、心臟和生殖系統(tǒng)中促進(jìn)血管生成。它們還調(diào)節(jié)神經(jīng)發(fā)生、晝夜節(jié)律、 傷害感受、造血以及免疫應(yīng)答。認(rèn)為前動(dòng)力蛋白與生殖系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)、心肌梗死和腫瘤發(fā) 生的病理學(xué)相關(guān)。
[0007] 因此，對前動(dòng)力蛋白功能的拮抗在包括腸胃蠕動(dòng)、血管生成、血細(xì)胞生成、糖尿病 (例如，如國際專利申請
【發(fā)明者】科姆·卡羅爾, 安妮·戈德比, 馬丁·蒂爾 申請人:武田藥品工業(yè)株式會社