專(zhuān)利名稱(chēng)：叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法。更詳細(xì)而言，本發(fā)明涉及即使低親核性的伯胺化合物或仲胺化合物也能使用光氣或光氣等價(jià)體和叔丁醇以及有機(jī)堿來(lái)高選擇率廉價(jià)地制造叔丁氧基羰基胺化合物的方法。本申請(qǐng)基于在2010年3月12日 于日本申請(qǐng)的日本特愿2010-056717號(hào)要求優(yōu)先權(quán)，將其內(nèi)容援用于此。
背景技術(shù)：
作為對(duì)伯氨基或者仲氨基導(dǎo)入叔丁氧基羰基(以下有時(shí)稱(chēng)為Boc)的方法，已知在有機(jī)堿的存在下使伯胺化合物或仲胺化合物與光氣或光氣等價(jià)體進(jìn)行反應(yīng)、接著使叔丁醇反應(yīng)的方法。由于該反應(yīng)中使用的光氣或光氣等價(jià)體能夠廉價(jià)地獲得，因此，該方法是工業(yè)上有用的方法。例如，在專(zhuān)利文獻(xiàn)I中記載如下在甲苯溶劑中，式(A)表示的苯胺化合物和三光氣的存在下，添加三乙胺而向式(B)表示的異氰酸酯化合物轉(zhuǎn)化，接著，在式(B)表示的異氰酸酯化合物的甲苯溶液中添加叔丁醇和三乙胺，由此獲得式(C)表示的Boc化合物。
OMeOMe^OMe
MeOxJ55.吾 I費(fèi) MeO^L% MeOx^L
NH N、 、.N,BocHN Nv w
T )■' xOTBSy ( )-' XOTBS( )"' XOTBS
(A) ~(B)(C) ~在非專(zhuān)利文獻(xiàn)I中公開(kāi)如下在式(D)表示的化合物的四氫呋喃溶液中，于0°C添加三光氣，接著，添加二異丙基乙胺，最后添加叔丁醇，由此以87%的收率獲得目標(biāo)的式(E)表不的Boc化合物。
cTl三光氣
μΛ^Ν二異丙基乙基乙基胺，n
Xx、>>JL 11 X>
H7N N N&^N N
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8 7%
(D) QBnCE) OBn專(zhuān)利文獻(xiàn)專(zhuān)利文獻(xiàn)I :W02005-23814 號(hào)非專(zhuān)利文獻(xiàn)非專(zhuān)利文獻(xiàn)I :European Journal of Organic Chemistry 2OO8年 3I4I 頁(yè) 3I48頁(yè)

發(fā)明內(nèi)容
如果將在專(zhuān)利文獻(xiàn)I、非專(zhuān)利文獻(xiàn)I中記載的方法，即在有機(jī)堿的存在下使光氣或光氣等價(jià)體與伯胺化合物或仲胺化合物進(jìn)行反應(yīng)，接著使叔丁醇反應(yīng)的方法應(yīng)用于具有親核性低的氨基的化合物(例如，2-氨基吡啶衍生物等)，則副生成大量具有脲鍵的化合物，從而有時(shí)Boc化合物的收率降低。于是，本發(fā)明的目的在于提供即使低親核性的伯胺化合物或仲胺化合物也能使用光氣或光氣等價(jià)體和叔丁醇以及有機(jī)堿來(lái)高選擇率廉價(jià)地制造叔丁氧基羰基胺化合物的方法。為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明的發(fā)明人進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過(guò)在一定條件下使光氣或光氣等價(jià)體、叔丁醇、有機(jī)堿、和伯胺化合物或仲胺化合物或者伯銨鹽或仲銨鹽進(jìn)行反應(yīng)，能夠抑制副生成具有脲鍵的化合物，且以能夠高收率獲得叔丁氧基羰基胺化合 物。本發(fā)明是基于這個(gè)看法進(jìn)行進(jìn)一步研究而完成的技術(shù)方案。即，本發(fā)明包含以下方式。(I) 一種叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，是使用光氣或光氣等價(jià)體、叔丁醇、有機(jī)堿、和伯胺化合物或仲胺化合物或者伯銨鹽或仲銨鹽來(lái)制造叔丁氧基羰基胺化合物的方法，其中，包括下述(a) (f)中的任一種方法。(a)在含有光氣或光氣等價(jià)體和叔丁醇的溶液中添加含有伯胺化合物或仲胺化合物、和有機(jī)堿的溶液的方法。(b)在含有光氣或光氣等價(jià)體的溶液中添加含有伯胺化合物或仲胺化合物、有機(jī)堿和叔丁醇的溶液的方法。(C)在含有叔丁醇的溶液中大致同時(shí)添加含有伯胺化合物或仲胺化合物的溶液、含有有機(jī)堿的溶液、以及含有光氣或光氣等價(jià)體的溶液的方法。(d)邊向含有叔丁醇的溶液中吹入光氣氣體，邊添加含有伯胺化合物或仲胺化合物的溶液、以及含有有機(jī)堿的溶液的方法。(e)邊向反應(yīng)溶液中吹入光氣氣體，邊添加含有伯胺化合物或仲胺化合物、叔丁醇、以及有機(jī)堿的溶液的方法。(f)在含有光氣或光氣等價(jià)體、叔丁醇、和伯銨鹽或仲銨鹽的溶液中添加有機(jī)堿的方法。(2)根據(jù)(I)所述的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，其中，伯銨鹽或仲銨鹽是伯銨鹽酸鹽或仲銨鹽酸鹽。(3)根據(jù)(I)或(2)所述的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，其中，在有機(jī)溶劑中進(jìn)行上述反應(yīng)。(4)根據(jù)(3)所述的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，其中，有機(jī)溶劑是選自乙酸乙酯、氯苯和三氯甲烷中的至少I(mǎi)種。(5)根據(jù)(I) (4)中任一項(xiàng)所述的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，其中，伯胺化合物或仲胺化合物是具有N取代雜芳香族烴基的胺化合物。(6)根據(jù)(5)所述的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，其中，具有N取代雜芳香族烴基的胺化合物是2-氨基吡啶衍生物。(7)根據(jù)(I) (6)中任一項(xiàng)所述的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，其中，有機(jī)堿為叔胺。(8)根據(jù)(7)所述的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，其中，叔胺為N，N-二異丙
基乙胺或三乙胺。(9)根據(jù)(I) (8)中任一項(xiàng)所述的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，其中，從反應(yīng)開(kāi)始時(shí)到反應(yīng)完成時(shí)的溫度為40°C以下。采用本發(fā)明的制造方法，能夠抑制副生成物的生成并廉價(jià)地對(duì)伯胺化合物或仲胺化合物導(dǎo)入Boc基團(tuán)。
具體實(shí)施方式

如上所述，本發(fā)明的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法包括在一定條件下使光氣或光氣等價(jià)體、叔丁醇、有機(jī)堿、和伯胺化合物或仲胺化合物或者伯銨鹽或仲銨鹽進(jìn)行反應(yīng)。在本發(fā)明中使用的伯胺化合物是NH2R°表示的化合物，仲胺化合物是NHR1R2表示的化合物。作為R'R1和R2，沒(méi)有特別限定，例如可以舉出烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、芳烷基等。這些之中，優(yōu)選芳基、雜芳基。作為在本發(fā)明中使用的伯胺化合物或仲胺化合物，可以舉出甲胺、二甲胺、乙胺、二乙胺、丙基胺、環(huán)己基胺、哌啶、吡咯烷、金剛烷胺等脂肪族胺化合物；苯胺、鄰甲苯胺、對(duì)甲苯胺、兒茶酚胺、苯乙胺等芳香族胺化合物；喹啉胺、吡啶胺、吡咯胺等含有雜環(huán)的胺化合物等。這些之中，本發(fā)明適于具有低親核性氨基的化合物，很好地適于具有N取代雜芳香族烴基的胺化合物，特別適于2-氨基吡啶衍生物。2-氨基吡啶衍生物之中優(yōu)選式〔I〕表示的化合物。
權(quán)利要求
1.一種叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，是使用光氣或光氣等價(jià)體、叔丁醇、有機(jī)堿、和伯胺化合物或仲胺化合物或者伯銨鹽或仲銨鹽來(lái)制造叔丁氧基羰基胺化合物的方法，其中，包括下述(a) (f)中的任一種方法， (a)在含有光氣或光氣等價(jià)體和叔丁醇的溶液中添加含有伯胺化合物或仲胺化合物、和有機(jī)堿的溶液的方法； (b)在含有光氣或光氣等價(jià)體的溶液中添加含有伯胺化合物或仲胺化合物、有機(jī)堿和叔丁醇的溶液的方法； (c)在含有叔丁醇的溶液中大致同時(shí)添加含有伯胺化合物或仲胺化合物的溶液、含有有機(jī)堿的溶液、以及含有光氣或光氣等價(jià)體的溶液的方法； (d)邊向含有叔丁醇的溶液中吹入光氣氣體，邊添加含有伯胺化合物或仲胺化合物的溶液、以及含有有機(jī)堿的溶液的方法； Ce)邊向反應(yīng)溶液中吹入光氣氣體，邊添加含有伯胺化合物或仲胺化合物、叔丁醇、以及有機(jī)堿的溶液的方法； Cf)在含有光氣或光氣等價(jià)體、叔丁醇、和伯銨鹽或仲銨鹽的溶液中添加有機(jī)堿的方法。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，其中，伯銨鹽或仲銨鹽是伯銨鹽酸鹽或仲銨鹽酸鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，其中，在有機(jī)溶劑中進(jìn)行所述反應(yīng)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，其中，有機(jī)溶劑是選自乙酸乙酯、氯苯和三氯甲烷中的至少I(mǎi)種。
5.根據(jù)權(quán)利要求I 4中任一項(xiàng)所述的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，其中，伯胺化合物或仲胺化合物是具有N取代雜芳香族烴基的胺化合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，其中，具有N取代雜芳香族烴基的胺化合物是2-氨基吡啶衍生物。
7.根據(jù)權(quán)利要求I 6中任一項(xiàng)所述的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，其中，有機(jī)堿為叔胺。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，其中，叔胺為N，N-二異丙基乙胺或三乙胺。
9.根據(jù)權(quán)利要求I 8中任一項(xiàng)所述的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，其中，從反應(yīng)開(kāi)始時(shí)到反應(yīng)完成時(shí)的溫度為40°C以下。
全文摘要
根據(jù)本發(fā)明，提供即使低親核性的伯胺化合物或仲胺化合物也能使用光氣或光氣等價(jià)體和叔丁醇以及有機(jī)堿來(lái)高選擇率廉價(jià)地制造叔丁氧基羰基胺化合物的方法。本發(fā)明的制造方法中，使用光氣或光氣等價(jià)體、叔丁醇、有機(jī)堿、和伯胺化合物或仲胺化合物或者伯銨鹽或仲銨鹽來(lái)獲得叔丁氧基羰基胺化合物。
文檔編號(hào)C07D213/75GK102791692SQ20118001321
公開(kāi)日2012年11月21日 申請(qǐng)日期2011年3月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月12日
發(fā)明者井上博生, 野田薰 申請(qǐng)人:日本曹達(dá)株式會(huì)社