八元氧橋雜環(huán)化合物作為殺蟲劑增效劑的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于農(nóng)藥領(lǐng)域。具體地，本發(fā)明涉及一種八元氧橋雜環(huán)化合物作為新煙堿 類殺蟲劑增效劑的新用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前開發(fā)利用的殺蟲劑大多作用于昆蟲的神經(jīng)系統(tǒng)，如離子通道、神經(jīng)遞質(zhì)受體、 神經(jīng)系統(tǒng)中起重要作用的酶類等，其中作用于昆蟲煙堿型乙酰膽堿受體（nAChRs)的神經(jīng) 毒劑更是近年來研制開發(fā)的重點(diǎn)。以吡蟲啉為代表的新煙堿類殺蟲劑是研究最深入、開發(fā) 利用最成功的作用于昆蟲nAChRs的殺蟲劑，其作用機(jī)制為選擇性的作用于昆蟲中樞神經(jīng) 系統(tǒng)中的nAChRs，破壞昆蟲中樞神經(jīng)的正常傳導(dǎo)，使其處于極度興奮狀態(tài)，逐漸麻痹直至死 亡，具有很高的選擇性、高效低毒、內(nèi)吸性強(qiáng)等特點(diǎn)，且對哺乳動物毒性低，環(huán)境兼容性好， 在農(nóng)業(yè)害蟲和衛(wèi)生害蟲防治上都得到廣泛應(yīng)用。從20世紀(jì)90年代初第一個新煙堿類殺 蟲劑吡蟲啉開發(fā)成功后，目前已經(jīng)有噻蟲啉、烯啶蟲脒、啶蟲脒、噻蟲嗪、噻蟲胺、呋蟲胺等7 個品種問世。然而，單一類型殺蟲劑的長期、大量使用導(dǎo)致害蟲產(chǎn)生了嚴(yán)重的抗藥性問題， 需要開發(fā)新的藥劑或通過殺蟲劑的增效劑來提高其活性。新農(nóng)藥的創(chuàng)制周期長，投入巨大， 相比之下，增效劑具有投資少、收效快的優(yōu)勢。
[0003] 殺蟲劑增效劑是指對昆蟲沒有或很少有殺蟲活性，但添加于某一殺蟲劑中后，能 大大提高殺蟲劑的殺蟲效力的一類化學(xué)品。早在二次大戰(zhàn)初期，美軍開始將芝麻油作為增 效劑，制成含芝麻素5%~20%的濃縮制劑，摻入到除蟲菊素殺蟲劑的氣霧劑或噴射劑中， 其中所含的芝麻素能使除蟲菊素增效，使天然除蟲菊素滅蠅的活性得到提高。此后，世界各 國相繼研究和開發(fā)了胡椒堿、增效酯、增效砜、增效環(huán)、增效特、增效散、增效酸、增效醚、增 效胺、增效磷、八氯二丙醚、AI-1型、多功能九四0和S-855植物源增效劑等一系列產(chǎn)品。增 效劑主要通過改變殺蟲劑的物理性狀、改變殺蟲劑對表皮的穿透能力、抑制害蟲代謝解毒 酶活性等方式提高殺蟲劑的殺蟲效果。
[0004] 新煙堿類殺蟲劑作為昆蟲煙堿型乙酰膽堿受體（nAChRs)的選擇性激動劑，由于 其作用機(jī)理的特點(diǎn)，已有的增效劑很難對其產(chǎn)生增效作用。針對這類殺蟲劑的特異性增效 劑未見文獻(xiàn)報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種八元氧橋雜環(huán)化合物作為殺蟲劑增效劑的新用途，將其 與新煙堿類殺蟲劑進(jìn)行復(fù)配，能夠顯著增加其殺蟲作用，降低多種農(nóng)業(yè)害蟲、衛(wèi)生害蟲的防 治成本。
[0006] 在本發(fā)明的第一方面中，提供了一種八元氧橋雜環(huán)化合物作為殺蟲劑增效劑的用 途，所述的八元氧橋雜環(huán)化合物為式（1)所示的化合物、或其光學(xué)異構(gòu)體、順反異構(gòu)體，或 其農(nóng)藥學(xué)上可接受的鹽；
[0007]
[0008] 式中：
[0009] &為H，G 6烷基，G 6烷氧基，G 6鹵代的烷基，G 6鹵代的烷氧基，含氣、氧和/或 硫的五元或六元雜環(huán)基，鹵代的含氮、氧和/或硫的五元或六元雜環(huán)基，或取代或未取代的 苯基；所述取代是指被選自下組中的一個或多個取代基所取代：鹵素 、Ci 4鹵代烷基或Ci 4 氯代烷氧基；
[0010] R2，R3各自獨(dú)立地為Η，(； 6烷基，烯丙基，芐基，Q 4烷氧基4烷基，Q 4烷氧基-羰 基，苯氧羰基，c2 6炔基-羰基，c2 3烯基-羰基，c3 6環(huán)烷基-羰基，苯甲?；虮灰粋€或多 個選自齒原子、Ci 4烷基、Ci 4鹵代烷基、Ci 4烷氧基、Ci 4烷基-撰基的取代基所取代的苯甲 ?；秽驶琋，N-二甲基羰基，或者R2和R 3共同構(gòu)成-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH 2-;
[0011] R4, R5, R6各自獨(dú)立地為H，飽和或不飽和Ci 4烷基，鹵素 ，Ci s飽和或不飽和烷氧基， 鹵代的Ci 4飽和或不飽和烷氧基，Ci 4烷基-羰基，Ci s烷基-酯基，Ci 4烷基-磺酸酯基，苯 基或芐基；
[0012] Y為G 6烷基，G 6烷氧基，G 6 ?'代的烷基，G 6 ?'代的烷氧基，芐基，硝基，氛基， 三氟甲基，三氟乙酰基或三氟甲磺?；?br>[0013] 在另一優(yōu)選例中，&選自：吡啶基、噻唑基、四氫呋喃基、苯基、C16烷基或C 16烷氧 基。
[0014] 在另一優(yōu)選例中，私和私各自獨(dú)立地為11或(：12烷基，或者私和私共同構(gòu) 成 -CH2_CH2_ 或 _CH2_CH2_CH2 _。
[0015] 在另一優(yōu)選例中，R4, R5, R6各自獨(dú)立地為Η。
[0016] 在另一優(yōu)選例中，Υ為硝基，氰基，三氟甲基，三氟乙?；蛉谆酋；?。
[0017] 在另一優(yōu)選例中，所述的化合物中，&、R2、R3、R 4、R5、R6和Υ中任一個分別為各個實(shí) 施例或表7所述具體化合物中所對應(yīng)的基團(tuán)。
[0018] 在另一優(yōu)選例中，所述殺蟲劑為新煙堿類殺蟲劑。
[0019] 在另一優(yōu)選例中，所述殺蟲劑選自下組：吡蟲啉、啶蟲脒、噻蟲啉、噻蟲胺、烯啶蟲 胺、氯噻啉、噻蟲嗪、呋蟲胺。
[0020] 在另一優(yōu)選例中，所述八元氧橋雜環(huán)化合物的有效濃度為〇· 5~2500mg/L ;和/ 或所述八元氧橋雜環(huán)化合物與所述新煙堿類殺蟲劑的重量比為1 :50~100 :1。
[0021] 在另一優(yōu)選例中，所述八元氧橋雜環(huán)化合物的有效濃度為0. 5~1000mg/L，較佳 地為1~500mg/L，更佳地為10~200mg/L。
[0022] 在另一優(yōu)選例中，所述八元氧橋雜環(huán)化合物與所述新煙堿類殺蟲劑的重量比為1 : 10-50 :1〇
[0023] 本發(fā)明第二方面中提供了 一種八元氧橋雜環(huán)化合物，所述的八元氧橋雜環(huán)化合物 為式（1)所示的化合物、或其光學(xué)異構(gòu)體、順反異構(gòu)體，或其農(nóng)藥學(xué)上可接受的鹽；
[0024]
[0025] 式中：
[0026] 當(dāng)札為H，Q 6烷基，Q 6烷氧基，Q 6鹵代的烷基，Q 6鹵代的烷氧基時，
[0027] R2，R3各自獨(dú)立地為Η，(； 6烷基，烯丙基，芐基，Q 4烷氧基4烷基，Q 4烷氧基-羰 基，苯氧羰基，C2 6炔基-羰基，C2 3烯基-羰基，C3 6環(huán)烷基-羰基，苯甲?；虮灰粋€或多 個選自齒原子、G 4烷基、Q 4鹵代烷基、Q 4烷氧基、Q 4烷基-撰基的取代基所取代的苯甲 ?；?，呋喃羰基，N，N-二甲基羰基，或者R2和R 3共同構(gòu)成-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH 2-;
[0028] R4, R5, R6各自獨(dú)立地為H，飽和或不飽和Q 4烷基，鹵素 ，Q s飽和或不飽和烷氧基， 鹵代的Q 4飽和或不飽和烷氧基，Q 4烷基-羰基，Q s烷基-酯基，Q 4烷基-磺酸酯基，苯 基或芐基；
[0029] Y為G 6烷基，G 6烷氧基，G 6鹵代的烷基，G 6鹵代的烷氧基，芐基，硝基，氛基， 三氟甲基，三氟乙?；蛉谆酋；?；
[0030] 或
[0031] 當(dāng)札為含氮、氧和/或硫的五元或六元雜環(huán)基，鹵代的含氮、氧和/或硫的五元或 六元雜環(huán)基，或取代或未取代的苯基；所述取代是指被選自下組中的一個或多個取代基所 取代：鹵素 、G 4鹵代烷基或G 4氣代烷氧基；
[0032] R2，R3各自獨(dú)立地為Η，(； 6烷基，烯丙基，芐基，Q 4烷氧基4烷基，Q 4烷氧基-羰 基，苯氧羰基，C2 6炔基-羰基，C2 3烯基-羰基，C3 6環(huán)烷基-羰基，苯甲?；虮灰粋€或多 個選自齒原子、G 4烷基、Q 4鹵代烷基、Q 4烷氧基、Q 4烷基-撰基的取代基所取代的苯甲 ?；?，呋喃羰基，N，N-二甲基羰基，或者R2和R 3共同構(gòu)成-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH 2-;
[0033] R4, R5, R6各自獨(dú)立地為H，飽和或不飽和Q 4烷基，鹵素 ，Q s飽和或不飽和烷氧基， 鹵代的Ci 4飽和或不飽和烷氧基，Ci 4烷基-羰基，Ci s烷基-酯基，Ci 4烷基-磺酸酯基，苯 基或芐基；
[0034] Y為G 6烷基，G 6烷氧基，Q 6鹵代的烷基，Q 6鹵代的烷氧基；
[0035] 或
[0036] 當(dāng)&為苯基或氯代苯基時，R2和R3共同構(gòu)成-CH 2-CH2-，R4, R5, R6各自獨(dú)立地為H， Y為硝基。
[0037] 在另一優(yōu)選例中，&為H，G 6烷基，G 6烷氧基，Q 6氣代的烷基，Q 6氣代的烷基， C: 6溴代的烷基。
[0038] 在另一優(yōu)選例中，&為甲基、乙基、丙基、丁基、鹵代甲基、鹵代乙基、鹵代丙基、齒 代丁基。
[0039] 在另一優(yōu)選例中，所述鹵代為氟代、氯代。
[0040] 在另一優(yōu)選例中，所述的化合物中，RpR2、R3、R 4、R5、R6和Y中任一個分別為各個實(shí) 施例所述具體化合物中所對應(yīng)的基團(tuán)。
[0041] 本發(fā)明第三方面中，提供了一種農(nóng)用組合物，包含活性成分（a):式（1)所示的化 合物、或其光學(xué)異構(gòu)體、順反異構(gòu)體，或其農(nóng)藥學(xué)上可接受的鹽；以及活性成分（b):殺蟲 劑；且活性成分（a)和活性成分（b)的重量比為1 :100~100 :1 ;
[0042]
[0043] 式中：
[0044] &為H，G 6烷基，G 6烷氧基，Q 6鹵代的烷基，Q 6鹵代的烷氧基，含氣、氧和/或 硫的五元或六元雜環(huán)基，鹵代的含氮、氧和/或硫的五元或六元雜環(huán)基，或取代或未取代的 苯基；所述取代是指被選自下組中的一個或多個取代基所取代：鹵素 、Ci 4鹵代烷基或Ci 4 氯代烷氧基；
[0045] R2，R3各自獨(dú)立地為Η，(； 6烷基，烯丙基，芐基，Q 4烷氧基4烷基，Q 4烷氧基-羰 基，苯氧羰基，c2 6炔基-羰基，c2 3烯基-羰基，c3 6環(huán)烷基-羰基，苯甲?；虮灰粋€或多 個選自齒原子、Ci 4烷基、Ci 4鹵代烷基、Ci 4烷氧基、Ci 4烷基-撰基的取代基所取代的苯甲 酰基，呋喃羰基，N，N-二甲基羰基，或者R2和R 3共同構(gòu)成-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH 2-;
[0046] R4, R5, R6各自獨(dú)立地為H，飽和或不飽和Q 4烷基，鹵素 ，Q s飽和或不飽和烷氧基， 鹵代的Ci 4飽和或不飽和烷氧基，Ci 4烷基-羰基，Ci s烷基-酯基，Ci 4烷基-磺酸酯基，苯 基或芐基；
[0047] Y為G 6烷基，G 6烷氧基，G 6 ?'代的烷基，G 6 ?'代的烷氧基，芐基，硝基，氛基， 三氟甲基，三氟乙?；蛉谆酋；?。
[0048] 在另一優(yōu)選例中，活性成分（a)和活性成分（b)的重量比為1 :50~100 :1 ;較佳 地，為1 :50~50 :1 ;更佳地，