本發(fā)明涉及一種柄型二茂鐵衍生的叔胺及其制備方法和應(yīng)用，柄型二茂鐵衍生的叔胺與三（五氟苯基）硼組成的“受阻”路易斯酸堿對(duì)催化劑，該催化劑在催化亞胺氫化還原反應(yīng)中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
在過(guò)去的幾十年中，催化氫化反應(yīng)往往采用以釕(ru)、銠(rh)、鈀(pd)、鋨(os)、銥(ir)、鉑(pt)等為核心的過(guò)渡金屬催化劑，存在價(jià)格昂貴，重金屬殘留等問(wèn)題。尤其是醫(yī)藥行業(yè)對(duì)食品藥品中重金屬含量的嚴(yán)格限制，在一定程度上限制了貴金屬催化劑在原料藥及中間體合成中的應(yīng)用。
作為金屬催化氫化的補(bǔ)充，非金屬參與的催化氫化反應(yīng)由于缺少合適的催化劑而報(bào)道相對(duì)較少。直到2006年，stephen等報(bào)道合成了一種集路易斯酸和堿基團(tuán)于一身的膦/硼烷化合物即“受阻”路易斯酸堿對(duì)1，在溫和條件下可以可逆的吸收和釋放h2，過(guò)程伴隨著明顯的顏色變化。隨后，stephan等提出“受阻”路易斯酸堿對(duì)(frustratedlewispairs,flps)的概念，即由于空間位阻等原因不能形成經(jīng)典加合物的大位阻路易斯酸與路易斯堿的組合（stephan,d.w.etal.science2006,314,1124.）。
2007年，stephen等報(bào)道在甲苯劑中，一定溫度(80~140oc)及h2壓力下(1~5atm)利用“受阻”路易斯酸堿對(duì)1實(shí)現(xiàn)亞胺的還原，得到57%~99%的收率。這是首次以“受阻”路易斯酸堿對(duì)1為催化劑，直接利用氫氣進(jìn)行非金屬催化氫化的報(bào)道（stephan,d.w.etal.angew.chem.int.ed.2007,46,8050.）。
隨后，erker等報(bào)道了乙基橋連的分子內(nèi)“受阻”路易斯酸堿對(duì)2，在室溫下戊烷溶劑中可迅速活化h2，實(shí)現(xiàn)亞胺及烯胺的催化氫化，表現(xiàn)出較高的催化活性（(a)erker,g.etal.chem.commun.2007,5072;(b)erker,g.etal.angew.chem.,int.ed.2008,47,7543.）。
2011年，erker等報(bào)道合成分子內(nèi)n/b“受阻”路易斯酸堿對(duì)3，他們將苯基哌啶基乙烯與piers硼hb(c6f5)2加成得到3，在溫和條件下異裂h2實(shí)現(xiàn)自身底物的還原（erker,g.etal.chem.sci.2011,2,1842.）。
2014年，鐘為慧等以環(huán)蕃為骨架設(shè)計(jì)了“受阻”路易斯酸堿對(duì)4，在溫和條件下還原亞胺得到93%的收率；而且考察了催化劑的回收套用問(wèn)題，成功實(shí)現(xiàn)三次回收套用且不影響反應(yīng)收率。（zhong,w.-h.etal.cn103613618.2014.）
2016年，杜海峰等報(bào)道以b(c6f5)3為路易斯酸，與底物苯并[1,4]噁嗪為路易斯堿，組成“受阻”路易斯酸堿對(duì)5，該催化劑在氫氣氛圍中，將自身底物還原成3,4-二氫苯并[1,4]噁嗪類化合物，得到較高的反應(yīng)收率（du,h.-f.etal.cn105669586.2016.）；
受阻”路易斯酸堿對(duì)1、受阻”路易斯酸堿對(duì)2、受阻”路易斯酸堿對(duì)3、受阻”路易斯酸堿對(duì)4、受阻”路易斯酸堿對(duì)5及受阻”路易斯酸堿對(duì)5中的ar的結(jié)構(gòu)式如下：
“受阻”路易斯酸堿對(duì)催化反應(yīng)的主要特點(diǎn)是環(huán)境友好，無(wú)重金屬殘留，符合綠色化學(xué)的要求，具有潛在的工業(yè)化應(yīng)用前景。經(jīng)過(guò)10年的發(fā)展，flp領(lǐng)域已經(jīng)取得了許多突破性進(jìn)展，但是相比于過(guò)渡金屬催化，依然存在對(duì)水氣及空氣較敏感，穩(wěn)定性較差，制備成本昂貴等問(wèn)題。因此，尋求制備簡(jiǎn)便、穩(wěn)定性好、活性高的flp催化劑是本發(fā)明需要解決的技術(shù)問(wèn)題。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問(wèn)題，本發(fā)明的目的在于提供一種柄型二茂鐵衍生的叔胺及其制備方法和應(yīng)用，其應(yīng)用具體為將其與三（五氟苯基）硼ⅱ組成“受阻”路易斯酸堿對(duì)催化劑，該催化劑應(yīng)用于亞胺的催化氫化還原反應(yīng)，該催化劑具有催化活性高，穩(wěn)定性好等優(yōu)點(diǎn)。
所述的一種柄型二茂鐵衍生的叔胺，其特征在于其結(jié)構(gòu)式如式（?。┧荆?/p>
其中r為n-2-甲基哌啶、n-2,6-二甲基哌啶、n-1,2-二氫異喹啉或n-1,2,3,4-四氫異喹啉，得到的四個(gè)柄型二茂鐵衍生的叔胺結(jié)構(gòu)式如式（ⅰa）、式（ⅰb）、式（ⅰc）及式（ⅰd）所示：
所述的一種柄型二茂鐵衍生的叔胺的制備方法，其特征在于包括如下過(guò)程：
1）將式（ⅲ）所示的1,1’-二乙?；F溶解在有機(jī)溶劑a中，-80~-75℃下通入二甲胺氣體，然后加入lewis酸攪拌反應(yīng)，緩慢升至室溫反應(yīng)24~40小時(shí)，過(guò)濾除去不溶物，濾液濃縮后經(jīng)柱層析分離，制得如式（ⅳ）所示的化合物ⅳ，其反應(yīng)方程式如下：
2）將步驟1）得到的化合物ⅳ溶解在二氯甲烷中，加入pd/c，室溫下反應(yīng)4~10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后抽濾，所得二氯甲烷層濃縮后經(jīng)柱層析分離，得到如式（ⅴ）所示的化合物ⅴ，其反應(yīng)方程式如下：
3）將步驟2）得到的化合物ⅴ溶解在無(wú)水乙醇中，加入硼氫化鈉，室溫反應(yīng)2~6小時(shí)，蒸除溶劑，加入碳酸鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取，所得有機(jī)層濃縮后經(jīng)柱層析分離，制得如式（ⅵ）所示的化合物ⅵ，其反應(yīng)方程式如下：
4）將步驟3）得到的化合物ⅵ、4-二甲氨基吡啶和三乙胺混溶于有機(jī)溶劑b中，0-2℃下滴加乙酸酐，滴畢，室溫反應(yīng)2~6小時(shí)，加水淬滅反應(yīng)，用二氯甲烷萃取，有機(jī)層經(jīng)干燥、濃縮后制得如式（ⅶ）所示的化合物ⅶ，其反應(yīng)方程式如下：
5）將步驟4）得到的化合物ⅶ、仲胺r-h混溶于有機(jī)溶劑c中，回流反應(yīng)2~4小時(shí)，冷卻至室溫，加入稀鹽酸調(diào)節(jié)體系ph為2~3，往分出的水層中加入碳酸鈉水溶液，調(diào)節(jié)水層ph為10~11后，用二氯甲烷萃取，所得有機(jī)層經(jīng)干燥、濃縮、硅膠柱層析分離，得到如式（?。┧镜谋投F衍生的叔胺，仲胺r-h中的取代基r為n-2-甲基哌啶、n-2,6-二甲基哌啶、n-1,2-二氫異喹啉或n-1,2,3,4-四氫異喹啉，其反應(yīng)方程式如下：
所涉及的1,1’-二乙?；F、化合物ⅳ、化合物ⅴ、化合物ⅵ、化合物ⅶ的結(jié)構(gòu)式分別如下所示：
所述的一種柄型二茂鐵衍生的叔胺的制備方法，其特征在于步驟1）中柱層析分離所述的洗脫劑為體積比為50:1的石油醚和乙酸乙酯混合物；所述lewis酸為fecl3、alcl3或ticl4中的任意一種，優(yōu)選為alcl3；所述1,1’-二乙?；F、lewis酸、二甲胺的物質(zhì)的量之比為1:1~4:10~20，優(yōu)選為1:2~3:16~20；有機(jī)溶劑a為二氯甲烷或甲苯，優(yōu)選為二氯甲烷；有機(jī)溶劑a質(zhì)量用量為1,1’-二乙?；Fⅲ的5~20倍，優(yōu)選為10-15倍。
所述的一種柄型二茂鐵衍生的叔胺的制備方法，其特征在于步驟2）中柱層析分離所述的洗脫劑為體積比為30:1的石油醚和乙酸乙酯混合物；化合物ⅳ、pd/c的質(zhì)量之比為1:0.01~0.05，優(yōu)選為1:0.02~0.04；溶劑二氯甲烷的質(zhì)量用量是化合物ⅳ的2~10倍，優(yōu)選為5~8倍。
所述的一種柄型二茂鐵衍生的叔胺的制備方法，其特征在于步驟3）中柱層析分離所述的洗脫劑為體積比為8:1的石油醚和乙酸乙酯混合物；化合物ⅴ、nabh4的物質(zhì)的量之比為1:1~4，優(yōu)選為1:1~2；無(wú)水乙醇的質(zhì)量用量是化合物ⅴ的3~6倍，優(yōu)選為4~6倍。
所述的一種柄型二茂鐵衍生的叔胺的制備方法，其特征在于步驟4）中化合物ⅵ、乙酸酐、三乙胺、4-二甲氨基吡啶的物質(zhì)的量之比為1:1~4:1~4:0.1~0.4，優(yōu)選為1:2~3:2~3:0.2~0.3；有機(jī)溶劑b為四氫呋喃、氯仿或二氯甲烷中的任意一種，優(yōu)選為四氫呋喃；有機(jī)溶劑b的質(zhì)量用量是化合物ⅵ的4~10倍，優(yōu)選為6~8倍。
所述的一種柄型二茂鐵衍生的叔胺的制備方法，其特征在于步驟5）中柱層析分離所用的洗脫劑為體積比為8:1的石油醚和乙酸乙酯混合物；化合物ⅶ、仲胺r-h的物質(zhì)的量之比為1:1~4，優(yōu)選為1:1~2.0；有機(jī)溶劑c為甲苯、四氫呋喃或乙醇中的任意一種，優(yōu)選為甲苯；有機(jī)溶劑c的質(zhì)量用量是化合物ⅶ的3~10倍，優(yōu)選為5~8倍。
所述的一種柄型二茂鐵衍生的叔胺在“受阻”路易斯酸堿對(duì)催化劑組成中的應(yīng)用，由物質(zhì)的量之比為1:1的柄型二茂鐵衍生的叔胺與式（ⅱ）所示的三（五氟苯基）硼組成得到“受阻”路易斯酸堿對(duì)催化劑，三（五氟苯基）硼及得到的“受阻”路易斯酸堿對(duì)催化劑的結(jié)構(gòu)式如下所示：
所述的得到的“受阻”路易斯酸堿對(duì)催化劑在催化亞胺氫化還原反應(yīng)中的應(yīng)用，其具體應(yīng)用方法為：
以如式（ⅸ）所示的亞胺衍生物為底物，以如式（?。┧镜谋投F衍生的叔胺和（ⅱ）所示的三（五氟苯基）硼所示組成的“受阻”路易斯酸堿對(duì)為催化劑，在50~120℃和1.0~5.0mpa氫氣壓力條件下，在無(wú)水有機(jī)溶劑d中發(fā)生氫化還原反應(yīng)，反應(yīng)6~24小時(shí)，反應(yīng)液經(jīng)濃縮后經(jīng)柱層析分離，收集含有化合物ⅹ的洗脫液，蒸除有機(jī)溶劑，制得如式（ⅹ）所示的產(chǎn)物ⅹ；柱層析分離的洗脫劑為體積比30:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液；所述的亞胺衍生物、柄型二茂鐵衍生的叔胺、三（五氟苯基）硼的物質(zhì)的量之比為1:0.05~0.20:0.05~0.20，優(yōu)選為1:0.1~0.2:0.1~0.2；有機(jī)溶劑d為正戊烷，正己烷或甲苯中的一種，優(yōu)選為正己烷；有機(jī)溶劑d的質(zhì)量用量是亞胺衍生物的5~20倍；其反應(yīng)方程式如下：
通過(guò)采用上述技術(shù)，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果如下：
本發(fā)明設(shè)計(jì)并成功合成了柄型二茂鐵衍生的叔胺，再將柄型二茂鐵衍生的叔胺與三（五氟苯基）硼所示組成“受阻”路易斯酸堿對(duì)催化劑，新型分子間n/b體系催化劑—受阻的路易斯酸堿對(duì)催化劑，該催化劑結(jié)構(gòu)中l(wèi)ewis堿以二茂鐵為骨架，具有較好的化學(xué)穩(wěn)定性、催化活性高、反應(yīng)條件溫和、收率高等優(yōu)點(diǎn)，且在一定程度上能替代重金屬催化氫化催化劑，可從源頭上避免化學(xué)品中重金屬污染，具有較好的應(yīng)用價(jià)值和潛在的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益，特別適于催化亞胺氫化還原反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)氫分子的活化和亞胺的加氫。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步描述，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不僅限于此：
實(shí)施例1：1,1'-(1-甲基-3-氧-1,3-烯丙基)二茂鐵ⅳ的制備
在250ml三口燒瓶中，將二乙?；Fⅲ（10.0g，37mmol）溶解在二氯甲烷（150g）中；-78℃下通入干燥的二甲胺氣體（24.2g，0.55mol），分批加入alcl3（9.8g，74mmol），緩慢升至室溫反應(yīng)30小時(shí)；過(guò)濾不溶物，濾液濃縮后經(jīng)硅膠（gf254，下同）柱層析分離(洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯，體積比為50:1)，制得6.9g化合物ⅳ，m.p.：85~86℃，收率74%；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ2.15(s,3h),4.27-4.53(m,8h),6.35(s,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ26.0,71.5(2c),72.3(2c),72.9(2c),73.0(2c),84.7,86.0,133.2,152.5,197.0。
實(shí)施例2：1,1'-(1-甲基-3-氧-1,3-丙基)二茂鐵ⅴ的制備
在25ml兩口燒瓶中，將1,1'-(1-甲基-3-氧-1,3-烯丙基)二茂鐵ⅳ（5.04g，20mmol）溶解在無(wú)水二氯甲烷（20g）中，加入5%pd/c(0.1g)，常溫常壓下在h2氛圍中反應(yīng)8小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束后抽濾，所得二氯甲烷有機(jī)層濃縮后經(jīng)柱層析分離（洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯，體積比為30:1），得到4.8g化合物ⅴ，m.p.：102~104℃，收率96%;1hnmr(400mhz,cdcl3)δ1.25(d,j=6.4hz,3h),2.60(dd,j=2.8,6.8hz,1h),3.21-3.27(m,2h),3.97(s,1h),4.08(s,1h),4.33(d,j=15.2hz,2h),4.49(s,1h),4.67(d,j=14.8hz,2h),4.90(s,2h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ22.70,39.0,52.2,67.6,68.4(2c),68.9(2c),69.9,71.5,72.3(2c),72.6(2c)。
實(shí)施例3：1,1'-(1-甲基-3-羥基-1,3-丙基)二茂鐵ⅵ的制備
取50ml兩口燒瓶，將1,1'-(1-甲基-3-氧-1,3-丙基)二茂鐵ⅴ（5.08g，20mmol）溶解在無(wú)水乙醇（20g）中，加入nabh4（0.76g，20mmol），在n2氛圍下攪拌避光反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)完全后蒸除溶劑，加入5%碳酸鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取，所得有機(jī)層濃縮后經(jīng)柱層析分離（洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯，體積比為8:1），制得4.7g化合物ⅵ，m.p.：81~83℃，收率95%；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ1.26(d,j=6.8hz,3h),1.98(t,j=11.2,12.0hz,1h),2.36-2.41(m,4h),2.55(t,j=6.8,7.2hz,1h),4.01-4.15(m,8h),4.43(s,1h),4.54(d,j=6.8hz,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ20.8,24.6,51.6,65.1,66.3,67.1,67.3,68.4,68.6,68.9,69.3,70.2,89.8,91.0。
實(shí)施例4：1,1'-[1-甲基-3-(乙酰氧基)-1,3-丙基]-二茂鐵ⅶ的制備
在50ml滴液漏斗中，將1,1'-(1-甲基-3-羥基-1,3-丙基)二茂鐵ⅵ（5.0g，20mmol）、4-二甲氨基吡啶（dmap）（0.048g，4mmol）和三乙胺（0.79g，40mmol）混溶于氯仿（40g）中，0℃下滴加乙酸酐（4.08g，40mmol），滴畢，室溫反應(yīng)6小時(shí)，加水淬滅反應(yīng)，用二氯甲烷萃取，得有機(jī)層干燥、濃縮后經(jīng)柱層析分離（洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯，體積比為50:1），制得6.0g化合物ⅶ，m.p.:89-91℃，收率91%；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ1.27(d,j=5.6hz,3h),2.02-2.06(m,1h),2.10(s,3h),2.41-2.46(m,1h),2.53-2.57(m,1h),4.05-4.14(m,5h),4.30-4.31(m,2h),5.61-5.63(dd,j=1.6,4.0hz,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ20.0,21.3,22.7,25.7,32.2,48.6,66.5,67.4,67.6,67.8,68.4,68.5,68.6,69.0,69.8,85.0,90.7,170.3。
實(shí)施例5：1,1'-[1-甲基-3-(2-甲基哌啶基)-1,3-丙基]-二茂鐵ⅰa的制備
在100ml兩口燒瓶中，將化合物ⅶ（6.0g）和2-甲基哌啶（3.97g，40mmol）混溶于無(wú)水甲苯（48g）中，回流反應(yīng)3小時(shí)，冷卻至室溫，加入10%hcl水溶液調(diào)節(jié)體系ph為2~3，往分出的水層中加入5%碳酸鈉水溶液，調(diào)節(jié)水層ph為10~11，所得有機(jī)層干燥，濃縮得3.91g1,1'-[1-甲基-3-(2-甲基哌啶基)-1,3-丙基]-二茂鐵ⅰa，黃色油狀液體，收率58%；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ1.24(d,j=5.6hz,3h),1.35-1.37(m,2h),1.49-1.63(m,4h),2.05-2.09(m,1h),2.43-2.49(m,5h),2.73-2.79(m,1h),3.17-3.19(m,1h),3.95-4.19(m,8h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ17.1,22.9,24.7,26.4,27.8,34.0,46.4,49.1,51.7,67.1,67.6,68.0,68.3,68.4,69.0,69.2,71.6,80.9,92.8。
實(shí)施例6：1,1'-[1-甲基-3-(2,6-二甲基哌啶基)-1,3-丙基]-二茂鐵ⅰb的制備
在100ml兩口燒瓶中，將化合物ⅶ（6.0g）和2,6-二甲基哌啶（3.40g，30mmol）混溶于無(wú)水四氫呋喃（40g）中，回流反應(yīng)4小時(shí)，冷卻至室溫，加入10%hcl水溶液調(diào)節(jié)體系ph為2~3，往分出的水層中加入5%碳酸鈉水溶液，調(diào)節(jié)水層ph為10~11，所得有機(jī)層干燥，濃縮得3.72g1,1'-[1-甲基-3-(2,6-二甲基哌啶基)-1,3-丙基]-二茂鐵ⅰb，黃色油狀液體，收率53%；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ1.09(d,j=5.2hz,3h),1.14(d,j=4.8hz,3h),1.24(d,j=6.0hz,3h),1.35-1.42(m,2h),1.54-1.58(m,2h),2.17-2.20(m,1h),2.44-2.50(m,1h),2.72-2.78(m,2h),2.94-2.95(d,j=3.2hz,1h),3.77(d,j=8.8hz,1h),3.95-3.96(m,1h),3.99-4.19(m,8h),4.29-4.32(m,1h),.13cnmr(100mhz,cdcl3)δ17.0,18.9,20.1,21.3,28.4,33.3,33.4,47.9,50.6,51.4,51.7,67.1,67.6,67.9,68.3,68.4,69.0,69.2,71.7,81.6,92.7。
實(shí)施例7：1,1'-[1-甲基-3-(1,2,3,4-四氫異喹啉基)-1,3-丙基]-二茂鐵ⅰc的制備
在100ml兩口燒瓶中，將化合物ⅶ（6.0g）和1,2,3,4-四氫異喹啉（2.68g，20mmol）混溶于無(wú)水乙醇（30g）中，回流反應(yīng)4小時(shí)，冷卻至室溫，加入10%hcl水溶液調(diào)節(jié)體系ph為2~3，往分出的水層中加入5%碳酸鈉水溶液，調(diào)節(jié)水層ph為10~11，所得有機(jī)層干燥，濃縮得4.75g1,1'-[1-甲基-3-(1,2,3,4-四氫異喹啉)-1,3-丙基]-二茂鐵ⅰc，m.p.:67~68℃，收率64%；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ1.31(d,j=6.8hz,3h),2.24-2.27(m,1h),2.56-2.61(m,1h),2.66-2.71(m,1h),2.81-2.98(m,4h),3.38-3.41(m,1h),3.69-3.81(m,2h),4.02-4.32(m,8h),7.01-7.03(m,1h),7.09-7.14(m,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ18.0,27.8,29.7,46.7,48.4,54.0,57.6,67.4,67.7,68.2,68.3,68.7,69.1,69.4,71.4,81.8,92.3,125.5,126.0,126.7,128.6,134.4,135.2。
實(shí)施例8：1,1'-[1-甲基-3-(1,2-二氫異喹啉基)-1,3-丙基]-二茂鐵ⅰd的制備
在100ml兩口燒瓶中，將化合物ⅶ（6.0g）和1,2-二氫異喹啉（2.64g，20mmol）混溶于無(wú)水乙醇（30g）中，回流反應(yīng)4小時(shí)，冷卻至室溫，加入10%hcl水溶液調(diào)節(jié)體系ph為2~3，往分出的水層中加入5%碳酸鈉水溶液，調(diào)節(jié)水層ph為10~11，所得有機(jī)層干燥，濃縮得4.53g1,1'-[1-甲基-3-(1,2-二氫異喹啉)-1,3-丙基]-二茂鐵ⅰd，m.p.:62~64℃，收率61%；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ1.31(d,j=6.4hz,3h),2.27-2.30(m,1h),2.58-2.64(m,1h),2.69-2.75(m,1h),3.41-3.43(m,1h),3.72-3.85(m,2h),4.04-4.35(m,8h),5.68-6.14(dd,j=5.2,6.4hz,2h),7.01-7.03(m,1h),7.06-7.08(m,1h),7.14-7.16(m,2h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ18.3,28.7,48.6,57.1,68.5,68.8,69.2,69.6,69.8,70.3,70.7,72.2,82.3,93.5,112.3,126.4,127.1,127.7,129.6,134.2,134.9,136.3。
實(shí)施例9~17為部分催化劑在催化氫化亞胺還原反應(yīng)中的應(yīng)用
實(shí)施例9：
在高壓釜中，將n-苯基苯乙酮亞胺（0.98g，5mmol），化合物ⅰa（0.17g，0.5mmol）和三（五氟苯基）硼ⅱ（0.25g，0.5mmol）溶于10g無(wú)水正己烷中，在80℃和氫氣壓力2.0mpa條件下反應(yīng)24小時(shí)，反應(yīng)液濃縮后經(jīng)柱層析分離（洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯，體積比為30:1）制得目標(biāo)化合物n-(1-苯乙基)苯胺為0.54g，為黃色油狀化合物，收率55%。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ1.49(d,j=6.8hz,3h),3.99(s,1h),4.43-4.48(dd,j=6.4hz,6.8hz,1h),6.47-6.49(t,2h),6.60-6.63(m,1h),7.04-7.08(m,2h),7.17-7.20(m,1h),7.28-7.34(m,4h).ms(esⅰ):m/e(%)=197.2(100)[m]+。
實(shí)施例10：
在高壓釜中，將n-苯基苯乙酮亞胺（0.98g，5mmol），化合物ⅰa（0.25g，0.75mmol）和三（五氟苯基）硼ⅱ（0.38g，0.75mmol）溶于10g無(wú)水正庚烷中，在100℃和氫氣壓力3.0mpa條件下反應(yīng)20小時(shí)，反應(yīng)液濃縮后經(jīng)柱層析分離（洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯，體積比為30:1）制得目標(biāo)化合物n-(1-苯乙基)苯胺為0.57g，為黃色油狀化合物，收率58%。
實(shí)施例11：
在高壓釜中，將n-苯基苯乙酮亞胺（0.98g，5mmol），化合物ⅰa（0.34g，1.0mmol）和三（五氟苯基）硼ⅱ（0.51g，1.0mmol）溶于10g無(wú)水甲苯中，在120℃和氫氣壓力5.0mpa條件下反應(yīng)18小時(shí)，反應(yīng)液濃縮后經(jīng)柱層析分離（洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯，體積比為30:1）制得目標(biāo)化合物n-(1-苯乙基)苯胺為0.60g，為黃色油狀化合物，收率61%。
實(shí)施例12：
在高壓釜中，將n-苯基苯乙酮亞胺（0.98g，5mmol），化合物ⅰb（0.18g，0.5mmol）和三（五氟苯基）硼ⅱ（0.25g，0.5mmol）溶于10g無(wú)水正己烷中，在80℃和氫氣壓力2.0mpa條件下反應(yīng)24小時(shí)，反應(yīng)液濃縮后經(jīng)柱層析分離（洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯，體積比為30:1）制得目標(biāo)化合物n-(1-苯乙基)苯胺為0.62g，為黃色油狀化合物，收率63%。
實(shí)施例13：
在高壓釜中，將n-苯基苯乙酮亞胺（0.98g，5mmol），化合物ⅰb（0.26g，0.75mmol）和三（五氟苯基）硼ⅱ（0.38g，0.75mmol）溶于10g無(wú)水正庚烷中，在100℃和氫氣壓力3.0mpa條件下反應(yīng)20小時(shí)，反應(yīng)液濃縮后經(jīng)柱層析分離（洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯，體積比為30:1）制得目標(biāo)化合物n-(1-苯乙基)苯胺為0.70g，為黃色油狀化合物，收率71%。
實(shí)施例14：
在高壓釜中，將n-苯基苯乙酮亞胺（0.98g，5mmol），化合物ⅰb（0.38g，1.0mmol）和三（五氟苯基）硼ⅱ（0.51g，1.0mmol）溶于10g無(wú)水甲苯中，在120℃和氫氣壓力5.0mpa條件下反應(yīng)16小時(shí)，反應(yīng)液濃縮后經(jīng)柱層析分離（洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯，體積比為30:1）制得目標(biāo)化合物n-(1-苯乙基)苯胺為0.71g，為黃色油狀化合物，收率72%。
實(shí)施例15：
在高壓釜中，將n-苯基苯乙酮亞胺（0.98g，5mmol），化合物ⅰc（0.19g，0.5mmol）和三（五氟苯基）硼ⅱ（0.25g，0.5mmol）溶于10g無(wú)水正己烷中，在80℃和氫氣壓力2.0mpa條件下反應(yīng)24小時(shí)，反應(yīng)液濃縮后經(jīng)柱層析分離（洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯，體積比為30:1）制得目標(biāo)化合物n-(1-苯乙基)苯胺為0.50g，為黃色油狀化合物，收率51%。
實(shí)施例16：
在高壓釜中，將n-苯基苯乙酮亞胺（0.98g，5mmol），化合物ⅰc（0.28g，0.75mmol）和三（五氟苯基）硼ⅱ（0.38g，0.75mmol）溶于10g無(wú)水正庚烷中，在100℃和氫氣壓力3.0mpa條件下反應(yīng)20小時(shí)，反應(yīng)液濃縮后經(jīng)柱層析分離（洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯，體積比為30:1）制得目標(biāo)化合物n-(1-苯乙基)苯胺為0.55g，為黃色油狀化合物，收率56%。
實(shí)施例17：
在高壓釜中，將n-苯基苯乙酮亞胺（0.98g，5mmol），化合物ⅰc（0.37g，1.0mmol）和三（五氟苯基）硼ⅱ（0.51g，1.0mmol）溶于10g無(wú)水甲苯中，在120℃和氫氣壓力5.0mpa條件下反應(yīng)18小時(shí)，反應(yīng)液濃縮后經(jīng)柱層析分離（洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯，體積比為30:1）制得目標(biāo)化合物n-(1-苯乙基)苯胺為0.57g，為黃色油狀化合物，收率58%。
實(shí)施例18：
在高壓釜中，將n-苯基苯乙酮亞胺（0.98g，5mmol），化合物ⅰd（0.18g，0.5mmol）和三（五氟苯基）硼ⅱ（0.25g，0.5mmol）溶于10g無(wú)水正己烷中，在80℃和氫氣壓力2.0mpa條件下反應(yīng)24小時(shí)，反應(yīng)液濃縮后經(jīng)柱層析分離（洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯，體積比為30:1）制得目標(biāo)化合物n-(1-苯乙基)苯胺為0.49g，為黃色油狀化合物，收率50%。
實(shí)施例19：
在高壓釜中，將n-苯基苯乙酮亞胺（0.98g，5mmol），化合物ⅰd（0.27g，0.75mmol）和三（五氟苯基）硼ⅱ（0.38g，0.75mmol）溶于10g無(wú)水正庚烷中，在100℃和氫氣壓力3.0mpa條件下反應(yīng)20小時(shí)，反應(yīng)液濃縮后經(jīng)柱層析分離（洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯，體積比為30:1）制得目標(biāo)化合物n-(1-苯乙基)苯胺為0.53g，為黃色油狀化合物，收率54%。
實(shí)施例20：
在高壓釜中，將n-苯基苯乙酮亞胺（0.98g，5mmol），化合物ⅰd（0.36g，1.0mmol）和三（五氟苯基）硼ⅱ（0.51g，1.0mmol）溶于10g無(wú)水甲苯中，在120℃和氫氣壓力5.0mpa條件下反應(yīng)18小時(shí)，反應(yīng)液濃縮后經(jīng)柱層析分離（洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯，體積比為30:1）制得目標(biāo)化合物n-(1-苯乙基)苯胺為0.56g，為黃色油狀化合物，收率57%。
實(shí)施例18-29：
在高壓釜中，加入亞胺衍生物（式ⅸ）（1.0g，5.0mmol），式（?。┧镜谋投F衍生的叔胺（0.38g，1.0mmol），式（ⅱ）所示的三（五氟苯基）硼（0.51g，1.0mmol）和無(wú)水正己烷20g，在100℃和氫氣壓力3.0mpa條件下攪拌反應(yīng)t小時(shí)，反應(yīng)液濃縮后經(jīng)柱層析分離（洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯，體積比為30:1）制得目標(biāo)化合物仲胺衍生物（式ⅹ），每個(gè)實(shí)施例中亞胺衍生物中的取代基及反應(yīng)得到的目標(biāo)化合物如表1所示，其反應(yīng)方程如下：
以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤(rùn)色，這些改進(jìn)和潤(rùn)色也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。