3] 圖13 :3_(二氟甲基）-1-甲基-4-(2-甲基-1，3-二氧己烷-2-基）-IH-吡唑的 1H NMR分析圖譜。
[0064] 圖14 :3_ (二氟甲基）-1-甲基-4-(1，3_二氧己烷-2-基）-IH-吡唑的1H NMR分 析圖譜。
[0065] 圖15 :3_(二氟甲基）-1-乙基-4-(2-甲基-1，3-二氧己烷-2-基）-IH-吡唑的 1H NMR分析圖譜。
[0066] 圖16 :3_(二氟甲基）-1-甲基-4-(2-甲基-1，3-二氧庚烷-2-基）-IH-吡唑的 1H NMR分析圖譜。
[0067] 圖17 :3_ (二氟甲基）-1-甲基-4-(1，3_二氧庚烷-2-基）-IH-吡唑的IH NMR分 析圖譜。
[0068] 圖18 :3-(二氟甲基）-1-乙基-4-(2-甲基-1,3-二氧庚烷-2-基）-1Η-吡唑的 1H NMR分析圖譜。
【具體實施方式】
[0069] 為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點更加清楚明白，本發(fā)明用以下具體實施例 進行說明，以下所述僅僅用于解釋本發(fā)明，并不能因此而理解為對本發(fā)明專利范圍的限制。
[0070] 應當指出的是，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所做的任何修改、等同替換和改進 等，均應包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
[0071] 實施例1 :3-二氟甲基-1-甲基-IH-吡唑-4-甲酸的合成
[0072]
[0073] 向設置有攪拌裝置和溫度計的1000 ml四口瓶中投入N-1，1，2, 2-四氟乙基二甲 基胺70g(0. 48mol)和乙腈300g，然后在20°C滴加 BF3Z腈溶液150g (其中相對于使用的 N-1，1，2,2_四氟乙基二甲基胺，含有1.2當量的BF3),滴加時間為15-30min，攪拌30min。 滴加 N，N-二甲基-2- (2-甲基-1，3-二氧丁烷-2-基）-乙烯 81. 8g (0· 58mol)，30min 滴加 完畢。20°C下保溫反應2小時。保溫結(jié)束后降溫至5°C左右，滴加甲基肼的乙腈溶液（其 中相對于1，5-二氮雜戊二烯鹽，含有I. 1當量的肼），30min左右滴加完畢。慢慢升溫至 20°C，保溫反應2小時。所得反應液60°C以下減壓蒸餾回收乙腈。加入50-60°C熱水250g。 慢慢攪拌，降溫至〇°C，析出結(jié)晶，析晶時間為1-2小時。抽濾，水洗，抽干。干燥，得到產(chǎn)物 75g，純度HPLC 99. 3%，收率93. 3% (以N-1，1，2, 2-四氟乙基二甲基胺計算摩爾收率）。所 得產(chǎn)物進行1H NMR分析、元素分析和質(zhì)譜分析，可以確定所得產(chǎn)品為3-(二氟甲基）-1-甲 基-4- (2-甲基-1，3-二氧丁烷-2-基）-IH-吡唑。
[0074]
[0075] 并且產(chǎn)物的元素分析和質(zhì)譜分析結(jié)果如下：
[0076] 質(zhì)譜分析：m/z:204. 07(100. 0% )，205. 07(9. 4% )。
[0077] 元素分析：C, 47. 06 ;H, 4. 94 ;F, 18. 61 ;N, 13. 72 ;0, 15. 67。
[0078] 向設置有攪拌裝置和溫度計的2000ml四口瓶中投入前述化合物（II) 75g，水 300g，30 %鹽酸100g(0. 82mol)，升溫至50-60 °C水解反應5h，滴加10 %次氯酸鈉溶液 480g(0. 65mol)，升溫至100°C，回流反應5h，慢慢降溫至10°C，析晶2h，抽濾，水洗，抽干。 干燥，得到產(chǎn)物57. 70g，純度HPLC 99. 5%收率91. 3% (以化合物II計算摩爾收率）。所 得產(chǎn)物進行1H NMR分析、元素分析和質(zhì)譜分析，可以確定所得產(chǎn)品為3-二氟甲基-1-甲 基-IH-吡唑-4-甲酸。
[0079] 最終產(chǎn)物的元素分析和質(zhì)譜分析結(jié)果如下：
[0080] 質(zhì)譜分析：m/z:176. 04(100. 0% )，177. 04(7. 3% )。
[0081] 元素分析：C, 40. 92 ;H, 3. 43 ;F, 21. 57 ;N, 15. 91 ;0, 18. 17。
[0082] 實施例2 :3-二氟甲基-1-甲基-IH-吡唑-4-甲酸的合成
[0083]
[0084] 向設置有攪拌裝置和溫度計的1000 ml四口瓶中投入N-1，1，2, 2-四氟乙基二 甲基胺73g(0. 50mol)，乙腈300g。（TC下滴加 BF3Z腈溶液180g(其中相對于使用的 N-1，1，2,2_四氟乙基二甲基胺，含有1.3當量的BF3),滴加時間為15-30min。常溫攪拌 30min。滴加 N, N-二甲基-2- (2-甲基-1，3-二氧丁烷-2-基）-乙烯 78g (0· 55mol)，30min 滴加完畢。30°C下保溫反應2小時。保溫結(jié)束后降溫至5°C左右。滴加甲基肼的乙腈溶液 (其中相對于1，5-二氮雜戊二烯鹽，含有I. 1當量的肼），30min左右滴加完畢。慢慢升溫 至30°C，保溫反應2小時。所得反應液60°C以下減壓蒸餾回收乙腈。加入50-60°C熱水 250g。慢慢攪拌，降溫至0°C，析出結(jié)晶，析晶時間為1-2小時。抽濾，水洗，抽干。干燥，得 到產(chǎn)物74. 3g，純度HPLC 99. 1 %收率91. 6% (以N-1，1，2, 2-四氟乙基二甲基胺計算摩爾 收率）。所得產(chǎn)物進行1H NMR分析、元素分析和質(zhì)譜分析，可以確定所得產(chǎn)品為3-(二氟甲 基）-1-甲基-4-(2-甲基-1，3-二氧丁烷-2-基）-IH-吡唑。
[0085]
[0086] 并且3-(二氟甲基）-1_甲基-4-(2-甲基-1，3-二氧丁烷-2-基）-IH-吡唑的元 素分析和質(zhì)譜分析結(jié)果如下：質(zhì)譜：m/z:204. 07(100. 0% )，205. 07(9. 4% )。
[0087] 元素分析：C, 47. 06 ;H, 4. 94 ;F, 18. 61 ;N, 13. 72 ;0, 15. 67。
[0088] 向設置有攪拌裝置和溫度計的1000ml四口瓶中投入3_(二氟甲基）-1-甲 基 _4_(2_ 甲基 4,3-二氧丁烷 _2_ 基）_1H_ 吡唑 74. 3g，水 3〇〇g，3〇% 鹽酸 9〇g(〇. 74m〇1)， 升溫至50_60°0，水解反應511，滴加30%雙氧水8(^(0.7〇111〇1)，升溫至100°0，回流反應511， 慢慢降溫至10°c，析晶2h，抽濾，水洗，抽干。干燥，得到產(chǎn)物60g，純度HPLC 99. 5%收率 95.2% (以化合物II計算摩爾收率）。所得產(chǎn)物進行1H NMR分析、元素分析和質(zhì)譜分析， 可以確定所得產(chǎn)品為3-二氟甲基-1-甲基-IH-吡唑-4-甲酸。
[0089] 實施例3 :3-二氟甲基-1-甲基-IH-吡唑-4-甲酸的合成
[0090]

[0091] 除了使用0.58mol的N，N-二甲基-2-(1,3-二氧丁烷-2-基）-乙烯代替實施 例1中的N，N-二甲基-2-(2-甲基-1，3-二氧丁烷-2-基）-乙烯以外，重復實施例1中 制備3-(二氟甲基）-1-甲基-4-(2-甲基-1，3-二氧丁烷-2-基）-IH-吡唑的過程，并且 以N-l，l，2,2-四氟乙基二甲基胺計算摩爾收率，收率為90.0%。所得產(chǎn)物進行 1H NMR分 析、元素分析和質(zhì)譜分析，可以確定所得產(chǎn)品為3-(二氟甲基）-1-甲基-4-(1，3-二氧丁 烷-2-基）-IH-吡唑。
[0092]
[0093] 并且產(chǎn)物的元素分析和質(zhì)譜分析結(jié)果如下：
[0094] 質(zhì)譜分析：m/z:190. 06(100. 0% )，191. 06(7. 7% )。
[0095] 元素分析：C, 44. 22 ;H, 4. 24 ;F, 19. 98 ;N, 14. 73 ;0, 16. 83。
[0096] 以3_(二氟甲基）-1-甲基-4-(1，3-二氧丁烷-2-基）-IH-吡唑為中間體，重復 實施例1中制備3-二氟甲基-1-甲基-IH-吡唑-4-甲酸的過程，以3-(二氟甲基）-1-甲 基-4-(1，3-二氧丁烷-2-基）-IH-吡唑為基準，計算摩爾收率，收率為91. 0 %。所得產(chǎn)物 進行1H NMR分析、元素分析和質(zhì)譜分析，可以確定所得產(chǎn)品為3-二氟甲基-1-甲基-IH-吡 挫-4-甲酸。
[0097] 實施例4 :3-二氟甲基-1-甲基-IH-吡唑-4-甲酸的合成
[0098]

[0099] 除了使用0.58mol的N，N-二甲基-2-(1,3-二氧戊烷-2-基）-乙烯代替實施 例1中的N，N-二甲基-2-(2-甲基-1，3-二氧丁烷-2-基）-乙烯以外，重復實施例1中 制備3-(二氟甲基）-1-甲基-4-(2-甲基-1，3-二氧丁烷-2-基）-IH-吡唑的過程，并且 以N-l，l，2, 2-四氟乙基二甲基胺計算摩爾收率，收率為90. 4%。所得產(chǎn)物進行1H NMR分 析、元素分析和質(zhì)譜分析，可以確定所得產(chǎn)品為3-(二氟甲基）-1-甲基-4-(1，3-二氧戊 烷-2-基）-IH-吡唑。
[0100]
[0101] 并且產(chǎn)物的元素分析和質(zhì)譜分析結(jié)果如下：
[0102] 質(zhì)譜分析：m/z:204. 07(100. 0% )，205. 07(9. 4% )。
[0103] 元素分析：C, 47. 06 ;H, 4. 94 ;F, 18. 61 ;N, 13. 72 ;0, 15. 67。
[0104] 以3_(二氟甲基）-1-甲基-4-(1，3-二氧戊烷-2-基）-IH-吡唑為中間體，重復 實施例1中制備3-二氟甲基-1-甲基-IH-吡唑-4-甲酸的過程，以3-(二氟甲基）-1-甲 基-4- (1，3-二氧戊烷-2-基）-IH-吡唑為基準，計算摩爾收率，收率為91. 4%。所得產(chǎn)物 進行1H NMR分析、元素分析和質(zhì)譜分析，可以確定所得產(chǎn)品為3-二氟甲基-1-甲基-IH-吡 挫-4-甲酸。
[0105] 實施例5 :3-二氟甲基-1-甲基