專利名稱：殺霉的3,3-雙烷硫基-2-吡啶基丙烯酸衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的目的在于一類新的3，3-雙烷硫基-2-吡啶基丙烯酸的衍生物，特別是其酯，它們可以用作殺菌劑。
對(duì)致植物病的真菌進(jìn)行的研究有重大的經(jīng)濟(jì)意義，因?yàn)檎婢谥参锷匣蛑参锏囊徊糠秩绻?、花、葉、莖、塊莖、根等等上面的生長，不僅抑制植物及其有經(jīng)濟(jì)意義的部分如葉、果實(shí)、種籽的產(chǎn)量，而且還減低了收獲的作物的總質(zhì)量。
為了克服或至少減低真菌的有害影響，長期以來都用殺霉劑處理植物。然而，為一些已識(shí)別出的真菌所付出的巨大經(jīng)濟(jì)代價(jià)，以及對(duì)已知的殺霉劑有抗性的新菌株的發(fā)展，使得開發(fā)對(duì)作物具有治療性，預(yù)防性和總體性的保護(hù)作用的新的、更有效的殺霉劑成了一種始終存在的需求。這些新的殺霉劑不僅必須具備這些保護(hù)性質(zhì)，它們還必須不具有對(duì)所保護(hù)的植物不利的性質(zhì)。
美國專利3761596的目的是一族含丙二酸酯的殺真菌組合物，其中包括商業(yè)殺霉劑Isoprothiolane(1，3.二硫代環(huán)戊-2-叉丙二酸二異丙酯)
化合物(A)在實(shí)用上是一種“單一物種的”殺霉劑，在經(jīng)濟(jì)合理地施用時(shí)可以對(duì)付稻瘟梨形孢，即稻瘟病的致病生物。與此對(duì)照，本發(fā)明的化合物對(duì)于廣譜的致植物病的各種有機(jī)體均有作用。
本發(fā)明的一個(gè)方面是新的一族具下面結(jié)構(gòu)式的化合物
(Ⅰ)及其各立體異構(gòu)體，其中R和R1中的每個(gè)都是獨(dú)立的下面組中選出的成員C1-C10的烷基，C1-C10氰烷基，C7-C13芳烷基，C2-C9鏈烯基，C3-C9鹵代鏈烯基，C3-C10烷氧基烷基，C3-C10烷基硫代烷基，
C3-C10烷基磺?；榛?，C3-C8烷酯基烷基，C4-C10亞烷基二氧烷基，C7-C13芳基氧烷基，及C5-C8鏈烯基氧烷基;并且R2是C1-C5的烷基。
本發(fā)明的另一目的是含下列物質(zhì)的殺真菌的組合物;(A)殺真菌的有效劑量的至少一種具上述結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物，和(B)一種農(nóng)業(yè)可接受的載體。進(jìn)一步說，本發(fā)明的目的在于一種對(duì)有害真菌的控制方法，包括對(duì)有待防護(hù)的地點(diǎn)施用殺菌有效劑量的本發(fā)明中的至少一種化合物或組合物。本發(fā)明的目的還在于本發(fā)明中化合物的制備方法。
本發(fā)明中化合物的制備，可以將一種具下面結(jié)構(gòu)式的烷基-3-吡啶基丙烯酸酯
(Ⅱ)其中R2如前所定義-與二硫化碳在一種堿如氫氧化鉀存在的條件下在極性溶液，最好是二甲亞砜中反應(yīng)。反應(yīng)在室溫下經(jīng)過6-18小時(shí)的時(shí)間。反應(yīng)過后，加入合適的，具下面結(jié)構(gòu)式的鹵代烷RX or R1X (Ⅲ)
其中的R和R1如前所定義，X是鹵素，最好是氯，特別是溴。如果R與R1不同，產(chǎn)物是得自兩個(gè)硫原子與不同試劑反應(yīng)的，逐次的烷化過程。最初的烷化過程是與反應(yīng)性較弱的試劑進(jìn)行，將反應(yīng)性較強(qiáng)的試劑用在最后的、空間位阻較大的反應(yīng)中。烷化反應(yīng)在室溫下進(jìn)行。當(dāng)加入鹵代烷時(shí)，有一小小的放熱發(fā)生。
為生成具有結(jié)構(gòu)式Ⅰ的所需化合物，反應(yīng)物的較好的化學(xué)量比值是一摩爾當(dāng)量的具有如Ⅱ的結(jié)構(gòu)式的烷基-3-吡啶基丙烯酸酯相對(duì)于略微過量的一摩爾當(dāng)量的二硫化碳以及兩摩爾當(dāng)量的具結(jié)構(gòu)式Ⅲ的鹵代烷。
分離所需化合物(結(jié)構(gòu)式Ⅰ)時(shí)，傾入水中，用數(shù)份氯仿提取，隨后蒸發(fā)氯仿，在氧化鋁上作色譜分離，氯仿洗脫，最后蒸發(fā)氯仿。
較好的是，本發(fā)明中的化合物具有由化學(xué)式(Ⅰ)及其立體異構(gòu)物所代表的結(jié)構(gòu)，其中R和R1各是獨(dú)立的取代基或取代基的組，其代表為C1-C10的烷基; 基;4-氯 基;4-甲氧 基;4-叔丁基芐基;3，4-二甲基芐基;3，4，5-三甲氧基芐基;3，4-亞甲二氧基芐基;2-乙烯基氧乙基;2，2-二甲氧乙基;2-甲氧乙基;2-甲硫基乙基;2-取代乙基;2-(1，3-二噁烷-2-基)乙基;羰乙氧基甲基;2-羰乙氧基乙基;2-氰乙基;3-苯氧基丙基;3-(4-叔丁苯氧基)丙基;烯丙基-2-甲基烯丙基;3，3-二甲基烯丙基;3-烯-1-丁炔基;3，7-二甲基-6-烯-1-辛炔基;2-氯烯丙基或3-氯烯丙基;并且R2是甲基、乙基、異丙基或正戊基。最好是R+R1等于總共6-9個(gè)非氫的原子且R+R1中至少一個(gè)含有C-C雙鍵。而其中的二個(gè)硫原子置于一個(gè)環(huán)內(nèi)的化合物，即R+R1等于亞烷基的是較次的，因?yàn)檫@樣的化合物與那種二個(gè)硫原子不在一個(gè)環(huán)內(nèi)的化合物比較起來，一般較不活潑。
特別合適的化合物有乙基-3，3-雙(烯丙硫基)-2-(3-吡啶基)-丙烯酸酯;
順+反，乙基-3-烯丙硫基-3-芐硫基-2-(3-吡啶基)丙烯酸酯;
乙基-3，3-雙(2-甲基-2-丙烯硫基)-2-(3-吡啶基)丙烯酸酯;
順+反，乙基-3-(烯丙硫基)-3-(3-苯氧丙硫基)-2-(3-吡啶基)丙烯酸酯;
順+反，乙基-3-(烯丙硫基-3-(3，7-二甲基-6-烯-1-丁炔硫基)-2-(3-吡啶基)丙烯酸酯;
順+反，乙基-3-烯丙硫基-3-〔2-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)乙硫基〕-2-(3-吡啶基)丙烯酸酯;
順+反，乙基-3-烯丙硫基-3-(2-甲氧乙硫基)-2-(3-吡啶基)丙烯酸酯;
順+反，乙基-3-烯丙硫基-3-(4-甲氧芐硫基)-2-(3-吡啶基)丙烯酸酯以及順+反，乙基-3-烯丙硫基-3-(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基-甲硫基)-2-(3-吡啶基)丙烯酸酯。
本發(fā)明中的殺霉組合物由下列物組成殺霉有效劑量的具備結(jié)構(gòu)式Ⅰ的至少一種化合物作為活性組分，還有它的一種可接受的載體。較好的組合物包括至少一種上面描述過的較好的化合物。
本發(fā)明的組合物中，作為成分之一，包括著一種適于與活性組分混合的載體。技術(shù)人員已知的合用載體中的任何一種都是合適的。載體可以是固體，如細(xì)碎的固體粒子、粒砂、片粒、可濕粉劑、可溶粉劑以及這一類物質(zhì)。固體載體中間本發(fā)明所考慮的有有機(jī)物和無機(jī)物，如硅鎂土、沙、蛭石、玉米穗軸，活性炭及硅酸鹽礦物。在硅酸鹽礦物中較適合用在本發(fā)明的組合物中的有云母、滑石、葉蠟石、粘土及諸如此類。
從適才所描述的固體載體之中的一種，可以制得固體的組合物。在這種情況下，活性化合物是浸漬在固體載體上的?；蛘?，活性化合物也可配成可濕性粉劑，這是通過將其研磨成細(xì)粉，然后與固體載體混合而得，后者加入了一種表面活性分散劑。然后將可濕粉劑分散在水中作為分散系施用。
的確，上述的分散系在一類組合物中是代表性的，這類組合物也可稱作液態(tài)組合物。除液態(tài)分散系外，液態(tài)組合物還可能是溶液或乳狀液的形式。在溶液情況下，活性組分溶于水性或油性的溶劑中。絕大多數(shù)情況下，作為載體的溶劑是油性的。除芳香烴如甲苯、二甲苯之外，其他較好的溶劑包括這樣的有機(jī)物如丙酮、甲醇、異丙醇、叔丁醇、環(huán)己酮、二噁烷、二甲基甲酰胺、二甲亞砜、二氯乙烯、雙丙酮醇以及N-甲基吡咯烷酮。
在本發(fā)明考慮之中的液態(tài)組合物的另一較好實(shí)例，一種水性乳狀液，是從如上所述的一種溶液制得的，溶液中加入了表面活性劑。在本發(fā)明考慮范圍內(nèi)的，適于制作乳狀液的表面活性劑，已為本領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)人員所知。MeCucheon′s Detergents and Emulsifiers，Allured Publising Corp.，RidgewoodNew Jersey(1970);美國專利2514916的第二欄到第四欄;和美國專利2547734的第三欄到第四欄，均提供了適用于此目的的這種表面活性劑的詳細(xì)例子。正如這些參考文獻(xiàn)中指出的，表面活性劑可以是陽離子的，非離子的或陰離子的。
本發(fā)明中的載體成分也可以是一種氣溶膠。制備氣溶膠時(shí)，將活性化合物溶解在非高度揮發(fā)的溶劑中。然后將此溶液與一種高度揮發(fā)的溶劑-稱為液態(tài)氣溶膠載體-相混合。氣溶膠載體僅在加壓條件下才是液態(tài)。在環(huán)境溫度和壓力下，氣溶膠載體便是氣體。在這些較好載體的一個(gè)次級(jí)實(shí)例中，氣溶膠載體本身便可以是活性的。例如載體可以是殺蟲劑、除草劑、殺菌劑，諸如此類。
本發(fā)明的化合物和組合物可以用于控制致植物病的真菌的方法之中。在該類方法中，將殺霉有效劑量的活性組分，無論是化合物形式或組合物形式均可，施放在受到真菌侵襲的處所。
在一較好實(shí)例中，活性組分施放到受真菌侵襲的處所時(shí)是施放到待保護(hù)植物的葉上面。這種稱為“葉面處理”的方法通過將活性組分施放到葉面上而生效，濃度是在用在待保護(hù)的植物葉面的該化合物所處的每升惰性液體中有約10毫克到約500毫克的活性組分。
在另一較好實(shí)例中，殺霉有效劑量的活性組分施放在待保護(hù)的植物所生長的土中。在這種稱為“系統(tǒng)處理”的方法中，活性組分在待保護(hù)植物生長的土壤中施放的濃度是在每公頃土地約0.125公斤到約10公斤之間(公斤/公頃)。更好一些，系統(tǒng)控制所用的施放量是在1.125公斤/公頃到5公斤/公頃之間。
與所用的控制真菌的較好實(shí)例無關(guān)，無論葉面或系統(tǒng)處理，活性組分都可在真菌感染的之前或之后使用。此外，應(yīng)意識(shí)到無論系統(tǒng)施藥或葉面施藥，精確的劑量是受待控制的真菌和待保護(hù)的特定植物支配的。
在本發(fā)明的又一個(gè)實(shí)例中間，活性組分是作為待保護(hù)植物的種子包衣而使用的。這種殺霉的包衣防止土壤受真菌的感染，并能被植物系統(tǒng)吸收以防止植物受到真菌入侵。在這種稱為“種子包衣法”的方法中，活性組分的適當(dāng)濃度是在每百公斤種子用約5克到約75克的范圍內(nèi)。
給出下列的實(shí)施例以解釋本發(fā)明。由于這些實(shí)施例僅是從解釋的目的給出的，不可認(rèn)為這些實(shí)施例將本發(fā)明限制在了此后各實(shí)施例引述的范圍之內(nèi)。
實(shí)施例1乙基-3，3-雙(烯丙硫基)-2-3-(吡啶基)丙烯酸酯的制備(化合物4號(hào))在安裝有磁性攪棒、溫度計(jì)、和帶干燥管的回流冷凝器的250ml三頸燒瓶中放入5.78克(35.0毫摩爾)乙基-3-吡啶基乙酸酯，4.95克(88.2毫摩爾)粉末狀試劑氫氧化鉀，75mlHPLC級(jí)的二甲亞砜，以及2.66克(35.0毫摩爾)二硫化碳試劑。在室溫下將混合物攪拌6.25個(gè)小時(shí)，在此期間絕大多數(shù)氫氧化鉀溶解。
烯丙基溴(8.47克，70.0毫摩爾)分為大致相等的四份在前后90分鐘的期間內(nèi)加入。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過夜，然后傾入1600ml水中?；旌衔镉妹糠?5ml的三份氯仿抽提。合并氯仿提取物并用二份1500ml的水洗滌。蒸發(fā)氯仿得到9.4克油性的褐色粗產(chǎn)物。在152克Brockmann1級(jí)的氧化鋁上作色譜分離，氯仿洗脫，得到250ml的比移值1.0到0.4的片段。蒸發(fā)后得到5.8g(52%)的橙黃色油。
此化合物用核磁共振數(shù)據(jù)鑒定，數(shù)據(jù)如下NMR(CDCl3)σt(3)1.1-1.3;m(2)3.3-3.5;q(4)3.7-4.4;m(4)4.7-5.3;m(2)5.5-6.0;m(1)7.0-7.3;m(1)7.5-7.9;m(2)8.5-8.7.
實(shí)施例2順+反乙基-3-烯丙硫基-3- 基硫-2-(3-吡啶基)丙烯酸酯(8號(hào)化合物)在一裝有磁性攪棒、溫度計(jì)、和帶干燥管的回流冷凝器的250ml三頸燒瓶中置入2.15克(13.0毫摩爾)乙基-3-吡啶基乙酸酯，28mlHPLC級(jí)的二甲亞砜，1.68克(30.0毫摩爾)粉末狀氫氧化鉀試劑和0.99克(13.0毫摩爾)二硫化碳試劑。在室溫下將混合物過夜攪拌。紅色逐漸呈現(xiàn)，且絕大多數(shù)氫氧化鉀溶解。
一次加入2.22克(13.0毫摩爾)芐基溴，八十分鐘后一次加入1.57克(13.0毫摩爾)烯丙基溴。在第一次烷化時(shí)有22.3℃到33.0℃的放熱;在第二次烷化時(shí)有22.8℃到26.4℃的放熱。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌7小時(shí)，然后在1800ml水中驟冷達(dá)到完成，并用氯仿(4×30ml)提取。合并后的提取物用水(2×1500ml)洗滌并蒸發(fā)盡，得到2.9克粗產(chǎn)物。在Brockmann1級(jí)的氧化鋁上作色譜分離并用氯仿洗脫，得到1.5克純凈產(chǎn)物(31%產(chǎn)率)。在硅上作薄層色譜，并用溶于二氯甲烷的5%甲醇洗脫，得到單一的一點(diǎn)，但在NMR譜上，與前面的結(jié)構(gòu)一致，對(duì)于甲基基團(tuán)出現(xiàn)了二個(gè)三重峰。因此，由靠近芐基的某個(gè)甲基和靠近烯丙基的另一甲基構(gòu)成了順式和反式異構(gòu)體。完整的NMR譜如下t，t(3)1.0-1.4;m(4)3.3-4.0;m(2)4.0-4.2;m(2)4.8-5.4;m(1)5.5-6.0;m(6)7.0-7.4;m(1)7.4-7.9;m(2)8.3-8.8.
實(shí)施例32(α-(3-吡啶基)-α-羰乙氧基)亞甲基-1，3-二硫烷的制備(1號(hào)化合物)在一裝有磁性攪棒、溫度計(jì)、帶干燥管的回流冷凝管的250ml三頸燒瓶中置入12.6克(225毫摩爾)氫氧化鉀試劑。150ml二甲亞砜試劑，16.52克(100毫摩爾)乙基-3-吡啶基乙酸酯和7.60克(100毫摩爾)二硫化碳試劑。
不加熱條件下將混合物攪拌3.5小時(shí)。最高溫度在一小時(shí)后得到，為34.5℃。
二溴化乙烯(18.8克，100毫摩爾)在70分鐘內(nèi)分三份加入。最高溫度為37℃。反應(yīng)混合物在不加熱條件下攪拌十六個(gè)小時(shí)，然后傾入1600ml水中?；旌衔镉?份40ml一份的氯仿提取，氯仿用旋轉(zhuǎn)式汽化器除去，得到23克的油性殘留物。將殘留物在340克活性氧化鋁上作色譜分離，氯仿洗脫，收集比移值1.0到0.4的一個(gè)片段。蒸發(fā)氯仿得到15.1(59.1%)的黃色固體，其識(shí)別的質(zhì)子核磁共振譜如下NMR(CDCl3)σt(3)1.05-1.3;m(4)3.1-3.7;q(2)3.9-4.3;m(2)7.1-7.7;m(2)8.5.
實(shí)施例4化合物2-3，5-7及9-52的制備其余化合物的制備與實(shí)施例1，2，3中列舉的步驟一致。這些化合物集中列在下面給出的表Ⅰ，它們的NMR特征數(shù)據(jù)在表Ⅱ給出。為方便計(jì)，分別對(duì)應(yīng)于實(shí)施例3、1和2生成的化合物1、4和8的相當(dāng)?shù)臄?shù)據(jù)也一起包括進(jìn)表Ⅰ和表Ⅱ。
表Ⅰ5
化合物編號(hào)- R R1R21 -C2H4- C2H510 2 -CH(C6H4)CH2- C2H53
CH34 CH2＝CHCH2CH2＝CHCH2C2H55
C2H56 C4H9C4H9C2H515 7 CH3CH2C(O)OC2H5C2H58
H2C＝CHCH2C2H59 n-C5H12n-C5H12C2H510 n-C3H7n-C3H7C2H511 n-C6H13n-C6H13C2H520 12 C2H5C2H5C2H513 CH2＝CHCH2CH2CH2＝CHCH2CH2C2H514 CH2＝C(CH3)CH2CH2＝C(CH3)CH2C2H515 CH3
C2H516 n-C10H21CH2＝CHCH2C2H525 17 (CH3)2CHCH2(CH3)2CHCH2C2H518 CH2＝CHCH2
C2H519 CH2＝C(Cl)CH2CH2＝C(Cl)CH2C2H520 ClCH＝CHCH2ClCH＝CHCH2C2H5
表1續(xù)化合物編號(hào) R R1R221 CH2＝CHCH2(CH3)(n-C6H13)CH C2H522 CH2＝CHCH2
C2H523 CH2＝CHCH2
C2H524 (CH3)2C＝CHCH2(CH3)2C＝CHCH2C2H525 CH3CH2＝CH(CH2)6C2H526 CH2＝C(CH3)CH2CH2＝C(CH3)CH2n-C5H1127 CH2＝CHCH2CH2＝CHCH2C2H528 CH2＝CHCH2CH2＝CHOCH2CH2C2H529 CH2＝CHCH2C(CH3)2＝CH2CH2CH(CH3)CH2CH2C2H530 CH2＝CHCH2
C2H531 CH2＝CHCH2
C2H532 CH2＝CHCH2CH3OCH2CH2C2H533 CH2＝CHCH2CH(OCH3)2CH2C2H534 (CH3O)2CHCH2CH2＝CHCH2CH2C2H535 CH3SCH2CH2CH2＝CHCH2C2H536 CH2＝CHCH2N≡CCH2CH2C2H537 CH2＝CHCH2CH3SO2CH2CH2C2H538 CH3CH2CH2CH2＝CHCH2Si(CH3)2CH2C2H539 CH2＝CHCH2
C2H540 CH2＝CHCH2
C2H541 CH2＝CHCH2CH2
C2H5
表1續(xù)化合物編號(hào)- R R1R242 CH2＝CHCH2CH2
C2H543 CH2＝CHCH2CH2
C2H544 CH2＝CHCH2
C2H545 CH2＝CHCH2CH2
C2H546 CH2＝CHCH2CH2＝CHCH2(CH2)4CH347
CH2＝CHCH2n-C5H1148 CH2＝CHCH2
(CH2)4CH349 CH2＝CHCH2
(CH2)4CH350 CH2＝CHCH2
CH(CH3)251
CH(CH3)252 CH2＝CHCH2
C2H5
表2核磁共振數(shù)據(jù)(PPM，CDCl3)化合物編號(hào)1 t(3)1.05-1.3;m(4)3.1-3.7;q(2)3.9-4.3;m(2)7.1-7.7;
m(2)8.52 t(3)1.0-1.2;q(2)3.2-3.7;q(2)3.9-4.3;q(1)4.7-5.1;
m(7)7.1-7.6;m(2)8.4-8.63 s(3)3.5;s(2)4.0;s(2)3.8;m(13)7.4-7.8;d(1)8.54 t(3)1.1-1.3;m(2)3.3-3.5;q(4)3.7-4.4;m(4)4.7-5.3;
m(2)5.5-6.0;m(1)7.0-7.3;m(1)7.5-7.9;m(2)8.5-8.75 t(3)1.1-1.3;m(2)4.1;m(4)4.3-4.4;m(12)7.2-7.6;
m(2)8.4-8.76 t(6)0.8-1.1;m(11)1.1-1.8;m(4)2.5-3.0;q(2)4.0-4.4;
m(1)7.1-7.4;m(1)7.5-7.8;m(2)8.4-8.77 t，t(6)1.2-1.5;s，s(3)2.35，2.54;m(4)2.6-3.4;
m(4)4.1-4.5;m(1)7.2-7.5;m(1)7.6-7.9;m(2)8.5-8.78 t，t(3)1.0-1.4;m(4)3.3-4.0;m(2)4.0-4.2;m(2)4.8-5.4;
m(1)5.5-6.0;m(6)7.0-7.4;m(1)7.4-7.9;m(2)8.3-8.89 [t，0.9-1.1 & m，1.2-1.5(21)];t，t(4)2.7-3.2;
q(2)4.2-4.6;m(1)7.3-7.5;m(1)7.6-7.9;m(2)8.5-8.710 t，t，t(9)0.8-1.4;m(4)1.5-1.9;t，t(4)2.6-3.0;
q(2)4.1-4.5;m(1)7.1-7.4;m(1)7.6-7.8;m(2)8.5-8.711 t，t，t(9)0.9-1.1;m(16)1.2-1.8;t，t(4)2.7-3.1;
q(2)4.1-4.5;m(1)7.2-7.5;m(1)7.6-7.8;m(2)8.5-8.712 t，t，t(9)1.1-1.5;q，q(4)2.6-3.1;q(2)4.0-4.5;
m(1)7.1-7.4;m(1)7.6-7.8;m(2)8.4-8.613 t(3)1.1-1.4;m(4)2.2-2.6;q(4)2.6-3.1;q(2)4.1-4.6;
t(4)4.9-5.2;m(2)5.3-5.8;m(1)7.1-7.4;m(1)7.6-7.8;
m(2)8.4-8.614 t(3)1.2-1.4;s，s(6)1.85，1.6;s，s(4)34，3.6;q(2)4.1-4.5;
t(4)4.8-5.2;m(1)7.1-7.4;m(1)7.5-7.8;m(2)8.5-8.715 t，t(3)1.1-1.5;s，s(3)2.25-2.5;m(2)3.8-4.2;
m(2)4.3-4.5;m(1)7.1-7.4;s(4)7.3;m(1)7.5-7.8;
m(2)8.4-8.6
表2續(xù)化合物編號(hào)16 t(6)0.9-1.1;m(16)1.2-1.6;q，q(2)2.9-3.1;
q，q(2)3.3-3.7;q(2)4.1-4.5;m(2)4.9-5.4;m(1)5.5-6.1;
m(1)7.2-7.4;m(1)7.6-8.0;m(2)8.4-8.717 t，t，t(15)0.9-1.5;m(2)1.7-2.3;q(4)2.6-3.0;
q(2)4.1-4.5;m(1)7.1-7.4;m(1)7.6-7.8;m(2)8.4-8.618 s(12)1.3;m(2)3.3-3.7;s，s(2)3.9-4.1;m(2)3.8-4.5;
m(3)5.1-5.6;m(5)7.1-7.3;m(1)8.1-8.4;m(2)8.6-8.919 t(3)1.2-1.4;s，s(4)3.8，3.9;q(2)4.2-4.6;m(4)5.4-5.6;
m(1)7.2-7.4;m(1)7.6-7.9;m(2)8.6-8.820 t(3)1.1-1.4;m(4)3.3-3.8;q(2)4.1-4.5;m(4)5.7-6.5;
m(1)7.2-7.5;m(1)7.6-7.9;m(2)8.6-8.721 t(19)0.9-1.7;m(3)3.3-3.7;q(2)4.1-4.4;m，m(3)5.0-6.2;
m(1)7.2-7.5;m(1)7.6-7.8;m(2)8.5-8.722 t(3)1.1-1.3;m(2)1.7-2.2;m(4)2.4-2.9;q(2)3.2-3.6;
q(2)4.0-4.4;m(3)4.9-6.0;m(6)7.0-7.3;m(1)7.4-7.6;
m(2)8.3-8.623 s，s(12)1.1-1.3;m(2)1.8-2.3;m(2)2.8-3.1;m(2)3.2-3.5;
m(4)3.8-4.3;m，m(3)4.8-6.0;m(2)6.6-6.9;m(3)7.1-7.3;
m(1)7.5-7.7;m(2)8.4-8.624 t(3)1.1-1.4;s，s(12)1.6-1.9;d，d(4)3.3-3.8;
q(2)4.1-4.5;t，t(2)5.0-5.5;m(1)7.1-7.4;m(1)7.6-7.8;
m(2)8.5-8.725 t(9)1.1-1.5;m(4)1.8-2.3;s，s(3)2.3，2.5;m(2)2.7-3.2;
q(2)4.2-4.6;d，s(2)4.9-5.2;m(1)5.5-6.3;m(1)7.2-7.4;
m(1)7.7-7.8;m(2)8.5-8.726 t(3)1.2-1.4;m(12)1.5-2.0;m(4)3.1-3.9;t(2)4.0-4.6;
s(4)4.9;m(1)7.1-7.4;m(1)7.5-8.0;m(2)8.3-8.727 t，t(6)1.1-1.5;m(4)2.9-3.3;m(4)3.3-3.9;q(2)4.1-4.5;
m，m(3)4.9-6.1;m(1)7.2-7.5;m(1)7.6-7.9;m(2)8.5-8.728 t，t(3)1.1-1.4;m(4)3.0-3.7;m，m，(4)3.8-4.5;
m，m(4)4.9-5.4;m(1)5.5-6.0;m(1)6.1-6.7;m(1)7.1-7.4;
m(1)7.5-8.0;m(2)8.4-8.829 m，m(19)0.9-2.9;q(4)3.1-3.9;q(2)4.0-4.4;
m，m(4)4.8-6.1;m(1)7.0-7.3;m(1)7.5-7.9;m(2)8.4-8.8
表2續(xù)化合物編號(hào)30 t，t(3)1.2-1.5;m(2)1.8-2.3;q(2)3.3-3.7;d(4)3.9-4.1;
q(2)4.1-4.5;m，m(4)4.8-6.2;m(1)7.2-7.5;m(1)7.6-8.0;
m(1)7.6-8.031 t，t(3)1.1-1.5;m(2)1.9-2.4;q(2)2.8-3.3;m(4)3.4-4.0;
m(6)4.0-4.9;m，m(4)5.0-6.2;m(1)7.2-7.5;m(1)7.7-8.1;
m(2)8.5-8.932 t，t(3)0.9-1.3;m，m(9)2.6-3.6;q(2)3.9-4.3;
m，m(3)4.6-6.0;m(1)7.0-7.2;m(1)7.0-7.2;m(1)7.4-7.8;
m(2)8.3-8.733 t，t(3)1.1-1.4;m，m(12)2.7-4.6;m，m(4)4.8-6.1;
m(1)7.8-8.0;m(2)8.4-8.834 t(3)1.2-1.4;m，m(6)2.0-3.2;m，m(6)3.3-4.6;m(4)4.7-5.3;
m(2)5.4-6.2;m(1)7.1-7.4;m(1)7.5-7.8;m(2)8.5-8.735 t，t(3)1.1-1.4;s，s(3)2.05，2.15;m，m(6)2.4-3.9;
q(2)4.0-4.4;m，m(3)4.8-6.1;m(1)7.1-7.4;m(1)7.5-8.0;
m(2)8.4-8.8;
36 t，t(3)1.1-1.4;q(2)2.5-3.0;q，q(4)3.0-3.9;q(2)4.0-4.4;
m，m(3)4.8-6.1;，(1)7.1-7.4;m(1)7.5-8.0;m(2)8.4-8.837 t(3)1.1-1.3;s(3)3.0;m，m(6)3.3-3.9;q(2)4.0-4.4;
m，m(3)4.9-6.0;m(1)7.1-7.4;m(1)7.6-8.0;m(2)8.4-8.838 s，s(6)0.1-0.5;m，m(10)0.9-1.8;m(2)2.0-2.5;
m(2)2.6-3.0;q(2)4.1-4.5;m(2)4.7-5.1;m(1)7.2-7.5;
m(1)7.6-7.9;m(2)8.5-8.739 t，t(3)1.1-1.4;m(2)3.5-3.9;s(3)3.8;m，m(4)4.0-4.7;
m，m(2)4.9-5.5;m(1)5.6-6.1;m，m(5)6.7-7.5;m(1)7.5-8.1;
m(2)8.4-8.952 t(3)1.1-1.3;;m(2)1.7-2.2;m(4)2.4-2.9;q(2)3.2-3.6，q(2)4.0-4.4，m(3)4.9-6.0;m(6)7.0-7.3;m(1)7.4-7.6;
m(2)8.3-8.6
實(shí)施例5殺真菌組合物的制備將實(shí)施例1-3中制備的化合物(化合物1-52號(hào))制成組合物。制備這樣完成將每種化合物取0.3克溶于10ml丙酮或其他合適的溶劑。每份這樣的溶液用1到2滴某種乳化劑處理，比如Triton(商標(biāo))X-100，并將水加入形成乳狀液。用水稀釋的程度取決于所需的組合物濃度。加水量越多，組合物濃度越低，以每升毫克(mg/l)表示。
實(shí)施例6白粉病真菌的控制(系統(tǒng)性根部吸收)測試化合物1-52號(hào)以評(píng)估它們對(duì)禾白粉菌引起的大麥白粉病及二孢白粉菌引起的黃瓜白粉病的預(yù)防或控制的有效性。這種預(yù)防能力或控制能力的測試途徑使用這些化合物通過系統(tǒng)根部吸收來控制病情。
十株大麥(變種“Herta”)和黃瓜(變種“Marketmore70”)的植株被種在盆中(4×4×3.5吋)，日齡分別為六天和十天。達(dá)到這兩種日齡時(shí)，向每個(gè)盆中加入按照實(shí)施例5制成的乳狀液組合物45ml。這就是說，用按照實(shí)施例1-3制成的52種化合物的乳狀液組合物處理52個(gè)盆。45ml的組合物可以飽和土壤而不致透過排水孔向花盆下的熱盤中泄漏明顯的量。另外，若干栽有同樣的大麥及黃瓜植株的對(duì)照盆則不作任何處理。
用本發(fā)明中的組合物處理過二十四小時(shí)之后，處理與未處理的大麥和黃瓜植株均用白粉病真菌接種。做法是在種有大麥和黃瓜植株的經(jīng)過處理和未經(jīng)處理的盆上方分別拍打事先已感染的大麥和黃瓜植株的葉片，以使真菌的孢子散布在受試植株的上方。
接種后六天，用從0到6的分級(jí)來評(píng)估病情對(duì)照。不能確認(rèn)有病的情況記為0級(jí)，嚴(yán)重的病況記為6級(jí)。其間的各級(jí)按病情的程度記分。百分對(duì)照是將處理過與未處理過的植株的分級(jí)比較后計(jì)算出來的。
各種被試化合物的百分對(duì)照在表Ⅲ給出。大麥的白粉病病情對(duì)照結(jié)果在BMS250標(biāo)題下給出，黃瓜的白粉病對(duì)照結(jié)果在CMS250標(biāo)題下給出。注意表Ⅲ排在實(shí)施例12之后。
實(shí)施例7葉面施藥對(duì)大麥白粉病的控制盆中植入八株“Larker”種的大麥。盆的數(shù)目要允許對(duì)表Ⅰ列出的52種化合物中的每一種進(jìn)行二重或三重平行試驗(yàn)。這個(gè)數(shù)目也包括作為對(duì)照組的二重平行試驗(yàn)盆的數(shù)目，對(duì)照組將在下文討論。
表Ⅰ中列出的每一種化合物在試驗(yàn)時(shí)都按照實(shí)施例5以1000mg/l的乳狀液組合物濃度制成組合物噴灑在植株上。每種化合物的組合物噴在二到三盆上面。一部分盆不經(jīng)噴灑，作為對(duì)照使用。就是說，對(duì)于每一噴藥的盆有一未噴藥的盆作為對(duì)照。
噴過藥的盆的葉片晾干以后，將它們以及那些未噴藥的對(duì)照盆置于一個(gè)保持21℃的暖房中。然后所有的盆用大麥白粉病的病菌禾白粉菌接種。接種做法是從預(yù)先被白粉病感染的植株上將真菌的孢子散布到受試葉片上去。
接種后五天，對(duì)植物進(jìn)行評(píng)估并按實(shí)施例6中的描述病情分級(jí)記為0到6級(jí)。再次通過比較處理組的分?jǐn)?shù)與未處理的對(duì)照組的得分來計(jì)算百分對(duì)照。這些試驗(yàn)的結(jié)果總結(jié)在表Ⅲ的BMP1000標(biāo)題下。
實(shí)施例8葉面處理對(duì)稻瘟病的控制在一些盆中每盆種上五株Bellemont種的水稻植株。種有水稻植株的盆的數(shù)目要足夠試驗(yàn)表Ⅰ中列出的所有化合物的組合物并作它們的對(duì)照，對(duì)照的數(shù)目等于用每種化合物處理的盆的總數(shù)。
種植三到四周后，水稻植株用按實(shí)施例5制備而得的本發(fā)明的化合物的組合物噴灑。每種組合物的濃度為1000mg/l。有同樣數(shù)目的盆，每盆也種有五株水稻，不經(jīng)噴灑。
噴藥及不噴藥的植株盆用稻瘟病真菌稻瘟梨形孢的孢子進(jìn)行接種。接種的做法是準(zhǔn)備每微升含20000到30000個(gè)孢子的接種液。這樣準(zhǔn)備的接種液與1到2滴Tween(商標(biāo))20表面活性劑(乙氧化脫水山梨醇-月桂酸酯)一起噴在植物上，以保證接種液在植株葉片上徹底潤濕。
植株在受控環(huán)境溫室中在濕度99%和溫度21℃下保溫約24小時(shí)以使感染發(fā)生。在受控室中經(jīng)過24小時(shí)的植株被移到暖房中度過六天，以使疾病的發(fā)展表現(xiàn)出來。病情通過葉片上稻瘟病的病灶呈現(xiàn)。病情對(duì)照的計(jì)算或通過計(jì)數(shù)病灶，比如中度感染時(shí)，或用實(shí)施例6中定義的0到6級(jí)的分級(jí)系統(tǒng)評(píng)估。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果也在表Ⅲ中，列在RCB1000的標(biāo)題下。
實(shí)施例9大豆銹病真菌撲滅試驗(yàn)的對(duì)照每盆栽種兩棵斑豆P.Nulgaris的植株，它易于感染銹病。當(dāng)植株7日齡時(shí)，在葉片生長的初級(jí)階段，將它們噴以每ml含有20000個(gè)大豆銹病真菌疣頂單孢銹菌的孢子的懸浮液。所有種有植株的花盆隨后在一保持溫度99%和21℃的環(huán)境控制室內(nèi)溫育，經(jīng)24小時(shí)以使感染發(fā)生。然后將植株移出溫育室令其干燥。接種兩天后感染植株用本發(fā)明化合物制成的組合物以1000mg/l的劑量噴灑。若干感染植株不作噴灑作為對(duì)照。然后將所有噴藥與未噴藥的植株置于21℃的暖房經(jīng)過5天，使尚存在的疾病都能表現(xiàn)出來。
所有噴灑過孢子懸浮液的植株均用實(shí)施例6中描述的0到6分級(jí)系統(tǒng)評(píng)價(jià)病情。病情的對(duì)照通過比較處理植株與未處理的對(duì)照而確定。病情的對(duì)照，以病情的減輕百分率表示，包括在表Ⅰ的BRE1000標(biāo)題下。
實(shí)施例10葉面處理對(duì)花生尾孢葉斑病的控制若干個(gè)盆中每盆栽種四株弗吉尼亞花生植株。準(zhǔn)備足夠的盆使得每盆里的四株植株能噴灑表Ⅰ所列的各種化合物之一。噴藥是在植株四周齡時(shí)進(jìn)行的。本發(fā)明的52種化合物施用于花生植株，方式是噴灑按實(shí)施例5所采用的方法制備的乳狀液組合物。對(duì)于表Ⅰ所列的各化合物，乳狀液組合物的濃度是900mg/l。若干植株有四株四周齡弗吉尼亞花生的盆不予噴藥，作為對(duì)照。
處理過的(噴藥的)與對(duì)照(未噴藥的)植株，晾干后用花生尾孢葉斑病落花生尾孢的孢子接種。接種液每ml含20000到30000個(gè)孢子。將接種液與1到2滴Tween(商標(biāo))20表面活性劑(乙氧化脫水山梨醇一月桂酸酯)一起噴灑，以幫助接種液將葉子潤濕。所有接種過的花生植株的盆都在24℃下在溫度-濕度控制室中溫育36小時(shí)使感染發(fā)展。然后將植株在暖房中放置21天，讓病情逐漸發(fā)展。
在暖房中放置21天后，對(duì)所有植株按0到6級(jí)病情分級(jí)系統(tǒng)評(píng)估。百分對(duì)照通過比較處理盆和未處理盆的得分計(jì)算。本試驗(yàn)的結(jié)果總結(jié)在表Ⅲ的PNT900標(biāo)題下。
實(shí)施例11大麥瘟病的對(duì)照準(zhǔn)備好盆使盆內(nèi)有10株六日齡的Herta種大麥。用表Ⅰ中闡明的化合物按實(shí)施例5的步驟配制組合物噴灑這些盆。這些盆和一些種有10株Herta種大麥植株但未經(jīng)噴藥的對(duì)照盆一起用瘟病菌稻瘟梨形孢的孢子接種。其中稻瘟梨形孢就是在實(shí)施例8中使用的同一種真菌，接種的方法也與該實(shí)施例中給出的描述一致。
所有接種過的盆都放置在暖房中，保持溫度21℃和濕度99%。并使用0到6級(jí)的病情分級(jí)。百分對(duì)照是通過比較處理盆和未處理盆的療效得分計(jì)算的。本試驗(yàn)的結(jié)果包括在表Ⅲ的BBL1000標(biāo)題下。
實(shí)施例12九種真菌的對(duì)照表Ⅰ列出的各化合物在500mg/l濃度時(shí)在丙酮中可溶。也就是說，溶液是由本發(fā)明中的化合物配成的，并使得對(duì)于各種的真菌，都是對(duì)于每百萬份體積的丙酮有500份重量的活性化合物。將每片直徑11mm的濾紙片插入每種試驗(yàn)溶液中。令濾紙片風(fēng)干以逐出丙酮溶劑。另一些紙片不加處理作為對(duì)照。
然后將處理的和未處理的紙片放置在瓊脂盤中，并將7種真菌蔥鏈格孢(ALT)、灰葡萄孢(BOT)，尖鐮孢(FUS)、玉蜀黍長蠕孢(HMAY)、馬鈴薯疫霉(PHY)、核盤菌(SCM)和齊整子核菌(SCO)加入每一試驗(yàn)片的中心，加入時(shí)培養(yǎng)栓的形式，并讓真菌菌絲接觸試驗(yàn)片的加藥紙。將第八種真菌，落花生尾孢，以孢子懸浮液的形式(20000個(gè)孢子/ml)加二滴到經(jīng)過化學(xué)處理的試驗(yàn)片上，而不是加入其菌絲體的培養(yǎng)栓。將盤在29℃在烘箱溫育，然后通過測量未處理的片上的真菌菌落從中心開始的半徑來評(píng)估這八種真菌。
各種被化合物的生長抑制百分率作為八種真菌在處理片與未處理片上的半徑差的函數(shù)被確定。
在落花生尾孢(CER)的情況下，評(píng)分是在下列數(shù)字基礎(chǔ)上作出的。
100＝出芽與生長的徹底抑制。
80＝除了某些生長幾乎全部抑制。
50＝生長的部分抑制，或早期生長全部抑制，但較晚的生長開始了。
20＝對(duì)生長有些抑制，但不顯著。
0＝對(duì)生長無抑制。
上述所有試驗(yàn)的結(jié)果表示在表Ⅲ的ALT500、BOT500、FUS500、HMAY500、PHY500、SCM500、SCO500和CER500標(biāo)題下面。
上述實(shí)例和實(shí)施例是給出作為闡述本發(fā)明的范圍和精神之用的。對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，這些實(shí)例和實(shí)施例將使其他的實(shí)例和實(shí)施例更加明瞭。這些其他的實(shí)例和實(shí)施例也在本發(fā)明的考慮之列。因此，本發(fā)明只應(yīng)被后附的權(quán)利要求書所限定。
權(quán)利要求
1.具下面化學(xué)式的一種化合物
(I)及其立體異構(gòu)體，其中R及R1各是以下面組中獨(dú)立選出的成員，該組包括C1-C10烷基，C1-C10氰烷基，C7-C13芳烷基，C2-C9鏈烯基，C3-C9鹵代鏈烯基，C3-C10烷氧基烷基，C3-C10烷基硫烷基，C3-C10烷基磺酰基烷基，C3-C8烷酯基烷基，C4-C10亞烷基二氧烷基，C7-C13芳基氧烷基，及C5-C8鏈烯基氧烷基；并且R2是C1-C5的烷基。
2.按照權(quán)利要求1中所述的化合物，其中R和R1各是獨(dú)立的一個(gè)取代基或一組取代基，并代表下列基C1-C10烷基、芐基、4-氯芐基、4-甲氧芐基、4-叔丁基芐基、3，4-二甲基芐基、3，4，5-三甲氧基芐基、3，4-亞甲二氧基芐基、2-乙烯基氧乙基、2，2-二甲氧乙基、2-甲氧乙基、2-(甲硫基)乙基、2-取代乙基、2-(1，3-二噁烷-2-基)-乙基、羰乙氧甲基、2-羰乙氧乙基、2-氰乙基、3-苯氧基丙基、3-(4-叔丁基苯氧基)丙基、烯丙基-2-甲基烯丙基、3，3-二甲基烯丙基、3-烯-1-丁炔基、3，7-二甲基-6-烯-1-辛炔基、2-氯烯丙基或3-氯烯丙基，并且R2為甲基、乙基、異丙基或正戊基。
3.按權(quán)利要求1所述的化合物，其中的化合物為乙基-3，3-雙(烯丙硫基)-2-(3-吡啶基)丙烯酸酯。
4.按權(quán)利要求1所述的化合物，其中的化合物為順+反，乙基-3-烯丙基硫-3-芐硫基-2-(3-吡啶基)丙烯酸酯。
5.按照權(quán)利要求1所述的化合物，其中的化合物為乙基-3，3-雙(2-甲基-2-丙烯硫基)-2-(3-吡啶基)丙烯酸酯。
6.按照權(quán)利要求1所述的化合物，其中的化合物為順+反，乙基-3-(烯丙硫基)-3-苯氧丙基硫)-2-(3-吡啶基)丙烯酸酯。
7.按照權(quán)利要求1所述的化合物，其中的化合物為順+反，乙基-3-(烯丙硫基)-3-(3，7-二甲基-6-烯-1-辛炔硫基-2-(3-吡啶基)丙烯酸酯。
8.按照權(quán)利要求1所述的化合物，其中的化合物為順+反，乙基-3-烯丙硫基-3-〔2-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)乙基硫〕-2-(3-吡啶基)丙烯酸酯。
9.按照權(quán)利要求1中所述的化合物，其中的化合物為順+反，乙基-3-烯丙硫基-3-(2-甲氧乙硫基)-2-(3-吡啶基)丙烯酸酯。
10.按照權(quán)利要求1中所述的化合物，其中的化合物為順+反反，乙基-3-烯丙硫基-3-(4-甲氧苯基硫)-2-(3-吡啶基)丙烯酸酯。
11.按照權(quán)利要求1所述的化合物，其中的化合物為順+反，乙基-3-烯丙硫基-3-(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基-甲硫基)-2-(3-吡啶基)丙烯酸酯。
12.一種殺真菌組合物，包含A)殺真菌有效劑量的權(quán)利要求1中的一種化合物，與B)一種農(nóng)業(yè)可接受的載體。
13.一種對(duì)致植物病的真菌的控制方法，包括向待防護(hù)的地點(diǎn)施用殺真菌有效劑量的權(quán)利要求1中的一種化合物。
14.按照權(quán)利要求13中所述的方法，其中的化合物向植物的葉施放。
15.照使權(quán)利要求13所述的方法，其中的化合物向土壤施放。
16.制造權(quán)利要求1中所述化合物的方法，包括a)將具備以下化學(xué)式的化合物
(Ⅱ)其中R2如權(quán)利要求1中所定義，與二硫化碳在一種堿和一種極性溶劑中反應(yīng)成產(chǎn)物;并且b)將產(chǎn)物與至少一種鹵代烷基反應(yīng)生成所需的產(chǎn)物。
17.制造權(quán)利要求1所述的化合物的方法，包括a)將具備下面化學(xué)式的化合物
(Ⅱ)其中R2如權(quán)利要求1中所定義，與二硫化碳在一種堿和一種極性溶劑中反應(yīng)生成產(chǎn)物;b)將產(chǎn)物與二種鹵代烷中反應(yīng)性較弱的一種反應(yīng)生成第二產(chǎn)物;并且c)將步驟b)的產(chǎn)物與二種鹵代烷中反應(yīng)性較強(qiáng)的一種反應(yīng)，生成所需產(chǎn)物。
全文摘要
公開具有下面結(jié)構(gòu)的化合物這種化合物具有殺真菌活性。包含這種化合物的殺真菌組合物及一種載體亦被公開，還有利用該種化合物控制致植物病的真菌的方法。制備這種化合物的方法也被公開。
文檔編號(hào)A01N43/40GK1061406SQ91108949
公開日1992年5月27日 申請(qǐng)日期1991年9月12日 優(yōu)先權(quán)日1990年9月13日
發(fā)明者都格啦斯·艾·利哩亞, 羅伯特·阿·戴為斯 申請(qǐng)人:尤尼羅亞爾化學(xué)公司