化合物及其制備方法和應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明涉及化合物及其制備方法和應(yīng)用,具體地,所述化合物為式(I)所示化合物或式(I)所示化合物的立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、溶劑化物、代謝產(chǎn)物、藥學(xué)上可接受的鹽或它的前藥,所述化合物具有抗癌活性;進(jìn)一步地,利用所述化合物作為還原劑和穩(wěn)定劑可以制備獲得金納米粒子,從而可以一步法制備獲得金納米粒子,并且制備獲得的金納米粒子表現(xiàn)出優(yōu)異的抗癌活性。
【專利說明】
化合物及其制備方法和應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域,具體的,本發(fā)明涉及化合物及其制備方法和應(yīng)用,更具 體的,本發(fā)明涉及式(I)所示化合物及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 金納米粒子是指直徑在1-100納米范圍內(nèi)的金顆粒,它除了具有金屬納米粒子共 有的性能外,還具有特殊的生物親和效應(yīng)。一般而言,金納米粒子的制備需要兩步法:氯金 酸的還原及金納米粒子的穩(wěn)定。常用的還原劑有硼氫化鈉、抗壞血酸,而常用的穩(wěn)定劑則是 硫醇。金納米粒子在生物醫(yī)學(xué)上有廣泛的應(yīng)用,主要用于癌癥等疾病的診斷和治療。
[0003] 然而,目前金納米粒子的制備方法仍有待改進(jìn)。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004] 本發(fā)明旨在至少在一定程度上解決相關(guān)技術(shù)中的技術(shù)問題之一。
[0005] 本發(fā)明是發(fā)明人基于以下發(fā)現(xiàn)所獲得的:
[0006] 硒元素作為人體必需的微量元素之一,具有獨(dú)特的氧化還原性質(zhì),能夠調(diào)控人體 內(nèi)的氧化還原平衡。含硒化合物會(huì)參與一系列重要的生理過程,具有抗氧化、清除自由基等 有益的生物效應(yīng)。同時(shí),有研究表明,一些含硒小分子能展現(xiàn)出良好的抗癌活性,因此在癌 癥治療領(lǐng)域有著潛在的應(yīng)用價(jià)值。那么,能否將金納米粒子與含硒化合物結(jié)合起來,探索其 在抗癌領(lǐng)域的進(jìn)一步應(yīng)用。一方面,基于含硒化合物的還原性以及硒-金相互作用,有可能 實(shí)現(xiàn)一步法制備硒元素穩(wěn)定的金納米粒子。另一方面,該體系中的金納米粒子與含硒化合 物可能會(huì)產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng),展現(xiàn)出優(yōu)異的抗癌活性。
[0007] 根據(jù)本發(fā)明的第一方面,本發(fā)明提出一種化合物,其為式(I)所示化合物或式(I) 所示化合物的立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、溶劑化物、代謝產(chǎn)物、藥學(xué)上可接受的鹽或它的前 藥,
[0008] 所述化合物具有抗癌活性,細(xì)胞凋亡 CI)B 實(shí)驗(yàn)表明,所述化合物可以殺死癌細(xì)胞,小鼠實(shí)驗(yàn)表明,所述化合物對(duì)實(shí)體瘤具有抑制作 用;進(jìn)一步地,利用所述化合物作為還原劑和穩(wěn)定劑可以制備獲得金納米粒子,具體地,所 述化合物還原氯金酸(HAuCl4)生成金納米粒子并將其穩(wěn)定,從而可以一步法制備獲得金納 米粒子,制備獲得的金納米粒子穩(wěn)定、尺寸均一,并且制備獲得的金納米粒子表現(xiàn)出優(yōu)異的 抗癌活性,細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)表明,該硒元素穩(wěn)定的金納米粒子可以有效殺死癌細(xì)胞;小鼠實(shí)驗(yàn) 表明,該金納米粒子對(duì)實(shí)體瘤有明顯的抑制作用。
[0009] 根據(jù)本發(fā)明的第二方面,本發(fā)明提出一種制備式(I)所示化合物的方法,包括:
[0010] (1)使式1所示化合物和式2所示化合物接觸,以便獲得式3所示化合物;
[0011] (2)使式3所示化合物和二硒化二鈉接觸,以便獲得式4所示化合物;
[0012] (3)使式4所示化合物與式5所示化合物接觸,以便獲得式(I)所示化合物,
[0015] 利用所述方法可以有效制備獲得所述式(I)所示化合物。
[0016] 根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施例,所述步驟(1)包括:
[0017] (Η)將所述式1所示化合物與三乙胺混合,以便獲得第一混合液;
[0018] (1-2)將所述式2所示化合物與二氯甲烷混合,以便獲得第二混合液;
[0019] (1-3)將所述第二混合液滴加入所述第一混合液中,于30攝氏度,攪拌反應(yīng)3小時(shí), 以便獲得式3所示化合物。由此,可以進(jìn)一步有效制備獲得式(I)所示化合物。
[0020] 根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施例,所述步驟(2)包括:
[0021] (2)于50攝氏度下,在乙腈中,使所述式3所示化合物和二硒化二鈉接觸,以便獲得 式4所示化合物。由此,可以進(jìn)一步有效制備獲得式(I)所示化合物。
[0022] 根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施例,所述步驟(3)包括:
[0023] (3)于室溫下,在四氫呋喃中,加入硼氫化鈉和氫氧化鈉,使所述式4所示化合物與 所述式5所示化合物接觸,以便獲得式(I)所示化合物。由此,可以進(jìn)一步有效制備獲得式 (I)所示化合物。
[0024]其中,需要說明的是,在本發(fā)明中,"式X所示化合物"與"化合物X"可以互換使用,X 是1_5的整數(shù)。
[0025] 根據(jù)本發(fā)明的第三方面,本發(fā)明提出一種制備金納米粒子的方法,使前面所述化 合物或者前面所述制備式(I)所示化合物的方法制備獲得的化合物與氯金酸接觸,以便獲 得所述金納米粒子。利用式(I)所示化合物制備金納米粒子時(shí),先將式(I)所示化合物溶于 水中,形成穩(wěn)定的球狀聚集體后,加入氯金酸,使得氯金酸在聚集體內(nèi)部被硒還原生成尺寸 均一、直徑在2nm左右的金納米粒子,進(jìn)而被含硒小分子穩(wěn)定。生成的金納米粒子會(huì)均勾分 布在聚集體內(nèi)部。式(I)所示化合物在還原氯金酸的過程中,其中的硒元素會(huì)被氧化。核磁 共振氫譜表明,與硒相連的亞甲基上的氫的化學(xué)位移會(huì)移向低場(chǎng);核磁共振硒譜則表明,硒 的化學(xué)位移也會(huì)移向低場(chǎng)。同時(shí),X射線光電子能譜的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,硒元素的電子結(jié)合能 增大,金的電子結(jié)合能則減小,說明硒元素被氧化,而金元素被還原。
[0026] 本發(fā)明所提供的所述方法具有以下優(yōu)勢(shì):(1)采用式(I)所述化合物作為還原劑, 還原氯金酸生成尺寸均一、直徑為2nm左右的金納米粒子,并且由于硒-金相互作用,該生成 的金納米粒子會(huì)被式(I)所示化合物穩(wěn)定,得到含硒化合物穩(wěn)定的金納米粒子,可以實(shí)現(xiàn)一 步法制備獲得金納米粒子,方法簡(jiǎn)便,易于拓展,以便引入不同的含硒小分子并實(shí)現(xiàn)大規(guī)模 制備;(2)利用所述方法制備獲得的金納米粒子表現(xiàn)出優(yōu)異的抗癌活性,且毒副作用小,有 望成為潛在的抗癌藥物,具體地,細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)表明,硒元素穩(wěn)定的金納米粒子可以有效殺 死4T1小鼠乳腺癌細(xì)胞和HepG2人肝癌細(xì)胞,效果遠(yuǎn)好于單獨(dú)使用式(I)所示化合物或者采 用現(xiàn)有方法制備獲得的金納米粒子。小鼠實(shí)驗(yàn)表明,硒元素穩(wěn)定的金納米粒子對(duì)實(shí)體瘤有 明顯的抑制作用,效果也遠(yuǎn)好于單獨(dú)使用式(I)所示化合物或者采用現(xiàn)有方法制備獲得的 金納米粒子;同時(shí),所述方法制備獲得的金納米粒子對(duì)小鼠的毒副作用很小。
[0027] 根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施例,所述式(I)所示化合物與所述氯金酸的摩爾比為(1-10) :1。由此,可以進(jìn)一步有效制備獲得所述金納米顆粒,且控制所述式(I)所示化合物與所 述氯金酸的摩爾比在此范圍內(nèi),制備獲得的金納米粒子能夠保持良好的形貌和均一度。
[0028] 根據(jù)本發(fā)明的第四方面,本發(fā)明提出一種金納米粒子,利用前面所述制備金納米 粒子的方法制備獲得。所述金納米顆粒尺寸均一、且被硒元素穩(wěn)定、表現(xiàn)出優(yōu)異的抗癌活 性,且毒副作用小,有望成為潛在的抗癌藥物。根據(jù)本發(fā)明的第五方面,本發(fā)明提出一種藥 物,包含式(I)所示化合物、利用前面所述方法制備獲得的式(I)所示化合物、前面所述方法 制備獲得的金納米粒子或所述金納米粒子。利用所述藥物可以有效治療癌癥。
[0029] 根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施例,所述藥物進(jìn)一步包含藥學(xué)上可接受的載體,賦形劑,稀 釋劑,輔劑或媒介體中的至少一種。
[0030] 根據(jù)本發(fā)明的第六方面,本發(fā)明提出式(I)所示化合物、利用前面所述方法制備獲 得的式(I)所示化合物、前面所述方法制備獲得的金納米粒子或金納米粒子在制備藥物中 的用途,其中,所述藥物用于治療癌癥,任選地,所述癌癥為乳腺癌和/或肝癌。
【附圖說明】
[0031] 圖1是根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例2中所制備的硒元素穩(wěn)定的金納米粒子的透射電鏡圖。
[0032] 圖2是根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例3中所制備的硒元素穩(wěn)定的金納米粒子的透射電鏡圖。
[0033] 圖3是根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例4中所制備的硒元素穩(wěn)定的金納米粒子的透射電鏡圖。 [0034]圖4是根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例5中含硒小分子EGSe-tMe被氧化前后的核磁共振氫譜。
[0035]圖5是根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例5中含硒小分子EGSe-tMe被氧化前后的核磁共振硒譜。 [0036]圖6是根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例5中硒元素穩(wěn)定的金納米粒子制備前后的硒元素和金元 素的X射線光電子能圖譜。
[0037]圖7是根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例6中4T1細(xì)胞和HepG2細(xì)胞用藥后細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖。 [0038]圖8(A)是根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例6中小鼠用藥前后相對(duì)腫瘤體積結(jié)果圖。
[0039] 圖8(B)是根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例6中小鼠用藥前后小鼠體重結(jié)果圖。
[0040] 圖8(C)是根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例6中小鼠用藥前后腫瘤大小比對(duì)圖。
【具體實(shí)施方式】
[0041] 下面詳細(xì)描述本發(fā)明的實(shí)施例,所述實(shí)施例的示例在附圖中示出。下面通過參考 附圖描述的實(shí)施例是示例性的,旨在用于解釋本發(fā)明,而不能理解為對(duì)本發(fā)明的限制。另 外,如果沒有明確說明,在下面的實(shí)施例中所采用的所有試劑均為市場(chǎng)上可以購得的,或者 可以按照本文或已知的方法合成的,對(duì)于沒有列出的反應(yīng)條件,也均為本領(lǐng)域技術(shù)人員容 易獲得的。
[0042] 實(shí)施例
[0043]實(shí)施例1:含硒小分子的合成
[0044] 含硒小分子EGSe-tMe的合成主要包括以下步驟:
[0045] 1)取2 · 62g三甘醇單甲醚(16mmol)與2 · 02g三乙胺(20mmol)混合,冰水浴下攪拌。 將3.82g對(duì)甲苯磺酰氯(20mmol)溶于10mL二氯甲烷,用恒壓滴液漏斗緩慢滴加至上述混合 液。隨后在30攝氏度下攪拌3小時(shí),分液、真空下蒸干溶劑,粗產(chǎn)物通過柱層析純化(二氯甲 燒:乙酸乙酯=4:1)得到化合物3。
[0046]
[0047] 2)取0.227g硼氫化鈉(6mmol)和0.474g硒粉(6mmol),置于100mL圓底燒瓶中,加入 水,敞口反應(yīng)5min后,50攝氏度下密閉反應(yīng)20min,得到二硒化二鈉。1.910g化合物3(6_〇1) 溶于50mL乙腈,加入上述體系,50攝氏度下密閉反應(yīng)5小時(shí),真空下除去乙腈,二氯甲烷萃 取、除去溶劑得到化合物4。
[0048]
[0049] 3)向化合物4中加入溶于30mL四氫呋喃的0.758g 2,4,6_三溴甲基三甲基苯 (1.9mmol)。再取0.454g硼氫化鈉(12mmol)和0.024g氫氧化鈉(0.6mmol),溶于10mL水中,加 入上述混合體系。室溫反應(yīng)5小時(shí),真空下除去四氫呋喃,二氯甲烷萃取、除去溶劑,粗產(chǎn)物 通過柱層析純化(二氯甲烷:甲醇=20:1)得到產(chǎn)物EGSe-tMe。
[0050]
[0051 ]實(shí)施例2:硒元素穩(wěn)定的金納米粒子的合成與形貌表征
[0052] 將含硒小分子EGSe-tMe溶于純水中,控制其濃度為0.5mM。向其中加入氯金酸,控 制其濃度為〇. 25mM。靜置一段時(shí)間,得到硒元素穩(wěn)定的金納米粒子(AuNP/Se)。將制備得到 的金納米粒子吸附在碳支持膜銅網(wǎng)上,利用透射電子顯微鏡進(jìn)行表征,結(jié)果如圖1所示。
[0053]實(shí)施例3:硒元素穩(wěn)定的金納米粒子的合成與形貌表征
[0054] 將含硒小分子EGSe-tMe溶于純水中,控制其濃度為0.25mM。向其中加入氯金酸,控 制其濃度為〇. 25mM。靜置一段時(shí)間,得到硒元素穩(wěn)定的金納米粒子(AuNP/Se)。將制備得到 的金納米粒子吸附在碳支持膜銅網(wǎng)上,利用透射電子顯微鏡進(jìn)行表征,結(jié)果如圖2所示。 [0055]實(shí)施例4:硒元素穩(wěn)定的金納米粒子的合成與形貌表征
[0056] 將含硒小分子EGSe-tMe溶于純水中,控制其濃度為2.5mM。向其中加入氯金酸,控 制其濃度為〇. 25mM。靜置一段時(shí)間,得到硒元素穩(wěn)定的金納米粒子(AuNP/Se)。將制備得到 的金納米粒子吸附在碳支持膜銅網(wǎng)上,利用透射電子顯微鏡進(jìn)行表征,結(jié)果如圖3所示。 [0057]實(shí)施例5:硒元素穩(wěn)定的金納米粒子的價(jià)態(tài)表征
[0058] 將含硒小分子EGSe-tMe及硒元素穩(wěn)定的金納米粒子(AuNP/Se)分別溶于氘代二甲 基亞砜,利用核磁共振氫譜表征氫的化學(xué)位移,如圖4所示,可以觀察到與硒相連的亞甲基 上的氫的化學(xué)位移向低場(chǎng)移動(dòng)。利用核磁共振硒譜表征硒的化學(xué)位移,如圖5所示,可以觀 察到硒的化學(xué)位移向低場(chǎng)移動(dòng)。將含硒小分子EGSe-tMe、氯金酸(HAuC1 4)及硒元素穩(wěn)定的 金納米粒子(AuNP/Se)分別置于硅片上,利用X射線光電子能譜表征硒元素和金元素的電子 結(jié)合能,結(jié)果如圖6所示,可以觀察到硒元素的電子結(jié)合能增大,金元素的電子結(jié)合能則減 小。
[0059] 實(shí)施例6:細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)和小鼠實(shí)驗(yàn)
[0060] AuNP/Citrate制備方法:將氯金酸和檸檬酸鈉溶解在20mL水中,使其終濃度均為 2.5mM,邊攪拌邊加入0.6mL新配制的濃度為0.1M的硼氫化鈉,制得AuNP/Ci trate。
[0061 ]細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)所用的細(xì)胞是4T1小鼠乳腺癌細(xì)胞和HepG2人肝癌細(xì)胞。
[0062] 4T1小鼠乳腺癌細(xì)胞的培養(yǎng)基的配制:在適于4T1小鼠乳腺癌細(xì)胞的培養(yǎng)基中,分 別加入含硒小分子EGSe-tMe、標(biāo)準(zhǔn)方法制備的金納米粒子(AuNP/Ci trate)及硒元素穩(wěn)定的 金納米粒子(AuNP/Se ),從而獲得含硒小分子EGSe-tMe終濃度為250μΜ,100μΜ,50μΜ,25μΜ, 10μΜ,5μΜ,ΙμΜ的培養(yǎng)基、標(biāo)準(zhǔn)方法制備的金納米粒子(AuNP/Citrate)終濃度為250μΜ,100μ 1,5(^1,25以1,1(^1,5以1,1以1的培養(yǎng)基,硒元素穩(wěn)定的金納米粒子以11即/36)的終濃度為250 μΜ,1 ΟΟμΜ,50μΜ,25μΜ,1 ΟμΜ,5μΜ,ΙμΜ的培養(yǎng)基。
[0063] HepG2人肝癌細(xì)胞的培養(yǎng)基的配制:在適于HepG2人肝癌細(xì)胞的培養(yǎng)基,分別加入 含硒小分子EGSe-tMe、標(biāo)準(zhǔn)方法制備的金納米粒子(AuNP/Citrate)及硒元素穩(wěn)定的金納米 粒子(AuNP/Se),從而獲得含硒小分子EGSe-tMe終濃度為250μΜ,100μΜ,50μΜ,25μΜ,10μΜ,5μ Μ,ΙμΜ的培養(yǎng)基、標(biāo)準(zhǔn)方法制備的金納米粒子(AuNP/Citrate)終濃度為250μΜ,100μΜ,50μΜ, 25μΜ,10μΜ,5μΜ,1μΜ的培養(yǎng)基,硒元素穩(wěn)定的金納米粒子(AuNP/Se)的終濃度為250μΜ,100μ Μ,50μΜ,25μΜ,1 ΟμΜ,5μΜ,ΙμΜ的培養(yǎng)基。
[0064]分別采用上述配制獲得的4Τ1小鼠乳腺癌細(xì)胞的培養(yǎng)基培養(yǎng)4Τ1小鼠乳腺癌細(xì)胞, 分別采用上述配制獲得的HepG2人肝癌細(xì)胞的培養(yǎng)基培養(yǎng)HepG2人肝癌細(xì)胞,并且記錄24小 時(shí)后的細(xì)胞存活率,結(jié)果如圖7所示,可以觀察到硒元素穩(wěn)定的金納米粒子可以有效殺死癌 細(xì)胞。
[0065]小鼠實(shí)驗(yàn)所用的是,BALB/c小鼠,種植4T1小鼠乳腺癌細(xì)胞,采用PBS緩沖溶液分別 配制5mM含硒小分子EGSe-tMe溶液、5mM金納米粒子溶液(AuNP/Citrate)、5mM硒元素穩(wěn)定的 金納米粒子溶液(AuNP/Se)以及空白溶液,分別將上述溶液注射入腫瘤小鼠體內(nèi),腫瘤小鼠 的用藥劑量均為1.5mg/kg,每隔兩天測(cè)量腫瘤相對(duì)體積及小鼠體重,結(jié)果如圖8所示,可以 觀察到硒元素穩(wěn)定的金納米粒子對(duì)實(shí)體瘤有明顯的抑制作用。
[0066]此外,術(shù)語"第一"、"第二"僅用于描述目的,而不能理解為指示或暗示相對(duì)重要性 或者隱含指明所指示的技術(shù)特征的數(shù)量。由此,限定有"第一"、"第二"的特征可以明示或者 隱含地包括至少一個(gè)該特征。在本發(fā)明的描述中,"多個(gè)"的含義是至少兩個(gè),例如兩個(gè),三 個(gè)等,除非另有明確具體的限定。
[0067]在本說明書的描述中,參考術(shù)語"一個(gè)實(shí)施例"、"一些實(shí)施例"、"示例"、"具體示 例"、或"一些示例"等的描述意指結(jié)合該實(shí)施例或示例描述的具體特征、結(jié)構(gòu)、材料或者特 點(diǎn)包含于本發(fā)明的至少一個(gè)實(shí)施例或示例中。在本說明書中,對(duì)上述術(shù)語的示意性表述不 必須針對(duì)的是相同的實(shí)施例或示例。而且,描述的具體特征、結(jié)構(gòu)、材料或者特點(diǎn)可以在任 一個(gè)或多個(gè)實(shí)施例或示例中以合適的方式結(jié)合。此外,在不相互矛盾的情況下,本領(lǐng)域的技 術(shù)人員可以將本說明書中描述的不同實(shí)施例或示例以及不同實(shí)施例或示例的特征進(jìn)行結(jié) 合和組合。
[0068] 盡管上面已經(jīng)示出和描述了本發(fā)明的實(shí)施例,可以理解的是,上述實(shí)施例是示例 性的,不能理解為對(duì)本發(fā)明的限制,本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員在本發(fā)明的范圍內(nèi)可以對(duì)上述 實(shí)施例進(jìn)行變化、修改、替換和變型。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種化合物,其特征在于,其為式(I)所示化合物或式(I)所示化合物的立體異構(gòu)體、 互變異構(gòu)體、溶劑化物、代謝產(chǎn)物、藥學(xué)上可接受的鹽或它的前藥,2. -種制備式(I)所示化合物的方法,其特征在于,包括: (1) 使式1所示化合物和式2所示化合物接觸,W便獲得式3所示化合物; (2) 使式3所示化合物和二砸化二鋼接觸,W便獲得式4所示化合物;O3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述方法,其特征在于,步驟(1)包括: (1-1)將所述式1所示化合物與=乙胺混合,W便獲得第一混合液; (1-2)將所述式2所示化合物與二氯甲燒混合,W便獲得第二混合液; (1-3)將所述第二混合液滴加入所述第一混合液中,于30攝氏度,攬拌反應(yīng)3小時(shí),W便 獲得式3所示化合物。4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述方法,其特征在于,步驟(2)包括: (2) 于50攝氏度下,在乙臘中,使所述式3所示化合物和二砸化二鋼接觸,W便獲得式4 所示化合物。5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述方法,其特征在于,步驟(3)包括: (3) 于室溫下,在四氨巧喃中,加入棚氨化鋼和氨氧化鋼,使所述式4所示化合物與所述 式5所示化合物接觸,W便獲得式(I)所示化合物。6. -種制備金納米粒子的方法,其特征在于,使權(quán)利要求1所述化合物或者權(quán)利要求2- 5任一項(xiàng)所述方法制備獲得的化合物與氯金酸接觸,W便獲得所述金納米粒子, 任選地,所述式(I)所示化合物與所述氯金酸的摩爾比為(1-10): 1。7. -種金納米粒子,其特征在于,利用權(quán)利要求6所述方法制備獲得。8. -種藥物,其特征在于,包含權(quán)利要求1所述化合物、權(quán)利要求2-5任一項(xiàng)所述方法制 備獲得的化合物、權(quán)利要求6所述方法制備獲得的金納米粒子或權(quán)利要求7所述金納米粒 子。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述藥物,其特征在于,所述藥物進(jìn)一步包含藥學(xué)上可接受的載體, 賦形劑,稀釋劑,輔劑或媒介體中的至少一種。10. 權(quán)利要求1所述化合物、權(quán)利要求2-5任一項(xiàng)所述方法制備獲得的化合物、權(quán)利要求 6所述方法制備獲得的金納米粒子或者權(quán)利要求7所述金納米粒子在制備藥物中的用途,其 中,所述藥物用于治療癌癥,任選地,所述癌癥為乳腺癌和/或肝癌。
【文檔編號(hào)】A61K33/24GK105906540SQ201610299299
【公開日】2016年8月31日
【申請(qǐng)日】2016年5月6日
【發(fā)明人】許華平, 李天予, 徐俊
【申請(qǐng)人】清華大學(xué)