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一種制備3-取代苯并二氫呋喃的方法_4

文檔序號:9410136閱讀:來源:國知局
24.1, 123.2, 123.0, 121.8, 120.8, 110.3, 109.3, 75.7, 74.5, 36.1; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C17H14N203+Na+: 317.0897, Found: 317.0891; IR (neat, cm1): u 2974, 1704, 1598, 1474,1208,1111,750。
[0064] 實施例二十五
反應瓶中依次裝入Bu4NI(0.3mmol, 111mg),化合物la(2.8mmol, 336mg),化合 物27(2臟〇1,41〇!1^),^屮11〇011(824 1^),1,2-二氯乙烷(4.〇1^)。然后該體系在空氣 中60°C條件下加熱約6小時后,用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅,用乙酸乙酯萃?。?0mLX3), 用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑、硅膠吸附,通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物4j,收率為85%。所制得 產(chǎn)物的主要測試數(shù)據(jù)如下,通過分析可知,實際合成產(chǎn)物與理論分析一致。
[0065] 4 NMR (400 MHz, CDC13) S 7. 78 - 7. 76 (m,1H),7. 53 - 7. 52 (m,2H), 7.32 - 7.28 (m, 1H), 7.06 - 7.04 (m, 1H), 6.96 - 6.91 (m, 2H), 6.45 (dd,/=6.3,2.7 Hz, 1H), 4.71 - 4.62 (m, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDC13)S 161.9, 161.1, 133.8, 133.2, 132.9, 131.3, 127.7, 126.9, 124.1, 121.0, 110.4, 75.8, 74.9; HRMS (ESI-TOF):Anal. Calcd. For C13H1003S+Na+: 269.0243, Found: 269.0232; IR (neat, cm1): u 3106, 2977, 1698, 1595, 1464, 1414, 1254, 1092, 736〇
[0066] 實施例二十六
反應瓶中依次裝入Bu4NI(0.3mmol, 111mg),化合物la(2.8mmol, 336mg),化合 物22(2臟〇1,300 11^),^屮110011(824 1^),1,2-二氯乙烷(4.0 1^)。然后該體系在空氣 中60°C條件下加熱約6小時后,用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅,用乙酸乙酯萃取(40mLX3), 用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑、硅膠吸附,通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物3b,收率為87%。所制得 產(chǎn)物的主要測試數(shù)據(jù)如下,通過分析可知,實際合成產(chǎn)物與理論分析一致。
[0067] 4 NMR (400 MHz, CDC13) S 8.01 - 7.99 (m,2H),7. 53 - 7.48 (m,2H), 7.39 - 7.35 (m, 2H), 7.31 - 7.27 (m, 1H), 6.95 - 6.91 (m, 2H), 6.47 (dd,J =6.6, 2.5 Hz, 1H), 4.70 (dd,J=11.4, 6.6 Hz, 1H),4.63 (dd, J=11.4, 2.6 Hz, 1H) ; 13C NMR (100 MHz, CDC13) S 166. 2,161. 1,133. 1,131. 2,129. 7,129.6, 128.3, 126.8, 124.3, 121.0, 110.4, 76.0, 74.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C15H1203+Na+: 263.0679, Found: 263.0687; IR (neat, cm1): u 2972, 1705, 1594, 1478, 1263, 1113, 709〇
[0068] 實施例二十七
反應瓶中依次裝入Bu4NI(0.2mmol, 74mg),化合物lb(2. 8mmol, 555mg),化合物 2a(2mmol, 356mg),t屮uOOH(412yL),l,2-二氯乙烷(4.0mL)。然后該體系在空氣 中60°C條件下加熱約6小時后,用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅,用乙酸乙酯萃?。?0mLX3), 用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑、硅膠吸附,通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物5a,收率為95%。所制得 產(chǎn)物的主要測試數(shù)據(jù)如下,通過分析可知,實際合成產(chǎn)物與理論分析一致。
[0069] 4NMR (400 MHz, CDC13)S7. 94 (d,/ =8. 5 Hz, 2H),7. 63 (d,/ =2. 1 Hz, 1H), 7.42 (d, /= 8. 5 Hz, 2H), 7.38 - 7.35 (m, 1H), 6.78 (d, / = 8.6 Hz, 1H), 6.44 (dd, /= 6.8, 2.6 Hz, 1H), 4.73 (dd,J=11.4, 6.8 Hz, 1H), 4.65 (dd, /= 11.4,2.7 Hz, 1H), 1.31 (s, 9H); 13C NMR (100 MHz, CDC13)S 166.0, 160.2, 157.1, 133.9, 129.7, 129.6, 126.8, 126.5, 125.3, 112.6, 112.0, 76.5, 73.8, 35.0, 31.0; HRMS (ESI-T0F) : Anal. Calcd. For C19H 1979Br03+Na+: 397.0410, C19H1981Br03+Na +: 399.0389, Found: 397.0405, 399.0378; IR (neat, cm1): u 2925, 1705, 1606, 1471, 1238, 1114, 809, 671 實施例二十八
反應瓶中依次裝入Bu4NI(0.2mmol, 74mg),化合物lc(2.8mmol, 431mg),化合物 2a(2mmol, 356mg),t屮uOOH(412yL),l,2-二氯乙烷(4.0mL)。然后該體系在空氣 中60°C條件下加熱約6小時后,用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅,用乙酸乙酯萃?。?0mLX3), 用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑、硅膠吸附,通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物5b,收率為93%。所制得 產(chǎn)物的主要測試數(shù)據(jù)如下,通過分析可知,實際合成產(chǎn)物與理論分析一致。
[0070] 4NMR (400 MHz, CDC13) S 7.96 - 7.93 (m,2H),7.49 (d,/ =2. 3 Hz, 1H), 7.43 - 7.40 (m, 2H), 7.24 - 7.21 (m, 1H), 6.82 (d, /=8.6 Hz, 1H), 6.43 (dd, /= 6.8, 2.6 Hz, 1H), 4.74 (dd,J=11.4, 6.8 Hz, 1H), 4.65 (dd, J= 11.4, 2.7 Hz, 1H), 1.31 (s, 9H); 13C NMR (100 MHz, CDC13)S 166.1,159.7,157.1,131.1, 129.6, 126.8, 126.5, 126.2, 125.6, 125.3, 111.4, 76.5, 73.9, 35.0, 31.0; HRMS (ESI-T0F) : Anal. Calcd. For C19H1935C103+Na+: 353.0915, C19H1937C103+Na+: 355.0885, Found: 353.0902, 355.0882; IR (neat, cm1): u 2963, 1706, 1608, 1476, 1267, 1092, 707〇
[0071] 實施例二十九
反應瓶中依次裝入Bu4NI(0.2mmol, 74mg),化合物Id(2. 8mmol, 375mg),化合物 2a(2mmol, 356mg),t屮uOOH(412yL),l,2-二氯乙烷(4.0mL)。然后該體系在空氣 中60°C條件下加熱約6小時后,用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅,用乙酸乙酯萃取(40mLX3), 用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑、硅膠吸附,通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物5c,收率為88%。所制得 產(chǎn)物的主要測試數(shù)據(jù)如下,通過分析可知,實際合成產(chǎn)物與理論分析一致。
[0072] 4 NMR (400 MHz, CDC13) S 7.97 - 7.94 (m,2H),7.42 - 7. 39 (m,2H), 7.32 - 7.31 (m, 1H), 7.10 - 7.07 (m, 1H), 6.80 (d, / = 8.2 Hz, 1H), 6.45 (dd, /= 6. 7, 2.5 Hz, 1H), 4.69 (dd, J=11.3, 6.7 Hz, 1H), 4.61 (dd, J= 11.3, 2.6 Hz, 1H), 2.29(s,3H), 1.30(s,9H); 13CNMR (100 MHz, CDC13)S 166.2,159.0, 156.8, 131.7, 130.3, 129.6, 127.0, 126.9, 125.2, 124.4, 109.9, 76.1, 74.6, 35.0, 31.0, 20.6; HRMS (ESI-T0F) : Anal. Calcd. For C20H2203+Na+: 333.1461, Found: 333.1458; IR (neat, cm1): u 2963, 1708, 1608, 1493, 1266, 1113, 775, 707〇
[0073] 實施例三十
反應瓶中依次裝入Bu4NI(0.2mmol, 74mg),化合物le(2.8mmol, 462mg),化合物 2a(2mmol, 356mg),t屮uOOH(412yL),l,2-二氯乙烷(4.0mL)。然后該體系在空氣 中60°C條件下加熱約6小時后,用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅,用乙酸乙酯萃取(40mLX3), 用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑、硅膠吸附,通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物5d,收率為62%。所制得 產(chǎn)物的主要測試數(shù)據(jù)如下,通過分析可知,實際合成產(chǎn)物與理論分析一致。
[0074] 4 NMR (400 MHz, CDC13) S 8.44 (d,/ = 2.4 Hz, 1H),8. 28 - 8. 26 (m, 1H), 7.96 - 7.94 (m, 2H), 7.46 - 7.44 (m, 2H), 6.99 (d, /=9.0 Hz, 1H), 6.53 (dd, /= 6.9, 2.7 Hz, 1H), 4.93 (dd,J=11.6, 7.0 Hz, 1H), 4.81 (dd, J=11.6, 2.8 Hz, 1H), 1.32 (s, 9H); 13C NMR (100 MHz, CDC13)S 166.02,165.96,157.5, 142.2, 129.7, 128.1, 126.1, 125.9, 125.4, 123.6, 110.6, 78.0, 72.8, 35.1, 31.0; HRMS (ESI-T0F) : Anal. Calcd. For C19H19N05+Na+:364.1155, Found: 364.1153; IR (neat, cm1): u 2967,1700,1601,1517,1334,1257,945,674〇
[0075] 實施例三i
反應瓶中依次裝入Bu4NI(0.2mmol, 74mg),化合物If(2. 8mmol, 420mg),化合物 2a(2mmol, 356mg),t屮uOOH(412yL),l,2-二氯乙烷(4.0mL)。然后該體系在空氣 中60°C條件下加熱約6小時后,用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅,用乙酸乙酯萃?。?0mLX3), 用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑、硅膠吸附,通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物5e,收率為61%。所制得 產(chǎn)物的主要測試數(shù)據(jù)如下,通過分析可知,實際合成產(chǎn)物與理論分析一致。
[0076] 4 NMR (400 MHz, CDC13) S 7.96 - 7.94 (m,2H),7.43 - 7.41 (m,2H), 7.15 - 7.10 (m, 1H), 6.93 - 6.88 (m, 2H), 6.52 (dd, / = 6. 7, 2.5 Hz, 1H), 4.79 (dd,J=11.4, 6.8 Hz, 1H), 4.70 (dd,J=11.4, 2.6 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 1. 31 (s, 9H) ; 13C NMR (100 MHz, CDC13) S 166. 2,157.0,149.9,145.0,129.6, 126.8, 125.6, 125.3, 121.7, 118.5, 113.4, 76.7, 74.9, 56.0, 35.0, 31.0; HRMS (ESI-T0F) : Anal. Calcd. For C20H2204+Na+: 349.1410, Found: 349.1408; IR (neat, cm1): u 2969, 1703, 1595, 1496, 1264, 940, 773〇
[0077] 實施例三十二
反應瓶中依次裝入Bu4NI(0.2mmol, 74mg),化合物lg(2.8mmol, 650mg),化合物 2a(2mmol, 356mg),t屮uOOH(412yL),l,2-二氯乙烷(4.0mL)。然后該體系在空氣 中60°C條件下加熱約6小時后,用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅,用乙酸乙酯萃?。?0mLX3), 用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑、硅膠吸附,通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物5f,收率為75%。所制得 產(chǎn)物的主要測試數(shù)據(jù)如下,通過分析可知,實際合成產(chǎn)物與理論分析一致。
[0078] 4 NMR (400 MHz, CDC13) S 7. 99 (d,/ = 8. 4 Hz, 2H),7. 43 (d,/ = 8. 5 Hz, 2H), 7.38 (d, /= 1. 7 Hz, 1H), 7.31 (d, /= 1.8 Hz, 1H), 6.47 (dd,J=6.8, 2.3 Hz, 1H), 4.72 (dd,J=11.3, 6.9 Hz, 1H), 4.61 (dd,J=11.3, 2.5 Hz, 1H), 1.40(s,9H), 1.32(s,18H); 13C NMR (100 MHz, CDC13)S 166.6,157.2,156.8, 143.7, 133.0, 129.7, 127.1, 125.3, 125.1, 124.1, 120.8, 75.8, 75.0, 35.1, 34.5, 34.4, 31.7, 31.1, 29.4; HRMS (ESI-T0F) : Anal. Calcd. For C27H3603+Na+: 431.2557, Found: 431.2545; IR (neat, cm1): u 2957, 1716, 1610, 1483, 1267, 1098, 707。
[0079] 實施例三十三
反應瓶中依次裝入Bu4NI(0.3mmol, 111mg),化合物lh(2.8mmol, 375mg),化合 物2&(2臟〇1,356 11^),(屮11〇011(824 1^),1,2-二氯乙烷(4.〇1^)。然后該體系在空氣 中60°C條件下加熱約6小時后,用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅,用乙酸乙酯萃?。?0mLX3), 用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑、硅膠吸附,通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物5g,收率為84%。所制得 產(chǎn)物的主要測試數(shù)據(jù)如下,通過分析可知,實際合成產(chǎn)物與理論分析一致。
[0080] 4匪1?(400 1抱,〇)(:13)5 7.98 - 7.96 (111,211 + 211\0.15),7.48- 7
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