一類噻唑醛肟醚類化合物及其制備方法和用圖
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明的技術方案設及含N和含S的唾挫及嗽晚類雜環(huán)化合物，具體設及唾挫嗽 晚醒的目虧離類化合物。
【背景技術】
[0002] 含氮雜環(huán)化合物通常具有獨特的生物活性、低毒性和高內(nèi)吸性，是醫(yī)藥和農(nóng)藥 的活性結構單元；含氮雜環(huán)化合物易于進行結構修飾，可方便地引入各種功能基（張進， 等.含氮雜環(huán)化合物的研究進展.石油化工，2011,40化）；1000-8144.)。唾挫環(huán)是一類重 要的含氮硫雜原子的五元芳雜環(huán)，其特殊的結構使得唾挫類化合物在化學、藥學、生物學和 材料科學等諸多領域具有廣闊的應用前景，顯示出巨大的開發(fā)價值（崔勝峰，等.唾挫類 化合物應用研究新進展.中國科學，2012,42巧）；1105-1131.)。朽離化合物具有優(yōu)良的殺 蟲、殺菌及除草活性，不少品種還具有低毒、低殘留等優(yōu)點；該類化合物的分子設計和合成 及生物活性研究是農(nóng)藥創(chuàng)制的熱點之一（范磊，等.具有生物活性的目虧離類化合物的研究 進展.現(xiàn)代農(nóng)藥，2011，7(2) ; 1671-5284.)。
[0003] 本發(fā)明利用農(nóng)藥分子設計的原理將嗽晚基團引入唾挫類化合物中，設計合成了一 類含嗽晚環(huán)的唾挫朽離類新化合物，并進行了系統(tǒng)的生物活性篩選，W期為新農(nóng)藥的創(chuàng)制 提供更多高效的侯選化合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明所要解決的技術問題是；提供新的唾挫醒朽離類化合物的合成方法，提供 該類化合物調(diào)控農(nóng)業(yè)、園藝和衛(wèi)生W及林業(yè)植物害蟲和植物病原物的生物活性及其測定方 法，同時提供該些化合物在農(nóng)業(yè)領域、園藝領域、林業(yè)領域W及衛(wèi)生領域的中應用。
[0005] 本發(fā)明解決該技術問題所采用的技術方案是；具有農(nóng)業(yè)領域、園藝領域、林業(yè)W及 衛(wèi)生領域殺蟲活性、殺菌活性、抗植物病毒活性、誘導植物產(chǎn)生抗病活性的唾挫醒朽離類化 合物的結構通式為I:
[0006]
【主權項】
1. 一類噻唑醛肟醚類化合物_甘_紅龍平目1右加才T Efii的姑構通式：
其中，A選自叔丁氧基、H、H .HCl ;R選自H、3-苯基-2-丙炔-1-基、炔丙基、2-辛 炔-1-基、2-丁炔-1-基、烯丙基、5-氯-1，2, 3-噻二唑-4-亞甲基、2-氯吡啶-5-亞甲基、 2-乙氧羰基亞甲基。
2. 權利要求1所述的噻唑醛肟醚類化合物的合成方法，具體合成路線如下： 本發(fā)明的噻唑醛肟醚類化合物I具體分為VI和VII種形式： ~R
~R 其中，A選自叔丁氧基、H、H .HCl ;R選自H、3-苯基-2-丙炔-1-基、炔丙基、2-辛 炔-1-基、2-丁炔-1-基、烯丙基、5-氯-1，2, 3-噻二唑-4-亞甲基、2-氯吡啶-5-亞甲基、 2-乙氧羰基亞甲基； 本發(fā)明的噻唑醛肟醚類化合物I的合成方法如下：
其中，A選自叔丁氧基、H、H .HCl ;R選自H、3-苯基-2-丙炔-1-基、炔丙基、2-辛 炔-1-基、2-丁炔-1-基、烯丙基、5-氯-1，2, 3-噻二唑-4-亞甲基、2-氯吡啶-5-亞甲基、 2-乙氧羰基亞甲基； 本發(fā)明的目標化合物的合成以及生物活性測定的具體方法分為以下步驟： A. 化合物III的制備： 向250毫升的圓底燒瓶中加入7. 47克，即21. 95毫摩爾化合物II，然后向反應瓶中加 入110毫升四氫呋喃和甲醇的混合溶液，四氫呋喃：甲醇的體積比為4 : 1，攪拌3分鐘后， 在冰浴條件下向反應瓶中分批加入1. 66克，即43. 89毫摩爾硼氫化鈉，加入完畢后，冰浴攪 拌30分鐘，最后加熱回流1小時；反應完全后，將反應液先濃縮，然后向反應瓶中加入25毫 升二氯甲烷和25毫升飽和氯化銨溶液，萃取，分出二氯甲烷層，二氯甲烷相再用飽和氯化 鈉洗一遍，無水硫酸鎂干燥后，抽濾，濃縮，減壓除去溶劑，殘余物經(jīng)200~300目硅膠柱層 析純化得5. 11克白色粉末狀化合物III，洗脫劑為60~90攝氏度的石油醚：乙酸乙酯，體 積比為2 : 1，收率78. 5% ; B. 化合物IV的制備： 向100毫升圓底燒瓶中依次加入3克，即10. 05毫摩爾化合物III，然后加入30毫升 二氯甲烷，4. 7克，即11. 06毫摩爾戴斯馬丁氧化劑，室溫攪拌過夜；反應完全后，抽濾，減壓 除去溶劑，殘余物經(jīng)200~300目硅膠柱層析純化得2. 8克白色固體化合物IV，洗脫劑為 60~90攝氏度的石油醚：乙酸乙醋，體積比為2 : 1，收率94% ; C. 化合物V的制備： 向100毫升圓底燒瓶中依次加入0. 7克，即2. 36毫摩爾化合物IV，0. 33克，即4. 72毫 摩爾的鹽酸羥胺，〇. 24克，即2. 36毫摩爾的三乙胺，室溫攪拌2小時；反應完全后，先濃縮， 然后加入適量的水和乙酸乙酯萃取，分出乙酸乙酯層，有機層再用飽和氯化鈉洗一遍，無水 硫酸鎂干燥，濃縮抽濾，減壓除去溶劑，殘余物經(jīng)200~300目硅膠柱層析純化得0. 56克白 色固體V，洗脫劑為60~90攝氏度的石油醚：乙酸乙醋，體積比為2 : 1，收率80. 5%; D. 化合物VI的制備： 向100毫升圓底燒瓶中依次加入0. 3克，即0. 96毫摩爾化合物V，1. 45毫摩爾R所對 應的不同的氯代或溴代物，然后向瓶中加入30毫升乙腈溶液，再依次向反應瓶中加入0.68 毫摩爾碳酸銫，0. 01克碘化鉀，最后滴加兩滴N，N-2-甲基甲酰胺，即DMF，于65-80攝氏度 加熱反應過夜；反應完全后，先濃縮，然后向殘余物中加入20毫升的飽和碳酸氫鈉溶液和 20毫升二氯甲烷，分出二氯甲烷層，二氯甲烷相再用飽和氯化鈉洗，無水硫酸鎂干燥，抽濾， 濃縮，減壓除去溶劑，殘余物經(jīng)200~300目硅膠柱層析純化，洗脫劑為60~90攝氏度的 石油醚：乙酸乙酯，根據(jù)產(chǎn)物的不同，體積比為2 : 1-1 : 1，收率50-90%; E. 化合物VII的制備： 將0. 18毫摩爾化合物VI加入100毫升兩口圓底燒瓶中，然后向反應瓶中加入25毫升 熏蒸后的二氯甲烷，冰浴條件下向反應瓶中緩慢滴加5毫升的三氟乙酸，滴加完畢后室溫 攪拌1小時，反應完全后，反應液用1摩爾/升的氫化鈉溶液調(diào)pH值為8-9,然后分出二氯 甲烷層，二氯甲烷相再用飽和氯化鈉洗一遍，無水硫酸鎂干燥，抽濾，濃縮，減壓除去溶劑， 殘余物經(jīng)200~300目硅膠柱層析純化，洗脫劑為二氯甲烷：甲醇，根據(jù)產(chǎn)物的不同，體積 比為 40 : 1-30 : 1，收率 50-80%。
3. 權利要求1所述的噻唑醛肟醚類化合物在制備殺蟲劑中的用途。
4. 權利要求1所述的噻唑醛肟醚類化合物在制備殺菌劑中的用途。
5. 權利要求1所述的噻唑醛肟醚類化合物在制備抗煙草花葉病毒劑中的用途。
6. 權利要求1所述的噻唑醛肟醚類化合物在制備植物激活劑中的用途。
7. 權利要求1所述的噻唑醛肟醚類化合物與農(nóng)業(yè)上可接受的助劑及如下一種或多 種商品殺蟲劑組合在制備復配殺蟲劑中的用途；所述商品殺蟲劑選自：毒死蜱、地亞噥、啶 蟲脒、甲氨基阿維菌素、彌拜菌素、阿維菌素、多殺菌素、氰戊菊酯、高效氰戊菊酯、氯氰菊 酯、高效氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、甲氰菊酯、Beta-氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、 Lambda-三氟氯氰菊醋、二氯苯醚菊醋、節(jié)氯菊醋、丙稀菊醋、功夫菊醋、聯(lián)苯菊醋、