一種5-(3-吲哚基)-噁唑類化合物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種5-(3-巧隙基）-嗯哇類化合物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 5-(3-剛巧基）-嗯哇骨架存在于多種具有生物活性的天然產(chǎn)物分子當中， 其中，Pimprinine (結(jié)構(gòu)如式a所示）從鏈霉菌Streptomyces pimprina中分離得到 (B. S. Joshi, W. I. "Taylor, D. S. Bhate, S. S. Karmarkar, Tetr址e化on. 1963, 19, 1437)，具有 抗癒痛、抑制單胺氧化酶等作用，W及潛在的抗痊李、治療帕金森氏病等功能。其類似物 pimprinethine (結(jié)構(gòu)如式b所示）和pimprinaphine (結(jié)構(gòu)如C所示）于1981年從鏈霉 菌 Streptoverticillium olivoreticuli 中被分離表征（Koyama, Y. ; Yokose, K. ;Dolby, L. J. Agric. Biol. Qiem. 1981, 45, 1285)，也具有近似的生理活性。L油oradorinl (結(jié)構(gòu)如d所 示）是從假單胞菌Pseudomonas syringae pv.Coronafaciens中分離并被檢測具有抗腫 瘤活性（Pettit, G.R. ;Kni曲;De化e;rt,L. ;Dave噸ort,R. ;Pettit, R.K. ;Tucker,B. E. ;Schmi化，J.M. J.化t. Prod. 2002,65，1793)。WS-30581A(結(jié)構(gòu)如式 e 所示）和 WS-30581B (結(jié)構(gòu)如式f所示）是從鏈霉菌Streptoverticillium wasksmanni中提取的生 物堿，并被證實具有抑制血小板凝集作用（Umehara, K. ;Yoshida, K. ;0kamoto, M. ;Tanaka, H. ;Kohsaka, M. ; Imanaka, H. J. Antibiot. 1984, 37, 1153)。Pimprinols A (結(jié)構(gòu)女口 式g所不）于2012年被Rolf Muller等人從鏈霉菌Streptomyces sp. Lv3-13中分離得到 (Ritesh Raju, Oleksandr Gromyko, Viktor Fedorenko, Andriy Luzhetskyy, Rolf Miiller. Tetr址e化on Letters. 2012, 53, 3009)。
[0003]
【主權(quán)項】
1. 一種式（I )所示結(jié)構(gòu)的5-(3-噴哚基）-噁唑類化合物的制備方法，其特征在于，該 方法包括：在碘單質(zhì)和二甲基亞砜的存在下，將式（II)所示結(jié)構(gòu)的化合物與式(III)所示結(jié) 構(gòu)的化合物進行接觸反應，
在式（I )和式（II)中，R1和R3為氫原子、鹵素、碳原子數(shù)為1-5的取代或未取代的烷 基，R2為氫原子、叔丁氧羰基、9-芴甲氧羰基、三苯甲基、芐基、芐氧羰基或?qū)籽醣交?；在?(I )和式(III)中，R4為氫原子、碳原子數(shù)為1-8的取代或未取代的烷基、碳原子數(shù)為1-8的 硫醚基、碳原子數(shù)為1-8的醚基或碳原子數(shù)為7-12的取代或未取代的芳烷基； 優(yōu)選地，在式（I )和式（II)中，R1和R3為氫原子、鹵素、碳原子數(shù)為1-3的取代或未取 代的烷基，R2為氫原子、叔丁氧羰基或9-芴甲氧羰基；在式（I )和式(III)中，R4為氫原子、 碳原子數(shù)為1-5的取代或未取代的烷基、碳原子數(shù)為1-5的硫醚基、碳原子數(shù)為1-5的醚基 或碳原子數(shù)為7-10的取代或未取代的芳烷基； 更優(yōu)選地，在式（I )和式（II)中，R1為氫原子，R2為氫原子，R3為氫原子；在式（I )和式 (III)中，R4為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、仲丁基、異丁基、2-甲硫基乙基、羥甲基、1-羥 基乙基、1-(3-吲哚基）甲基或苯甲基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，所述式（II)所示結(jié)構(gòu)的化合物、式(III)所示 結(jié)構(gòu)的化合物和碘單質(zhì)的摩爾比為I :(1-4) :(0. 1-4)，優(yōu)選為I :(1-3) :(0. 15-3)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其中，相對于所述式（II)所示結(jié)構(gòu)的化合物、 式(III)所示結(jié)構(gòu)的化合物和碘單質(zhì)的合計量1重量份，二甲基亞砜的用量為2. 5重量份以 上，優(yōu)選為2. 5-30重量份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項所述的制備方法，其中，所述接觸反應還在氧化劑的 存在下進行，所述氧化劑為單過硫酸氫鉀、單過硫酸氫鉀復合鹽和過硫酸鉀中的一種或多 種，優(yōu)選為單過硫酸氫鉀復合鹽。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其中，相對于1重量份的碘單質(zhì)，所述氧化劑的用 量為10-70重量份。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5中任意一項所述的制備方法，其中，將式（II)所示結(jié)構(gòu)的化合物 與式(III)所示結(jié)構(gòu)的化合物進行接觸反應的條件包括：接觸反應的溫度為60-120°C，接觸 反應的時間為10_60min。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6中任意一項所述的制備方法，其中，將式（II)所示結(jié)構(gòu)的化合物 與碘單質(zhì)和二甲基亞砜預先進行接觸，得到接觸后的產(chǎn)物，再將接觸后的產(chǎn)物與式(III)所 示結(jié)構(gòu)的化合物進行接觸。
8. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其中，將式（II)所示結(jié)構(gòu)的化合物與碘單質(zhì)、二甲 基亞砜和氧化劑預先進行接觸，得到接觸后的產(chǎn)物，再將接觸后的產(chǎn)物與式(III)所示結(jié)構(gòu) 的化合物進行接觸。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的制備方法，其中，所述預先進行接觸的溫度為60-120°C， 接觸的時間為10-60min ;將接觸后的產(chǎn)物與式(ΠΙ)所示結(jié)構(gòu)的化合物進行接觸的溫度為 60-120°C，接觸的時間為10_40min。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，所述接觸反應在溶劑的存在下進行，所述 溶劑為水、乙醇、甲醇、乙酸乙酯和N，N-二甲基甲酰胺中的一種或多種。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種式（Ⅰ）所示結(jié)構(gòu)的5-(3-吲哚基)-噁唑類化合物的制備方法，該方法包括：在碘單質(zhì)和二甲基亞砜的存在下，將式（Ⅱ）所示結(jié)構(gòu)的化合物與式（Ⅲ）所示結(jié)構(gòu)的化合物進行接觸反應。本發(fā)明的制備方法采用的原料廉價易得，制備方法簡單，步驟較短，且在合成操作時可以采用一鍋法進行接觸反應，產(chǎn)率較高可達84%，特別適合于工業(yè)生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D413-14, C07D413-04
【公開號】CN104650056
【申請?zhí)枴緾N201310594364
【發(fā)明人】吳安心, 向嘉辰
【申請人】華中師范大學
【公開日】2015年5月27日
【申請日】2013年11月21日