專利名稱：4-(環(huán)己基)-胺基喹唑啉類化合物的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)學免疫學領域，具體涉及4-(環(huán)己基)-胺基喹唑啉類化合物在制備 誘導τ細胞分化為R)XP3+CD4+調節(jié)性T細胞和抑制T細胞增殖的藥物中的應用。
背景技術：
免疫應答是指機體免疫系統(tǒng)接受抗原刺激后，淋巴細胞特異性識別抗原，發(fā)生活 化、增殖、分化或失能、凋亡，進而發(fā)揮生物學效應的全過程。免疫應答分為T細胞介導的細 胞免疫和B細胞介導的體液免疫。雖然體液免疫是由B細胞介導，但是在T細胞輔助下才 能產生。由此可見，T細胞在整個免疫應答中是比較關鍵的一類淋巴細胞。免疫應答最基本的生物學意義是識別“自己”和“非己”，并清除“非己”抗原性物 質，以保護機體免受抗原異物的侵襲。但在某種情況下，免疫應答也可能對機體造成損傷， 如自身免疫疾病和移植排斥反應。自身免疫疾病，指機體對自身抗原發(fā)生免疫反應而導致 自身組織損害所引起的疾病，它是由于機體自身免疫耐受遭到破壞，導致T細胞過度活化、 增殖引起的免疫功能異常；而移植排斥反應是指在組織移植或器官移植中，受者接受供者 的移植物后，引起受者的免疫系統(tǒng)與供者的移植物發(fā)生免疫反應，損害受者機體正常機能。為了能有效治療自身免疫疾病和避免移植排斥反應，目前在臨床上普遍使用免疫 調節(jié)劑，如CsA、H(506、MMF等。但是這些物質在抑制T細胞活化和增殖的同時，也抑制了調 節(jié)性T細胞，而調節(jié)性T細胞對于誘導自身免疫耐受是至關重要的。調節(jié)性T細胞是T細 胞的一個亞群，它通過抑制效應性T細胞和效應性B細胞的活性，誘導自身免疫耐受，保護 組織器官不受自身免疫攻擊而受到損傷。同時，調節(jié)性T細胞還限制針對病原性抗原免疫 應答過度所致的免疫損傷，對維持機體免疫動態(tài)平衡具有至關重要的作用。FoxP3+CD4+調節(jié)性T細胞是調節(jié)性T細胞中的一種，在自身免疫耐受和移植免疫 耐受的誘導和維持中具有重要作用。其中，FoxP3是R)xP3+CD4+調節(jié)性T細胞的標志性分 子，屬foxhead家族成員，組成性表達于R)xP3+CD4+調節(jié)性T細胞，介導R)XP3+⑶4+調節(jié)性 T細胞在胸腺的發(fā)育、外周表達及功能維持，并通過影響Th細胞的功能來調節(jié)機體免疫應 答和免疫耐受。FoXP3+CD4+調節(jié)性T細胞的數量下降，將導致免疫調節(jié)功能缺陷，誘發(fā)嚴重 的自身免疫疾病。因此，一種既能抑制T細胞增殖又能誘導R)xP3+⑶4+調節(jié)性T細胞分化的藥物，對 治療自身免疫疾病和避免移植排斥反應具有重要意義。

發(fā)明內容
本發(fā)明提供了式I所示化合物在制備誘導T細胞分化為R)xP3+CD4+調節(jié)性T細胞 和抑制T細胞增殖的藥物中的應用。本發(fā)明所述式I化合物為4-(環(huán)己基)_胺基喹唑啉類化合物，結構如下
權利要求
1.式I所示化合物在制備誘導T細胞分化為R)XP3+CD4+調節(jié)性T細胞和抑制T細胞 增殖的藥物中的應用，
2.根據權利要求1所述應用，其特征在于，所述誘導T細胞分化為R)xP3+CD4+調節(jié)性T 細胞和抑制T細胞增殖的藥物用于自身免疫疾病或移植排斥反應。
3.根據權利要求2所述應用，其特征在于，所述移植排斥反應為組織移植排斥反應或 器官移植排斥反應。
4.根據權利要求2所述應用，其特征在于，所述自身免疫疾病為I型糖尿病、系統(tǒng)性紅 斑狼瘡、多發(fā)性硬化癥或類風濕關節(jié)炎。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)學免疫學領域，公開一種式I所示化合物在制備誘導T細胞分化為FoxP3+CD4+調節(jié)性T細胞和抑制T細胞增殖的藥物中的應用，本發(fā)明所述式I所示化合物為4-(環(huán)己基)-胺基喹唑啉類化合物。本發(fā)明所述式I化合物在抑制T細胞增殖以及誘導T細胞分化為FoxP3+CD4+調節(jié)性T細胞中的作用顯著，用其制備的誘導T細胞分化為FoxP3+CD4+調節(jié)性T細胞和抑制T細胞增殖的藥物能夠用于自身免疫疾病和移植排斥反應，
文檔編號A61K31/517GK102068434SQ201110026959
公開日2011年5月25日 申請日期2011年1月25日 優(yōu)先權日2011年1月25日
發(fā)明者朱波, 林治華, 王銳, 許雪青, 馬正偉 申請人:林治華