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用于輸送藥劑的裝置和方法與流程

文檔序號:11971778閱讀:257來源:國知局
用于輸送藥劑的裝置和方法與流程
用于輸送藥劑的裝置和方法本申請是申請?zhí)枮?00880017582.7、申請日為2008年3月25日、發(fā)明名稱為“用于輸送藥劑的裝置和方法”的中國發(fā)明專利申請的分案申請。技術(shù)領(lǐng)域本發(fā)明涉及用于將藥劑輸送給使用者的裝置和方法。更具體地,本發(fā)明涉及用于將藥劑的氣霧劑輸送到使用者的肺部的裝置和方法。

背景技術(shù):
數(shù)十年來,已使用肺部藥物輸送系統(tǒng)來輸送用于治療呼吸紊亂的藥劑。肺部藥物輸送背后的原理是將待輸送到細支氣管和肺泡的藥物化合物霧化。盡管面臨例如顆粒大小優(yōu)化和降解的挑戰(zhàn),許多公司還是開發(fā)出了用以輸送用于糖尿病、偏頭痛、骨質(zhì)疏松癥和癌癥的治療藥品的技術(shù)。可利用的輸送系統(tǒng)包括定劑量吸入器(MDI)、干粉吸入器(MPI)和噴霧器。MDI是20世紀(jì)50年代中期在美國首先引入的輸送系統(tǒng)之一?;贖FA(加壓的)的MDI于1995年在美國引入。雖然DPI是在20世紀(jì)70年代引入的,但是由于MDI勢不可擋的統(tǒng)治地位,DPI的使用一直受到限制。通常在醫(yī)院環(huán)境中使用噴霧器。肺部藥物輸送技術(shù)市場中的技術(shù)進步正在非基于CFC的MDI、DPI和基于液體的吸入器(LBI)中發(fā)生。許多臨床前和臨床研究都已經(jīng)表明藥劑的肺部輸送對于治療呼吸疾病和全身疾病兩者而言是高效的方法。肺部輸送的許多優(yōu)點非常被認可,且這些優(yōu)點包括迅速開始、患者自我管理、副作用降低、易于通過吸入輸送,以及去除了針。然而,用于管理大多數(shù)藥劑的方法還沒有顯著地偏離通過傳統(tǒng)的靜脈內(nèi)/肌內(nèi)來進行輸送,以及包括經(jīng)由吸入進行的肺部輸送的口腔路線。肺部輸送的使用主要是局限于對用于治療哮喘的藥劑的管理。已有記錄的是,為了將粉末直接輸送到較低的呼吸區(qū)域中,粉末通常必須具有小于5μm的顆粒大小。另外,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)5-10μm范圍內(nèi)的粉末不能滲漏得那么深,而是代之以趨向于刺激上呼吸道區(qū)域。當(dāng)制造用于干粉吸入器(DPI)的藥物配方時,首先必須研磨藥劑,從而獲得對肺部輸送來說可接受的顆粒大小。此微粉化步驟可在制造期間產(chǎn)生問題。例如,在研磨期間產(chǎn)生的熱可致使藥劑降解。此外,金屬可能會擦掉一些磨屑,并且污染藥劑。另外,由于顆粒尺寸小,干粉配方趨向于凝聚,特別是在存在濕氣的情況下。凝聚導(dǎo)致顆粒的流動性低,其會使干粉配方的功效降低。因此,在研磨、混合、粉末流動、填充以及甚至管理期間都需要仔細監(jiān)督,以確保適當(dāng)?shù)剌斔透煞蹥忪F劑。因此,需要用來制備用于藥劑輸送的氣霧劑的新方法。本公開部分地描述了一種方法,該方法用于使尼古丁或其它藥劑與氣體流中的輸送增強化合物結(jié)合,以產(chǎn)生用于肺部輸送的氣霧劑,而無需賦形劑或包括溶劑的其它添加劑。發(fā)明簡述在一些實施例中,本公開涉及一種通過吸入將尼古丁輸送給對象的方法,該方法包括以下步驟:a)首先將包含輸送增強化合物的氣體載體設(shè)置成與包含尼古丁的尼古丁源連通,以及b)其次將包含尼古丁的氣體載體提供給對象。在一些實施例中,本公開涉及第[0010]段的方法,該方法進一步包括將氣體載體設(shè)置成與包含輸送增強化合物的輸送增強化合物源連通的步驟。在一些實施例中,本公開涉及[0011]的方法,其中,將氣體載體設(shè)置成與輸送增強化合物源連通的步驟在將包含輸送增強化合物的氣體載體設(shè)置成與尼古丁源連通的步驟之前。在一些實施例中,本公開涉及[0010]、[0011]或[0012]的方法,其中,輸送增強化合物源包括多個隔室,該隔室包括兩種或更多種前體化合物。在一些實施例中,本公開涉及[0013]的方法,其中,輸送增強化合物包括氯化銨,且兩種或更多種前體化合物包括氨和氯化氫。在一些實施例中,本公開涉及[0010]-[0013]或[0014]的方法,其中,氣體載體中的尼古丁濃度相對于在沒有輸送增強化合物的情況下會包含在氣體載體中的尼古丁濃度有所提高。在一些實施例中,本公開涉及[0010]-[0014]或[0015]的方法,其中,輸送增強化合物包括酸。在一些實施例中,本公開涉及[0016]的方法,其中酸為有機酸。在一些實施例中,本公開涉及[0017]的方法,其中有機酸在給定溫度下比尼古丁堿具有更大的蒸氣壓力。在一些實施例中,本公開涉及[0018]的方法,其中給定溫度為25、30、40、45、70或100攝氏度。在一些實施例中,本公開涉及[0016]-[0018]或[0019]的方法,其中酸選自由3-甲基-2-氧代戊酸、丙酮酸、2-氧代戊酸、4-甲基-2-氧代戊酸、3-甲基-2-氧代丁酸、2-氧代辛酸和它們的組合組成的組。在一些實施例中,本公開涉及[0010]-[0019]或[0020]的方法,其中輸送增強化合物與尼古丁反應(yīng),以形成顆粒。在一些實施例中,本公開涉及[0021]的方法,其中顆粒的質(zhì)量中質(zhì)空氣流動力學(xué)直徑小于6微米。在一些實施例中,本公開涉及[0021]的方法,其中顆粒的質(zhì)量中質(zhì)空氣流動力學(xué)直徑小于1微米。在一些實施例中,本公開涉及[0021]的方法,其中顆粒中的至少一些的質(zhì)量中質(zhì)空氣流動力學(xué)直徑介于0.5微米和5微米之間。在一些實施例中,本公開涉及[0010]-[0023]或[0024]的方法,其中該方法進一步包括使輸送增強化合物、輸送增強化合物源、尼古丁、尼古丁源和/或氣體載體的溫度提高的步驟。在一些實施例中,本公開涉及[0025]的方法,其中溫度提高到至少30攝氏度。在一些實施例中,本公開涉及[0010]-[0025]或[0026]的方法,其中氣體載體在提供給對象的一定體積的氣體載體中包含至少20微克的尼古丁。在一些實施例中,本公開涉及[0027]的方法,其中輸送給對象的該一定體積的氣體載體作為單個體積來提供。在一些實施例中,本公開涉及一種停止使用煙草制品的方法,該方法包括[0010]-[0027]或[0028]的方法中的一個或多個且進一步包括將在治療上有效的量的尼古丁輸送給對象,以至少部分地代替來源于煙草制品的尼古丁。在一些實施例中,本公開涉及一種對尼古丁在治療上對其有益的疾病進行治療的方法,該方法包括[0010]-[0027]或[0028]的方法中的一個或多個,其中,將在治療上有效的量的尼古丁提供給對象。在一些實施例中,本公開涉及[0030]的方法,其中疾病選自由尼古丁上癮、肥胖、阿耳茨海默氏病、帕金森氏癥、潰瘍性結(jié)腸炎、多發(fā)性硬化和它們的組合組成的組。在一些實施例中,本公開涉及一種代替煙草制品的方法,該方法包括通過[0010]-[0027]或[0028]的方法將尼古丁輸送給對象,以代替來源于煙草制品的尼古丁。在一些實施例中,本公開涉及一種降低煙草制品傷害的方法,該方法包括通過[0010]-[0027]或[0028]的方法將尼古丁輸送給對象,以代替來源于煙草制品的尼古丁。在一些實施例中,本公開涉及一種構(gòu)造成能夠執(zhí)行[0010]-[0032]或[0033]的方法的裝置。在一些實施例中,本公開涉及一種用于將尼古丁輸送給對象的裝置,該裝置包括殼體,該殼體包括:a)入口和出口,該入口和出口彼此連通,且適于使氣體載體可以通過入口傳送到殼體中,穿過殼體,并通過出口從殼體中出來,該裝置從入口到出口按順序包括:b)與入口連通的第一內(nèi)部區(qū)域,該第一內(nèi)部區(qū)域包括輸送增強化合物源,c)與第一內(nèi)部區(qū)域連通的第二內(nèi)部區(qū)域,該第二內(nèi)部區(qū)域包括尼古丁源,以及d)可選地,與第二內(nèi)部區(qū)域和出口連通的第三內(nèi)部區(qū)域。在一些實施例中,本公開涉及[0035]的裝置,其中,出口處的局部真空能夠抽拉氣體載體通過入口,第一隔室,第二隔室,第三隔室(如果存在的話),且然后通過出口。在一些實施例中,本公開涉及[0035]或[0036]的裝置,其中輸送增強化合物源包括其上吸附有輸送增強化合物的吸附元件,以及/或者其中,尼古丁源包括其上吸附有尼古丁的吸附元件。在一些實施例中,本公開涉及[0037]的裝置,其中一個或多個吸附元件包括玻璃、鋁、聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚對苯二甲酸丁二酯(PBT)、聚四氟乙烯(PTFE或)、膨脹的聚四氟乙烯(ePTFE)(ePTFE例如在美國專利No.4,830,643中有所描述)和中的至少一種。在一些實施例中,本公開涉及[0035]-[0037]或[0038]的裝置,該裝置進一步包括與第一內(nèi)部區(qū)域連通的第一貯存器,該第一貯存器包括輸送增強化合物。在一些實施例中,本公開涉及[0035]-[0038]或[0039]的裝置,該裝置進一步包括與第二內(nèi)部區(qū)域連通的第二貯存器,該第二貯存器包括尼古丁。在一些實施例中,本公開涉及[0035]-[0039]或[0040]的裝置,該裝置包括第三內(nèi)部區(qū)域,該第三內(nèi)部區(qū)域包括第三內(nèi)部區(qū)域元件。在一些實施例中,本公開涉及[0041]的裝置,其中第三內(nèi)部區(qū)域元件包含凈化劑。在一些實施例中,本公開涉及[0042]的裝置,其中凈化劑包括活性炭。在一些實施例中,本公開涉及[0041]、[0042]或[0043]的裝置,其中第三內(nèi)部區(qū)域元件包含矯味劑。在一些實施例中,本公開涉及[0041]-[0043]或[0044]的裝置,其中第三內(nèi)部區(qū)域元件包含藥劑。在一些實施例中,本公開涉及[0045]的裝置,其中藥劑包括尼古丁。在一些實施例中,本公開涉及[0035]-[0045]或[0046]的裝置,其中殼體模擬煙草發(fā)煙制品。在一些實施例中,本公開涉及[0047]的裝置,其中煙草發(fā)煙制品是香煙。在一些實施例中,本公開涉及[0035]-[0045]或[0046]的裝置,其中殼體模擬藥品吸入裝置。在一些實施例中,本公開涉及[0049]的裝置,其中模擬的藥品吸入裝置選自由定劑量吸入器、加壓定劑量吸入器、干粉吸入器、噴霧器和基于液體的吸入器組成的組。在一些實施例中,本公開涉及一種提高氣體載體中的尼古丁濃度的方法,該方法包括將包含輸送增強化合物的氣體載體設(shè)置成與包含尼古丁的尼古丁源連通的步驟。在一些實施例中,本公開涉及[0051]的方法,該方法進一步包括將氣體載體設(shè)置成與包含輸送增強化合物的輸送增強化合物源連通的步驟。在一些實施例中,本公開涉及[0052]的方法,其中將氣體載體設(shè)置成與輸送增強化合物源連通的步驟在將包含輸送增強化合物的氣體載體設(shè)置成與尼古丁源連通的步驟之前。在一些實施例中,本公開涉及[0051]、[0052]或[0053]的方法,其中輸送增強化合物源包括多個隔室,該多個隔室包含兩種或更多種前體化合物。在一些實施例中,本公開涉及[0054]的方法,其中輸送增強化合物包括氯化銨,且兩種或更多種前體化合物包括氨和氯化氫。在一些實施例中,本公開涉及[0051]-[0054]或[0055]的方法,其中氣體載體中的尼古丁濃度相對于在沒有輸送增強化合物的情況下會在氣體載體中包含的尼古丁濃度有所提高。在一些實施例中,本公開涉及[0051]-[0055]或[0056]的方法,其中輸送增強化合物包括酸。在一些實施例中,本公開涉及[0057]的方法,其中酸為有機酸。在一些實施例中,本公開涉及[0058]的方法,其中有機酸在給定溫度下具有比尼古丁更大的蒸氣壓力。在一些實施例中,本公開涉及[0059]的方法,其中給定溫度為25、30、40、45、70或100攝氏度。在一些實施例中,本公開涉及[0057]的方法,其中酸選自由3-甲基-2-氧代戊酸、丙酮酸、2-氧代戊酸、4-甲基-2-氧代戊酸、3-甲基-2-氧代丁酸、2-氧代辛酸和它們的組合組成的組。在一些實施例中,本公開涉及[0051]-[0060]或[0061]的方法,其中輸送增強化合物與尼古丁反應(yīng),以形成顆粒。在一些實施例中,本公開涉及[0062]的方法,其中顆粒中的一些或全部的質(zhì)量中質(zhì)空氣流動力學(xué)直徑小于6微米。在一些實施例中,本公開涉及[0062]的方法,其中顆粒中的一些或全部的質(zhì)量中質(zhì)空氣流動力學(xué)直徑小于1微米。在一些實施例中,本公開涉及[0062]的方法,其中顆粒中的至少一些的質(zhì)量中質(zhì)空氣流動力學(xué)直徑介于0.5微米和5微米之間。在一些實施例中,本公開涉及[0051]-[0064]或[0065]的方法,其中該方法進一步包括使輸送增強化合物、輸送增強化合物源、尼古丁、尼古丁源和/或氣體載體的溫度提高的步驟。在一些實施例中,本公開涉及[0066]的方法,其中溫度提高到至少30攝氏度。在一些實施例中,本公開涉及[0067]的方法,其中溫度通過多個加熱步驟來升高。在一些實施例中,本公開涉及一種用于停止使用煙草制品的尼古丁,該尼古丁由[0051]-[0067]或[0068]的方法輸送,該方法在將包含輸送增強化合物的氣體載體設(shè)置成與尼古丁源連通的步驟之后進一步包括將該氣體載體提供給對象的步驟。在一些實施例中,本公開涉及[0069]的尼古丁,其中氣體載體在提供給對象的一定體積的氣體載體中包含至少20微克的尼古丁。在一些實施例中,本公開涉及[0070]的尼古丁,其中輸送給對象的該一定體積的氣體載體作為單個體積來提供。在一些實施例中,本公開涉及一種用于降低煙草制品傷害的尼古丁,該尼古丁由[0051]-[0067]或[0068]的方法輸送,該方法在將包含輸送增強化合物的氣體載體設(shè)置成與尼古丁源連通的步驟之后進一步包括將該氣體載體提供給對象的步驟。在一些實施例中,本公開涉及[0072]的尼古丁,其中氣體載體在提供給對象的一定體積的氣體載體中包含至少20微克的尼古丁。在一些實施例中,本公開涉及[0073]的尼古丁,其中輸送給對象的該一定體積的氣體載體作為單個體積來提供。在一些實施例中,本公開涉及一種用于代替煙草制品的尼古丁,該尼古丁由[0051]-[0067]或[0068]的方法輸送,該方法在將包含輸送增強化合物的氣體載體設(shè)置成與尼古丁源連通的步驟之后進一步包括將該氣體載體提供給對象的步驟。在一些實施例中,本公開涉及[0075]的尼古丁,其中氣體載體在提供給對象的一定體積的氣體載體中包含至少20微克的尼古丁。在一些實施例中,本公開涉及[0076]的尼古丁,其中輸送給對象的該一定體積的氣體載體作為單個體積來提供。在一些實施例中,本公開涉及一種用于治療選自由尼古丁上癮、肥胖、阿耳茨海默氏病、帕金森氏癥、潰瘍性結(jié)腸炎、多發(fā)性硬化和它們的組合組成的組的疾病的尼古丁,該尼古丁由[0051]-[0067]或[0068]的方法來輸送,該方法在將包含輸送增強化合物的氣體載體設(shè)置成與尼古丁源連通的步驟之后進一步包括將該氣體載體提供給對象的步驟。在一些實施例中,本公開涉及一種裝置,該裝置構(gòu)造成能夠執(zhí)行a)[0051]-[0067]或[0068]的方法;以及/或b)構(gòu)造成能夠輸送[0069]-[0077]或[0078]的尼古丁。在一些實施例中,本公開涉及尼古丁用于制造由[0051]-[0067]或[0068]的方法輸送的藥劑的用途。在一些實施例中,本公開涉及尼古丁用于制造由[0051]-[0067]或[0068]的方法輸送的用于停止使用煙草制品的藥劑的用途。在一些實施例中,本公開涉及尼古丁用于制造由[0051]-[0067]或[0068]的方法輸送的用于降低煙草制品傷害的藥劑的用途。在一些實施例中,本公開涉及尼古丁用于制造由[0051]-[0067]或[0068]的方法輸送的用于代替煙草制品的藥劑的用途。在一些實施例中,本公開涉及尼古丁用于制造用來治療選自由尼古丁上癮、肥胖、阿耳茨海默氏病、帕金森氏癥、潰瘍性結(jié)腸炎、多發(fā)性硬化和它們的組合組成的組的疾病的藥劑的用途,該尼古丁由[0051]-[0067]或[0068]的方法輸送,該方法在將包含輸送增強化合物的氣體載體設(shè)置成與尼古丁源連通的步驟之后進一步包括將該氣體載體提供給對象的步驟。在一些實施例中,本公開涉及一種用于將藥劑輸送給使用者的方法,該方法包括:使氣體流在第一物質(zhì)上經(jīng)過,以產(chǎn)生第一個包含蒸氣的氣體流;使第一個包含蒸氣的氣體流在第二物質(zhì)上經(jīng)過,以在該氣體流中產(chǎn)生顆粒;以及將包含顆粒的該氣體流輸送給使用者。在一些實施例中,本公開涉及[0085]的方法,其中產(chǎn)生第一個包含蒸氣的氣體流的步驟包括在氣體流中捕捉第一物質(zhì)的蒸氣。在一些實施例中,本公開涉及[0085]或[0086]的方法,其中產(chǎn)生顆粒的步驟包括使第二物質(zhì)的蒸氣與第一個包含蒸氣的氣體流接觸。在一些實施例中,本公開涉及[0085]、[0086]或[0087]的方法,其中產(chǎn)生顆粒的步驟包括第一物質(zhì)和第二物質(zhì)之間的相互作用。在一些實施例中,本公開涉及[0088]的方法,其中所述相互作用包括酸堿反應(yīng)。在一些實施例中,本公開涉及[0085]-[0088]或[0089]的方法,其中第一物質(zhì)和第二物質(zhì)是易揮發(fā)的物質(zhì)。在一些實施例中,本公開涉及[0090]的方法,其中第一物質(zhì)在環(huán)境溫度下比第二物質(zhì)更容易揮發(fā)。在一些實施例中,本公開涉及[0085]-[0090]或[0091]的方法,其中第一物質(zhì)和/或第二物質(zhì)中的一種包含尼古丁。在一些實施例中,本公開涉及[0092]的方法,其中尼古丁包括游離堿尼古丁。在一些實施例中,本公開涉及[0085]-[0092]或[0093]的方法,其中顆粒包括包含尼古丁的顆粒。在一些實施例中,本公開涉及[0085]-[0093]或[0094]的方法,其中輸送給使用者的氣體流包含高于20微克的包含尼古丁的顆粒。在一些實施例中,本公開涉及[0085]-[0094]或[0095]的方法,其中顆粒包含尼古丁鹽顆粒。在一些實施例中,本公開涉及[0085]-[0095]或[0096]的方法,其中第一物質(zhì)包括酸。在一些實施例中,本公開涉及[0097]的方法,其中酸包括丙酮酸。在一些實施例中,本公開涉及[0085]-[0097]或[0098]的方法,其中顆粒包含尼古丁丙酮酸鹽(酯)。在一些實施例中,本公開涉及[0097]的方法,其中酸包括3-甲基-2-氧代丁酸。在一些實施例中,本公開涉及[0085]-[0099]或[0100]的方法,其中顆粒包含尼古丁3-甲基-2-氧代丁酸鹽(酯)。在一些實施例中,本公開涉及[0085]-[0100]或[0101]的方法,其中顆粒中的至少一些是可見顆粒。在一些實施例中,本公開涉及[0085]-[0101]或[0102]的方法,其中顆粒中的至少一些被輸送到使用者的肺部。在一些實施例中,本公開涉及[0085]-[0102]或[0103]的方法,其中顆粒的直徑小于6微米。在一些實施例中,本公開涉及[0085]-[0103]或[0104]的方法,其中顆粒中的至少一些的直徑介于0.5微米和5微米之間。在一些實施例中,本公開涉及[0010]-[0027]或[0028]的方法;或者[0051]-[0067]或[0068]的方法;或者[0080]的用途,其中,代替[0010]-[0027]或[0028]、[0051]-[0067]或[0068]、或者[0080]中所記載的尼古丁或者作為其補充,使用[0132]中列出的藥劑,例如[0132]中由數(shù)字1-66標(biāo)識的化合物。在一些實施例中,本公開涉及[0035]-[0049]或[0050]的裝置,其中該裝置適于替代尼古丁或者作為其補充來輸送[0132]中列出的藥劑,例如[0132]中由數(shù)字1-66標(biāo)識的化合物。在一些實施例中,本公開涉及由[0010]-[0027]或[0028]、或者[0051]-[0067]或[0068]的方法輸送的[0132]中的藥劑(例如[0132]中由數(shù)字1-66標(biāo)識的化合物)用于治療疾病(該藥劑在治療上對該疾病有益)的用途。前述已經(jīng)相當(dāng)寬泛地概述了本發(fā)明的特征和技術(shù)優(yōu)點,以便使得以下的本發(fā)明詳細描述可得到更好地理解。下文將對形成本發(fā)明的權(quán)利要求書的主題的本發(fā)明的另外的特征和優(yōu)點進行描述。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解,可容易地將所公開的概念和具體實施例用作用于修改或設(shè)計用來執(zhí)行本發(fā)明的相同目的的其它結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)。本領(lǐng)域技術(shù)人員還應(yīng)當(dāng)理解,這種等效構(gòu)造不偏離所附權(quán)利要求書中所闡明的本發(fā)明的精神和范圍。結(jié)合附圖考慮,根據(jù)以下描述,將更好地理解關(guān)于本發(fā)明的組織和操作方法兩者都被認為是本發(fā)明特性的新穎特征,以及另外的目的和優(yōu)點。然而,將清楚地了解的是,僅出于說明和描述的目的而提供各個附圖,且各個附圖都不意圖作為對本發(fā)明的界限的限定。附圖簡述為了更加全面地理解本發(fā)明,現(xiàn)在參看結(jié)合附圖得到的以下描述,其中:圖1是模擬香煙的示例性輸送裝置的外部的透視圖;圖2是模擬香煙的示例性輸送裝置的內(nèi)部的透視圖;圖3是使用中的來自圖1和2的示例性輸送裝置的透視圖;圖4是一個示例性輸送裝置的子構(gòu)件的截面圖,其顯示了裝置使用的構(gòu)件的組裝階段和最終構(gòu)造;圖5是用于提供尼古丁或其它藥劑和輸送增強化合物的各種源元件的透視圖;圖6是一個示例性輸送裝置的子構(gòu)件的截面圖,其顯示了可重復(fù)使用的部分和可用后即棄的部分;圖7是可重復(fù)使用的示例性輸送裝置的子構(gòu)件的截面圖,其顯示了用于供應(yīng)尼古丁或其它藥劑和輸送增強化合物的再裝填單元及裝置;圖8是顯示了裝置的可重復(fù)使用的示例性輸送裝置的截面圖,以及用于供應(yīng)尼古丁或其它藥劑和輸送增強化合物的再裝填單元的透視圖;以及圖9是顯示了裝置和再裝填單元的可重復(fù)使用的示例性輸送裝置的截面圖;9A僅顯示了再裝填單元,9B顯示了裝在再裝填單元中的輸送裝置,且9C顯示了在使再裝填單元的定劑量泵壓縮以便再供應(yīng)尼古丁或其它藥劑和輸送增強化合物之后的輸送裝置;圖10顯示了在其中具有在透視圖中顯示為單獨的構(gòu)件的加熱構(gòu)件的一個示例性輸送裝置的截面圖;以及具有外部加熱單元的一個示例性輸送裝置,輸送裝置裝在該外部加熱單元中,以對裝置和/或其構(gòu)成部分進行溫度控制;圖11是模擬通常用于吸入的藥劑的醫(yī)藥輸送的定劑量吸入器的一個示例性裝置的截面圖;圖12是模擬通常用于吸入的藥劑的醫(yī)藥輸送的定劑量吸入器的一個示例性裝置的截面圖;圖13是模擬通常用于吸入的藥劑的醫(yī)藥輸送的定劑量吸入器的一個示例性裝置的截面圖;圖14是模擬通常用于吸入的藥劑的醫(yī)藥輸送的定劑量吸入器的一個示例性裝置的截面圖;圖15是模擬通常用于吸入的藥劑的醫(yī)藥輸送的定劑量吸入器的一個示例性裝置的截面圖;詳細描述如本文所用的“顆?!笨芍敢旱巍⒐腆w微?;騼烧叩慕M合,例如由固體微粒提供核的液滴。如本文所用的“在治療上有效的量”可指在對象(通常為人類對象)中取得療效的尼古丁或其它藥劑的濃度或量。對象在病情或醫(yī)學(xué)上限定的狀況方面有所改善。改善是與疾病相關(guān)聯(lián)的癥狀的任何改善或矯正。該改善是可觀察到的或可測量的改善。因此,本領(lǐng)域技術(shù)人員認識到,治療可以改善病情,但是可能不能完全治愈疾病。療效在一些實施例中可包括減小或消除忍受尼古丁癮的對象或者經(jīng)歷尼古丁使用戒除癥狀的對象對尼古丁的渴望。為了幫助理解本發(fā)明的概念,本文將參照用于尼古丁輸送的裝置和方法來描述實施例。本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解的是,可代替根據(jù)本文的教導(dǎo)的尼古丁或者作為其補充來使用[0132]處列出的藥劑。本文所述的方法涉及關(guān)于從尼古丁輸送裝置中獲得的尼古丁劑量的驚人發(fā)現(xiàn)。發(fā)明人出乎意料地確定了用于增加通過吸入輸送給對象的尼古丁劑量的方法。此發(fā)現(xiàn)的重要性在于提高了代替尼古丁輸送對象在抽吸香煙和類似煙草制品的同時的經(jīng)歷的能力。通過改進的尼古丁輸送輪廓(profile),在試圖停止吸煙、降低吸煙傷害和/或代替(吸煙)期間,將對應(yīng)用本文所述的方法的對象提供優(yōu)良的尼古丁替代治療。對于與吸煙有關(guān)的健康問題的持續(xù)的全球問題,本文所述的方法解決了幫助吸煙者戒煙的醫(yī)學(xué)努力的關(guān)鍵需要。不期望受理論的限制,相信使易揮發(fā)的第一物質(zhì)(即輸送增強化合物)的蒸氣在尼古丁源上經(jīng)過會導(dǎo)致形成液態(tài)或固態(tài)顆粒,其隨后允許更多的尼古丁蒸發(fā)且與第一物質(zhì)結(jié)合,從而產(chǎn)生另外的顆粒。在給定溫度下形成的顆粒量(輸送的質(zhì)量)將大于尼古丁的蒸氣在第二易揮發(fā)物質(zhì)上經(jīng)過時所形成的顆粒量。類似地,給定溫度下的形成的顆粒量將大于兩種物質(zhì)的蒸氣在平行混合裝備(如現(xiàn)有技術(shù)中公開的)中結(jié)合時形成的顆粒量,因為形成的顆粒的量受較不易揮發(fā)的物質(zhì)的揮發(fā)性限制,且因為活性物質(zhì)通過與包含其它物質(zhì)的一定體積的氣體混合而稀釋。而且,允許一種物質(zhì)連續(xù)地在第二物質(zhì)上經(jīng)過可允許這兩種物質(zhì)比現(xiàn)有技術(shù)中公開的平行混合更加高效地結(jié)合。另一種可能性是,第一物質(zhì)和第二物質(zhì)之間的相互作用是發(fā)熱過程。換句話說,由于發(fā)熱相互作用,能量以熱的形式釋放出來。不期望受理論的限制,相信釋放出的熱可促進尼古丁的汽化。在一些實施例中,該方法包括使氣體載體與尼古丁源連通的步驟。這些實施例中的氣體載體包含輸送增強化合物,該輸送增強化合物能夠相對于在沒有輸送增強化合物的氣體載體中將會有的尼古丁的量使氣體載體中的尼古丁的量有所提高。在一些實施例中,輸送增強化合物能夠與尼古丁堿或其它藥劑反應(yīng),以形成鹽。在特定實施例中,輸送增強化合物能夠與尼古丁堿反應(yīng),以形成鹽顆粒。在優(yōu)選實施例中,顆粒的質(zhì)量中質(zhì)空氣流動力學(xué)直徑小于6微米,更優(yōu)選地小于1微米。(關(guān)于質(zhì)量中質(zhì)空氣流動力學(xué)直徑的確定,參見KatzIM,SchroeterJD,MartonenTB,Factorsaffectingthedepositionofaerosolizedinsulin(影響氣霧劑胰島素的沉積的因素),Diabetestechnology&Therapeutics(糖尿病技術(shù)和療法),vol.3(3),2001,pp387-397,該文章通過引用而結(jié)合在本教導(dǎo)中)。本文公開的方法可適于與具有類似于尼古丁的生物物理和/或化學(xué)特性的許多其它藥劑一起使用。以下化合物是脂肪族或芳香族、飽和或不飽和的含氮堿(包含氮的堿化合物),其中氮原子存在于雜環(huán)或非循環(huán)鏈(取代部(substitution))中。另外,化合物基于預(yù)期有助于揮發(fā)的熔點(在150℃以下)或沸點(在300℃以下)來選擇:藥劑—除了尼古丁1.7-羥基帽柱木堿2.檳榔堿3.阿托品4.安非他酮5.阿茶堿(D-去甲偽麻黃堿)6.氯苯那敏7.地布卡因8.二甲啡烷9.二甲基色胺10.苯海拉明11.麻黃鹼12.大麥芽堿13.茛菪堿14.異檳榔堿15.左嗎喃16.洛貝林17.松葉菊堿18.帽柱木堿19.蠅蕈堿20.普魯卡因21.偽麻黃堿22.美吡拉明23.雷氯必利24.利托君25.東莨菪堿26.金雀花堿(鷹爪豆堿)27.噻氯匹定煙草煙霧成分:28.1,2,3,4-四氫異喹啉29.阿那巴辛30.安那他品31.可替寧32.米喔斯明33.Nicotrine34.降可天寧(Norcotinine)35.降煙堿抗哮喘藥36.奧西那林37.普萘洛爾38.特布他林抗咽痛藥39.尼可地爾40.氧烯洛爾41.維拉帕米抗心律失常藥42.利多卡因尼古丁受體劑A.尼古丁激動劑43.地棘蛙素44.5-(2R)-氮雜環(huán)丁基甲氧基)-2-氯吡啶(ABT-594)45.(S)-3-甲基-5-(1-甲基-2-吡咯烷基)異惡唑(ABT418)46.(±)-2-(3-吡啶基)-1-氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷(RJR-2429)B.尼古丁拮抗劑47.Methyllycacotinine48.美卡拉明C.乙酰膽堿酯酶抑制劑49.加蘭他敏50.吡啶斯的明51.毒扁豆堿52.他克林MAO抑制劑53.5-甲氧基-N,N-二甲基色胺54.5-甲氧基-α-甲基色胺55.α-甲基色胺56.異丙氯肼57.異丙異煙肼58.異唑肼59.啉唑利得60.嗎氯貝胺61.N,N-二甲基色胺62.苯乙肼63.苯基乙胺64.托洛沙酮65.反苯環(huán)丙胺66.色胺氣體載體及其源氣體載體可以是能夠包含尼古丁堿和輸送增強化合物的任何氣體。本領(lǐng)域技術(shù)人員將很容易能夠基于預(yù)期用途、尼古丁的形式和具體的輸送增強化合物來選擇合適的氣體載體。在優(yōu)選實施例中,氣體載體關(guān)于運送的尼古丁和/或輸送增強化合物的形式基本是惰性的,至少在預(yù)期的用于為對象進行輸送的時間段上如此。在一些實施例中,氣體載體是環(huán)境空氣。在其它實施例中,氣體載體是基本純凈的氣體,諸如二氧化碳或氮氣,或者這些氣體的混合物。在這樣的實施例中,以使本文所述的方法有效的方式從設(shè)計成用來保持和輸送氣體載體的容器中供應(yīng)氣體載體。例如,在使用定劑量吸入器裝置的實施例中,氣體載體可包含氫氟烴,其包括作為推進劑的氫氟烷(HFA)。在這些實施例的一些中,HFA是HFA134a和HFA227中的一種或多種。輸送增強化合物輸送增強化合物是能夠在將氣體載體設(shè)置成與尼古丁源連通時提高氣體載體中的尼古丁的總濃度的那些化合物。尼古丁在25°C下具有0.04毫米汞柱的蒸氣壓力。如果使用環(huán)境溫度,則優(yōu)選的是在給定溫度下具有比尼古丁更大的蒸氣壓力的輸送增強化合物。非限制性實例包括無機酸,例如鹽酸、氫溴酸或硫酸;以及有機酸,包括飽和和不飽和脂肪酸、飽和和不飽和脂環(huán)酸、芳香族酸(包括雜環(huán)芳香族酸)、多聚羧酸、羥基、烷氧基、酮基以及氧代酸、硫代酸、氨基酸,且前述中的各個均可選地用一個或多個雜環(huán)原子代替,包括但不限于鹵素。在一些實施例中,輸送增強化合物是羧酸。在這些實施例的一些中,羧酸在稱為“2-含氧酸”的類中。在這些實施例的一些中,羧酸在稱為“2-酮酸”的α-酮酸類中。在這些實施例的一些中,酸選自由3-甲基-2-氧代戊酸、丙酮酸、2-氧代戊酸、4-甲基-2-氧代戊酸、3-甲基-2-氧代丁酸、2-氧代辛酸和它們的組合組成的組。在一些實施例中,輸送增強化合物形成固體顆粒,例如鹽顆粒。在其它實施例中,輸送增強化合物形成液滴氣霧劑。或者,輸送增強化合物形成微粒氣霧劑,該微粒氣霧劑的顆??衫缥交蛭漳峁哦A。在特定實施例中,該微粒氣霧劑包括氯化銨鹽顆粒。在包括尼古丁顆粒形式或尼古丁吸附/吸收到顆粒上的實施例中,所形成的顆粒的大小優(yōu)選小于6微米,更優(yōu)選小于5微米或小于1微米。尼古丁(或其它藥劑)源尼古丁源的實施例使用這樣的化合物:該化合物包括能夠提供諸如尼古丁堿或尼古丁鹽(例如尼古丁-HC1、-酒石酸氫酯)的易揮發(fā)形式的尼古丁的任何化學(xué)制品。雖然可使用不止一種形式的尼古丁,但優(yōu)選的是游離堿尼古丁。尼古丁源可包括用于使尼古丁穩(wěn)定的其它化合物,例如抗氧化劑(BHA、BHT、抗環(huán)血酸鹽)。在一些實施例中,尼古丁吸附在元件上,以提供尼古丁源。吸附的尼古丁保持在相對惰性的材料的表面上。吸附元件材料的非限制性實例包括玻璃、不銹鋼、鋁、PET、PBT、PTEE、ePTFE和吸附是當(dāng)氣態(tài)、液態(tài)或固態(tài)溶解物積聚在固體的表面上,或者更罕見地積聚在液體(吸附劑)的表面上,從而形成分子或原子膜(被吸附物)時發(fā)生的過程。物理吸附通常是被吸附物分子和構(gòu)成吸附劑表面的原子之間的范德瓦耳斯力和靜電力的結(jié)果。因此,吸附劑的特征在于表面特性,例如表面積和極性。對于提供大吸附能力來說,大的特定表面積是優(yōu)選的,但是在有限體積中產(chǎn)生大的內(nèi)表面積會不可避免地在吸附表面之間引起大量的小尺寸的孔。微孔的大小決定了被吸附物分子對內(nèi)吸附表面的可接近性,所以微孔的孔大小分布是表征吸附劑的吸附性的另一個重要特性。表面極性對應(yīng)于與諸如水或酒精的極性物質(zhì)的親和力。因此極性吸附劑被稱為“親水性”,且鋁硅酸鹽,諸如沸石、多孔氧化鋁、硅膠或硅石—氧化鋁是這種類型的吸附劑的實例。另一方面,非極性吸附劑通常是“疏水性”的。含碳吸附劑、聚合物吸附劑和硅質(zhì)巖是典型的非極性吸附劑。與水相比,這些吸附劑對油或烴具有更好的親和力。在一些實施例中,當(dāng)吸附劑是液體形式時,吸附表面還通過毛細作用吸收(wick)被吸附材料。吸收發(fā)生在當(dāng)液體和吸附表面之間的分子間附著力比液體內(nèi)部的分子間內(nèi)聚力更強的時候。這種作用使得在物質(zhì)接觸豎直的吸附表面的地方形成凹的彎液面。吸附表面可選擇或設(shè)計成以便通過毛細作用吸收親水或疏水的液體。在備選實施例中,尼古丁源元件可包括吸收(多孔的或無孔的)材料。尼古丁源元件材料的非限制性實例包括聚乙烯(PE)和聚丙烯(PP)。在一些實施例中,尼古丁源可以是尼古丁貯存器,或者可與尼古丁貯存器連通。在一些實施例中,貯存器包含一定體積的液體形式的尼古丁,且液體貯存器與吸附或吸收尼古丁源元件連通。在其它實施例中,尼古丁貯存器是尼古丁源元件,或者形成尼古丁源元件的一部分。此類組合源和貯存器的非限制性實例可以是用尼古丁溶液浸漬過的材料(例如PE或PP)。在特定實施例中,貯存器提供充足的尼古丁溶液,以使輸送裝置能夠在一段期望的時間范圍提供治療上有效的劑量的尼古丁。非限制性實例可以是這樣的裝置:該裝置能夠?qū)τ谠谄谕鞌?shù)(例如1-7天)內(nèi)每天的期望噴發(fā)次數(shù)(例如200次),每35立方厘米體積的氣體載體“噴發(fā)”輸送0-100微克的尼古丁。在某些實施例中,輸送的尼古丁量介于每35立方厘米體積“噴發(fā)”有10和110微克、20和100微克、50和100微克,或40和60微克之間的尼古丁??纱婺峁哦』蛘咦鳛槠溲a充使用[0132]中列出的其它藥劑,以使用如以上實例種類那樣應(yīng)用于尼古丁堿的相同原理來形成藥劑的源。輸送增強化合物源在方法的一些實施例中,提供了與輸送增強化合物預(yù)先結(jié)合的氣體載體。本文所述的方法的其它實施例包括在使氣體載體在尼古丁源上經(jīng)過之前或同時為氣體載體裝載輸送增強化合物的步驟。在包括為氣體載體裝載輸送增強化合物的步驟的實施例中,輸送增強化合物通常是以輸送增強化合物源的形式提供的。在這些實施例中,通常使氣體載體直接與輸送增強化合源連通,從而使得輸送增強化合物可從輸送增強化合物源進入氣體載體。在一些實施例中,輸送增強化合物源包括包含吸附或吸收輸送增強化合物的材料的輸送增強化合物源元件。輸送增強化合物源元件材料通常將相對于輸送增強化合物是惰性的。在一些實施例中,輸送增強化合物是以上所述的酸。用于這樣的實施例的吸附元件材料的非限制性實例包括玻璃、不銹鋼、鋁、PET、PBT、PTFE、ePTFE和用于這樣的實施例的吸附元件材料的非限制性實例包括PE和PP。輸送增強化合物源在一些實施例中可以是輸送增強化合物貯存器,或者可與輸送增強化合物貯存器連通。在一些實施例中,貯存器包含一定體積的液體形式的輸送增強化合物,且液體貯存器與吸附或吸收輸送增強化合物源元件連通。在其它實施例中,尼古丁貯存器是輸送增強化合物源元件,或者形成輸送增強化合物源元件的一部分。這種結(jié)合的源和貯存器的非限制性實例可以是用輸送增強化合物溶液浸漬過的材料(例如PE或PP)。在特定實施例中,貯存器提供充足的輸送增強化合物溶液,以使輸送裝置能夠在一段期望的時間范圍上提供治療上有效的劑量的尼古丁。非限制性實例可以是這樣的裝置:該裝置能夠?qū)τ谄谕鞌?shù)(例如1-7天)內(nèi)每天的期望噴發(fā)次數(shù)(例如200次),每35立方厘米體積的氣體載體“噴發(fā)”輸送0-100微克尼古丁。在某些實施例中,輸送的尼古丁量介于每35立方厘米體積“噴發(fā)”有10和110微克、20和100微克、50和100微克,或40和60微克之間的尼古丁。輸送0微克尼古丁的實施例通常意圖為漸進的尼古丁停止程序的終點。溫度在方法的一些實施例中,方法涉及使氣體載體、尼古丁源和/或增強劑源(當(dāng)存在時)中的一個或多個的溫度升高的步驟。通常使用這樣的溫度控制步驟來調(diào)節(jié)或進一步增強尼古丁輸送量。在一些實施例中,只有當(dāng)大體上否則將會預(yù)期所輸送的尼古丁水平降到期望的最小值以下時,才使用溫度升高。在一些實施例中,其可為每35cc體積噴發(fā)大于20微克尼古丁,優(yōu)選大于30微克尼古丁,且更優(yōu)選大于40微克尼古丁。例如,普通的目標(biāo)輸送濃度為如由尼古丁輸送領(lǐng)域中的已知技術(shù)所測量的每35立方厘米體積“噴發(fā)”40-50微克尼古丁。參見TheFTCCigaretteTestMethodforDeterminingTar,NicotineandCarbonMonoxideYieldofU.S.Cigarettes:ReportoftheNCIAdHocCommittee(確定美國香煙的焦油、尼古丁和一氧化碳產(chǎn)生量的FTC香煙測試法:國家癌癥研究所特別委員會的報告).SmokingandTobaccoControlMonograph#7(吸煙與煙草控制專著#7).R.Shopland(Ed.).Darby博士,Diane出版公司,1996。在一些實施例中,通常首先使用較低的溫度,其中溫度隨著時間上升,以維持來自尼古丁源的期望的尼古丁輸送濃度。在其它實施例中,在使用期間保持恒溫。在一些實施例中,溫度升高到最高100攝氏度,最高70攝氏底,或者溫度升高到40±5攝氏度。例如,作為輸送增強化合物的丙酮酸可被加熱到40攝氏度,以有利于多次噴發(fā)時持續(xù)的尼古丁輸送處在期望的尼古丁濃度范圍(例如每次噴發(fā)20-50微克)處。在一些實施例中,可通過溫度控制元件來實現(xiàn)溫度控制。這樣的元件可以是能夠使氣體載體、尼古丁和/或輸送增強化合物獲得期望的目標(biāo)溫度的任何已知機構(gòu)。下面在所提供的示例性裝置中示出了溫度控制元件的特定實例。裝置通常使用構(gòu)造成以便在裝置運行期間執(zhí)行本文所述的方法的經(jīng)過特別地修改的輸送裝置來執(zhí)行本文所述的方法。本領(lǐng)域技術(shù)人員使用前述指導(dǎo)將能夠設(shè)計和生產(chǎn)多種輸送裝置。但是發(fā)明人在本文中提供了許多輸送裝置構(gòu)造,以通過具體實例來進一步說明本文的方法及其實際應(yīng)用。輸送給裝置使用者的氣體載體可包括對于停止吸煙、降低吸煙傷害和/或代替吸煙來說在治療上有效的劑量的尼古丁。優(yōu)選的輸送裝置實施例是肺部輸送系統(tǒng)。肺部輸送系統(tǒng)具備將具有合適的顆粒大小和低的顆粒大小變化性的一致的劑量輸送到肺部深處的能力。在包括鼻式、經(jīng)皮、口腔和無針注射的可利用的各種非侵入式藥物輸送技術(shù)中,肺部輸送提供精確的劑量滴定、快速吸收的獨特的可能性,以及用來提供新穎療法及改進現(xiàn)有化合物的輸送的高生物可利用率。用于實現(xiàn)本發(fā)明的模式篩選用于尼古丁氣霧劑形成的合適的實驗設(shè)計如以下所述的那樣測試幾個實驗設(shè)計,以評價通過允許酸蒸氣立即與堿蒸氣反應(yīng)來產(chǎn)生氣霧劑顆粒。實驗#1:使用氯化氫和氨在“Y”形管中產(chǎn)生蒸氣的混合物,該“Y”形管然后經(jīng)過尼古丁游離堿。目的:目的是要評價在化學(xué)方面堅固的酸/堿系統(tǒng)產(chǎn)生具有使尼古丁游離堿霧化的充分特性的氣霧劑的有效性。實驗設(shè)計:實驗設(shè)計包括通過“Y”形管連接的兩個相同的玻璃試管(管A包含5毫升鹽酸(HCI),且管B包含5毫升氨(NH3)),該“Y”形管設(shè)計成允許來自兩個試管的蒸氣在“Y”形管中立即摻和,且然后通過使用受控噴發(fā)體積裝置,CPVA(40cc空氣2秒持續(xù)時間(3秒間隔)100次(100次噴發(fā)))使其在尼古丁上經(jīng)過。HC1和NH3蒸氣的摻和物產(chǎn)生白色的、稠密的和可見的云。結(jié)果:表1.使HC1和NH3在尼古丁上經(jīng)過之后獲得的尼古丁量3樣本號尼古丁(μg)/樣本尼古丁(μg)/噴發(fā)僅有HC1和NH300尼古丁、HCL和NH33796.26537.963僅有尼古丁1291.92412.919討論:鹽酸、氨和尼古丁的使用僅導(dǎo)致顯著的尼古丁輸送vs.尼古丁,如表1所示。但是,由于為此實驗選擇的酸和堿的化學(xué)反應(yīng)性和腐蝕性質(zhì),評價出了對人類使用更順從的備選組分,例如非腐蝕性酸備選物,包括易揮發(fā)的和低揮發(fā)性的有機酸(例如脂肪酸)。實驗#2:篩選用于在開發(fā)“酸經(jīng)過尼古丁堿氣霧劑輸送布置”中使用的合適的候選酸目的:此實驗的目的是要對一系列的候選酸關(guān)于它們與尼古丁游離堿摻合,以形成適于肺部輸送的氣霧劑的能力進行評價。選擇產(chǎn)生包含以μg/噴發(fā)來記錄的最大尼古丁游離堿質(zhì)量的氣霧劑的優(yōu)良候選物,以進行進一步的評價。選擇易揮發(fā)羧酸作為精選的有機酸,因為其相對高的揮發(fā)性,并且因為它們是香煙和供人類消耗的其它商品(例如食品添加劑、矯味劑和甜味劑)的組分這一事實。實驗設(shè)計:測得4cm×2cm×lcm的兩個相同的長方形玻璃腔室各自包括兩個入口/出口端口,這兩個入口/出口端口在遠離腔室的中心轉(zhuǎn)向90°之前在外部延伸通過該腔室的頂部。這些端口設(shè)置在腔室的相對側(cè)上,以及腔室的邊緣附近。在內(nèi)部,這些端口包括延伸到腔室的底部附近的中空玻璃管。這些端口的目的是要為空氣經(jīng)過一定體積的尼古丁游離堿(腔室“B”)或候選酸(腔室“A”)的運動提供受控通路。對于此實驗,腔室B裝有200μL尼古丁游離堿,且腔室A裝有200μL丙酮酸。尼古丁游離堿和丙酮酸的體積由Eppendorf吸移管添加。純尼古丁游離堿和純丙酮酸在氮氣下保存在4°C下。尼古丁游離堿和丙酮酸的工作容積貯存在冷凍條件下,但不是在氮氣下。工作容積在轉(zhuǎn)移到腔室之前成為室溫。使用溫度探測器來核實工作容積已經(jīng)達到室溫。在各個腔室中制作填充口,且該填充口設(shè)置在頂部中心面板上,并且用來為腔室裝填合適的反應(yīng)劑。一旦對單獨的腔室添加了合適的體積,就用覆蓋有帶的塞子密封該填充口。然后使用由固定的管順序地連接腔室。然后管將腔室B的出口連接到包含用于收集反應(yīng)產(chǎn)物的Cambridge過濾器(直徑為44毫米)的過濾器支架上。參見根據(jù)1993年3月14日的關(guān)于ConsumerProductSafetyCommission(美國消費品安全委員會)的合同#CPSC-S-92-5472Ii的PillsburyHC的Smokingmachineparametersforcollectionoftotalparticulatematterandgasesfromlowignition-potentialcigarettes(用于收集來自低燃性香煙的總體微粒物質(zhì)和氣體的吸煙機參數(shù))。過濾器殼體的相對側(cè)通過管連接到100cc注射器上。該注射器固定到補充“受控噴發(fā)體積裝置”(CPVA)的自動化的系統(tǒng)上。關(guān)于詳細的方法,參見LevinED、RoseJE和BehmF的Controllingpuffvolumewithoutdisruptingsmokingtopography(在不破壞吸煙形貌學(xué)的情況下控制噴發(fā)體積).BehaviorResearchmethodsInstruments&Computers(行為研究方法工具&計算機),21:383-386,1989,其教導(dǎo)通過引用而結(jié)合在本文中。從裝填第一腔室到啟動第一取樣間隔的用以準(zhǔn)備設(shè)置的總時間為大約5分鐘。CPVA編程為以便抽吸35cc體積的空氣達2秒持續(xù)時間(30秒間隔)共20次(20次噴發(fā))。裝填后的腔室的一半高度浸入水槽中,且允許該腔室在取樣之前在70℃下平衡10分鐘。在評價候選酸之前,進行控制實驗,其中僅有尼古丁游離堿保留在腔室中,且尼古丁蒸氣被抽吸通過Cambridge過濾器20次(持續(xù)2秒且有30秒噴發(fā)間隔的35cc空氣的20次噴發(fā))。所有樣本都利用NPD(氮磷檢測器)通過氣相色譜分析(GC)量化。結(jié)果:下表顯示了酸篩選以及控制實驗的結(jié)果。結(jié)果以各次噴發(fā)中測得的尼古丁量來記錄。表2.在~70°C下的酸經(jīng)過堿的尼古丁輸送樣本號尼古丁(μg)/噴發(fā)尼古丁控制46.124-甲基-2-氧代戊酸經(jīng)過尼古丁281.39異戊酸經(jīng)過尼古丁25.00羊脂酸(辛酸)經(jīng)過尼古丁29.442-氧代辛酸經(jīng)過尼古丁90.48乙醇酸經(jīng)過尼古丁35.32己酸經(jīng)過尼古丁14.97乙酰丙酸經(jīng)過尼古丁39.932-氧代戊酸經(jīng)過尼古丁297.75丙酸經(jīng)過尼古丁09.68木醋酸經(jīng)過尼古丁32.542-巰基丙酸經(jīng)過尼古丁19.294-戊烯酸經(jīng)過尼古丁24.922-壬烯酸經(jīng)過尼古丁39.84香葉酸經(jīng)過尼古丁40.543-甲基-2-氧代戊酸經(jīng)過尼古丁363.892-甲基-4-戊烯酸經(jīng)過尼古丁26.033-環(huán)己烷-1-羧酸經(jīng)過尼古丁48.24乙醛酸經(jīng)過尼古丁35.17乳酸經(jīng)過尼古丁39.88油酸經(jīng)過尼古丁48.45三甲基丙酮酸經(jīng)過尼古丁26.69丙酮酸經(jīng)過尼古丁362.383-甲基-2-氧代丁酸經(jīng)過尼古丁213.99討論:實驗結(jié)果顯示,在大約70°C下,經(jīng)過尼古丁的3-甲基-2-氧代戊酸輸送了最大量的尼古丁(363.89μg/噴發(fā)),接下來是丙酮酸(362.28μg/噴發(fā))、2-氧代戊酸(297.75μg/噴發(fā))、4-甲基-2-氧代戊酸(281.39μg/噴發(fā))、3-甲基-2-氧代丁酸(213.99μg/噴發(fā))和2-氧代辛酸(90.48μg/噴發(fā))。如以下實驗所描述的那樣在環(huán)境條件下評價這些候選物。3-甲基-2-氧代戊酸、丙酮酸、2-氧代戊酸、4-甲基-2-氧代戊酸、3-甲基-2-氧代丁酸和2-氧代辛酸表示被稱為“2-酮酸”或“α-酮酸”的羧酸類。實驗#3:在環(huán)境溫度下評價主要的候選酸目的:此實驗的目的是要評定選自上述實驗中的哪個主要候選酸將在環(huán)境條件下輸送最大量的尼古丁。實驗設(shè)計:如之前的實驗中所描述的那樣執(zhí)行當(dāng)前實驗,不同的是沒有將玻璃腔室浸入加熱了的水槽中,而是在環(huán)境溫度下進行取樣。使用選定的候選酸:3-甲基-2-氧代戊酸、丙酮酸、2-氧代戊酸、4-甲基-2-氧代戊酸、3-甲基-2-氧代丁酸和2-氧代辛酸,來執(zhí)行單個實驗。對于各個實驗,如之前的實驗中那樣,將不同的酸放入腔室A中,且將尼古丁游離堿放入腔室B。也如之前的實驗中那樣進行了尼古丁游離堿控制實驗。結(jié)果:下表顯示了對在環(huán)境條件下取樣的主要候選酸的評定結(jié)果。結(jié)果以各次噴發(fā)中測得的尼古丁量來記錄。表3.使用選定的酸經(jīng)過堿的尼古丁輸送(環(huán)境溫度)樣本號尼古丁(μg)/噴發(fā)尼古丁堿控制8.763-甲基-2-氧代戊酸經(jīng)過尼古丁12.93丙酮酸經(jīng)過尼古丁44.682-氧代戊酸經(jīng)過尼古丁18.964-甲基-2-氧代戊酸經(jīng)過尼古丁13.632-氧代辛酸經(jīng)過尼古丁04.463-甲基-2-氧代丁酸經(jīng)過尼古丁18.65討論:來自環(huán)境溫度的數(shù)據(jù)顯示丙酮酸是以44.68μg/噴發(fā)的輸送形成尼古丁氣霧劑的優(yōu)良候選酸。實驗#4:使用用于產(chǎn)生氣霧劑的現(xiàn)有技術(shù)設(shè)計評定來自之前的70°C和環(huán)境溫度實驗(分別是實驗2和3)的主要候選酸目的:此實驗的目的是要將現(xiàn)有技術(shù)構(gòu)造與酸和堿的順序定向比較,以確定哪個會產(chǎn)生更高的尼古丁輸送。分別在~70°C下和環(huán)境條件下測試在~70°C下產(chǎn)生相似的尼古丁輸送的兩個主要候選酸和在環(huán)境溫度下輸送最大量的尼古丁的一個候選酸(來自實驗#2-3)。實驗設(shè)計:在此實驗中,采用了與實驗#2中所使用的那些玻璃腔室完全相同的兩個相同的長方形玻璃腔室。腔室A包含200μL的主要酸,且腔室B包含200μL尼古丁游離堿。兩個腔室通過“Y”形玻璃連接器連接,“Y”形玻璃連接器然后連接到如前所描述的包含Cambridge過濾器的相同的PTFE殼體上。在使用受控噴發(fā)體積裝置(CPVA)抽35cc體積的空氣2秒的持續(xù)時間(30秒間隔)20次(20次噴發(fā))后,允許來自管中的蒸氣在“Y”形玻璃連接器中立即摻和。對于溫度升高的實驗,將酸和尼古丁腔室以一半的高度浸入水溫為大約70℃的水槽中。允許腔室在取樣之前平衡10分鐘。對于環(huán)境室溫實驗,將兩個腔室放在實驗臺上。利用氮磷檢測器使用氣相色譜分析法對收集到的樣本進行尼古丁分析。結(jié)果:下表顯示了在升高的溫度(大約在70℃)和環(huán)境條件下且采用現(xiàn)有技術(shù)系統(tǒng)取樣到的主要候選酸的評定結(jié)果;而且為了比較還記錄了使用順序的酸-經(jīng)過-堿設(shè)計(來自實驗#2-3)的結(jié)果。結(jié)果以各次噴發(fā)中測得的尼古丁的質(zhì)量來記錄。表4.使用“Y”形設(shè)計(現(xiàn)有技術(shù))的尼古丁輸送討論:基于當(dāng)前數(shù)據(jù),現(xiàn)有技術(shù)設(shè)計中的尼古丁輸送顯著地低于順序設(shè)計,并且因此順序設(shè)計是輸送尼古丁氣霧劑的優(yōu)良方法。實驗#5:酸貯存器和堿貯存器的順序布置在開發(fā)具有足夠尼古丁濃度的氣霧劑煙流時提供酸經(jīng)過堿環(huán)境的有效性目的:此實驗的目的是要確定允許使酸蒸氣上升進入尼古丁游離堿腔室中并在尼古丁上經(jīng)過以產(chǎn)生具有足夠量的尼古丁游離堿的煙流云的、酸和堿貯存器的按順序的布置的影響。在些實驗中選擇使用丙酮酸。實驗設(shè)計:此實驗設(shè)計與實驗#2中相同。此實驗分成兩部分,A和B。第一部分A包括對在3個樣本(每個樣本20次噴發(fā))上收集的單獨腔室中的尼古丁游離堿和丙酮酸各200μL的使用的評定。實驗的第二部分(B部分)包括比較在環(huán)境溫度和40℃條件下測試的上述系統(tǒng),以評價適度的熱對氣霧劑形成和尼古丁輸送的作用。結(jié)果(A部分):下表顯示了在環(huán)境條件(A部分)下丙酮酸經(jīng)過尼古丁游離堿實驗的結(jié)果。結(jié)果以尼古丁的總質(zhì)量和在各次噴發(fā)中測得的尼古丁量來記錄。表5.酸經(jīng)過堿的尼古丁輸送討論(A部分):這些結(jié)果表明從第一個樣本到最后一個樣本的尼古丁產(chǎn)量總共下降了約32%。結(jié)果(B部分):下表顯示了在40℃時的丙酮酸經(jīng)過尼古丁游離堿實驗的結(jié)果。結(jié)果以尼古丁的總質(zhì)量和在各個噴發(fā)中測得的尼古丁量來記錄。表6.在40℃時的酸經(jīng)過堿的尼古丁輸送樣本號總尼古丁(μg)/樣本尼古丁(μg)/噴發(fā)丙酮酸經(jīng)過尼古丁游離堿-12341.09117.05丙酮酸經(jīng)過尼古丁游離堿-22141.20107.06丙酮酸經(jīng)過尼古丁游離堿-32137.92106.90平均數(shù)(CV)110.337(5.3%)討論(B部分):當(dāng)與環(huán)境條件相比時,在加熱條件下觀察到尼古丁/噴發(fā)的質(zhì)量增長了3至4倍。另外,差異系數(shù)顯著地改善到約5%,表示對輸送動態(tài)有良好的控制。而且,跨噴發(fā)的尼古丁輸送沒有顯著下降。實驗#6:研究利用小型化/香煙大小的裝置(8厘米長,內(nèi)徑為8毫米)中的丙酮酸、通過使用順序設(shè)置(實現(xiàn))的尼古丁氣霧劑形成和輸送材料和方法所使用的基質(zhì)材料:將由PE和PP纖維(PorexTechnologies公司出售的X-40495纖維)的混和物制成的空氣清新劑芯(wick)樣本用作丙酮酸裝載在其上的基質(zhì),且將由具有非織造PET膜支撐體(W.L.Gore&Associates有限公司出售的SMPL-MMT314)的膨脹的PTFE醫(yī)用膜構(gòu)成的GORETM醫(yī)用膜(0.2微米的孔尺寸)用作用以裝載尼古丁游離堿的基質(zhì)。膜片卷成吸管構(gòu)造,以提供具有大約1.5毫米ID尺寸的外壁和聚酯內(nèi)壁,且被切成4厘米長的物件。實驗設(shè)計:一件空氣清新劑芯裝有180μL丙酮酸(丙酮酸源元件),三件4厘米長且卷成內(nèi)徑為1.5毫米的醫(yī)用膜的內(nèi)壁(聚酯側(cè))涂覆有90μL(3×30μL)尼古丁游離堿。將裝載有丙酮酸的空氣清新劑插入內(nèi)徑為8毫米且長度為9厘米的干凈的管的遠端中,且將具有尼古丁游離堿的三件醫(yī)用膜緊緊地插入具有三個孔的墊圈(尼古丁源元件)中。將尼古丁源元件插入長度為9厘米、內(nèi)徑(ID)為8毫米的具有丙酮酸源元件的管中,在丙酮酸源元件和尼古丁源元件之間留出2厘米的間隔。源元件的布置使得由自動化的注射器泵抽吸的受測體積的空氣(35cc,2秒持續(xù)時間及30秒噴發(fā)間隔,20次)首先穿過丙酮酸源元件,且然后穿過尼古丁源元件,以形成氣霧劑。裝置的近端連接到包含Cambridge過濾器的受控噴發(fā)體積裝置(CPVA)上(以收集氣霧劑產(chǎn)物)。對于溫度升高的實驗(40℃),將9厘米長的裝置(其具有丙酮酸和尼古丁源元件兩者)完全浸入水槽中,且在取樣之前平衡10分鐘。通過將腔室放在實驗臺上來執(zhí)行環(huán)境條件實驗。結(jié)果:分析樣本的尼古丁含量,且在表7和表8中記錄該樣本。表7.~40℃下小型化裝置實驗中的尼古丁輸送表8.環(huán)境溫度下小型化裝置實驗中的尼古丁輸送討論:數(shù)據(jù)表明當(dāng)酸和堿兩者均裝載到基質(zhì)上時(在這種情況下,酸裝載在空氣清新劑芯上,而尼古丁游離堿裝載在醫(yī)用膜上),獲得了與實驗5中使用的之前的實驗裝置相當(dāng)?shù)哪峁哦≥斔?。另外,?dāng)與環(huán)境條件相比時,~40℃條件顯示了顯著地較高量的尼古丁輸送(大約三倍)。適于與本文的方法一起使用的示例性裝置一些實施例的輸送裝置包括模擬煙草發(fā)煙制品的殼體。殼體可模擬用于發(fā)煙煙草制品的任何制品的尺寸、形狀和/或構(gòu)造。根據(jù)本發(fā)明的發(fā)煙制品的非限制性實例包括香煙、雪茄、小雪茄和煙斗。一些實施例的輸送裝置包括模擬藥品吸入裝置的殼體。該殼體可模擬用于吸入的任何醫(yī)藥裝置的尺寸、形狀和/或構(gòu)造。根據(jù)本發(fā)明的藥品吸入裝置的非限制性實例包括定劑量吸入器、加壓定劑量吸入器、干粉吸入器、噴霧器和基于液體的吸入器。示例性裝置1將注意力放到圖1上,顯示了根據(jù)本發(fā)明的一個實例的、用于形成尼古丁氣霧劑且將其輸送給使用者的裝置。特別地,顯示了具有香煙的尺寸、形狀和外觀的尼古丁吸入器10。尼古丁吸入器10包括殼體12,該殼體12具有細長的圓柱形形狀并且是中空的。為了允許氣體流過吸入器10,殼體12包括氣體入口14和在相對端上的氣體出口16。殼體12的在氣體入口14和氣體出口16之間的部分分成能夠保持第一物質(zhì)、第二物質(zhì)和/或第三物質(zhì)的三個隔室。第一物質(zhì)、第二物質(zhì)或第三物質(zhì)可包括形成藥劑―例如尼古丁―的蒸氣。如圖2所示,尼古丁吸入器10包括第一隔室18、第二隔室20和第三隔室22??蓪⒛峁哦?,優(yōu)選地是游離堿的形式的尼古丁,放入三個隔室的任何一個中。例如,可將尼古丁放入第二隔室20內(nèi)。將諸如酸的合適的輸送增強化合物放入第一隔室18內(nèi)??墒褂萌魏魏线m的酸。例如,可將丙酮酸放入第一隔室18內(nèi)。丙酮酸是在室溫下具有基本蒸氣壓力的易揮發(fā)的物質(zhì)。因而,第一隔室18內(nèi)的任何自由空間將在一定程度上裝填丙酮酸蒸氣,即氣態(tài)的丙酮酸。雖然尼古丁的蒸氣壓力小于丙酮酸的蒸氣壓力,但尼古丁也是易揮發(fā)的物質(zhì)。同樣地,第二隔室20內(nèi)的任何自由空間將在一定程度上裝填尼古丁蒸氣。應(yīng)當(dāng)理解,丙酮酸保持在第一隔室18內(nèi)、輸送增強化合物源元件(未示出)上,且尼古丁保持在第二隔室20內(nèi)、尼古丁源元件(未示出)上。另外,第三物質(zhì)可在第三隔室22內(nèi)保持在第三源元件(未示出)上。此外,源元件中的一個或多個可分別與隔室18、20和22是一體的,或者分別是隔室18、20和22的一部分。輸送增強化合物源元件可為允許氣體流接觸酸的蒸氣以及穿過第一隔室18的任何大小和形狀。尼古丁源元件可為允許氣體流接觸尼古丁的蒸氣以及穿過第二隔室20的任何大小和形狀。第三源元件可為允許氣體流接觸第三物質(zhì)以及穿過第三隔室22的任何大小和形狀。輸送增強化合物源元件可由能夠?qū)⑺岜3衷谄浔砻嫔贤瑫r允許酸蒸氣滲入周圍區(qū)域中的任何合適的材料構(gòu)成。尼古丁源元件可由能夠?qū)⒛峁哦”3衷谄浔砻嫔贤瑫r允許尼古丁蒸氣滲入周圍區(qū)域中的任何合適的材料構(gòu)成。第三源元件可由能夠保持第三物質(zhì)的任何合適的材料構(gòu)成。在具體實施例中,該合適的材料將第三物質(zhì)保持在其表面上,同時允許第三物質(zhì)的蒸氣滲入周圍區(qū)域中。優(yōu)選地,合適的源元件材料相對于將布置在其表面上的任何物質(zhì)是惰性的。另外,合適的材料相對于將布置在其表面上的任何物質(zhì)優(yōu)選地是吸附性的,從而使得所述物質(zhì)吸附在該材料的表面上。雖然可采用具有吸收和吸附特性兩者的材料,但優(yōu)選的是能夠通過吸附來保持輸送增強化合物、尼古丁和/或第三物質(zhì)的材料。非限制性實例包括玻璃、鋁、PET、PBT、PTFE、ePTFE和吸附材料可通過毛細作用起作用,以持續(xù)地將物質(zhì)提供到吸附材料的表面。第三隔室22可包含凈化劑。例如,可使用為所得第三隔室22提供氣體凈化能力的任何方法來將活性炭結(jié)合到第三隔室22中。合適的方法在本領(lǐng)域中是已知的。例如,可將木炭作為木炭塞或過濾器放入第三隔室22中。在運行時,使用者在尼古丁吸入器10的氣體出口16上噴氣,如圖3所示。由噴氣動作產(chǎn)生的局部真空將氣體流通過氣體入口14抽入殼體12中。氣體流進入第一隔室18,且通過在保持在第一隔室18中的丙酮酸源元件上經(jīng)過來捕捉酸的蒸氣。離開第一隔室18且隨后進入第二隔室20的氣體流是包含酸的氣體流。該包含酸的氣體流通過在由尼古丁源元件保持在第二隔室20中的尼古丁上經(jīng)過來產(chǎn)生包含尼古丁的顆粒流。包含尼古丁的顆粒流穿過第三隔室22,且通過氣體出口16離開,并進入使用者口中。通過第三隔室22中的活性炭過濾器從包含尼古丁的顆粒流中移除任何未反應(yīng)的酸。應(yīng)當(dāng)理解,丙酮酸可保持在第一隔室18中的第一元件上,以及/或者尼古丁可保持在第二隔室20中的第二元件上。另外,第三物質(zhì),例如凈化劑或矯味劑,可保持在第三隔室22中的第三元件上。此外,第一元件、第二元件和第三元件可分別與隔室18、20和22是一體的,或者可分別為隔室18、20和22的一部分。示例性裝置2參看圖4-6對此示例性裝置進行了說明和描述。在圖4中,以組裝流程圖顯示了該裝置的元件。輸送增強化合物源30和尼古丁源40可選地作為單獨的構(gòu)件來制造和貯存,其在端部上大體熱密封有易碎隔離端帽35和45。將這兩個元件30和40插入第一殼體50中。然后將包含輸送增強化合物源30和尼古丁源40的第一殼體50插入第二殼體100中。殼體50和100以及元件30和40大體為擠出的塑料管。同樣將加熱元件95插入第二殼體100中。加熱元件95大體為薄的柔性加熱箔,該柔性加熱箔構(gòu)造成包繞在殼體50周圍且充分接觸殼體50,以使得能夠?qū)⑤斔驮鰪娀衔镌?0和/或尼古丁源40加熱到期望溫度(例如40攝氏度)。加熱元件95還適于接觸電池130,以為加熱箔元件95提供功率。過濾器元件80適于插入和按鎖到第二殼體100中。過濾器元件80包括適于容納過濾器70的過濾器腔體75。過濾器70大體為木炭過濾器,且可包含另外的易揮發(fā)化合物,例如在香煙中普遍使用的矯味劑。過濾器元件80可具有箔密封件150,以密封組裝好的預(yù)先使用的構(gòu)造160。過濾器元件80具有與第二殼體100的孔口110對齊的孔口90。當(dāng)組裝好時,形成空氣入口140。過濾器元件80和第二殼體100構(gòu)造成允許進行旋轉(zhuǎn),以選擇期望的空氣入口140孔口尺寸。當(dāng)過濾器元件80如170所示的那樣完全插入第二殼體100中時,空氣入口140形成。過濾器元件80的完全插入還迫使穿透元件60通過易碎的隔離件35和45,以使這些元件開封,以便(獲得)從空氣入口140到顆粒輸送孔口180的暢通無阻的空氣流通路。圖5顯示了輸送增強化合物源30和尼古丁源40的各種備選結(jié)構(gòu)。輸送增強化合物在此構(gòu)造中大體為易揮發(fā)酸,可通過使易揮發(fā)酸吸附到燒結(jié)塞310、PE芯320、纖維束330、多腔管340或350、織造或非織造PET、PBT,或PETG織物材料360、PET靜止混合器370,或包繞在非織造材料380中的螺旋路徑上來保持該易揮發(fā)酸。圖6顯示了此裝置的一些實施例,其中該裝置包括可重復(fù)使用的部分210和可用后即棄的部分200。參看圖1,可用后即棄的部分200包括輸送增強化合物源30和尼古丁源40、第一殼體50和過濾器元件80。可重復(fù)使用的部分210包括第二殼體100、加熱元件95和電池130。示例性裝置3通過圖7示出了完全可重復(fù)使用的示例性裝置。示出了兩個備選構(gòu)造,其中部分410和420或430和440能夠可逆地附連。例如,該部分可以是適于且尺寸設(shè)置成以便允許進行重復(fù)的按鎖和移除的擠出的塑料??梢瞥牟糠?20或440包括孔口430和440,以與輸送增強化合物源445和尼古丁源435連通。部分420或440通過孔460插入再裝填元件450中。元件470是當(dāng)對輸送增強化合物源445和尼古丁源435進行再裝填時用來密封貯存器的密封O形圈。裝載孔口480和490構(gòu)造成一旦部分420裝于再裝填元件450中就與輸送增強化合物源445和尼古丁源435連通。在一些實施例中,重力驅(qū)動分別從輸送增強化合物貯存器500和尼古丁貯存器510到輸送增強化合物源445和尼古丁源435的流動。在一些實施例中,從貯存器到源部分的流動部分地是因為源元件通過毛細作用吸收貯存器液體引起的。例如,輸送增強化合物源445和尼古丁源435可包括包含PET的源元件,以產(chǎn)生迅速的毛細吸收,并且由此對源445和435進行再裝載。示例性裝置4圖8和9示出了另一個示例性裝置。此示例性裝置是可再裝填的,且其構(gòu)造成以便模擬典型的香煙包。參看圖8,輸送裝置600構(gòu)造成以便通過存儲孔口620和再裝填孔口630插入再裝填單元610中。當(dāng)完全裝于再裝填元件640上的再裝填單元610中時,對裝置600再裝填輸送增強化合物和/或尼古丁。圖9詳細顯示了再裝填元件640。在圖9A中,具有裝載孔口660和670的注射元件650通過定劑量促動器泵680和690以及管700和710與貯存器720和730流動連通。在圖9B中,顯示了輸送裝置600裝于再裝填單元640中。注射元件650穿過輸送裝置的基座處的再裝填孔口,且進入所述裝置中,從而使得孔口660和670與尼古丁源元件740和輸送增強化合物源元件750連通。在圖9C中,輸送裝置600進一步插入再裝填單元640中,以促動泵680和690,以便分別通過孔口660和670輸送定劑量的尼古丁770和定劑量的輸送增強化合物760,且將它們分別輸送到尼古丁源元件740和輸送增強化合物源元件750中。示例性裝置5圖10示出了此示例性裝置。此裝置構(gòu)造具有在輸送裝置800外部的加熱單元850。在將輸送裝置800插入加熱單元850中時,電接觸件840就與導(dǎo)線825接觸,導(dǎo)線825允許電池830加熱箔加熱元件860,從而將輸送增強化合物源870和尼古丁源880的溫度控制到例如40±5攝氏度。備選構(gòu)造將加熱箔860放在輸送裝置800內(nèi)。如圖4所示。示例性裝置6前述示例性裝置大體構(gòu)造成以便模擬香煙和香煙包。以各種方式容易地構(gòu)造適于與本文的方法一起使用的輸送裝置。圖11中示出了一個實例。此示例性裝置模擬通常用于吸入的藥劑的醫(yī)藥輸送的定劑量吸入器。輸送裝置900包括第一殼體910和第二殼體920。第二殼體920是可移除的(圖11A)和裝入的(圖11B),以再裝填電池990或更換電池990。裝入位置使電接觸件1050和1060連通,從而允許電池990加熱箔加熱元件950,以然后控制輸送增強化合物源960和尼古丁源970的溫度。進氣促動器930構(gòu)造成以便從圖11A至11B中的位置滑動到任何地方??墒褂眠M氣促動器930或單獨的開關(guān)器件(未示出)可選地打開或關(guān)閉用于加熱箔元件950的電源。然后可將進氣孔口940打開到選定的程度,從而控制每次吸入的空氣體積和隨后的尼古丁量。這個特征與圖1的可調(diào)進氣孔口140類似。在運行時,空氣通過進氣孔口940抽入,向下到達室1000,通過了導(dǎo)管1010,通過了輸送增強化合物源960(其中,輸送增強化合物捕捉在空氣流中)。例如,丙酮酸蒸氣可從具有吸附在其上的液態(tài)丙酮酸的PET源元件中發(fā)出。空氣流使此蒸氣通過導(dǎo)管1020運動到尼古丁源970中。此處,輸送增強化合物使氣流中的尼古丁的濃度相對于在沒有輸送增強化合物的情況下會包含在相同體積的空氣流中的尼古丁蒸氣量有所提高。就丙酮酸而論,可形成尼古丁丙酮酸鹽微粒來增強將尼古丁輸送到對象。可通過借助加熱元件950來使例如丙酮酸和尼古丁的溫度升高,以便使那些化合物的蒸氣壓力增大,來進一步增強輸送。包含尼古丁的氣流現(xiàn)在穿過導(dǎo)管1030、穿過木炭過濾器980,且離開吸入孔口1040。圖11C和D示出了示例性吸入器裝置900的一個實施例,其中,該裝置的一部分在可用后即棄的殼體1050中具有輸送增強化合物源960和尼古丁源970,可用后即棄的殼體1050構(gòu)造成以便滑入和滑出可重復(fù)使用的殼體1060,從而形成在功能上與裝置900相同的裝置。電池殼體元件1070能夠從可用后即棄的元件上拆卸下來,且因此可與部分1060和替代元件1050一起重復(fù)使用。示例性裝置7圖12A-C示出了吸入裝置的另一種構(gòu)造。在此構(gòu)造中,輸送增強化合物源和尼古丁源是分開的內(nèi)管1100的上表面區(qū)域和下表面區(qū)域。在構(gòu)造12A的使用中,不可滲透的蓋1110在尼古丁貯存器1120和輸送增強化合物貯存器1130的上方就位。不可滲透的蓋1110降低了貯存器的氣化損失,且在物理上使貯存器與分開的內(nèi)管1100分隔開。在使用時,將底部殼體1180推入主殼體1190中,直到第一擋簧1140鎖入圖12B所示的位置為止。這就使貯存器1120和1130平行地布置在分開的內(nèi)管1100附近。如圖9C所示,將底部殼體1180進一步插入主殼體1190中,直到第二擋簧1150鎖入如圖12C所示的位置為止。在此第三位置上,壓力元件1160擠壓分開的內(nèi)管1100,以迫使壁1170與貯存器1120和1130發(fā)生接觸。此動作將尼古丁和輸送增強化合物(例如丙酮酸)推到壁1170的內(nèi)表面上,從而將此表面再裝填為尼古丁源和輸送增強化合物源。示例性裝置8圖13顯示了圖12的裝置的一種變型。在此方案中,抵靠錐形彈簧1230壓下底部殼體1250,以迫使尼古丁貯存器1210和輸送增強化合物貯存器1220通過貯存器蓋1200,且與錐形內(nèi)管1240的內(nèi)表面接觸,從而對表面涂覆尼古丁和輸送增強化合物(圖13B)。示例性裝置9圖14顯示了圖12的裝置的另一種方案。在此方案中,外殼體1300與運動的構(gòu)件相鄰,該運動的構(gòu)件是開關(guān)1310和所顯示的各種內(nèi)部元件。開關(guān)1310通過連接條1320連接到源承座元件1330上。當(dāng)開關(guān)1310向上移時,剛性承座元件1330沿著桿1360移動。在裝填位置處,貯存器元件1340和1350與柔性元件1370發(fā)生接觸,柔性元件1370也與剛性承座元件1330發(fā)生接觸。剛性承座元件1330尺寸設(shè)置成以便在滑動運動的最后部分中將柔性元件1370擠壓成與貯存器元件1340和1350接觸(圖14B)。此動作使柔性元件1370的上部部分涂覆有例如來自貯存器1350的尼古丁堿溶液,且使柔性元件1370的下部部分涂覆有來自1340的丙酮酸,從而分別產(chǎn)生尼古丁源和輸送增強化合物源。貯存器1350的頂部表面可由不可滲透的材料覆蓋,以在操作位置(圖14A)上時限制來自貯存器的藥劑和輸送增強化合物的揮發(fā)量。柔性的不可滲透的材料的圓片可自元件1320或1330延伸出來,以關(guān)閉貯存器1350下方的體積,且進一步限制揮發(fā)。在裝填位置(圖14B)上,柔性元件1370將迫使該薄片向下,且遠離貯存器。示例性裝置10圖15顯示了另一個輸送裝置構(gòu)造。圖15A顯示了在使用模式中的裝置1400??諝鈴倪M口1410運動經(jīng)過輸送增強化合物源1500、尼古丁源1490,且穿過出口1415。將尼古丁和輸送增強化合物涂覆在其相應(yīng)的源的側(cè)壁上。為了對源進行再裝填,提供了輸送增強化合物貯存器1430和尼古丁貯存器1420??纱賱娱_關(guān)1460以對源進行再裝填。當(dāng)由開關(guān)1460啟動后,基座1510沿著導(dǎo)引桿1470朝輸送增強化合物源1500和尼古丁源1490移動。如圖15B所示,當(dāng)與輸送增強化合物源1500、尼古丁源1490和上止動元件1480接觸時,不可滲透的帽1440和1450對貯存器進行壓縮,以迫使輸送增強化合物和尼古丁離開而到達源1490和1500的表面上。此裝置中的貯存器可由能夠保持尼古丁或輸送增強溶液的任何柔性的吸附或吸收材料制成。在對源進行再裝填之后,通常將促使貯存器自動地沿著導(dǎo)引桿1470向下返回,從而使裝置成為便利地操作的“一次點按”的裝置??赏ㄟ^任何便利的器件來實現(xiàn)貯存器的運動。例如,可在導(dǎo)引桿1470上的凹槽內(nèi)提供推動線材1520。推動線材1520可附連到基座1510上,并且通過由馬達旋轉(zhuǎn)的元件(未示出)沿著導(dǎo)引桿1470向上及向下運動。在此裝置構(gòu)造的一些方案中,可使裝置1400的頂部外部部分旋轉(zhuǎn),以限定與圖4所示的元件140類似的入口1410的大小。工業(yè)實用性本文的方法和裝置對于用于停止吸煙、降低吸煙傷害和/或代替吸煙的尼古丁的治療輸送是有用的。另外,本文的裝置和方法作為代替基于煙草的產(chǎn)品的備選的一般的尼古丁輸送系統(tǒng)是有用的。本文的裝置和方法另外對本文所述的其它藥劑的輸送也是有用的。雖然已經(jīng)詳細描述了本發(fā)明及其優(yōu)點,但是應(yīng)當(dāng)理解,在不偏離所附權(quán)利要求書所限定的本發(fā)明的精神和范圍的情況下,可在此進行各種改變、替代和修改。此外,本申請的范圍不意圖限于說明書中描述的過程、機器、制造、物質(zhì)組分、器件、方法和步驟的特定實施例。如本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的公開將容易地理解的,可根據(jù)本發(fā)明使用執(zhí)行與本文所述的對應(yīng)的實施例基本相同的功能或獲得與其基本相同的結(jié)果的目前存在或者以后開發(fā)的過程、機器、制造、物質(zhì)組分、器件、方法或步驟。因此,所附權(quán)利要求書意圖將這樣的過程、機器、制造、物質(zhì)組分、器件、方法或步驟包括在它們的范圍內(nèi)。本文所引用或以別的方式標(biāo)識的所有參考和其它信息均通過引用以類似于它們中的各個都已單獨地這樣結(jié)合的方式整體地結(jié)合在本文中。優(yōu)先權(quán)申請,即2007年3月30日提交的序號為NO.60/909,302的美國臨時專利申請也通過引用而整體地結(jié)合進來。本發(fā)明公開了以下實施方式:實施方式1.一種提高氣體載體中的尼古丁濃度的方法,包括將包含輸送增強化合物的所述氣體載體設(shè)置成與包含所述尼古丁的尼古丁源連通的步驟。實施方式2.根據(jù)實施方式1所述的方法,其特征在于,所述方法進一步包括將所述氣體載體設(shè)置成與包含所述輸送增強化合物的輸送增強化合物源連通的步驟。實施方式3.根據(jù)實施方式2所述的方法,其特征在于,將所述氣體載體設(shè)置成與所述輸送增強化合物源連通的所述步驟,在將包含所述輸送增強化合物的所述氣體載體設(shè)置成與所述尼古丁源連通的所述步驟之前。實施方式4.根據(jù)實施方式3所述的方法,其特征在于,所述輸送增強化合物源包括包含兩種或更多種前體化合物的多個內(nèi)部區(qū)域。實施方式5.根據(jù)實施方式4所述的方法,其特征在于,所述輸送增強化合物包括氯化銨,且所述兩種或更多種前體化合物包括氨和氯化氫。實施方式6.根據(jù)實施方式1-5中任一項所述的方法,其特征在于,所述氣體載體中的所述尼古丁濃度相對于在沒有所述輸送增強化合物的情況下將會包含在所述氣體載體中的尼古丁濃度有所提高。實施方式7.根據(jù)實施方式1-5中任一項所述的方法,其特征在于,所述輸送增強化合物包括酸。實施方式8.根據(jù)實施方式7所述的方法,其特征在于,所述酸為有機酸。實施方式9.根據(jù)實施方式8所述的方法,其特征在于,所述有機酸在給定溫度下比尼古丁具有更大的蒸氣壓力。實施方式10.根據(jù)實施方式9所述的方法,其特征在于,所述溫度為25、30、40、45、70或100攝氏度。實施方式11.根據(jù)實施方式7所述的方法,其特征在于,所述酸選自由3-甲基-2-氧代戊酸、丙酮酸、2-氧代戊酸、4-甲基-2-氧代戊酸、3-甲基-2-氧代丁酸、2-氧代辛酸和它們的組合組成的組。實施方式12.根據(jù)實施方式1-5中任一項所述的方法,其特征在于,所述輸送增強化合物與所述尼古丁反應(yīng),以形成顆粒。實施方式13.根據(jù)實施方式12所述的方法,其特征在于,所述顆粒包括質(zhì)量中質(zhì)空氣流動力學(xué)直徑小于6微米的顆粒。實施方式14.根據(jù)實施方式12所述的方法,其特征在于,所述顆粒包括質(zhì)量中質(zhì)空氣流動力學(xué)直徑小于1微米的顆粒。實施方式15.根據(jù)實施方式12所述的方法,其特征在于,所述顆粒中的至少一些的質(zhì)量中質(zhì)空氣流動力學(xué)直徑介于0.5微米和5微米之間。實施方式16.根據(jù)實施方式1-5中任一項所述的方法,其特征在于,所述方法進一步包括使所述輸送增強化合物、所述輸送增強化合物源、所述尼古丁、所述尼古丁源和/或所述氣體載體的溫度提高的步驟。實施方式17.根據(jù)實施方式16所述的方法,其特征在于,所述溫度提高到至少30攝氏度。實施方式18.根據(jù)實施方式16所述的方法,其特征在于,所述溫度通過多個加熱步驟升高。實施方式19.一種用于停止使用煙草制品的尼古丁,所述尼古丁由根據(jù)實施方式1-5中任一項所述的方法輸送,所述方法在將包含所述輸送增強化合物的所述氣體載體設(shè)置成與所述尼古丁源連通的所述步驟之后進一步包括將所述氣體載體提供給對象的步驟。實施方式20.根據(jù)實施方式19所述的方法,其特征在于,所述氣體載體在提供給所述對象的一定體積的氣體載體中包括至少20微克的尼古丁。實施方式21.根據(jù)實施方式20所述的方法,其特征在于,輸送給所述對象的所述一定體積的氣體載體作為單個體積來提供。實施方式22.一種用于降低煙草制品傷害的尼古丁,所述尼古丁由根據(jù)實施方式1-5中任一項所述的方法輸送,所述方法在將包含所述輸送增強化合物的所述氣體載體設(shè)置成與所述尼古丁源連通的所述步驟之后進一步包括將所述氣體載體提供給對象的步驟。實施方式23.根據(jù)實施方式22所述的方法,其特征在于,所述氣體載體在提供給所述對象的一定體積的氣體載體中包括至少20微克的尼古丁。實施方式24.根據(jù)實施方式23所述的方法,其特征在于,輸送給所述對象的所述一定體積的氣體載體作為單個體積來提供。實施方式25.一種用于代替煙草制品的尼古丁,所述尼古丁由根據(jù)實施方式1-5中任一項所述的方法輸送,所述方法在將包含所述輸送增強化合物的所述氣體載體設(shè)置成與所述尼古丁源連通的所述步驟之后進一步包括將所述氣體載體提供給對象的步驟。實施方式26.根據(jù)實施方式25所述的方法,其特征在于,所述氣體載體在提供給所述對象的一定體積的氣體載體中包括至少20微克的尼古丁。實施方式27.根據(jù)實施方式26所述的方法,其特征在于,輸送給所述對象的所述一定體積的氣體載體作為單個體積來提供。實施方式28.一種用于治療選自由尼古丁上癮、肥胖、阿耳茨海默氏病、帕金森氏癥、潰瘍性結(jié)腸炎、多發(fā)性硬化和它們的組合組成的組的疾病的尼古丁,所述尼古丁由實施方式1-5中任一項所述的方法輸送,所述方法在將包含所述輸送增強化合物的所述氣體載體設(shè)置成與所述尼古丁源連通的所述步驟之后進一步包括將所述氣體載體提供給對象的步驟。實施方式29.一種構(gòu)造成能夠執(zhí)行實施方式1-5中任一項所述的方法的裝置。實施方式30.一種構(gòu)造成能夠輸送實施方式19所述的尼古丁的裝置。實施方式31.一種構(gòu)造成能夠輸送實施方式22所述的尼古丁的裝置。實施方式32.一種構(gòu)造成能夠輸送實施方式25所述的尼古丁的裝置。實施方式33.一種構(gòu)造成能夠輸送實施方式28所述的尼古丁的裝置。實施方式34.一種用于將藥劑輸送給對象的裝置,所述裝置包括殼體,所述殼體包括:入口和出口,所述入口和所述出口彼此連通,且適于使氣體載體可以通過所述入口傳送到所述殼體中,穿過所述殼體,以及通過所述出口從所述殼體中出來,所述裝置從入口到出口按順序包括:與所述入口連通的第一內(nèi)部區(qū)域,所述第一內(nèi)部區(qū)域包括輸送增強化合物源,與所述第一內(nèi)部區(qū)域連通的第二內(nèi)部區(qū)域,所述第二內(nèi)部區(qū)域包括尼古丁或其它藥劑源,以及可選地,與所述第二內(nèi)部區(qū)域連通的第三內(nèi)部區(qū)域。實施方式35.根據(jù)實施方式34所述的裝置,其特征在于,所述出口處的局部真空能夠抽拉所述氣體載體通過所述入口,所述第一內(nèi)部區(qū)域,所述第二內(nèi)部區(qū)域,在存在的情況下通過所述第三內(nèi)部區(qū)域,且然后通過所述出口。實施方式36.根據(jù)實施方式34所述的裝置,其特征在于,所述增強劑源包括其上吸咐有所述輸送增強化合物的吸附元件,以及/或者其中,所述尼古丁或其它藥劑源包括其上吸附有所述尼古丁的吸附元件。實施方式37.根據(jù)實施方式36所述的裝置,其特征在于,一個或多個所述吸附元件包含玻璃、鋁、PET、PBT、PTFE、ePTFE和BAREX中的至少一種。實施方式38.根據(jù)實施方式34-37中任一項所述的裝置,其特征在于,所述裝置進一步包括與所述第一內(nèi)部區(qū)域連通的第一貯存器,所述第一貯存器包括所述輸送增強化合物。實施方式39.根據(jù)實施方式34-37中任一項所述的裝置,其特征在于,所述裝置進一步包括與所述第二內(nèi)部區(qū)域連通的第二貯存器,所述第二貯存器包括尼古丁或其它藥劑。實施方式40.根據(jù)實施方式34-37中任一項所述的裝置,其特征在于,所述裝置包括第三內(nèi)部區(qū)域,所述第三內(nèi)部區(qū)域包括第三內(nèi)部區(qū)域元件。實施方式41.根據(jù)實施方式40所述的裝置,其特征在于,所述第三內(nèi)部區(qū)域元件包含凈化劑。實施方式42.根據(jù)實施方式41所述的裝置,其特征在于,所述凈化劑包括活性炭。實施方式43.根據(jù)實施方式42所述的裝置,其特征在于,所述第三內(nèi)部區(qū)域元件包含矯味劑。實施方式44.根據(jù)實施方式43所述的裝置,其特征在于,所述第三內(nèi)部區(qū)域元件包含藥劑。實施方式45.根據(jù)實施方式44所述的裝置,其特征在于,所述藥劑包括尼古丁。實施方式46.根據(jù)實施方式34-37中任一項所述的裝置,其特征在于,所述殼體模擬煙草發(fā)煙制品。實施方式47.根據(jù)實施方式46所述的裝置,其特征在于,所述煙草發(fā)煙制品是香煙。實施方式48.根據(jù)實施方式34-37中任一項所述的裝置,其特征在于,所述殼體模擬藥品吸入裝置。實施方式49.根據(jù)實施方式48所述的裝置,其特征在于,所述藥品吸入裝置選自由定劑量吸入器、加壓定劑量吸入器、干粉吸入器、噴霧器和基于液體的吸入器組成的組。實施方式50.一種用于通過吸入輸送給對象的藥劑,輸送方法包括以下步驟:a)首先將包含輸送增強化合物的氣體載體設(shè)置成與包含所述藥劑的藥劑源連通,以及b)其次將包含所述藥劑的所述氣體載體提供給對象。實施方式51.根據(jù)實施方式50所述的藥劑,其特征在于,所述藥劑選自由以下藥劑組成的組:尼古丁,7-羥基帽柱木堿,檳榔堿,阿托品,安非他酮,阿茶堿(D-去甲偽麻黃堿),氯苯那敏,地布卡因,二甲啡烷,二甲基色胺,苯海拉明,麻黃鹼,大麥芽堿,茛菪堿,異檳榔堿,左嗎喃,洛貝林,松葉菊堿,帽柱木堿,蠅蕈堿,普魯卡因,偽麻黃鹼,美吡拉明,雷氯必利,利托君,東莨菪堿,金雀花堿(鷹爪豆堿),噻氯匹定,1,2,3,4-四氫異喹啉,阿那巴辛,安那他品,可替寧,米喔斯明,Nicotrine,降可天寧(Norcotinine),降煙堿,奧西那林,普萘洛爾,特布他林,尼可地爾,氧烯洛爾,維拉帕米,利多卡因,地棘蛙素,5-(2R)-氮雜環(huán)丁基甲氧基)-2-氯吡啶(ABT-594),(S)-3-甲基-5-(1-甲基-2-吡咯烷基)異惡唑(ABT418),(±)-2-(3-吡啶基)-1-氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷(RJR-2429),Methyllycacotinine,美卡拉明,加蘭他敏,吡啶斯的明,毒扁豆堿,他克林,5-甲氧基-N,N-二甲基色胺,5-甲氧基-α-甲基色胺,α-甲基色胺,異丙氯肼,異丙異煙肼,異唑肼,啉唑利得,嗎氯貝胺,N,N-二甲基色胺,苯乙肼,苯基乙胺,托洛沙酮,反苯環(huán)丙胺,色胺,以及它們的組合。實施方式52.根據(jù)實施方式50或51所述的藥劑,其特征在于,以對于疾病的治療在治療上有效的量輸送所述藥劑,所述藥劑在治療上對所述疾病有益。實施方式53.根據(jù)實施方式50-52中任一項所述的方法,其特征在于,所述藥劑是脂肪族或芳香族、飽和或不飽和的含氮堿,其中氮原子存在于雜環(huán)或非循環(huán)鏈中。實施方式54.根據(jù)實施方式53所述的藥劑,其特征在于,所述藥劑具有低于150℃的熔點和/或低于300℃的沸點。實施方式55.根據(jù)實施方式50-54中任一項所述的方法,其特征在于,所述藥劑是“煙草煙組分”。實施方式56.根據(jù)實施方式50-54中任一項所述的方法,其特征在于,所述藥劑是尼古丁受體劑。實施方式57.根據(jù)實施方式56所述的方法,其特征在于,所述尼古丁受體劑是尼古丁激動劑。實施方式58.根據(jù)實施方式56所述的方法,其特征在于,所述尼古丁受體劑是尼古丁拮抗劑。實施方式59.根據(jù)實施方式56所述的方法,其特征在于,所述尼古丁受體劑是乙酰膽堿酯酶抑制劑。實施方式60.根據(jù)實施方式50-54中任一項所述的方法,其特征在于,所述藥劑是MAO抑制劑。實施方式61.根據(jù)實施方式50-54中任一項所述的方法,其特征在于,所述藥劑是抗哮喘藥物。實施方式62.根據(jù)實施方式50-54中任一項所述的方法,其特征在于,所述藥劑是抗咽痛藥物。實施方式63.根據(jù)實施方式50-54中任一項所述的方法,其特征在于,所述藥劑是抗心律失常藥物。實施方式64.一種構(gòu)造成能夠執(zhí)行實施方式50-63中任一項所述的方法的裝置。
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