亚洲成年人黄色一级片,日本香港三级亚洲三级,黄色成人小视频,国产青草视频,国产一区二区久久精品,91在线免费公开视频,成年轻人网站色直接看

制備叔胺類化合物的方法

文檔序號:97004閱讀:2164來源:國知局
專利名稱:制備叔胺類化合物的方法
本發(fā)明是關(guān)于含有叔胺基團(tuán)的環(huán)丙胺殺真菌劑、制備該類藥物的方法,含有該類藥物的殺真菌組合物以及用該類藥物對付真菌,特別是對付植物真菌病害的方法。
本發(fā)明提供具有通式(Ⅰ)的化合物,

它們的立體異構(gòu)體以及酸加成鹽,其中R1、R2、R3、R4、R5和R6分別代表氫原子、含1~4個碳原子的烷基或者鹵原子,R7和R8分別代表氫原子或者含1~4個碳原子的烷基,或者共同形成含有另外一個雜原子的環(huán),x和y分別代表氫原子或鹵原子,或烷基,環(huán)烷基,鏈烯基,炔基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基,或代表基團(tuán)


其中R9、R10、R11可以是烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基或芳基。
這些化合物具有殺真菌的活性。
本發(fā)明的化合物一般以幾何異構(gòu)體混合物的形式獲得。但是,這些或其它光學(xué)異構(gòu)體的混合物可以用本發(fā)明的工藝方法分離成單個異構(gòu)體,這些異構(gòu)體也是本
發(fā)明內(nèi)容
的一部分。
當(dāng)R7和R8和相鄰氮原子一起代表雜環(huán),例如哌啶、嗎啉、硫代嗎啉、吡咯烷或者哌嗪環(huán)時,上述任一環(huán)可能帶有取代基,例如一個或幾個含1~4個碳原子的烷基、苯基或羥烷基。
這些烷基或烷氧基,特別是對于x和y取代基、自R1到R8以及R9到R11取代基而言,烷基為含有1~6個碳原子(對x和y而言)或1~4個碳原子(對自R1到R11而言)的直鏈或支鏈烷基,實(shí)例是甲基,乙基,丙基(包括正丙基或異丙基)和丁基(包括正丁基、另丁基、異丁基或叔丁基)和相應(yīng)的烷氧基。對于x和y而言,環(huán)烷基可以是環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基。
自R1到R6以及x和y代表的鹵原子可以是氟、氯或者溴。
x和y代表的鏈烯基和炔基可以含有2~6個碳原子,R9、R10和R11代表的鏈烯基或烴基可以含有2~4個碳原子。
當(dāng)x和y代表芳基,芳烷基,芳氧基或芳烷氧基時,實(shí)際例子是苯基,芐基、苯氧基和芐氧基。這些環(huán)可以帶有取代基,如鹵素(氟氯、或溴),1~6個碳原子的烷基(如甲基、乙基、正丙基、異丙基),丁基(如正丁基、另丁基、異丁基或叔丁基),1~6個碳原子的烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基和丁氧基),鹵代的1~6個碳原子的烷氧基(如三氟甲氧基),鹵代的1~6個碳原子的烷基(如三氟甲基),硝基,苯基和苯氧基。苯環(huán)可以是未取代的,或者帶有上面列舉的環(huán)狀取代基。取代基x和y可以位于苯環(huán)的2位,3位或4位,并且最好是4位。
與上述化合物形成酸加成鹽的酸可以是無機(jī)酸或者有機(jī)酸,例如鹽酸、硝酸、硫酸、乙酸、對甲苯磺酸或草酸。
另一方面,本發(fā)明提供具有通式(Ⅰ)的化合物,

它們的立體異構(gòu)體和酸加成鹽,其中R1、R2、R3、R4、R5和R6可以相同也可以不相同,它們代表氫原子、含有1~4個碳原子的烷基、鹵原子;R7和R8可以相同也可以不相同,它們代表氫原子、或含有1~4個碳原子的烷基,或二者共同形成一個環(huán),該環(huán)可以含有氧、氮或硫作為雜原子,并且可以被選擇性地取代;x和y可以相同也可以不相同,它們代表氫原子或鹵原子、含有1~6個碳原子的烷基、含有3~6個碳原子的環(huán)烷基、分別含有2~6個碳原子的鏈烯基或炔基、苯基、芐基、含有1~6個碳原子的烷氧基、苯氧基、芐氧基或者


基團(tuán),其中R9、R10和R11可以相同也可以不相同,它們代表由直到4個碳原子組成的烷基、分別含有2~4個碳原子鏈烯基或炔基、含3~6個碳原子的環(huán)烷基或者苯基。
此外,本發(fā)明也提供了具有通式(Ⅰ)的化合物,

它們的立體異構(gòu)體和酸加成鹽,其中R1和R2是氫、鹵素或1~4個碳原子的烷基;R3和R4是氫;R5和R6是氫原子或1~4個碳原子的烷基;R7和R8是1~4個碳原子的烷基,或者與相鄰氮原子一起代表哌啶、嗎啉、硫代嗎啉或哌嗪環(huán),這些環(huán)可以被1~4個碳原子的烷基、苯基或羥甲基取代;x和y是氫、鹵素、1~4個碳原子的烷基,1~4個碳原子的烷氧基、苯基、苯氧基、芐基、芐氧基、或者

基團(tuán),其中R9、R10和R11是1~4個碳原子的烷基。
而且,本發(fā)明還提供了具有通式(Ⅰ)的化合物,

它們的立體異構(gòu)體和酸加成鹽,其中R1和R2是氫、甲基或者氯;R3和R4是氫;R5和R6是氫或甲基;R7和R8是哌啶、3,5-二甲基哌啶、嗎啉、2,6-二甲基嗎啉、二乙氨基、4-苯基哌啶、3-羥甲基哌啶、硫代嗎啉、哌嗪,或4-苯基哌嗪;x和y是苯環(huán)3位和4位上的取代基,其中一個取代基是氫原子或1~4個碳原子的烷基,另一個取代基是氫原子、1~4個碳原子的烷基1~4個碳原子的烷氧基、氯、溴、苯基、苯氧基、芐基、芐氧基、或1~4個碳原子的三烷基硅。
本發(fā)明還提供下面表Ⅰ中具體列出的化合物,實(shí)例1到實(shí)例6的化合物,以及它們的立體異構(gòu)體和酸加成鹽。
本發(fā)明特別提供具有下列結(jié)構(gòu)的化合物

本發(fā)明提供的化合物的例子見表Ⅰ,這些化合物均符合通式(Ⅰ)其中部分化合物結(jié)構(gòu)的1H核磁共振譜的化學(xué)位移值已被列出以供鑒別各種化合物。






































具有通式(Ⅰ)的化合物,其中R1~R6均為氫,

是順式2,6-二甲基嗎啉,并且Ar/CH2成反式,這些化合物的13C核磁共振譜的化學(xué)位移值列于表Ⅱ,關(guān)于Ar/CH2的關(guān)系,請參看通式(Ⅰ),芳基

的位置在環(huán)丙烷環(huán)的左邊,基團(tuán)

(因?yàn)榇颂嶳3和R4均等于氫,所以這個基團(tuán)就是-CH2-)的位置在環(huán)丙烷環(huán)的右邊,也就是說,二者互為反式。



通式(Ⅰ)化合物的制法

是將具有通式(Ⅱ)的化合物

(式中R1、R2、R3、R4、R5、R6、x和y的定義均同上所述,Z是離去基團(tuán),例如氯、溴、甲磺酰氧基或?qū)妆交酋Q趸?,用具有通式(Ⅲ)的胺處理,

式中R7和R8的定義同上所述,反應(yīng)可以用乙醇或四氫呋喃作為溶劑,或者最好不使用溶劑,反應(yīng)溫度是20~100℃。化合物(Ⅱ)的制法是將具有通式(Ⅳ)的醇,

(式中R1、R2、R3、R4、R5、R6、x和y的定義均同上所述),與常用鹵化劑(如當(dāng)Z=Cl時,用三氯化磷、五氯化磷或三氯氧化磷,當(dāng)Z=Br時,用三溴化磷、五溴化磷或三溴氧化磷)反應(yīng),或者當(dāng)Z=oSO2CH3(甲磺酰氧基)時,在吡啶(或三乙胺)存在下用甲磺酰氯處理,或者當(dāng)Z=oSO2
(甲苯磺酰氧基)時,在吡啶(或三乙胺)存在下用甲苯磺酰氯處理。
上述醇(Ⅳ),式中R3=R4=H,其制法是將具有通式(Ⅴ)的酯用還原劑處理,

式中R1、R2、R5、R6、x和y的定義同上所述,R是烷基,還原劑通常是氫化鋁鋰,合適的溶劑是乙醚或四氫呋喃。
上述醇(Ⅳ),當(dāng)R3=R4=烷基時,其制法是將上述酯(Ⅴ)在合適的溶劑(如乙醚或四氫呋喃)中用過量的烷基鹵化鎂或用過量的烷基鋰處理。
上述酯(Ⅴ)的制法是將具有通式(Ⅵ)的肉桂酸酯

式中R、R5、R6、x和y的定義同上所述,與具有通式(Ⅶ)的膦烷反應(yīng),

式中R1和R2的定義同前所述,反應(yīng)在適當(dāng)?shù)娜軇?如四氫呋喃)中進(jìn)行。
通式(Ⅴ)的酯(其中R5=H)的另一種制法是將重氮基乙酸乙酯加到具有通式(Ⅷ)的烯烴上,


式中R1、R2、R6、x和y的定義同前所述,合適的反應(yīng)溶劑是氯仿或二氯甲烷,反應(yīng)中用一適當(dāng)?shù)拇呋瘎鐭o水硫酸銅。
通式(Ⅰ)中R3=R4=H的化合物,也可以用還原劑(通常是氫化鋁鋰)與具有通式(Ⅸ)的酰胺反應(yīng)制得,合適的反應(yīng)溶劑是乙醚或四氫呋喃,

式中R1、R2、R5、R6、R7、R8、x和y的定義同上所述。
具有通式(Ⅸ)的酰胺的制法是將具有通式(Ⅹ)的酰氯

式中R1、R2、R5、R6、x和y的定義同上所述,與具有通式(Ⅲ)的胺反應(yīng),合適的反應(yīng)溶劑是乙醚或四氫呋喃。

具有通式(Ⅹ)的酰氯的制法是將具有通式(Ⅺ)的羧酸與常用氯化劑如氯化亞砜或草酰氯反應(yīng),合適的反應(yīng)溶劑是己烷或二氯甲烷,

式中R1、R2、R5、R6、x和y的定義同上所述。
具有通式(Ⅺ)的羧酸的制法是將酯(Ⅴ)按常法進(jìn)行水解,水解反應(yīng)在氫氧化鈉或氫氧化鉀的甲醇/水溶液和室溫下進(jìn)行。
通常,通式(Ⅳ)的化合物(式中R1=R2=鹵素)的制法是將取代的烯丙醇(Ⅻ)與二鹵碳烯進(jìn)行加成反應(yīng),合適的反應(yīng)溶劑是氯仿或二氯甲烷,

式中R3、R4、R5、R6、x和y的定義同上所述。
化合物(Ⅵ)、(Ⅷ),和(Ⅻ)可以用文獻(xiàn)提出的標(biāo)準(zhǔn)方法制備。
具有通式(Ⅰ)的化合物的鹽可以通過已知方法從這些化合物制得。
上述化合物、鹽和金屬絡(luò)合物都是有效殺真菌藥,特別是對付小麥的隱匿柄銹菌(小麥葉誘病菌),條形柄銹菌或者其它銹菌,大麥上的大麥柄銹菌、條形柄銹菌或者其它銹菌,以及對付其它寄主(如咖啡、蘋果、蔬菜和觀賞植物)上的銹菌,對付大麥和小麥上的禾白粉菌(粉狀霉菌)以及其它各種寄主(例如……)上的粉狀霉菌,南瓜屬植物(如黃瓜)上的單絲殼,蘋果上的蘋果白粉病菌,葡萄上的葡萄鉤絲殼,蠕孢菌,如大麥網(wǎng)斑病菌、喙孢菌,谷物上的假尾孢蔓毛殼,花生上的落花生尾孢,或者甜菜、香蕉、大豆等作物上的尾孢,土豆、草莓、葡萄等寄主上的葡萄孢(灰色霉菌),蘋果上的蘋果黑星菌(皰痂病)。
某些化合物在體外試驗(yàn)中也已經(jīng)顯示出具有廣泛的抗真菌的活性。它們對各種收獲后水果的病害有效,例如柑桔的指狀青霉和意大利青霉菌,香蕉土的香蕉盤長孢菌。另外,某些化合物作為種子拌藥能有效對付鐮孢菌、針孢菌、腥黑粉菌(如黑穗病一小麥的一種由種子傳播的疾病)、黑粉菌、蠕孢菌、谷物上的假尾孢蔓毛殼、棉花上的立枯絲核菌、水稻上的笹木伏革菌。
這些化合物能夠在植物組織內(nèi)向頂移動。而且,它們還有足夠大的揮發(fā)性,使其蒸氣狀態(tài)能夠抗植物上的真菌。
這些化合物除了農(nóng)業(yè)上的用途外,也可以用作工業(yè)上的殺真菌劑,例如防止真菌損壞木材,生皮,皮革,特別是油漆膜。
這些化合物既可以單獨(dú)用于真菌,也可以比較方便地配成組合物供抗真菌,因此本發(fā)明提供了抗真菌的組合物,它含有由前述定義的通式(Ⅰ)表示的化合物或它們的鹽、金屬絡(luò)合物、醚或酯以及經(jīng)選擇的載體或稀釋劑。
本發(fā)明還提供了對付真菌的方法,該方法為將前面定義過的化合物或它們的鹽、金屬絡(luò)合物、醚或酯應(yīng)用于植物、植物的種子、或者用于植物或種子所在的場所。
這些化合物、鹽、金屬絡(luò)合物、醚和酯可以若干方式使用。例如它們可以配方使用或單獨(dú)使用,可直接用于植物枝葉,可用于灌木和樹木,用于種子或用于正在生長或?qū)⒁L的灌木或樹木的中間物。它們可以噴霧、噴粉使用,可以用霜劑、糊劑配方,也可以用蒸氣態(tài)或者應(yīng)用緩釋顆粒??梢杂糜谧魑?、灌木、樹木的任何一部分,例如葉、莖、枝或根,或根部周圍的土壤,或播種前的種子;或用于一般土壤,或稻田水,或水裁培養(yǎng)殖系統(tǒng)。本發(fā)明的化合物還可以被注射進(jìn)植物或樹木內(nèi),也可以用電動噴霧技術(shù)噴霧灑在植物上。
本文中所用的術(shù)語“植物”包括籽苗、灌木和樹木。另外,本發(fā)明的殺真菌的方法包括予防,保護(hù),予防處理和根治處理。
這些化合物最好以組合物形式用于農(nóng)業(yè)或園林目的。在任何情況下應(yīng)用的組合物類型均取決于要達(dá)到的特定的目的。
組合物可以粉末或者顆粒形式使用,組合物含有有效成分和固體稀釋劑或載體,例如可用填料如高嶺土、膨潤土、硅藻土、白云石、碳酸鈣、滑石粉、鎂石粉、福路氏土(Fuller′searth)、石膏、夏玉脫氏土(Hewitt′s earth)、硅藻土和中國粘土??梢灶A(yù)制成不需進(jìn)一步處理即可適用于土壤使用的顆粒。這些顆粒的制法是使有效成分浸漬填料顆粒,或用有效成分和粉末狀填料的混合物制成顆粒。例如拌和種子的組合物,可以含有一種輔助劑(例如礦物油),幫助組合物粘在種子上。另外為了拌和種子,有效成分也可以用有機(jī)溶劑(例如N-甲基吡咯烷酮或二甲基甲酰胺)來調(diào)配。
組合物也可以是易分散的粉末、顆?;蚣?xì)粒,這些形式均含有濕潤劑,以便促進(jìn)含有填料和懸浮劑的粉末或顆粒在液體中分散。
水分散劑或乳劑的制法是將一種或幾種有效成分溶于選擇性地加有濕潤劑,分散劑或乳化劑的有機(jī)溶劑之中,然后將該有機(jī)混合物加到水中(水中也可以含有濕潤劑、分散劑或乳化劑)。適宜的有機(jī)溶劑是二氯乙烷、異丙醇、丙二醇、雙丙酮醇、甲苯、煤油、甲基萘、二甲苯、三氯乙烯、糠醇、四氫糠醇、乙二醇醚類(如2-乙氧基乙醇、2-丁氧基乙醇)。
以噴霧使用的組合物,可以是氣溶膠的形式,藥物在壓力下放入容器內(nèi),同時加有推進(jìn)劑,例如一氟三氯甲烷、二氯二氟甲烷。
這些化合物可以在干燥狀態(tài)下與煙火混合物混合,形成適合在封閉空間產(chǎn)生含有這些化合物的煙霧組合物。
另外,這些化合物還可以微膠囊劑形式使用。它們也可以配成生物降解的高分子組合物,以便達(dá)到慢慢地有控制地釋放有效物質(zhì)。
通過包含合適的附加物,例如改進(jìn)分布過程的附加物、改進(jìn)粘附能力的附加物、改進(jìn)處理表面,以改進(jìn)抗雨能力,為了多種用途,最好采用不同的組合物。
這些化合物可以與肥料(例如含氮、含鉀、含磷的肥料)混合使用。只要將肥料顆粒加進(jìn),例如包上這種化合物,就成了較好的組合物。這些顆粒適合于最多含25%按重量計(jì)的化合物。因此本發(fā)明也提供一種含有通式(Ⅰ)的化合物,或它的鹽或金屬絡(luò)合物與肥料的組合物。
這種組合物也可以是液體制劑形式,用于浸漬和噴霧,它們通常是含有有效成分的水分散劑或乳劑,同時含有一種或幾種表面活性劑,例如濕潤劑、分散劑、乳化劑、或懸浮劑;或者是一種適合于電動噴霧技術(shù)的噴霧劑配方。上述表面活性劑可以是陽離子型、陰離子型、或非離子型的。適宜的陽離子型表面活性劑是季銨類化合物,例如十六烷基三甲基溴化銨。
適宜的陰離子型表面活性劑是肥皂、脂肪醇單酯硫酸鹽(例如十二烷基硫酸鈉),芳香化合物磺酸鹽(例如十二烷基苯磺酸鈉,木素磺酸鈉鹽、鈣鹽或銨鹽,丁基萘磺酸鹽、二異丙基和三異丙基萘磺酸鈉的混合物)。
適宜的非離子型表面活性劑是環(huán)氧乙烷與脂肪醇(如油醇、鯨蠟醇)的縮合產(chǎn)物,或與烷基苯酚(如辛基-或壬基-酚或辛基甲酚)的縮合產(chǎn)物。另一些非離子型表面活性劑是由長鏈脂肪酸和己糖醇酸酐衍生的偏酯,以及由上述偏酯與環(huán)氧乙烷或卵磷脂形成的縮合產(chǎn)物。適宜的懸浮劑是親水性膠體(例如多聚乙烯吡咯烷酮和羧甲基纖維素鈉),和植物膠(例如阿拉伯樹膠、黃著樹膠)。
以水分散劑或乳劑供用的組合物,通常形式是含有高比例有效成分的濃溶液,該濃溶液使用前用水稀釋。它通常應(yīng)該經(jīng)得起長久貯存并且在長久貯存后能用水稀釋,以便形成水制劑,這種水制劑在一段時間內(nèi)是均勻的,以便能夠用于人工噴霧或電動噴霧。這種濃溶液中含有效成分的重量可以達(dá)到95%,較為適宜的是在10~85%之間,例如25~60%。該濃溶液可適當(dāng)?shù)暮杏袡C(jī)酸(例如烷基芳基磺酸或芳基磺酸,如二甲苯磺酸或十二烷基苯磺酸),因?yàn)檫@類酸的存在能增加濃溶液中有效成分在極性溶劑中的溶解度。該濃溶液也可適當(dāng)?shù)睾懈弑壤谋砻婊钚詣?,以便得到在水中足夠穩(wěn)定的乳劑。在稀釋成水制劑后,這些制劑所含有效成分的量可以按提出的目的改變,可以使用含0.0005%或0.01%到10%有效成分(按重量計(jì))的水制劑。
本發(fā)明的組合物也可以含具有其它生物活性的化合物,例如可以含具有相似或補(bǔ)充抗真菌作用的化合物或具有調(diào)節(jié)植物生長作用的化合物,具有除草作用或者殺蟲作用的化合物。
其它具有抗真菌作用的化合物可以舉例如下能對付谷物(如小麥)穗病害(如斑枯菌、赤霉菌和蠕孢菌)的化合物,能對付種子或土壤傳播的病害的化合物,能對付葡萄上的霜霉菌或蘋果上的粉狀霉菌和痂病等的化合物。這些殺真菌劑的混合物比單用通式(Ⅰ)化合物有更廣的抗菌譜,而且另一些殺真菌劑對通式(Ⅰ)化合物殺真菌活性具有協(xié)同作用。此處所說的另外一些殺真菌劑可以列舉如下多菌靈、苯菌靈、甲基托布津、噻菌靈、麥穗寧、氯唑靈、抑菌靈、薩摩克塞米爾(Cymoxanil)、奧克塞迪克席爾(Oxadixyl)、奧富瑞斯(Ofurace)、邁泰勒克席爾(metalaxyl)、富瓦拉克席爾(furalaxyl)、本納勒克席爾(benalaxyl)、福瑟梯爾鋁(fosetyl aluminium)、雙氯苯嘧醇、依伯勞迪奧勒(iprodione)、伯羅薩米迪奧勒(Procymidione)、維克洛佐林(Vinclozolin)、帕考納佐萊(Penconazole)、瑪克洛布泰利爾(myclobutanil)、R0151297、S3308、定菌磷、乙嘧醇、滅菌磷(亞胺菌磷)、環(huán)嗎啉(十三烷嗎啉;克啉菌)、嗪胺靈(哌嗪寧)、努阿里莫爾(nuarimol)、楚艾布蒂爾(triazbutyl)、雙辛胍胺(雙胍鹽)、帕勞皮可納佐萊(Propiconazole)、帕勞奇洛拉茲(procnloraz)、費(fèi)盧楚艾福爾(flutriafol)、奇洛楚艾福爾(chlortriafol)即化學(xué)品,1-(1,2,4-三氮唑-1-基)-2-(2,4-二氯苯基)己-2-醇、DPXH6573(1-((雙-4-氟苯基)甲基硅)甲基)-1H-1,2,4-三氮唑,三唑二甲酮、楚艾迪邁諾爾(triadimenol)、迪奇洛布拉佐爾(diclobut-razol)、費(fèi)伯羅皮莫夫(fenpropimorph)、費(fèi)伯羅皮迪勒(fenpropidine)、楚阿代莫夫(triademorph)、伊默澤利爾(imazalil)、一甲呋萎靈、萎銹靈、氧化萎銹靈(萎銹散)、邁思富羅克塞恩(methfuroxam)、環(huán)烷嗎啉(菌完靈;嗎菌靈)、BAS454、滅瘟素、春日霉素(春雷霉素,克死霉)克瘟散(稻瘟光)、異稻瘟凈、四氯苯酞、噻菌烯、稻瘟靈、三唑苯噻、皮羅夸勒恩(pyroguilan)、奇羅本茲奇佐奈(chlorbenzthiazone)、甲胂酸鐵銨、多氧霉素、有效霉素賴帕羅利爾(repronil)、費(fèi)盧托萊尼爾(flutolanil)、彭薩庫羅(pencycuron)、迪克羅邁澤勒(diclomezine)、葉枯凈、二甲基二硫代氨基甲酸鎳、泰奇羅夫賽萊(techloftha-lam)、比特代諾爾(bitertanol)、磺酸丁嘧啶、埃泰可納佐爾(etaconazole)、鏈霉素、薩波富瑞恩(cypofuram)、比洛克賽佐爾(biloxazol)、甲基克殺螨、甲嘧醇、費(fèi)納帕尼爾(fenapanil)、特爾克洛弗斯-邁席爾(tolclofos-methyl)、皮羅克席福爾(pyroxyfur)、代森聯(lián)、代森錳、代森錳鋅、敵菌丹、百菌清、敵菌靈、福美雙、克菌丹、滅菌丹、代森鋅、甲基代森鋅、硫磺粉、消螨普、樂殺螨、利橋塞爾-阿艾索帕羅皮爾(nitrothal-isopropyl)、十二烷胍、二噻農(nóng)、三苯羥基錫、乙酸三苯基錫、四氯硝基苯、五氯硝基苯、氯硝胺、含銅的化合物(如氧氯化銅、波爾多液和硫酸銅)和有機(jī)汞化合物,如1-(2-氰基-2-甲氧基亞氨基-乙?;?-3-乙基脲。
通式(Ⅰ)化合物可以與土壤、泥炭或者其它根部介質(zhì)混合以便保護(hù)植物,防止種子或土壤傳播的真菌病害或枝葉真菌病害。
適宜的殺蟲劑有滅定威、樂果、異吸硫磷Ⅱ、安果、甲羰西維因,異丙威、二甲威、丁苯威、呋喃丹、卡博索爾法因(Carbos-ulfan)、地亞農(nóng)、倍硫磷、殺螟松、稻豐散、氯蜱硫磷、異噁唑硫磷、丙蟲磷、久效磷、布伯羅費(fèi)澤因(buprofezin)、埃思羅伯羅克席費(fèi)因(ethroproxyfen)和環(huán)消蟲菊。
調(diào)節(jié)植物生長的化合物可以控制雜草的生長和種子蓋(seedhead)形成,或選擇性控制不需要的植物(例如草)的生長。
能與本發(fā)明化合物一起使用的適宜的植物生長調(diào)節(jié)劑的例子有赤霉酸類(如GA3、GA4、或GA7)、植物激素(如尿素、費(fèi)納帕尼爾(fenapanil)、奧富瑞斯(ofurace)、帕勞皮可納佐萊(propiconazole)、埃泰可納佐爾(etaconazole)、和費(fèi)伯羅伯莫夫(fenpropernorph)。
通式(Ⅰ)化合物可以與土壤、泥炭或其它根部介質(zhì)混合以便保護(hù)植物免遭種子或土壤傳播的真菌病害或枝葉真菌病害。
適宜的殺蟲劑是滅定威、樂果、異吸硫磷Ⅱ,和安果。
其它植物生長調(diào)節(jié)劑可以控制雜草的生長或種子蓋(Seedhead)的形成,改進(jìn)通式(Ⅰ)化合物的植物生長調(diào)節(jié)作用的水平和壽命,選擇性控制不需要的植物(如草)的生長,或者使通式(Ⅰ)化合物較快或者較慢地發(fā)揮植物生長調(diào)節(jié)劑作用。上述其它這類藥劑還包括除草劑。
能與通式(Ⅰ)化合物混合使用并顯示出協(xié)同作用的適宜的植物生長調(diào)節(jié)劑的例子有赤霉酸類(如GA3、GA4或GA7)、植物激素(如吲哚乙酸,吲哚丁酸,萘氧乙酸或萘乙酸),細(xì)胞激素(如激動素,二苯基脲,苯噻氯合劑,芐基腺嘌呤或芐基氨基嘌呤),苯氧乙酸類(如2,4-D或2甲4氯),取代苯甲酸類(如三碘苯甲酸),整形素類(如氯芴素),抑芽丹,草甘磷,催熟磷,長鏈脂肪醇和酸,迪凱久拉(dikegulac),帕克洛布切佐爾(paclob-utrazol),費(fèi)盧爾普瑞米多爾(flurprimidol),費(fèi)盧奧瑞達(dá)米德(fluoridamid),邁費(fèi)盧依蒂代(mefluidide),取代季銨或鏻化合物〔如離子矮壯素、氯丁芐鏻、或邁皮夸奇洛里代(mepiguatchloride)〕,乙烯利,草威安,甲基3,6-二氯茴香酸酯,二甲基琥珀酰肼,黃草靈,脫落酸,阿艾索皮瑞穆爾(isopyrimol),1-(4-氯苯基)-4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氫吡啶-3-羧酸,羥基苯腈〔例如布羅穆克席里爾(bromoxynil)〕,草吡唑,苯甲酰丙-乙基3,6-二氯吡啶甲酸和四氯硝基苯。最可能出現(xiàn)協(xié)同作用的情況是吲哚乙酸,吲哚丁酸,萘乙酸,細(xì)胞激素(如激動素,二苯基脲、苯噻氯合劑、芐基腺嘌呤或芐基氯基嘌呤),苯氧乙酸(如2,4-D或2甲4氯),取代苯甲酸(如三碘苯甲酸),整形素類(如氯芴素),抑芽丹、草甘磷,催熟磷,長鏈脂肪醇和酸,迪凱久拉(dikegulac),帕克洛布切佐爾(paclobutrazol),費(fèi)盧爾普瑞米多爾(flurprimidol),費(fèi)盧奧瑞達(dá)米德(fluoridamid),邁費(fèi)盧依蒂代(mefluidide),取代季銨或鏻化合物〔如離子矮壯素、氯丁芐鏻、或邁皮夸奇洛里代(mepiguatchloride)〕,乙烯利,草威安,甲基3,6-二氯茴香酸酯,二甲基琥珀酰肼,黃草靈,脫落酸,阿艾索皮瑞穆爾(isopyrimol),1-(4-氯苯基)-4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氫吡啶-3-羧酸羥基苯腈〔例如布羅穆克席里爾(bromoxynil),草吡唑,苯甲酰丙-乙基3,6-二氯吡啶甲酸,帕克洛布切佐爾(paclobut-razol),費(fèi)恩佩恩泰佐爾(fenpentezol),依納伯恩非代(inabenfide),查艾佩恩塞努爾(triapenthenol)和四氯硝基苯。
下面例子詳細(xì)說明本發(fā)明,給出的溫度為攝氏度(℃)。
實(shí)例1
本例子說明4-〔2-(對-叔丁基苯基)-環(huán)丙基甲基〕-哌啶(表Ⅰ的第1號化合物)的制法。取重氮基乙酸乙酯(9.74克0.085摩爾)溶于二氯甲烷(200毫升)。另取對-叔丁基苯乙烯(13.51克,0.085摩爾)和無水硫酸銅(0.1克),溶于二氯甲烷(50毫升),在90℃用注射泵(Syringe pump)將上述重氮基乙酸乙酯二氯甲烷溶液滴入,歷時4小時。滴加的同時蒸出二氯甲烷。加畢,減壓下除去剩余的二氯甲烷,所得棕色油狀物經(jīng)柱層析提純,(硅膠柱,洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯=4∶1),得2-(對-叔丁基苯基)-環(huán)丙烷甲酸乙酯(產(chǎn)率80%),為黃色液體。
取2-(對-叔丁基苯基)-環(huán)丙烷甲酸乙酯(10.23克,0.042摩爾),在室溫下滴加到氫化鋁鋰(1.9克,0.05摩爾)和鈉干燥過的乙醚組成的混懸液中。加畢,溶液在室溫下再攪拌2小時。小心地滴加乙酸乙酯(25毫升)。將混合物倒入水中,用乙醚提取,(2次,每次100毫升)。用水洗滌乙醚提取液,并用無水硫酸鈉干燥。蒸去溶劑,得2-(對-叔丁基苯基)-環(huán)丙基甲醇(產(chǎn)率90%),為無色液體。將甲基磺酰氯(5.92克,0.052摩爾)滴加到2-(對-叔丁基苯基)-環(huán)丙基甲醇(4.79克,0.023摩爾)的吡啶(50毫升)溶液中,室溫?cái)嚢?0小時。將混合物倒入水中,用乙醚提取,(2次,每次50毫升)。用水洗滌乙醚提取液(4次,每次75毫升),用無水硫酸鈉干燥醚液。除去溶劑,得2-(對-叔丁基苯基)-環(huán)丙基甲基氯為棕色液體,不需提純可用于后面一步。
取2-(對-叔丁基苯基)-環(huán)丙基甲基氯(0.53克,0.0024摩爾)和哌啶(1毫升,0.01摩爾)溶于吡啶(10毫升)中。在80℃加熱10小時。冷到室溫后,將混合物倒入水中,用乙醚提取。用水洗滌乙醚提取液,用無水硫酸鈉干燥。除去溶劑,得桔黃色油狀物,油狀物經(jīng)柱層析提純(硅膠柱,洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯=1∶1),得標(biāo)題化合物,為淡黃色油狀物(0.3克,順式∶反式CH2/Ar=1∶9)。
實(shí)例2
本例說明4-〔2-(對-叔丁基苯基)-3,3-二甲基環(huán)丙基甲基〕-嗎啉(表Ⅰ的第8號化合物)的制法。將正丁基鋰(30毫升,0.048摩爾)在-5℃滴加到碘化異丙基三苯鏻(20.4克,0.047摩爾)與干燥四氫呋喃(50毫升)組成的混懸液中。加畢,將溶液在-5℃攪拌40分鐘,然后在-5℃將對-叔丁基肉桂酸乙酯(10克,0.043摩爾)的干燥四氫呋喃(10毫升)溶液滴入。將溶液溫加熱到室溫,室溫下攪拌5小時,倒入水中,用乙醚提取。用水洗滌乙醚提取液,用無水硫酸鈉干燥,蒸發(fā),得桔黃色油狀物。將油狀物溶于氯仿(50毫升),加氯化亞銅(5克)攪拌,蒸去氯仿。將殘留物溶于乙醚(50毫升),過濾,除去乙醚得2-(對-叔丁基苯基)-3,3-二甲基環(huán)丙烷甲酸乙酯(12.2克),為棕色油狀物,不需進(jìn)一步純化即可用于下一步。
將2-(對-叔丁基苯基)-3,3-二甲基環(huán)丙烷甲酸乙酯(8.7克,0.032摩爾),在室溫和攪拌下滴加氫化鋁鋰(1.2克,0.032摩爾)在乙醚(30毫升)的混懸液中。室溫?cái)嚢?小時。加入乙酸乙酯(15毫升)。將混合物倒入水(5)毫升)中,用乙醚提取(2次,每次50毫升)。用水洗滌乙醚提取液(4次,每次50毫升),用無水硫酸鈉干燥。除去溶劑,得2-(對-叔丁基苯基)-3,3-二甲基環(huán)丙烷甲醇(7.5克),為黃色油狀物。
攪拌下于10℃將甲磺酰氯(3.5毫升)滴加到2-(對-叔丁基苯基)-3,3-二甲基環(huán)丙烷甲醇(2.2克,0.04摩爾)的吡啶(35毫升)溶液中。加畢,將混合物在室溫?cái)嚢?0小時,然后倒入10N鹽酸(50毫升)中,用乙醚提取(2次,每次75毫升)。合并乙醚提取液,經(jīng)水洗滌(4次,每次75毫升),無水硫酸鈉干燥。除去溶劑,得無色油狀物,用高壓液相色譜提純(硅膠,洗脫劑為己烷),得2-(對-叔丁基苯基)-3,3-二甲基環(huán)丙烷甲基氯(3.5克)。
取2-(對-叔丁基苯基)-3,3-二甲基環(huán)丙烷甲基氯(0.8克,0.003摩爾)、嗎啉(0.52克,0.006摩爾)和三乙胺(0.6克,0.006摩爾)混合,在80℃攪拌10小時。將溶液冷到室溫,倒入水(20毫升)中。用水洗滌乙醚提取液。除去溶劑,得標(biāo)題化合物(0.91克),為無色油狀物。
實(shí)例3
本例說明4-〔2-(對-叔丁基苯基)-反式-環(huán)丙基甲基〕-2,6-順式-二甲基嗎啉(表Ⅰ的第4號化合物)的制法。取2-(對-叔丁基苯基)-環(huán)丙烷甲酸乙酯(8.0克,0.0325摩爾)溶于甲醇(80毫升)。室溫下將氫氧化鉀(3.65克,0.065摩爾)的水(80毫升)溶液滴入。將反應(yīng)溶液回流3小時,冷到室溫,小心用2M鹽酸中和,加入氯化鈉飽和,用乙酸乙酯提取水溶液(4次,每次100毫升),用無水硫酸鈉干燥。除去溶劑,得2-(對-叔丁基苯基)-環(huán)丙烷甲酸(7.8克),為白色結(jié)晶狀固體,熔點(diǎn)55~60℃。
取2-(對-叔丁基苯基)-環(huán)丙烷甲酸(7.8克,0.036摩爾)、草酰氯(5.5克,0.043摩爾)和己烷(80毫升)混合,室溫?cái)嚢?小時,然后在60℃溫?zé)?小時。減壓除去己烷和過量的草酰氯,得2-(對-叔丁基苯基)-環(huán)丙烷甲酰氯,為淡黃色液體,不需進(jìn)一步提純即可用于下一步。
將2,6-二甲基嗎啉(9.2克,0.008摩爾)于10℃滴加到2-(對-叔丁基苯基)-環(huán)丙烷甲酰氯(4.96克,0.02摩爾)在鈉干燥過的乙醚(40毫升)溶液中。加畢,將反應(yīng)溶液在20℃攪拌3小時,然后倒入水中,用乙醚提取(2次,每次100毫升),用水洗滌乙醚提取液,用無水硫酸鈉干燥。除去溶劑,得〔2-(對-叔丁基苯基)-環(huán)丙烷〕羰基2,6-二甲基嗎啉(5.6克),為桔黃色油狀物。
取〔2-(對-叔丁基苯基)-環(huán)丙烷〕羰基2,6-二甲基嗎啉(1.35克,0.043摩爾)溶于鈉干燥過的乙醚(10毫升溶液,滴加到氫化鋁鋰(0.2克,0.0053摩爾)和鈉干燥過的乙醚(20毫升)組成的混懸液中,將此混合物在20℃攪拌3小時。反應(yīng)混合物倒入水中,用乙醚提取,用水洗滌乙醚提取液,經(jīng)無水硫酸鈉干燥,除去溶劑,得無色油狀物,該油狀物用柱層析提純,(硅膠柱,洗脫劑為乙酸乙酯/石油醚1∶1),得標(biāo)題化合物(0.48克),為無色油狀物。

13C核磁共振光譜,(化學(xué)位移值,PPm,四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo))
C-1 147.998 C-8 59.221
C-2 139.377 C-9 34.075
C-3 125.145 C-10 31.222
C-4 124.927 C-11 21.918
C-5 71.345 C-12 20.088
C-6 62.942 C-13 19.065
C-7 59.532 C-14 14.665
實(shí)例4
本例說明4-〔2-(對-三甲基硅苯基)-反式-環(huán)丙基甲基〕-2,6-順式-二甲基嗎啉(表Ⅰ的第133號化合物)的制法。氮?dú)饬飨?,將正丁基?0.12摩爾,73.6毫升的1.6M溶液)于-60℃~-70℃滴加到對-溴苯乙烯(21.6克,0.12摩爾)的干燥四氫呋喃(160毫升)溶液中。加畢,將反應(yīng)混合物在-60℃攪拌1 1/2 小時,在-50℃將三甲基氯硅烷(12.8克,0.12摩爾)滴入,加畢在-50℃再攪拌1/2小時。在室溫?cái)嚢?小時,小心倒入水中,用乙醚提取。用水洗滌乙醚提取液(三次),經(jīng)無水硫酸鈉干燥,除去溶劑,得桔黃色油狀物。用柱層析提純〔硅膠柱,洗脫劑為石油醚(沸點(diǎn)40℃~60℃)〕,得對-三甲基硅苯乙烯(18.90克,產(chǎn)率91.2%),為無色液體。
在90℃,用注射泵(Syringe pump)在5 1/2 小時內(nèi)將重氮基乙酸乙酯(17.6克,0.15摩爾)的無水二氯甲烷(250毫升)溶液,滴加到對-三甲基硅苯乙烯(18.13克,0.103摩爾)和無水硫酸銅(0.4克)的干燥二氯甲烷(50毫升)溶液中,滴加的同時蒸出二氯甲烷。加畢,余下的二氯甲烷經(jīng)減壓除去,所得棕色油狀物經(jīng)柱層析提純(硅膠柱,洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯=9∶1),得2-(對-三甲基硅苯基)-環(huán)丙烷甲酸乙酯(13.8克,產(chǎn)率51%)。
將2-(對-三甲基硅苯基)-環(huán)丙烷甲酸乙酯(13.7克,0.052摩爾)溶于甲醇(125毫升)中,室溫下,將氫氧化鉀(5.86克,0.105摩爾)的水(125毫升)溶液滴入。然后將溶液回流5小時,冷到室溫,小心地用2M鹽酸中和,加氯化鈉飽和,用乙酸乙酯提取水溶液(4次,每次150毫升),經(jīng)無水硫酸鈉干燥,除去溶劑,得2-(對-三甲基硅苯基)-環(huán)丙烷甲酸(11.6克,產(chǎn)率95%),為白色結(jié)晶狀固體。
取2-(對-三甲基硅苯基)-環(huán)丙烷甲酸(11.6克,0.05摩爾)、草酰氯(18.9克,0.15摩爾)和己烷(90毫升)混合,室溫?cái)嚢?小時,然后在60℃溫?zé)?小時。減壓除去己烷和過量的草酰氯,得2-(對-三甲基硅苯基)-環(huán)丙烷甲酰氯(12.2克,產(chǎn)率97.5%),為淡黃色液體,不需進(jìn)一步純化即可用于下一步。
將2,6-二甲基嗎啉(22.2克,0.19摩爾)在10℃滴入2-(對-三甲基硅苯基)-環(huán)丙烷甲酰氯(12.2克,0.048摩爾)在鈉干燥過的乙醚(100毫升)溶液中。加畢,將溶液在20℃攪拌3小時。將反應(yīng)混合物倒入水中,用乙醚提取(2次,每次150毫升)。用水洗滌乙醚提取液,經(jīng)無水硫酸鈉干燥,除去溶劑,得2-(對-三甲基硅苯基)-環(huán)丙烷羰基-2,6-二甲基嗎啉(16.1克)。
將2-(對-三甲基硅苯基)-環(huán)丙烷羰基-2,6-二甲基嗎啉(3.94克,0.012摩爾)在鈉干燥過的乙醚(25毫升)中的溶液滴加到氫化鋁鋰(0.68克,0.18摩爾)和鈉干燥過的乙醚(15毫升)組成的混懸液中,混合物在20℃攪拌3小時。反應(yīng)混合物倒入水中,用乙醚提取。用水洗滌乙醚提取液,經(jīng)無水硫酸鈉干燥,除去溶劑,得無色油狀物。該油狀物經(jīng)柱層析提純(硅膠柱,洗脫劑為乙酸乙酯∶石油醚=1∶1),得標(biāo)題化合物(2.0克)。它的二個異構(gòu)體(表Ⅰ的第132號和第134號化合物)也已經(jīng)進(jìn)一步分離出來。
實(shí)例5
本例說明4-〔2-(對-叔丁基苯基)-2-甲基-反式-環(huán)丙基甲基〕-2,6-順式-二甲基嗎啉(表Ⅰ的第15號化合物)的制備。取氫化鈉(5.45克50%油混懸物,0.11摩爾),用石油醚洗滌,混懸在干燥的二甲基亞砜(90毫升)中,在60°~70℃加熱攪拌2 1/2 小時。然后反應(yīng)物冷到15℃,快速攪拌下,在1/2小時內(nèi)分次將溴化甲基三苯鏻(40.1克,0.11摩爾)加入,加畢,將反應(yīng)混合物在室溫再攪拌1小時。又在1小時內(nèi)將4-叔丁基苯乙酮(20.0克,0.11摩爾)滴入。形成的混合物在室溫?cái)嚢?2小時,然后倒入水(250毫升)中,用乙醚提取(4次,每次150毫升),用水洗滌乙醚提取液(4次,每次100毫升),經(jīng)無水硫酸鈉干燥。除去溶劑,得桔黃色油狀物,經(jīng)柱層析提純(硅膠柱,洗脫劑為石油醚),得α-甲基-4-叔丁基苯乙烯(17.83克,產(chǎn)率90%),為無色液體。
在90℃,用注射泵(Syringe pump)在5 1/2 小時內(nèi)將重氮基乙酸乙酯(13.9克,0.12摩爾)的干燥二氯甲烷(200毫升)溶液滴加到α-甲基-4-叔丁基苯乙烯(17.65克,0.10摩爾)和無水硫酸銅(0.3克)的干燥二氯甲烷(50毫升)溶液中。滴加的同時蒸出二氯甲烷。加畢,殘留的二氯甲烷減壓除去。所得棕色油狀物經(jīng)柱層析純化(硅膠柱,洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯=9∶1),得2-(對-t-叔丁基苯基)-2-甲基環(huán)丙烷甲酸乙酯,(19.3克,產(chǎn)率73.6%),為無色油狀物。
取2-(對-叔丁基苯基)-2-甲基環(huán)丙烷甲酸乙酯(18.9克,0.073摩爾)溶于甲醇(165毫升)中,室溫下將氫氧化鉀(8.13克,0.145摩爾)的水(165毫升)溶液滴入。溶液回流4小時,冷到室溫,小心地用2M鹽酸中和,加氯化鈉飽和,用乙醚乙酯提取水溶液,(4次,每次150毫升),經(jīng)無水硫酸鈉干燥。除去溶劑,得2-(對-叔丁基苯基)-2-甲基環(huán)丙烷甲酸(16.9克,產(chǎn)率100%),為灰白色固體。
取2-(對-叔丁基苯基)-2-甲基環(huán)丙烷甲酸(16.2克,0.07摩爾)、草酰氯(12.3克,0.1摩爾)和己烷(130毫升)混合,在室溫?cái)嚢?小時,然后在60℃溫?zé)?小時,減壓除去己烷和過量的草酰氯,得2-(對-叔丁基苯基)-2-甲基環(huán)丙烷甲酰氯(17.3克,產(chǎn)率100%),為淡黃色液體,不需進(jìn)一步純化即可用于下一步。
將2,6-二甲基嗎啉(15.6克,0.14摩爾)在10℃滴加到2-(對-叔丁基苯基)-2-甲基環(huán)丙烷甲酰氯(8.6克0.035摩爾)的鈉干燥過的乙醚(65毫升)溶液中。加畢,將溶液在20℃攪拌3 1/2 小時。將反應(yīng)混合物倒入水中,用乙醚提取(2次,每次150毫升),用水洗滌乙醚提取液,經(jīng)無水硫酸鈉干燥。除去溶劑,得2-(對-叔丁基苯基)-2-甲基-環(huán)丙烷羰基-2,6-二甲基嗎啉(12.4克,產(chǎn)率100%)。
將2-(對-叔丁基苯基)-2-甲基-環(huán)丙烷羰基-2,6-二甲基嗎啉(11.8克,0.036摩爾)溶于鈉干燥過的乙醚(60毫升),滴加到氫化鋁鋰(1.6克,0.042摩爾)和鈉干燥過的乙醚(40毫升)組成的混懸液中,混合物在室溫?cái)嚢?小時。反應(yīng)混合物小心地倒入水中,用乙醚提取。用水洗滌乙醚提取液,經(jīng)無水硫酸鈉干燥。除去溶劑,得無色油狀物,該油狀物經(jīng)柱層析提純(硅膠柱,洗脫劑為乙酸乙酯/石油醚1∶1),得標(biāo)題化合物(1.5克),它的二個異構(gòu)體(表Ⅰ中的第16號和第17號化合物)也已進(jìn)一步分離出來。
實(shí)例6
本例說明4-〔2-(對-異丙基苯基)-3-甲基-反式-環(huán)丙基甲基〕-2,6-順式-二甲基嗎啉(表Ⅰ中的第94號化合物)的制法。取氫化鈉(7.2克,50%油混懸物,0.15摩爾)用石油醚洗滌后,混懸在干燥的二甲基亞砜(120毫升)中,并于60°~70℃加熱攪拌2小時。然后將反應(yīng)混合物冷到15℃,快速攪拌下在1/2小時內(nèi)分次將溴化乙基三苯鏻(57.4克,0.15摩爾)加入。加畢,將反應(yīng)混合物在室溫再攪拌1小時。然后在1小時內(nèi)滴加4-異丙基苯甲醛(20克,0.13摩爾)。將反應(yīng)物在室溫?cái)嚢?2小時,再倒入水(300毫升)中,用乙醚提取(4次,每次150毫升)。用水洗滌乙醚提取液(4次,每次100毫升),經(jīng)無水硫酸鈉干燥。除去溶劑,得黃色油狀物,經(jīng)柱層析提純(硅膠柱,洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯=9∶1),得β-甲基-4-異丙基苯乙烯(19.0克,產(chǎn)率90%)。
取β-甲基-4-異丙基苯乙烯(18.0克,0.11摩爾)和無水硫酸銅(0.3克),溶于干燥二氯甲烷(50毫升)中,于90℃用注射泵(Syringe pump)在5小時內(nèi)將重氮基乙酸乙酯(13.0克,0.11摩爾)的干燥二氯甲烷(50毫升)溶液滴入。滴加的同時蒸出二氯甲烷。加畢,余下的二氯甲烷經(jīng)減壓除去。所得棕色油狀物經(jīng)柱層析提純(硅膠柱,洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯=1∶1),得2-(對-異丙基苯基)-3-甲基環(huán)丙烷甲酸乙酯(26.0克,產(chǎn)率96%)。
取2-(對-異丙基苯基)-3-甲基環(huán)丙烷甲酸乙酯,(24.8克,0.1摩爾),溶于甲醇(130毫升)中,室溫下將氫氧化鉀(13克,0.23摩爾)在水(130毫升)中的溶液滴入。溶液回流3小時,冷到室溫,小心用2M鹽酸中和,用氯化鈉飽和,用乙酸乙酯提取水溶液,(4次,每次150毫升),經(jīng)無水硫酸鈉干燥。除去溶劑,得2-(對-異丙基苯基)-3-甲基環(huán)丙烷甲酸(17.0克,產(chǎn)率78%)。
取2-(對-異丙基苯基)-3-甲基環(huán)丙烷甲酸(15.7克,0.07摩爾)、草酰氯(10克,0.08摩爾)和己烷(120毫升)混合,在室溫?cái)嚢?小時,然后在60℃溫?zé)?小時。減壓除去己烷和過量的草酰氯,得2-(對-異丙基苯基)-3-甲基-環(huán)丙烷甲酰氯(17.0克,產(chǎn)率100%),為淡黃色液體,不需進(jìn)一步提純即可用于下一步。
將2,6-二甲基嗎啉(5.0克,0.043摩爾),在10℃滴加到2-(對-異丙基苯基)-3-甲基環(huán)丙烷甲酰氯(5.0克,0.021摩爾)在鈉干燥過的乙醚(40毫升)溶液中。加畢,溶液在20℃攪拌3小時。將反應(yīng)混合物倒入水中,用乙醚提取(2次每次100毫升),用水洗滌乙醚提取液,經(jīng)無水硫酸鈉干燥,除去溶劑,得2-(對-異丙基苯基)-3-甲基環(huán)丙烷羰基-2,6-二甲基嗎啉(6.3克,產(chǎn)率95%),為黃色油狀物。
將2-(對-異丙基苯基)-3-甲基環(huán)丙烷羰基-2,6-二甲基嗎啉(5.8克,0.018摩爾)溶于鈉干燥過的乙醚(30毫升)中,并將其滴加到氫化鋁鋰(0.8克,0.02摩爾)和鈉干燥過的乙醚(20毫升)組成的混懸液中,反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?小時,然后小心倒入水中,用乙醚提取。用水洗滌乙醚提取液,經(jīng)無水硫酸鈉干燥。除去溶劑,得無色油狀物,該油狀物經(jīng)柱層析提純(硅膠柱,洗脫劑為乙酸乙酯/石油醚2∶3),得標(biāo)題化合物(1.1克),它的三種異構(gòu)體(表Ⅰ中的第92號,第93號和第95號化合物)也已進(jìn)一步分離出來。
實(shí)例7
將各成分混合,攪拌直到所有成分溶解,而制成乳油。
實(shí)例1化合物 10%
二氯乙烷 40%
十二烷基苯硫酸鈣 5%
“Lubrol”L 10%
“Aromasol”H 35%
實(shí)例8
一種顆粒型組合物,容易在液體如水中分散,其制法是將前3個成分一起加水研磨,然后與醋酸鈉混合。將所生成的混合物干燥,經(jīng)英國標(biāo)準(zhǔn)篩(44~100號篩)過篩,即得到所需要大小的顆粒。
實(shí)例2化合物 50%
“Dispersol”T 25%
“Lubrol”APN5 1.5%
醋酸鈉 23.5%
實(shí)例9
將所有成分一起研磨成為容易在液體中分散的粉劑。
實(shí)例1化合物 45%
“Disptrsol”T 5%
“Lissapol”NX 0.5%
“Cellofas”B600 2%
醋酸鈉 47.5%
實(shí)例10
將有效成分溶于溶劑中,然后將它噴霧在中國粘土顆粒上,再讓溶劑蒸發(fā)而形成顆粒組合物。
實(shí)例2化合物 5%
中國粘土顆粒 95%
實(shí)例11
適用于拌種的組合物,制法是將下面三種成分混合而得。
實(shí)例1化合物 50%
礦物油 2%
中國粘土 48%
實(shí)例12
將有效成分與滑石粉混合制得粉劑。
實(shí)例2化合物 5%
滑石粉 95%
實(shí)例13
將下列成分用球磨機(jī)研磨,得到的細(xì)料與水形成混懸液,制得膠體制劑。
實(shí)例1化合物 40%
“Dispersol”T 10%
“Lubrol”APN5 1%

實(shí)例14
將下列成分混合,然后研碎,直到所有成分完全混和均勻,即得分散的粉劑。
實(shí)例2化合物 25%
“Aerosol”O(jiān)T/B 2%
“Dispersol”A.C. 5%
中國粘土 28%
硅石 40%
實(shí)例15
本例說明易分散粉劑的制法。將各成分混和后,在粉碎機(jī)內(nèi)磨細(xì)即得。
實(shí)例1化合物 25%
“Perminal”BX 1%
“Dispersol”T 5%
聚乙烯吡咯烷酮 10%
硅石 25%
中國粘土 34%
實(shí)例16
將下列成分混合后磨細(xì),配成易分散的粉劑。
實(shí)例2化合物 25%
“Aerosol”O(jiān)T/B 2%
“Dispersol”A 5%
中國粘土 68%
從實(shí)例4到實(shí)例13各成分用量比例均為重量比。
表Ⅰ中列出的化合物和從第3號到第33號化合物均可按實(shí)例4到實(shí)例13專門敘述的類似方法配方。
下面解釋上面提到過的各種商品名表示的物質(zhì)或組合物。
LUBROL L壬基苯酚(1摩爾)與環(huán)氧乙烷(13摩爾)的縮合物。
AROMASOL H烷基苯的溶劑混合物。
DISPERSOL T & AC硫酸鈉與甲醛一萘磺酸鈉縮合物的混合物。
LUBROL APN5壬基苯酚(1摩爾)與萘氧化物(5.5摩爾)的縮合物。
CELLOFAS B600羧甲基纖維素鈉增稠劑。
LISSAPOL NX壬基苯酚(1摩爾)與環(huán)氧乙烷(8摩爾)的縮合物。
AEROSOL OT/B磺基丁=酸鈉=辛酯
PERMINAL BX烷基萘磺酸鈉
實(shí)例17
測定了這些化合物對各種植物枝葉真菌病害的作用,所用的技術(shù)如下。
所用植物生長在John Innes potting Compost(第1號或第2號),直徑4厘米的小罐內(nèi)。被測定的化合物與含水Dispersol T一起,用珠粒研磨配制,或者應(yīng)用被測化合物的丙酮溶液或丙酮/乙醇溶液,并在使用前立即稀釋成所需要的濃度。對于枝葉的病害,將制劑(含100PPm有效成分)噴霧到枝葉上,并用于土壤中植物的根部。噴霧時采用最大的保留值,并給根部施藥,使干土壤最后有效成分的濃度相當(dāng)于大約40PPm。當(dāng)用于噴霧谷物時,加入最后濃度為0.05%的吐溫20。
大多數(shù)測定中,在植物被接種病害菌前1到2天,將化合物用于土壤(根)和用于枝葉(經(jīng)噴霧)。一個例外情況是用禾白粉菌的測定,它是在用藥前24小時給植物接種病害菌。葉的致病菌作為孢子懸液被噴霧在試驗(yàn)植物的葉子上。接種病菌后將該植物放回適宜環(huán)境讓其產(chǎn)生傳染病,然后孵育,直到可以評價病害的程度,根據(jù)病害的環(huán)境,接種與評價之間相隔4天到14天。
控制病害程度按下列等級記錄
4=無病害
3=輕微~5%病害,對照未用藥植物計(jì)算。
2=6~25%病害,對照未用藥植物計(jì)算。
1=26~59%病害,對照未用藥植物計(jì)算。
0=60~100%病害,對照未用藥植物計(jì)算。
測定結(jié)果見表Ⅲ。











權(quán)利要求
1、制備具有一般式(Ⅰ)的化合物和它們的立體異構(gòu)體以及酸加成鹽的方法,其特征在于在該化合物中,
其中R1、R2、R3、R4、R5和R6分別代表氫原子、含有1~4個碳原子的烷基或鹵原子,R7和R8分別代表氫原子、含有1~4個碳原子的烷基或共同形成可以含有另一雜原子的環(huán);x和y各自代表氫原子、鹵原子、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基或
基團(tuán),其中R9、R10、R11為烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基或芳基,該方法包括在普通溶劑如乙醇或四氫呋喃中,或者最好在沒有溶劑存在下于20~100℃將一般式(Ⅱ)化合物
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、x和y的定義同上,Z為離去基團(tuán),如氯、溴、甲磺酰氧基、甲苯磺酰氧基,
與具有一般式(Ⅲ)的胺處理,
其中R7和R8的定義同上。
2、根據(jù)權(quán)利要求
1所述的制備方法,其中在式(Ⅰ)的化合物
以及它們的立體異構(gòu)體和酸加成鹽中,其中R1、R2、R3、R4、R5和R6可以相同或不同,它們可以是氫原子、含有1~4個碳原子的烷基或鹵原子;R7和R8可以相同或不同,它們可以是氫原子含有1~4個碳原子的烷基或共同形成可含有氧、氮或硫作為另一雜原子的環(huán),并且該環(huán)可以被選擇性地取代;x和y可以相同或不同,它們可以是氫原子、鹵原子、含有1~6個碳原子的烷基、含有3~6個碳原子的環(huán)烷基、各自含有2~6個碳原子的鏈烯基或炔基、苯基、芐基、含1~6個碳原子的烷氧基、苯氧基、芐氧基或
基團(tuán),其中R9、R10和R11可以相同或不同,它們可以是含有直到4個碳原子的烷基,各自含有2~4個碳原子的鏈烯基或炔基,含有3~6個碳原子的環(huán)烷基或苯基。
3、根據(jù)權(quán)利要求
1所述的制備方法,其中在式(Ⅰ)的化合物
以及它們的立體異構(gòu)體和酸加成鹽,其中R1和R2為氫、鹵素或C1~4烷基;R3和R4為氫;R5和R6為氫或C1~4烷基,R7和R8為C1~4烷基、與相鄰的氮原子共同代表哌啶、嗎啉、硫代嗎啉或哌嗪環(huán),這些環(huán)可以被C1~4烷基、苯基或羥甲基取代;x和y是氫、鹵素、C1~4烷基、C1~4烷氧基、苯基、苯氧基、芐基、芐氧基或
基團(tuán),其中R9、R10和R11為C1~4烷基。
4、根據(jù)權(quán)利要求
1所述的制備,其中在式(Ⅰ)的化合物
以及它們的立體異構(gòu)體和酸加成鹽,其中R1和R2為氫、甲基或氯;R3和R4為氫;R5和R6為氫或甲基;R7和R8為哌啶、3,5-二甲基哌啶、嗎啉、2,6-二甲基嗎啉、二乙氨基、4-苯基哌啶、3-羥甲基哌啶、硫代嗎啉、哌嗪或4-苯基哌嗪;x和y為苯環(huán)3位或4位的取代基,并且其中一個取代基為氫或C1~4烷基,而另一取代基為氫、C1~4烷基、C1~4烷氧基、氯、溴、苯基、苯氧基、芐基、芐氧基或1~4個碳原子的三烷基硅。
5、權(quán)利要求
1中所述的方法,其中化合物(Ⅱ)的制備方法為將具有一般式(Ⅳ)的醇
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、x和y的定義同上與常用的鹵化劑(如當(dāng)Z為氯時,用三氯化磷、五氯化磷或三氯氧化磷,當(dāng)Z為溴時,用三溴化磷、五溴化磷或三溴氧化磷)處理,或當(dāng)Z為甲磺酰氧基時,在吡啶(或三乙胺)中用甲磺酰氯處理,或者當(dāng)Z為甲苯磺酰氧基時,在吡啶(或三乙胺)中用甲苯磺酰氯處理,如果需要,(a)其中R3和R4均為氫的醇(Ⅳ)可以通過將具有一般式(Ⅴ)的酯
其中R1、R2、R5、R6、x和y的定義同上,R為烷基,與還原劑(一般為氫化鋁鋰)在普通試劑如乙醚或四氫呋喃中處理制得,或者(b)R3和R4均為烷基的醇(Ⅳ)可以將上述酯(Ⅴ)與過量烷基鹵化鎂或過量烷基鋰在普通試劑如乙醚或四氫呋喃中處理制得,酯(Ⅴ)或者可以通過使具有一般式(Ⅵ)的肉桂酸酯
其中R、R5、R6、x和y的定義同上,
與具有一般式(Ⅶ)的膦烷
其中R1和R2的定義同上,
在普通溶劑如四氫呋喃中反應(yīng)制得,具有一般式(Ⅴ)的酯(其中R5為氫)的另一制法是將重氮基乙酸乙酯加到具有一般式(Ⅷ)的烯烴中制得,
式中R1、R2、R6、x和y的定義同上,
反應(yīng)在普通溶劑如氯仿或二氯甲烷中進(jìn)行,反應(yīng)中應(yīng)用適當(dāng)催化劑如無水硫酸銅。
6、按權(quán)利要求
1~4所述制備一般式(Ⅰ)中R3和R4均為氫的化合物的方法,該方法包括將具有一般式(Ⅸ)的酰胺
其中R1、R2、R5、R6、R7、R8、x和y的定義同上,與還原劑(通常為氫化鋁鋰)在普通溶劑如乙醚或四氫呋喃中處理。
7、按權(quán)利要求
6所述的方法,該方法包括制備具有一般式(Ⅸ)的酰胺是通過使具有一般式(Ⅹ)的酰氯
其中R1、R2、R5、R6、x和y的定義同上,與具有一般式(Ⅲ)的胺
在普通試劑如乙醚或四氫呋喃中反應(yīng)制得,而具有一般式(Ⅹ)的酰氯則是將具有一般式(Ⅺ)的羧酸
式中R1、R2、R5、R6、x和y的定義同上,與常用氯化劑如氯化亞砜或草酰氯在普通試劑如己烷或二氯甲烷中反應(yīng)制備,具有一般式(Ⅺ)的酸本身可以按通法應(yīng)用氫氧化鈉或氫氧化鉀的甲醇/水溶液于室溫下水解酯(Ⅴ)制得。
8、殺真菌劑組合物包括按權(quán)利要求
1~4所述的具有一般式(Ⅰ)的化合物或它們的酸加成鹽或立體異構(gòu)體和選擇性的載體或稀釋劑。
9、殺真菌的方法,該方法包括將權(quán)利要求
1~4中任何一項(xiàng)的化合物或它們的酸加成鹽或立體異構(gòu)體,或按權(quán)利要求
8的組合物應(yīng)用于植物、植物種子或應(yīng)用于植物或種子所在的場所。
專利摘要
具有殺真菌作用的式(Ⅰ)化合物和它的立體異構(gòu)體以及它們的酸加成鹽,式中R1-R6各自代表,氫原子,含C1-4的烷基或鹵原子,R7、R8各自代表含C1-4的烷基或共同形成可以含有另一雜原子的環(huán),X和Y各自代表氫、鹵原子、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、芳烷基、烷氧基或芳氧基或?yàn)槭?Ⅱ)基團(tuán),式中R9-R11可以是烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基或芳基。
文檔編號C07D295/02GK86100254SQ86100254
公開日1986年10月8日 申請日期1986年1月16日
發(fā)明者保羅·安東尼·沃辛頓, 巴拉素布拉曼楊·蘇加瓦南 申請人:帝國化學(xué)工業(yè)公司導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan
網(wǎng)友詢問留言 已有0條留言
  • 還沒有人留言評論。精彩留言會獲得點(diǎn)贊!
1