專利名稱：5-取代的1-烷基四唑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備5-取代的I-烷基四唑的方法。
背景技術(shù)：
在活性成分制造中，5-取代的I-烷基四唑是重要的中間體化合物(參見例如WO2010/000841)。已知5-取代的I-烷基四唑可以通過在_70°C下I-甲基四唑的鋰化來制備(參見Can. J. Chem. 1971，49，21 39-2142)。然而，使用該5-苯甲酰-I-烷基四唑的例子的產(chǎn)率僅為41%。使用的I-甲基四唑同樣也需要在一個多級合成序列中制備。對于工業(yè)反應(yīng)，低溫和使用昂貴的丁基鋰是不利的。J. Amer. Chem. Soc. 1963，85，2967-2976 揭示了另一種制備 5_ 苯甲酰-I-烷基四
唑的方法。使芐基氰與疊氮化銨反應(yīng)，得到5-芐基四唑，再用三氧化鉻氧化得到5-苯甲酰四唑。使用重氮甲烷將其甲基化至5-苯甲酰-I-甲基四唑。對于安全性和經(jīng)濟方面而言，該合成途徑同樣也是不利的。已知還可以通過乙酰氯與環(huán)己基異腈反應(yīng)，并隨后與疊氮酸反應(yīng)，制備I-環(huán)己基-5-乙酰基四唑(參見Chem. Ber. 1961,94, 1116-1121)。疊氮酸是一種不穩(wěn)定、極易爆炸且高毒性的液體，其不可工業(yè)規(guī)模使用?；谝阎闹苽?-取代的I-烷基四唑的方法，現(xiàn)在的問題是如何安全且經(jīng)濟地制備該物質(zhì)，從而使該方法可以用于5-取代的I-烷基四唑的工業(yè)生產(chǎn)。目前我們發(fā)現(xiàn)了克服上述缺點的制備5-取代的I-烷基四唑的方法。

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明提供了一種制備下式(I)表示的5-取代的I-烷基四唑的方法，
權(quán)利要求
1.制備式(I)結(jié)構(gòu)的5-取代的I-烷基四唑的方法
2.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，使用如式(II)結(jié)構(gòu)的酰氯和如式(III)結(jié)構(gòu)的烷基異腈，其中， R1是C1-C8-烷基、或任選地被氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、C1-C6-烷基、甲基磺?；?、三氟甲基或苯基或萘基單取代的苯基； X是氟、氯或溴； R2是C1-R8-烷基、C1-C8-鹵代烷基或具有式-[Α-0] m-B結(jié)構(gòu)的烷氧基烷基；A 是-(CH2) 2_，- (CH2) 3-, -CH (CH3) _ 或-CH (CH3) CH2-； B是C1-C6-燒基； m是I ο
3.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，使用如式(II)結(jié)構(gòu)的酰氯和如式(III)結(jié)構(gòu)的烷基異腈，其中， R1是C1-C6-燒基、或任選地被氟、氯、C1-C4-燒基或C1-C3-燒氧基單取代的苯基； X是氟或氯； R2是C1-C4-烷基、C1-C4-鹵代烷基或具有式-[A-O] m-B結(jié)構(gòu)的烷氧基烷基；A 是-(CH2) 2-或-CH (CH3) CH2-； B是C1-C4-燒基； m是I ο
4.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，使用如式(II)結(jié)構(gòu)的酰氯和如式(III)結(jié)構(gòu)的烷基異腈，其中， R1是未取代的苯基； X是氯； R2是甲基。
5.如權(quán)利要求1-4中任一項所述的方法，其特征在于，步驟(2)在存在堿的條件下進行。
6.如權(quán)利要求1-5中任一項所述的方法，其特征在于，所述如式(IV)結(jié)構(gòu)的亞胺并不分離并進一步原位使用。
全文摘要
本發(fā)明涉及制備5-取代的1-烷基四唑的方法。
文檔編號C07D257/04GK102906075SQ201180013193
公開日2013年1月30日 申請日期2011年3月11日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月12日
發(fā)明者S·卡約龍-莫里瑟, P-Y·克庫爾朗恩, J-D·海因里希, N·路易 申請人:拜耳知識產(chǎn)權(quán)有限責(zé)任公司