用于制備環(huán)上鹵代的n，n-二烷基芐胺的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于制備在環(huán)上鹵代的N，N-二烷基芐胺的方法以及由此可獲得的用于制備農(nóng)用化學(xué)品及藥物活性成份的中間產(chǎn)物。
【專利說(shuō)明】用于制備環(huán)上鹵代的N，N- 二烷基芐胺的方法
[0001]本發(fā)明涉及一種用于制備環(huán)上鹵代的N，N-二烷基芐胺的方法以及由此可獲得的用于制備農(nóng)用化學(xué)品及藥物活性成份的中間產(chǎn)物。
[0002]環(huán)上鹵代的N，N- 二烷基芐胺在用于制備農(nóng)用化學(xué)品及藥物活性成份的方法中是有用的中間產(chǎn)物，因?yàn)樗鼈兡軌蛲ㄟ^(guò)金屬化如鋰化或轉(zhuǎn)化成格式試劑，例如通過(guò)與草酸酯進(jìn)行反應(yīng)在芳香環(huán)上進(jìn)行進(jìn)一步取代。
[0003]例如，JP2003026640A描述了首先在甲苯和THF中用鎂和溴乙烷將2_氯-N，N- 二烷基芐胺轉(zhuǎn)化成2- ( 丁氧基羰基羰基)-N, N- 二烷基芐胺，隨后可將其用于制備某些嗜球果傘素型殺菌劑，如醚菌酯(kresoxim-methyl)。
[0004]用作起始材料的環(huán)上鹵代的N，N-二烷基芐胺的制備是廣為所知的。S.巴特查里亞(S.Bhattacharyya),合成通訊(Synth.Commun.) 2000, 30, 2001-2008 描述了使 2_氯苯甲醛與二甲胺反應(yīng)來(lái)給出相應(yīng)的亞胺離子鹽，并且隨后用硼氫化鈉還原成目標(biāo)產(chǎn)物。
[0005]在S.H.派因(S.H.Pine)等人，有機(jī)化學(xué)雜志(J.0rg.Chem.)，1971，36，984-991中描述了 2-氯節(jié)胺與甲醒及甲酸的洛依卡特-沃勒克(Leuckart-Wallach)反應(yīng)。
[0006]布勞恩(Braun)等人在利比?；瘜W(xué)紀(jì)事(LiebigsAnn.Chem.) 1926,449, 249-277中描述了鄰氯氯芐(o-ChlOTobenzylchlorid)與二甲胺在封閉管中于100°C發(fā)生反應(yīng)。未給出兩種組分的比率及加工處理的細(xì)節(jié)。然而，這種方法的缺點(diǎn)是產(chǎn)生的鹽酸二甲胺副產(chǎn)品以結(jié)晶形式出現(xiàn)并且必須費(fèi)力地將其從2-氯-N，N- 二甲基芐胺中移除。
[0007]通過(guò)J.H.肖特(J.H.Short)等人，藥學(xué)科學(xué)雜志(J.Pharm.Sc1.)，1962，51，881-884，描述了進(jìn)一步的方法，此方法引用了 E.L.伊萊爾(E.L.Eliel)等(有機(jī)化學(xué)雜志，1954，19，1693-1698)的合成方法在這種情況中，將苯用氣態(tài)二甲胺飽和并且在室溫下與鄰氯氯芐在大氣壓下反應(yīng)。除所要求的溶劑移除`的不便外，這種方法還具有的明顯缺點(diǎn)是通過(guò)非加壓過(guò)程僅實(shí)現(xiàn)不利的反應(yīng)物比率，這促使形成不希望的季銨鹽，特別是在低反應(yīng)溫度下。
[0008]DE676331建議了使鄰氯氯芐與二甲胺反應(yīng)以及將產(chǎn)生的鹽酸二甲胺在高溫下作為熔融物移除。
[0009]上述所有合成方法的共同方面是它們產(chǎn)生了不希望的副產(chǎn)品；特別是在從二甲胺與鄰氯氯芐起始的合成中，觀察到鄰氯苯甲醛作為副組分出現(xiàn)。
[0010]由于這種組分具有與2-氯-N，N- 二甲基芐胺目標(biāo)產(chǎn)物非常相似的沸點(diǎn)，不能通過(guò)蒸餾將其有效分離，并且所述組分很大程度上干擾后續(xù)反應(yīng)，特別是在金屬化反應(yīng)中。
[0011]此外，特別是在典型通過(guò)對(duì)2-氯甲苯進(jìn)行自由基氯化獲得的可商購(gòu)的2-氯氯節(jié)(2-Chlorbenzylchlorid)中，同樣經(jīng)常觀察到作為雜質(zhì)的2-氯二氯節(jié)(2-Chlor-benzalchlorid),這干擾胺化。
[0012]因此，存在對(duì)一種方法的需要，這種方法可以工業(yè)規(guī)模進(jìn)行并提供高產(chǎn)率，并且該方法還優(yōu)選允許制備基于重量具有500ppm或更少含量的相應(yīng)的環(huán)上鹵代苯甲醛的環(huán)上鹵代N，N- 二烷基芐胺。
[0013]現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一種用于制備具有以下化學(xué)式(I)的化合物的方法[0014]
【權(quán)利要求】
1.一種用于制備具有以下化學(xué)式(I)的化合物的方法
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，2-氯-N，N-二甲基芐胺是通過(guò)使2-氯氯芐與二甲胺進(jìn)行反應(yīng)來(lái)制備。
3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，反應(yīng)溫度是在50°C和200°C之間、優(yōu)選在90°C和180°C之間、尤其優(yōu)選130°C至150°C。
4.如權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，該反應(yīng)壓力是2至300巴、優(yōu)選4至50巴、并且特別優(yōu)選5至35巴。
5.如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述方法是連續(xù)進(jìn)行的。
6.一種用于制備如權(quán)利要求1所述的化學(xué)式(I)的化合物的方法，具有以下化學(xué)式(IV)的化合物含量
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，使用含有2-氯苯甲醛的2-氯-N，N-二甲基節(jié)胺。
8.如權(quán)利要求6或7所述的方法，其特征在于，使用了硼氫化鈉。
9.如權(quán)利要求6至8中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述方法在如權(quán)利要求1至5所述的方法之后進(jìn)行。
10.如權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述而制備的化學(xué)式(I)的化合物在金屬化反應(yīng)中的用途。
11.如權(quán)利要求10所述的用途，其特征在于，該金屬化反應(yīng)是格式反應(yīng)。
12.一種用于制備具有以下化學(xué)式(V)的化合物的方法


【文檔編號(hào)】C07C209/08GK103781757SQ201280043749
【公開(kāi)日】2014年5月7日 申請(qǐng)日期:2012年8月1日 優(yōu)先權(quán)日:2011年8月4日
【發(fā)明者】約爾丹·哈特維格 申請(qǐng)人:朗盛德國(guó)有限責(zé)任公司