。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0015] 本發(fā)明提供了一種通式（I)的化合物、其互變異構(gòu)形式、其立體異構(gòu)體、其藥學(xué)上 可接受的鹽、其與合適的藥劑的組合、其藥物組合物和其作為煙堿型乙酰膽堿受體a 7亞 基（a 7nAChR)調(diào)節(jié)劑的用途。
[0016]
[0017] 根據(jù)本發(fā)明的一方面，提供了一種通式（I)所代表的化合物、其互變異構(gòu)形式、其 立體異構(gòu)體、其藥學(xué)上可接受的鹽、其與合適的藥劑的組合和其藥物組合物，其中R 1到R7和 m在下文詳細(xì)描述。
[0018] 因此本發(fā)明進(jìn)一步提供了一種藥物組合物，該藥物組合物含有如本文所定義的通 式（I)的化合物、其互變異構(gòu)形式、其立體異構(gòu)體和其藥學(xué)上可接受的鹽以及常規(guī)藥學(xué)上 采用的載體、稀釋劑等，用于疾病或障礙或病癥的治療和/或預(yù)防，所述疾病或障礙或病癥 為例如阿爾茨海默氏病（AD)、輕度認(rèn)知障礙（MCI)、老年性癡呆、血管性癡呆、帕金森氏病 癡呆、注意缺陷障礙、注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD)、路易體癡呆、艾滋病癡呆綜合癥（ADC)、皮 克氏病、與唐氏綜合征有關(guān)的癡呆、亨廷頓氏病、與創(chuàng)傷性腦損傷（TBI)有關(guān)的認(rèn)知缺陷、 與中風(fēng)有關(guān)的認(rèn)知能力下降、腦卒中神經(jīng)保護(hù)、與精神分裂癥有關(guān)的認(rèn)知和感覺(jué)門控缺陷、 與雙相情感障礙有關(guān)的認(rèn)知缺陷、與抑郁癥有關(guān)的認(rèn)知障礙、急性疼痛、外科手術(shù)后或手術(shù) 后疼痛、慢性疼痛、炎癥、炎性疼痛、神經(jīng)性疼痛、戒煙、與傷口愈合有關(guān)的新血管生長(zhǎng)需要、 與皮膚移植的血管化和缺乏循環(huán)相關(guān)的新血管生長(zhǎng)需要、關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、牛皮 癬、克羅恩氏病、潰瘍性結(jié)腸炎、結(jié)腸袋炎、炎癥性腸病、乳糜瀉、牙周炎、結(jié)節(jié)病、胰腺炎、器 官移植排斥、與器官移植有關(guān)的急性免疫性疾病、與器官移植有關(guān)的慢性免疫疾病、感染性 休克、中毒性休克綜合征、膿毒病綜合征、抑郁癥和類風(fēng)濕性脊椎炎。
[0019] 本發(fā)明還提供了一種藥物組合物，該藥物組合物含有如本文所定義的通式（I)的 化合物、其互變異構(gòu)形式、其立體異構(gòu)體、其藥學(xué)上可接受的鹽、其多晶型物、其溶劑化物、 和/或其光學(xué)異構(gòu)體以及藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑等，用于對(duì)分類為或診斷為主要或 次要的神經(jīng)認(rèn)知障礙的疾病、障礙或病癥、或由神經(jīng)變性引起的障礙的治療和/或預(yù)防。
[0020] 本發(fā)明還提供了一種治療方法，其中如在本文中所定義的式（I)的化合物與用于 治療注意缺陷多動(dòng)障礙、精神分裂癥、和其他認(rèn)知障礙（諸如阿爾茨海默氏病、帕金森氏癡 呆、血管性癡呆或路易體癡呆、或創(chuàng)傷性腦損傷）的藥物結(jié)合給藥或作為其輔助藥物給藥。
[0021] 本發(fā)明還提供了一種治療方法，其中如在本文中所定義的式（I)的化合物與乙酰 膽堿酯酶抑制劑、用于神經(jīng)變性障礙的緩解疾病藥物或生物制劑、多巴胺能藥、抗抑郁藥、 或典型或非典型抗精神病藥結(jié)合給藥或作為其輔助藥物給藥。
[0022] 本發(fā)明還提供了如本文所定義的式（I)的化合物在制備用于治療選自分類或診 斷為主要或次要的神經(jīng)認(rèn)知障礙的障礙和由神經(jīng)變性引起的障礙的組的疾病、障礙或病癥 的藥劑的用途。
[0023] 本發(fā)明還提供了如本文所定義的式（I)的化合物在制備用于治療疾病、障礙或病 癥的藥劑中的用途，所述疾病、障礙或病癥選自注意缺陷多動(dòng)障礙、精神分裂癥、認(rèn)知障礙、 阿爾茨海默氏病、帕金森氏癡呆、血管性癡呆或路易體癡呆、和創(chuàng)傷性腦損傷。
[0024] 本發(fā)明還提供了如本文所定義的式（I)的化合物與乙酰膽堿酯酶抑制劑、用于神 經(jīng)變性障礙的緩解疾病藥物或生物制劑、多巴胺能藥、抗抑郁藥、或典型或非典型抗精神病 藥結(jié)合或作為其輔助藥物的用途。
【具體實(shí)施方式】
[0025] 本發(fā)明提供了一種通式（I)的化合物、其互變異構(gòu)形式、其立體異構(gòu)體、其藥學(xué)上 可接受的鹽、其與合適的藥劑的組合、和其藥物組合物。
[0026]
[0027] 其中，
[0028] R1選自取代的或未取代的環(huán)烷基、和取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的 雜芳基和取代的或未取代的雜環(huán)基；
[0029] R2選自取代的或未取代的烷基、全鹵代烷基、取代的或未取代的環(huán)烷基、和取代的 或未取代的雜環(huán)基；
[0030] R3選自取代的或未取代的烷基、全鹵代烷基、取代的或未取代的環(huán)烷基、和取代的 或未取代的雜環(huán)基；
[0031] R4選自取代的或未取代的環(huán)烷基、和取代的或未取代的雜環(huán)基；
[0032] R5在每種情況下都獨(dú)立地選自鹵素、取代的或未取代的烷基、全鹵代烷基、取代的 或未取代的環(huán)烷基、-OR' -NR6R\和_C( = 0)R7a;或
[0033] 兩個(gè)R5基團(tuán)和與其連接的碳原子一起形成5到6元碳環(huán)或5到6元雜環(huán)，所述碳 環(huán)或雜環(huán)任選地被1到3個(gè)獨(dú)立地選自氧代基、鹵素、氰基和烷基的取代基取代；
[0034] R6和R7獨(dú)立地選自氫、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的環(huán)烷基、和_ C( = 0)R7a；
[0035] R7a選自取代的或未取代的烷基、全鹵代烷基、和取代的或未取代的環(huán)烷基；
[0036] R7b選自氫、取代的或未取代的烷基、全鹵代烷基、和取代的或未取代的環(huán)烷基；
[0037] m是選自0、1和2的整數(shù)；
[0038] 其中，
[0039] 當(dāng)所述烷基被取代時(shí)，其被1到3個(gè)獨(dú)立地選自以下各項(xiàng)的取代基所取代：鹵素、 全鹵代烷基、環(huán)烷基、_〇RSb、-N⑶R 8和-N (烷基）R
[0040] 當(dāng)所述環(huán)烷基和所述碳環(huán)基團(tuán)被取代時(shí)，它們中的每一個(gè)被1到3個(gè)獨(dú)立地選自 以下各項(xiàng)的取代基所取代：鹵素、烷基、全鹵代烷基、_〇R sb、-N (H) R8、和-N (烷基）R8;
[0041] 當(dāng)所述芳基被取代時(shí)，其被1到3個(gè)獨(dú)立地選自以下各項(xiàng)的取代基所取代：鹵素、 硝基、氰基、羥基、烷基、全鹵代烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、-〇-烷基、-〇-全鹵代烷基、-N (烷基） 烷基、-N(H)烷基、-NH2、-S02-烷基、-S02-全鹵代烷基、-N(烷基）C( = 0)烷基、-N(H) C( = 0)烷基、_C( = 0)N(烷基）烷基、-C( = O)N(H)烷基、-C( = 0)NH2、-S02N(烷基）烷 基、-so2n〇i)烷基和-so2nh2;
[0042] 當(dāng)所述雜芳基被取代時(shí)，其被1到3個(gè)獨(dú)立地選自以下各項(xiàng)的取代基所取代：鹵 素、硝基、氰基、羥基、烷基、全鹵代烷基、-〇-烷基、-〇-全鹵代烷基、-N (烷基）烷基、-N (H) 烷基和-nh2;
[0043] 當(dāng)所述雜環(huán)基被取代時(shí)，其可在環(huán)碳原子或環(huán)雜原子上被取代；當(dāng)其在環(huán)碳原子 上被取代時(shí)，其被1到3個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、氧代基、烷基、全鹵代烷基和0R sb的取代基所取 代；和當(dāng)"雜環(huán)基"在環(huán)氮原子上被取代時(shí)，其被選自烷基、環(huán)烷基、_S02烷基、和_C( = 0) RSa的取代基所取代；
[0044] R8選自氣、烷基和環(huán)烷基；
[0045] 儼選自烷基、全鹵代烷基和環(huán)烷基；
[0046] R8b選自氣、烷基、全鹵代烷基和環(huán)烷基。
[0047] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例，R1選自取代的或未取代的環(huán)烷基、取代的或未取代的 苯基、取代的或未取代的吡啶基、和取代的或未取代的哌啶基。
[0048] 在某些實(shí)施例中，R1選自4-氟苯基、4-氯苯基、4-(二甲氨基）苯基、4-氯-3-甲 基苯基、環(huán)己基、3-吡啶基和N-甲基哌啶基。
[0049] 在任一上述實(shí)施例中，R2為取代的或未取代的烷基。
[0050] 在某些實(shí)施例中，R2選自甲基和乙基。
[0051] 在任一上述實(shí)施例中，R3選自取代的或未取代的烷基、全鹵代烷基和取代的或未 取代的環(huán)烷基。
[0052] 在某些實(shí)施例中，R3選自甲基、三氟甲基和環(huán)丙基。
[0053] 在任一上述實(shí)施例中，R4選自取代的或未取代的環(huán)烷基、和取代的或未取代的吡 咯烷基。
[0054] 在某些實(shí)施例中，R4選自環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、吡咯烷基和2-氧代吡咯烷基。
[0055] 在任一上述實(shí)施例中，m選自0和1。
[0056] 在任一上述實(shí)施例中，R5為鹵素。
[0057] 在任一上述實(shí)施例中，R6和R 7為氫。
[0058] 無(wú)論何時(shí)指定一個(gè)結(jié)構(gòu)中原子數(shù)目的范圍（例如，Q 12、Q 8、Q 6或C i 4烷基、烷氨 基等），特別考慮到落入所述指定范圍內(nèi)的任何子范圍或各個(gè)碳原子數(shù)量也可被使用。因 此，例如，在本文中所引用的關(guān)于任何化學(xué)基團(tuán)（例如，烷基、烷氨基等）所使用的1-8個(gè)碳 原子（例如(；_(；)、1-6個(gè)碳原子（例如Q-Q)、1-4個(gè)碳原子（例如Q-Q)、1-3個(gè)碳原子 (例如Q-Q)、或2-8個(gè)碳原子（例如C 2-Cs)的范圍的敘述，包括并具體描述1、2、3、4、5、6、 7、8、9、10、11和/或12個(gè)碳原子（視情況而定）以及其任何子范圍（例如，1-2個(gè)碳原子、 1 -3個(gè)碳原子、1-4個(gè)碳原子、1-5個(gè)碳原子、1-6個(gè)碳原子、1-7個(gè)碳原子、1-8個(gè)碳原子、1-9 個(gè)碳原子、1 -1〇個(gè)碳原子、1-11個(gè)碳原子、1-12個(gè)碳原子、2-3個(gè)碳原子、2-4個(gè)碳原子、2-5 個(gè)碳原子、2-6個(gè)碳原子、2-7個(gè)碳原子、2-8個(gè)碳原子、2-9個(gè)碳原子、2-10個(gè)碳原子、2-11 個(gè)碳原子、2-12個(gè)碳原子、3-4個(gè)碳原子、3-5個(gè)碳原子、3-6個(gè)碳原子、3-7個(gè)碳原子、3-8個(gè) 碳原子、3-9個(gè)碳原子、3-10個(gè)碳原子、3-11個(gè)碳原子、3-12個(gè)碳原子、4-5個(gè)碳原子、4-6個(gè) 碳原子、4-7個(gè)碳原子、4-8個(gè)碳原子、4-9個(gè)碳原子、4-10個(gè)碳原子、4-11個(gè)碳原子、和/或 4-12個(gè)碳原子等，視情況而定）。
[0059] 在通式中所使用的通用術(shù)語(yǔ)可定義如下；然而，所陳述的含義不應(yīng)理解為限制所 述術(shù)語(yǔ)本身的范圍。
[0060] 在本文中所使用的術(shù)語(yǔ)"烷基"指的是含有從1到20個(gè)碳原子的直鏈或支鏈的烴 基鏈。優(yōu)選地，所述烷基含有1到10個(gè)碳原子。更優(yōu)選地，烷基含有多達(dá)6個(gè)碳原子。烷基 的例子包括但不限于甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、 異戊基、新戊基和正己基。
[0061] 在取代的烷基中，所述烷基被1到3個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、全鹵代烷基、環(huán)烷 基、-0Rsb、-N〇l)Rs和-N(烷基）RS的取代基所取代；其中R8選自氫、烷基、和環(huán)烷基；1?%選 自氣、烷基、全鹵代烷基和環(huán)烷基。
[0062] 在本文中所使用的術(shù)語(yǔ)"全鹵代烷基"指的是上文所定義的烷基，其中所述烷基的 所有氫原子被鹵素取代。所述全鹵代烷基例如為三氟甲基、五氟乙基等。
[0063] 在本文中所使用的術(shù)語(yǔ)"環(huán)烷基"指的是含有3到14個(gè)碳原子的單環(huán)、雙環(huán)或三 環(huán)非芳香環(huán)體系，優(yōu)選含有3到6個(gè)碳原子的單環(huán)環(huán)烷基環(huán)。單環(huán)環(huán)體系的例子包括環(huán)丙 基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基和環(huán)辛基。雙環(huán)環(huán)體系包括通過(guò)化學(xué)鍵與另一個(gè)環(huán)體系 (其可以是脂環(huán)或芳環(huán)）稠合的單環(huán)環(huán)體系。雙環(huán)也包括螺環(huán)體系，其中第二個(gè)環(huán)在單個(gè) 碳原子上成環(huán)。雙環(huán)環(huán)體系還可以為例如橋連單環(huán)環(huán)體系，其中單環(huán)的兩個(gè)不相鄰的碳原 子通過(guò)亞烷基橋連接。雙環(huán)環(huán)體系的例子包括但不限于雙環(huán)[3. 1. 1]庚烷、雙環(huán)[2. 2. 1] 庚烷、雙環(huán)[2. 2. 2]辛烷、二環(huán)[3. 2. 2]壬烷、雙環(huán)[3. 3. 1]壬烷、和雙環(huán)[4. 2. 1]壬烷、雙 環(huán)[3. 3. 2]癸烷、雙環(huán)[3. 1. 0]己烷、雙環(huán)[410]庚烷、雙環(huán)[3. 2. 0]庚烷、八氫-1H-茚、螺 [2. 5]辛烷、螺[4. 5]癸烷、螺[雙環(huán)[4. 1. 0]庚烷-2,1' -環(huán)戊烷]、六氫-2' H-螺[環(huán)丙 烷-1，1' -并環(huán)戊二烯]。三環(huán)環(huán)體系是這樣的體系，其中如上所描述的雙環(huán)體系進(jìn)一步與 第三個(gè)環(huán)成環(huán)，該第三個(gè)環(huán)可以是脂環(huán)或芳環(huán)。三環(huán)環(huán)體系也可以為例如雙環(huán)環(huán)體系，其中 所述雙環(huán)的兩個(gè)不相鄰碳原子通過(guò)化學(xué)鍵或亞烷基橋連接。三環(huán)環(huán)體系的例子包括但不限 于三環(huán)[3. 3. 1. (f7]壬烷和三環(huán)[3. 3. 1. I3'7]癸烷（金剛烷）。
[0064] 在本文中所使用的術(shù)語(yǔ)"碳環(huán)"指的是由碳原子所構(gòu)成的環(huán)體系，其包括環(huán)烷基和 芳基。
[0065] 當(dāng)所述環(huán)烷基或所述碳環(huán)基團(tuán)被取代時(shí)，它們被1到3個(gè)獨(dú)立選自鹵素、烷基、全 鹵代烷基、_〇R sb、_N(H)RS和-N(烷基）RS的取代基所取代；其中R8選自鹵素、烷基和環(huán)烷 基；1? 81>選自烷基、全鹵代烷基和環(huán)烷基。
[0066] 術(shù)語(yǔ)"芳基"涉及單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)芳香烴環(huán)體系。芳基基團(tuán)的例子包括苯基、萘 基、蒽基、芴基、茚基、奧基等。芳基基團(tuán)還包括部分飽和雙環(huán)和三環(huán)芳香烴，如四氫萘。
[0067] 當(dāng)所述芳基基團(tuán)被取代時(shí)，其被1到3個(gè)可獨(dú)立地選自以下各項(xiàng)的取代基所取 代：鹵素、硝基、氰基、羥基、烷基、全鹵代烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、-〇-烷基、-〇-全鹵代烷 基、-N(烷基）烷基、-N〇l)烷基、-NH2、-S02-烷基、-S02-全鹵代烷基、-N(烷基）C(= 0)烷 基、-N⑶C( = 0)烷基、-C( = 0)N(烷基）烷基、-C( = 0)N(H)烷基、-C( = 0)NH2、-S02N(烷 基）烷基、-S02N〇l)烷基和-S02NH2。
[0068] 術(shù)語(yǔ)"雜芳基"是指具有1到4個(gè)選自0、N和S的環(huán)雜原子且剩余環(huán)原子為碳原 子（與適當(dāng)?shù)臍湓?，除非另有說(shuō)明）的5-14元的單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)環(huán)體系，其中在環(huán)體系 中至少一個(gè)環(huán)為芳香族的。雜芳基基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。在一個(gè)實(shí)施例 中，雜芳基基團(tuán)的每個(gè)環(huán)的〇、1、2、3、或4個(gè)原子被取代基取代。雜芳基基團(tuán)的例子包括但 不限于吡啶基、1-氧代吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噁二唑基、咪唑基、噻唑基、 異噁唑基、喹啉基、吡唑基、異噻唑基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、三唑基、噻二唑基、 異喹啉基、苯并噁唑基、苯并呋喃基、吲嗪基、咪唑并吡啶基、四唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑 基、苯并噻二唑基、苯并噁二唑基、吲哚基、氮雜吲哚基、咪唑并吡啶基、喹唑啉基、嘌呤基、 吡咯并[2, 3]嘧啶基、吡唑并[3, 4]嘧啶基、和苯并（b)噻吩基、2, 3-噻二唑基、1H-吡唑并 [5, l-c]-l，2, 4-三唑基、吡咯并[3, 4-d]-l，2, 3-三唑基、環(huán)戊三唑基、3H-吡咯并[3, 4-c] 異噁唑基、2, 3-二氫-苯并[1，4]二氧雜環(huán)己烯-6-基、2, 3-二氫-苯并[1，4]二氧雜環(huán) 己稀-5-基、2, 3- 二氛-苯并咲喃_5-基、2, 3- 二氛-苯并咲喃_4-基、2, 3- 二氛-苯并 呋喃-6-基、2, 3-二氫-苯并呋喃-6-基、2, 3-二氫-1H-吲哚-5-基、2, 3-二氫-1H-吲 哚-4-基、2, 3-二氫-1H-吲哚-6-基、2, 3-二氫-1H-吲哚-7-基、苯并[1，3]間二氧雜環(huán) 戊稀-4_基、苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊稀_5_基、1，2, 3, 4_四氛卩奎琳基、1，2, 3, 4_四氛異陸 啉基、2, 3-二氫苯并噻吩-4-基、2-氧代吲哚啉-5-基等。
[0069] 當(dāng)所述雜芳基基團(tuán)被取代時(shí)，其被1到3個(gè)可獨(dú)立選自以下各項(xiàng)的取代基所取代： 鹵素、硝基、氰基、羥基、烷基、全鹵代烷基、-〇-烷基、-〇-全鹵代烷基、-N (烷基）烷基、-N⑶ 烷基和-nh2。
[0070] 在本文中所使用的術(shù)語(yǔ)"雜環(huán)基"指的是"環(huán)烷基"，其中一個(gè)或多個(gè)碳原子被-0_、 -S-、-S (02) -、-S (0) -、-N (Rm) -、-Si (Rm) Rn-所代替，其中R，Rn獨(dú)立地選自氫、烷基、芳基、雜 芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)基。所述雜環(huán)可以通過(guò)包含在所述雜環(huán)中的任何碳原子或任何氮原子 連接到母體分子部分。單環(huán)雜環(huán)的例子包括但不限于氮雜環(huán)丁烷基、氮雜環(huán)庚烷基、氮丙啶 基、二氮雜環(huán)庚烷基、1，3-二氧六環(huán)基、1，3-二氧戊環(huán)基、1，3-二硫戊環(huán)基、1，3-二噻烷基、 咪唑啉基、咪唑烷基、異噻唑啉基、異噻唑烷基、異噁唑啉基、異噁唑烷基、嗎啉基、噁二唑啉 基、噁二唑烷基、噁唑啉基、噁唑烷基、哌嗪基、哌啶基、吡喃基、吡唑啉基、吡唑烷基、吡咯啉 基、吡咯烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、噻二唑啉基、噻二唑烷基、噻唑啉基、噻唑烷基、硫 代嗎啉基、1，1-二氧硫代嗎啉基（硫代嗎啉砜）、硫代吡喃基、和三噻烷基。雙環(huán)雜環(huán)的例子 包括但不限于1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、1，3-苯并二硫雜環(huán)戊二烯基、2, 3-二氫-1，4-苯 并^氧雜環(huán)己烯基、2, 3-二氛_1_苯并咲喃基、2, 3-二氛_1_苯并卩莖吩基、2, 3-二氛_1H-口引 哚基和1，2, 3, 4-四氫喹啉基。術(shù)語(yǔ)雜環(huán)還包括橋連雜環(huán)體系，例如氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷、 氮雜雙環(huán)[3. 3. 1]壬烷等。
[0071] 所述雜環(huán)基基團(tuán)，當(dāng)其被取代時(shí)，其在環(huán)碳原子和/或環(huán)氮原子上被取代。例如， 其在環(huán)碳原子上被1到3個(gè)可獨(dú)立地選自鹵素、氧代基、烷基、全鹵代烷基和_01^的取代基 所取代；其中R sb選自氫、烷基、全鹵代烷基和環(huán)烷基。
[0072] 當(dāng)所述雜環(huán)基基團(tuán)在環(huán)氮原子上被取代時(shí)，其被選自烷基、環(huán)烷基、_302烷基 和- C( = 0)儼的基團(tuán)所取代，其中選自烷基、全鹵代烷基和環(huán)烷基。
[0073] 當(dāng)母體基團(tuán)被"氧代基（〇X〇) "基團(tuán)所取代時(shí)，它指的是二價(jià)氧（=0)連接至母體 基團(tuán)的碳原子上。例如，當(dāng)CH2基團(tuán)被氧代基取代時(shí)，所述母體CH 2基團(tuán)變成羰基（C = 0) 基團(tuán)；因此，例如氧代基取代環(huán)已烷形成環(huán)己酮。
[0074] 在稠環(huán)或螺環(huán)體系中，術(shù)語(yǔ)"成環(huán)"指的是所考慮的環(huán)體系或者在所述環(huán)體系的碳 原子上或者通過(guò)環(huán)體系的鍵與另一個(gè)環(huán)成環(huán)。
[0075] 術(shù)語(yǔ)"橋連"指的是所考慮的環(huán)體系含有連接兩個(gè)不相鄰環(huán)原子的具有1到4個(gè) 亞甲基單元的亞烴基橋。
[0076] 如上所述的化合物、其立體異構(gòu)體、外消旋物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其中，通式 (I)的化合物選自：
[0077] 1.4-(1-(4_氯苯基）-4_(2_環(huán)丙基乙?；2,5_二甲基-1H-吡咯-3-基）苯磺 酰胺（化合物1);
[0078] 2. 4-(1-(4-氯苯基）-2, 5-二甲基-4-(2-(2-氧代吡咯烷-1-基）乙?；?1H-吡 咯-3-基）苯磺酰胺（化合物2