專利名稱：一種化合物的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)免疫學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種化合物在制備誘導(dǎo)T細(xì)胞分化為 FoxP3+CD4+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和抑制T細(xì)胞增殖的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
T細(xì)胞是一類表達(dá)T細(xì)胞受體和⑶3復(fù)合物的淋巴細(xì)胞，來源于胚肝或骨髓的原T 細(xì)胞，在胸腺微環(huán)境中分化、發(fā)育，成熟后遷移至外周血，繼而定居于外周淋巴組織，可介導(dǎo) 細(xì)胞免疫應(yīng)答，并輔助機(jī)體針對T細(xì)胞依賴性抗原產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答是指機(jī)體免疫系統(tǒng)接受抗原刺激后，淋巴細(xì)胞特異性識別抗原，發(fā)生活 化、增殖、分化或失能、凋亡，進(jìn)而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的全過程。免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義 是識別“自己”和“非己”，并清除“非己”抗原性物質(zhì)，以保護(hù)機(jī)體免受抗原異物的侵襲。但 在某種情況下，免疫應(yīng)答也可能對機(jī)體造成損傷，如自身免疫疾病和移植排斥反應(yīng)。自身免 疫疾病，指機(jī)體對自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病，它是由于機(jī) 體自身免疫耐受遭到破壞，導(dǎo)致T細(xì)胞過度活化、增殖引起的免疫功能異常；而移植排斥反 應(yīng)是指在組織移植或器官移植中，受者接受供者的移植物后，引起受者的免疫系統(tǒng)與供者 的移植物發(fā)生免疫反應(yīng)，損害受者機(jī)體正常機(jī)能。為了能有效治療自身免疫疾病和避免移植排斥反應(yīng)，目前在臨床上普遍使用免疫 調(diào)節(jié)劑，如CsA、H(506、MMF等。但是這些物質(zhì)在抑制T細(xì)胞活化和增殖的同時，也抑制了調(diào) 節(jié)性T細(xì)胞，而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對于誘導(dǎo)自身免疫耐受是至關(guān)重要的。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是T細(xì) 胞的一個亞群，它通過抑制效應(yīng)性T細(xì)胞和效應(yīng)性B細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)自身免疫耐受，保護(hù) 組織器官不受自身免疫攻擊而受到損傷。同時，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞還限制針對病原性抗原免疫 應(yīng)答過度所致的免疫損傷，對維持機(jī)體免疫動態(tài)平衡具有至關(guān)重要的作用。FoXP3+CD4+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞中的一種，在自身免疫耐受和移植免疫耐 受的誘導(dǎo)和維持中具有重要作用。其中，F(xiàn)oxP3是R)xP3+⑶4+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的標(biāo)志性分子， 屬foxhead家族成員，組成性表達(dá)于R)xP3+⑶4+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，介導(dǎo)R)xP3+CD4+調(diào)節(jié)性T細(xì) 胞在胸腺的發(fā)育、外周表達(dá)及功能維持，并通過影響Th細(xì)胞的功能來調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答和 免疫耐受。FoXP3+CD4+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)量下降，將導(dǎo)致免疫調(diào)節(jié)功能缺陷，誘發(fā)嚴(yán)重的自 身免疫疾病。因此，一種既能抑制T細(xì)胞增殖又能誘導(dǎo)R)xP3+⑶4+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分化的藥物，對 治療自身免疫疾病和避免移植排斥反應(yīng)具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種具有式I所示結(jié)構(gòu)的化合物在制備誘導(dǎo)T細(xì)胞分化為 FoxP3+CD4+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和抑制T細(xì)胞增殖的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述式I化合物構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.式I所示化合物在制備誘導(dǎo)T細(xì)胞分化為R)XP3+CD4+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和抑制T細(xì)胞 增殖的藥物中的應(yīng)用，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征在于，所述誘導(dǎo)T細(xì)胞分化為R)xP3+CD4+調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞和抑制T細(xì)胞增殖的藥物用于自身免疫疾病或移植排斥反應(yīng)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述應(yīng)用，其特征在于，所述自身免疫疾病為I型糖尿病、系統(tǒng)性紅 斑狼瘡、多發(fā)性硬化癥或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述應(yīng)用，其特征在于，所述移植排斥反應(yīng)為組織移植排斥反應(yīng)或 器官移植排斥反應(yīng)。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)免疫學(xué)領(lǐng)域，公開了式I所示化合物在制備誘導(dǎo)T細(xì)胞分化為FoxP3+CD4+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和抑制T細(xì)胞增殖的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述式I化合物在抑制T細(xì)胞增殖以及誘導(dǎo)T細(xì)胞分化為FoxP3+CD4+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞中的作用顯著，用其制備的誘導(dǎo)T細(xì)胞分化為FoxP3+CD4+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和抑制T細(xì)胞增殖的藥物能夠用于自身免疫疾病和移植排斥反應(yīng)，
文檔編號A61P29/00GK102068427SQ20111002670
公開日2011年5月25日 申請日期2011年1月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月25日
發(fā)明者朱波, 林治華, 王銳, 許雪青, 馬正偉 申請人:林治華