專利名稱：苯并噻唑和苯并*唑衍生物以及使用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及例如苯并噻唑和苯并惡唑衍生物的雜環(huán)化合物，包含這種化合物的 組合物，制備該化合物的方法，以及使用這種化合物和組合物治療疾病和障礙的方法。
背景技術(shù)：
組胺是眾所周知的神經(jīng)元活性的調(diào)節(jié)劑。文獻(xiàn)中已經(jīng)報(bào)道了至少四種類型的組胺 受體，通常被稱為組胺-1、組胺-2、組胺-3和組胺-4。稱作組胺-3受體的組胺受體類別被 認(rèn)為在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)傳遞中發(fā)揮作用。組胺-3(H3)受體首先在組織胺能神經(jīng)末梢上進(jìn)行藥理學(xué)表征(NatUre，302 832-837(1983))，其中組胺-3受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周器官特別是肺、心血管系統(tǒng)和 胃腸道中調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。H3受體被認(rèn)為在組織胺能神經(jīng)末梢和進(jìn)行其它活性的 神經(jīng)元上進(jìn)行突觸前處理，例如腎上腺素能、膽堿能、血清素能和多巴胺能活性。H3受 體的存在通過選擇性氏受體激動(dòng)劑和拮抗劑的研制已經(jīng)得到了證實(shí)((NatUre，327 117-123 (1987) ；Leurs 禾口 Timmerman,編輯，“The History of H3 Receptor :a Targetfor New Drugs, “ Elsevier(1998))。H3受體的活性可以通過給予H3受體配體進(jìn)行修飾或調(diào)解。該配體可以顯示拮抗 劑、反相激動(dòng)劑、激動(dòng)劑或部分激動(dòng)劑活性。例如，H3受體已經(jīng)與疾病和障礙相關(guān)聯(lián)，所述疾 病和障礙與記憶和認(rèn)知過程、神經(jīng)學(xué)過程、心血管功能和血糖調(diào)節(jié)及其它系統(tǒng)性活性相關(guān)。 雖然存在顯示H3受體調(diào)節(jié)活性的各種類別的化合物，但提供其它可以摻入用于治療方法的 藥物組合物中顯示H3受體活性的化合物是有益的。發(fā)明概述本發(fā)明涉及苯并噻唑和苯并$惡唑，更具體地，涉及具有式(I)化合物的2-二氨 基-苯并噻唑和2- 二氨基_苯并P惡唑衍生物
權(quán)利要求
下式化合物或其藥學(xué)可接受的鹽、酯、酰胺或放射性標(biāo)記形式，其中Z為選自硫和氧的原子；n為0 2的整數(shù)；p為0 1的整數(shù)；R1和R2中的一個(gè)為氫、?；?、烯基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基亞胺基、烷氧基磺?；?、烷基、烷基羰基、烷基磺?；?、烷硫基、炔基、酰胺基、羧基、氰基、環(huán)烷基、氟烷氧基、鹵代烷氧基、鹵代烷基、鹵素、羥基、羥基烷氧基、羥烷基、 NRARB、(NRARB)羰基 、 SO2N(R14a)(R14b)、 N(R14a)SO2(R14b)、式 L R6的基團(tuán)或式 L2a R6a L2b R6b的基團(tuán)；R1和R2中的另一個(gè)選自氫、氯、氰基、烷氧基、烷氧基烷基、烷基、烷硫基、環(huán)烷基、氟、氟烷基、氟烷氧基、羥基烷氧基、 SO2N(R14a)(R14b)和 N(R14a)SO2(R14b)；R3a和R3b各自獨(dú)立地選自氫、氰基、鹵素、烷基、環(huán)烷基、氟烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氟烷氧基、烷硫基、 SO2N(R14a)(R14b)和 N(R14a)SO2(R14b)；R4和R5各自獨(dú)立地選自烷基、氟烷基、羥烷基、烷氧基烷基和環(huán)烷基；或R4和R5與其各自所連的氮原子一起形成下式的非芳香環(huán)R7、R8、R9和R10在每次出現(xiàn)時(shí)各自獨(dú)立地選自氫、羥烷基、氟烷基、環(huán)烷基和烷基；R11、R12、R13和R14各自獨(dú)立地選自氫、羥烷基、烷基和氟烷基；Rx和Ry在每次出現(xiàn)時(shí)各自獨(dú)立地選自氫、羥基、羥烷基、烷基、烷氧基、烷基氨基、氟和二烷基氨基；Q選自O(shè)和S；m為1 5的整數(shù)；當(dāng)L為鍵、 O 、亞烷基、 C(＝O) 、 S 、 SO2N(R14a) 、 N(R14a)SO2 、 C(O)N(R14a) 、 N(R14a)C(O) 或 N(R15) 時(shí)，R6選自芳基、5 至6 元雜芳環(huán)、8 至12 元雙環(huán)雜芳環(huán)和4 至12 元雜環(huán)；或當(dāng)L為鍵時(shí)，R6為溴；R6a選自二價(jià)5 至6 元雜芳環(huán)、二價(jià)氰基苯基、二價(jià)8 至12 元雙環(huán)雜芳環(huán)和二價(jià)4 至12 元雜環(huán)；R6b選自氫、5 至6 元雜芳環(huán)、芳環(huán)、8 至12 元雙環(huán)雜芳環(huán)和4 至12 元雜環(huán)；L、L2a、L2b各自獨(dú)立地選自鍵、 O 、亞烷基、 C(＝O) 、 S 、 SO2N(R14a) 、 N(R14a)SO2 、 C(O)N(R14a) 、 N(R14a)C(O) 和 N(R15) ；R14a和R14b在每次出現(xiàn)時(shí)各自獨(dú)立地選自氫、烷基和環(huán)烷基；R15選自氫、烷基、酰基、烷氧基羰基和(R14a)(R14b)NC(O) ；R16a、R16b、R17a、R17b、R18a、R18b、R19a和R19b在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地選自氫和低級(jí)烷基；以及RA和RB獨(dú)立地選自氫、烷基、鹵代烷基、烷氧基羰基、環(huán)烷基和甲酰基。FPA00001206523100011.tif,FPA00001206523100021.tif
2.權(quán)利要求1的化合物，其中R1為-L-R6，其中L為鍵，R6如權(quán)利要求1中所定義。
3.權(quán)利要求2的化合物，其中R6選自芳基、5-至6-元雜芳環(huán)、8-至12-元雙環(huán)雜芳環(huán) 或4-至12-元雜環(huán)，其中所述基團(tuán)是未取代或被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的，所述取代基選 自酰基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基亞胺基、烷 氧基磺酰基、烷基、烷基羰基、烷基磺?；?、炔基、酰胺基、羧基、氰基、環(huán)烷基、氟烷氧基、甲 ?；?、商代烷氧基、商代烷基、商素、羥基、羥烷基、巰基、硝基、氧代、烷硫基、-NRaRb, (NRaRb) 羰基 _、-SO2N(R14a) (R14b)和-N(R14a) SO2 (R14b)。
4.權(quán)利要求3的化合物，其中R6選自呋喃基、咪唑基、咪唑啉-2-酮基、異噴唑基、異 噻唑基、τ 惡唑基、吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻二唑基、噻二 唑酮基、噻二嗪酮基7惡二唑基、Ρ惡二唑酮基7惡二嗪酮基7惡唑烷-2-酮基、噻唑基、噻吩 基、三嗪基、三唑基、三唑基、噠嗪酮基、吡啶酮基、嘧啶酮基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃 基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噴唑基、苯并異噻唑基、苯并異〃惡唑基、喹啉基、 異喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、萘啶基、噌啉基、噻吩并[2，3-d] 咪唑、吡咯并嘧啶基、氮雜環(huán)庚烷基、氮雜環(huán)丁烷基、吖丙啶基、氮雜環(huán)辛烷基、嗎啉基、哌 嗪基、哌啶基、吡咯烷基、吡咯烷-2-酮基、吡咯啉基、二氫噻唑基、二氫吡啶基、硫代嗎啉 基、二惡烷基、二噻烷基、四氫呋喃基、二氫吡喃基、四氫吡喃基、[1，3] 二氧戊環(huán)基、喹唑 啉-4-酮基和苯基。
5.權(quán)利要求4的化合物，其中R6選自氰基苯基、吡唑基、嘧啶基、嘧啶酮基、吡啶基、 噠嗪酮基、咪唑啉-2-酮基7惡唑烷-2-酮基、吡咯烷基、噠嗪基、噻唑基、嗎啉基、喹唑 啉-4-酮基和吡咯烷-2-酮基，其中每個(gè)基團(tuán)被0、1或2個(gè)取代基取代，所述取代基選自羥 基、甲氧基、氧代、酰胺基、烷氧基羰基、羧基、商代烷基和甲基。
6.權(quán)利要求1的化合物，其中R3a和R3b為氫。
7.權(quán)利要求1的化合物，其中&和1 5與其各自所連的氮原子一起形成非芳香環(huán)，其中非芳香環(huán)為4-至9-元非芳香環(huán)。
8.權(quán)利要求1的化合物，其中R4和R5與其各自所連的氮原子一起形成環(huán)，所述環(huán)選 自氮雜環(huán)庚烷基、氮雜環(huán)丁烷基、吖丙啶基、氮雜環(huán)辛烷基、嗎啉基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷 基、吡咯啉基和六氫吡咯并[3，4-b]吡咯基，其中每個(gè)環(huán)被0、1或2個(gè)取代基取代，所述取 代基選自烷基、羥烷基和氟。
9.權(quán)利要求1的化合物，其中化合物具有式(II)結(jié)構(gòu)
10.權(quán)利要求1的化合物，其中化合物具有式(III)結(jié)構(gòu)
11.權(quán)利要求1的化合物，其中化合物具有式(IV)結(jié)構(gòu)(
12.權(quán)利要求1的化合物，其中化合物具有式(V)結(jié)構(gòu)
13.權(quán)利要求1的化合物，其中化合物具有式(VI)結(jié)構(gòu)
14.權(quán)利要求1的化合物，其中化合物具有式(VII)結(jié)構(gòu)(
15.權(quán)利要求1的化合物，其中R1和R2中的一個(gè)為L2R6，L2為鍵，R6為下式結(jié)構(gòu)其中X 選自氧、NR2tl 和 CR21R22 ；
16.權(quán)利要求1的化合物，其中Z為氧原子。
17.權(quán)利要求1的化合物，其中化合物具有式(IX)結(jié)構(gòu)
18.權(quán)利要求1的化合物，其中化合物具有式(X)結(jié)構(gòu)
19.權(quán)利要求1的化合物，選自6- (1-甲基-IH-吡唑-4-基)-2- (3-(哌啶-1-基)氮雜環(huán)丁烷-1-基)苯并[d]噻唑；6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-2-(3-(吡咯烷-1-基)氮雜環(huán)丁烷-1-基)苯并M 噻唑；2- (3-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)氮雜環(huán)丁烷-1-基)-6- (1-甲基-IH-吡唑-4-基)苯并 [d]噻唑；(R) -6- (1-甲基-IH-吡唑-4-基)-2- (3- (2-甲基吡咯烷-1-基)氮雜環(huán)丁烷基) 苯并[d]噻唑；6- (1-甲基-IH-吡唑-4-基)-2- (3- (2-甲基哌啶-1-基)氮雜環(huán)丁烷基)苯并 [d]噻唑；N-乙基-N-甲基-1- (6- (1-甲基-IH-吡唑-4-基)苯并[d]噻唑-2-基)氮雜環(huán)丁 烷-3-胺；2-(乙基(1- (6- (1-甲基-IH-吡唑-4-基)苯并[d]噻唑-2-基)氮雜環(huán)丁烷-3-基) 氨基)乙醇；(S)-(l-(l-(6-(l-甲基-IH-吡唑-4-基)苯并[d]噻唑-2-基)氮雜環(huán)丁烷-3-基) 吡咯烷-2-基)甲醇；6-溴-2- (3-(哌啶-1-基)氮雜環(huán)丁烷-1-基)苯并M噻唑；(R) -6-溴-2- (3- (2-甲基吡咯烷-1-基)氮雜環(huán)丁烷-1-基)苯并[d]噻唑；4-(2-((2R,3' R)-2-甲基-1，3' -二吡咯烷_Γ -基)苯并[d]噻唑-6-基)芐腈；(R)-4-(2-(1,3' -二吡咯烷-1'-基)苯并M噻唑-6-基)芐腈；(R) -4- (2- (3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑-6-基)芐腈；(R) -6-溴-2- (3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑；(R) -6- (2-甲氧基嘧啶-5-基)-2- (3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑；(R) -2- (3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)-6-(嘧啶-5-基)苯并[d]噻唑；(R) -6- (1-甲基-IH-吡唑-4-基)-2- (3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑；(R)-6-(2，6-二甲基吡啶-3-基)-2-(3-(哌啶-1-基)吡咯烷基)苯并M噻唑；(R) -6- (6-甲氧基吡啶-3-基)-2- (3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑； (R) -2- (2- (3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑-6-基)噠嗪-3 (2H)-酮；(R) -3- (2- (3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑-6-基)噃唑烷-2-酮； (S) -3-羥基-1- (2- ((R) -3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑-6-基)吡 咯烷-2-酮；4-(2-((3S)-3-(2-甲基哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并M噻唑-6-基)芐腈； (S) -4- (2- (3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑-6-基)芐腈； ⑶-4- (2- (3-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)吡咯烷-1-基)苯并M噻唑-6-基)芐腈； 4-(2-((3' S)-2-甲基_1，3' -二吡咯烷-1'-基)苯并M噻唑-6-基)芐腈； (S)-4-(2-(1,3' -二吡咯烷-1'-基)苯并M噻唑-6-基)芐腈； 4-(2-((2S,3' S)-2-(羥甲基)-1，3' -二吡咯烷 -基)苯并[d]噻唑-6-基) 芐腈；(S)-4-(2-(3-( 二乙基氨基)吡咯烷-1-基)苯并M噻唑-6-基)芐腈； ⑶-4-(2-(3-(乙基(甲基)氨基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑-6-基)芐腈； (S)-4-(2-(3-(異丙基(甲基)氨基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑-6-基)芐腈； (S)-2-(1,3' -二吡咯烷-1'-基)-6_溴苯并[d]噻唑； (S)-2-(2-(1,3' -二吡咯烷-1'-基)苯并[d]噻唑-6-基)噠嗪-3(2H)_酮； (R) -2- (3-(氮雜環(huán)丁烷-1-基)哌啶-1-基)-6-溴苯并[d]噻唑； (R) -6-溴-2- (3-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)苯并[d]噻唑； (R)-2-(1,3' - 二哌啶-1'-基)-6_ 溴苯并[d]噻唑； (R) -4- (1- (6-溴苯并[d]噻唑-2-基)哌啶_3_基)嗎啉； (R) -2- (3-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)哌啶-1-基)-6-溴苯并[d]噻唑； (S) -2- (3-(氮雜環(huán)丁烷-1-基)哌啶-1-基)-6-溴苯并[d]噻唑； (S) -6-溴-2- (3-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)苯并[d]噻唑； (S)-2-(1,3' - 二哌啶-1'-基)-6_ 溴苯并[d]噻唑； (S) -4- (1- (6-溴苯并[d]噻唑-2-基)哌啶_3_基)嗎啉； (S) -2- (3-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)哌啶-1-基)-6-溴苯并[d]噻唑； 6-溴-2-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)苯并[d]噻唑； 2-(1,4' - 二哌啶-1'-基)-6_溴苯并[d]噻唑； (R)-6-甲氧基_2-(3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑； (R) -2- (3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑-6-醇； (R) -6- (2- (3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑-6-基氧基)煙酰胺； (R) -N-甲基-5- (2- (3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑-6-基氧基)吡 嗪-2-甲酰胺；(R) -5-溴-2- (3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑；(R) -2- (2- (3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑-5-基)噠嗪-3 (2H)-酮；(R)-乙基2- (3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑-6-羧酸酯；(R) -2- (3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑-6-羧酸；(R)-嗎啉代(2-(3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑-6-基)甲酮；(R)-N-甲基_2-(3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑-6-甲酰胺；((S)-3-羥基吡咯烷-1-基)(2-((R)-3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并M噻唑-6-基)甲酮；(R)-N-(2-羥基-2-甲基丙基)-2-(3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并M噻 唑-6-甲酰胺；(R)-N-乙基-N-甲基_2-(3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑-6-甲酰胺；(R) -N，N- 二甲基-2- (3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑-6-甲酰胺； (R)-N-乙基_2-(3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑-6-甲酰胺； (R)-N-異丙基_2-(3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑-6-甲酰胺； (R)-N-(2-氟乙基)-2-(3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑-6-甲酰胺； (R)-異丙基6-(2-(3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并M噻唑-6-基)吡啶甲酸(R)-6-(2-(3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并M噻唑-6-基)吡啶甲酸； (R)-甲基6-(2-(3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并M噻唑-6-基)吡啶甲酸(R)-甲基5-(2-(3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并M噻唑-6-基)吡啶甲酸(R) -6- (6-甲氧基噠嗪-3-基)-2- (3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑； (R) -N-甲基-6- (2- (3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑-6-基)吡啶甲 酰胺；(R) -N-甲基-2- (2- (3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑-6-基)異煙酰胺；(R)-N-甲基-6-(2-(3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并M噻唑-6-基)煙酰胺； (R) -6- (2- (3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑-6-基)噠嗪-3-醇； (R) -5- (2- (3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑-6-基)嘧啶-2-醇； (R) -5- (2- (3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑-6-基)吡啶-2-醇； (R) -N-甲基-5- (2- (3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑-6-基)吡啶甲 酰胺；(R)-N-甲基-2-(2-(3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并M噻唑-6-基)噻唑-5-甲 酰胺；(R)-N-甲基-5-(2-(3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并M噻唑-6-基)煙酰胺； (R) -N-甲基-6- (2- (3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑-6-基氧基)煙 酰胺；(R) -N-甲基-6- (2- (3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑-6-基氧基)吡 啶甲酰胺；(R) -N-甲基-2- (2- (3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑-6-基氧基)異 煙酰胺；(R) -N-甲基-5- (2- (3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑-6-基氧基)吡 啶甲酰胺；(R) -N-甲基-2- (2- (3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑-6-基氧基)噻唑-5-甲酰胺；(R) -6- (6-甲氧基噠嗪-3-基氧基)-2- (3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑；(R)-6-(6-甲氧基吡啶-2-基氧基)-2-(3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并M噻唑；(R) -6- (2- (3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]噻唑-6-基氧基)噠嗪-3-醇；.3-[2- ((R) -3-哌啶-1-基-吡咯烷-1-基)-苯并噻唑-6-基]-3H-嘧啶-4-酮；.6-甲基-3- [2- ((R) -3-哌啶-1-基-吡咯烷-1-基)_苯并噻唑-6-基]-3H-嘧 啶-4-酮；.4-[2- ((R) -3-哌啶-1-基-吡咯烷-1-基)-苯并噻唑-6-基]-嗎啉-3-酮；.2-甲基-3-[2-((R)-3-哌啶-1-基-吡咯烷-1-基)-苯并噻唑-6-基]-3H-喹唑 啉-4-酮；.2，8- 二甲基-3- [2- ((R) -3-哌啶-1-基-吡咯烷-1-基)-苯并噻唑_6_基]-3H-喹 唑啉-4-酮；.2-甲基-3-[2- ((R) -3-哌啶-1-基-吡咯烷-1-基)-苯并噻唑-6-基]-8-三氟甲 基-3H-喹唑啉-4-酮；(R)-N，N-二甲基-2-(3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并M -惡唑-6-甲酰胺； (R)-N-乙基_2-(3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d]嶠唑-6-甲酰胺； 甲基2-(1，4' - 二哌啶-1'-基)苯并M噃唑-5-羧酸酯；和 2-(1,4' - 二哌啶-1'-基)-N-乙基苯并[d]嘴唑-5-甲酰胺。
20.藥物組合物，包含治療有效量的權(quán)利要求1的化合物和藥學(xué)可接受的載體。
21.選擇性調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物組胺_3受體作用的方法，包含給予有效量的權(quán)利要求1的化 合物。
22.治療哺乳動(dòng)物通過組胺_3受體調(diào)節(jié)的疾病或障礙的方法，包含給予有效量的權(quán)利 要求1的化合物。
23.根據(jù)權(quán)利要求22的方法，其中疾病或障礙選自急性心肌梗塞、阿爾茨海默氏病、 哮喘、注意力不集中的過度反應(yīng)癥、雙相型障礙、認(rèn)知功能障礙、精神障礙中的認(rèn)知缺陷、記 憶缺失、學(xué)習(xí)能力缺失、癡呆、皮膚癌、藥物濫用、糖尿病、II型糖尿病、抑郁癥、癲癇、胃腸 障礙、炎癥、胰島素抵抗綜合癥、時(shí)差綜合癥、甲狀腺髓樣癌、黑素瘤、美尼爾氏病、代謝綜合 癥、輕度認(rèn)知損傷、偏頭痛、情緒和注意力改變、運(yùn)動(dòng)病、昏睡病、神經(jīng)性炎癥、肥胖癥、強(qiáng)制 性障礙、疼痛、神經(jīng)性疼痛、骨關(guān)節(jié)炎疼痛、帕金森氏病、多囊性卵巢綜合癥、精神分裂癥、精 神分裂癥的認(rèn)知缺陷、癲癇發(fā)作、膿毒性休克、X綜合癥、圖雷特氏綜合癥、眩暈和睡眠障礙。
24.根據(jù)權(quán)利要求22的方法，其中疾病或障礙選自注意力不集中的過度反應(yīng)癥、阿爾 茨海默氏病、記憶缺失、學(xué)習(xí)能力缺失、癡呆、輕度認(rèn)知損傷、精神分裂癥、精神分裂癥的認(rèn) 知缺陷、昏睡病、睡眠障礙、疼痛、神經(jīng)性疼痛和骨關(guān)節(jié)炎疼痛。
25.放射性標(biāo)記形式的權(quán)利要求1的化合物作為放射性配體的用途。
26.權(quán)利要求25的化合物的用途，選自(R) -6- (1- (11C)甲基-IH-吡唑-4-基)-2- (3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并[d] 噻唑；(R)-6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-2-(3-(4-(18F)氟-哌啶 基)吡咯烷 基) 苯并[d]噻唑；(R)-2-(2-(3-(4-(18F)氟-哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并M噻唑_6_基)噠 嗪-3(2H)_ 酮；(R)-3-(2-(3-(4-(18F)氟-哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并M噻唑_6_基)噃’P坐 烷-2-酮；(S)-3-羥基-1-(2-((R)-3-(4-(18F)氟-哌啶基)吡咯烷基)苯并M噻 唑-6-基)吡咯烷-2-酮；和(R)-N-(2-(18F)氟乙基)-2-(3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)苯并M噻唑_6_甲酰胺。
全文摘要
式(I)化合物可以用于治療通過組胺-3受體配體預(yù)防或緩解的疾病或障礙。還公開了式(I)化合物的藥物組合物，使用這種化合物和組合物的方法，和制備該化合物的方法。
文檔編號(hào)A61P25/00GK101951904SQ200880127272
公開日2011年1月19日 申請(qǐng)日期2008年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月20日
發(fā)明者B·D·沃克菲爾德, G·A·格菲澤, L·A·布萊克, M·D·科瓦特, R·J·阿爾滕巴赫, 劉華慶, 謝金錩, 趙晨 申請(qǐng)人:雅培制藥有限公司