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一種雙氫苯甘氨酸甲酯硫酸氫甲酯鹽的制備方法與流程

文檔序號(hào):12776166閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種雙氫苯甘氨酸甲酯硫酸氫甲酯鹽的制備方法,其特征在于:在裝有精餾分水裝置的反應(yīng)器中加入雙氫苯甘氨酸和甲醇,加入過(guò)量的濃硫酸,雙氫苯甘氨酸與濃硫酸的用量mol比為:1:1~1:2,然后加熱回流進(jìn)行酯化反應(yīng),再加入共沸帶水劑二氯甲烷,通過(guò)精餾塔塔頂不間斷地分出二氯甲烷與水共沸物帶出的酯化反應(yīng)所生成的水,回流帶水一段時(shí)間后,雙氫苯甘氨酸酯化反應(yīng)基本完全。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙氫苯甘氨酸甲酯硫酸氫甲酯鹽的制備方法,其特征在于:雙氫苯甘氨酸與濃硫酸的用量mol比為1:1.2。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙氫苯甘氨酸甲酯硫酸氫甲酯鹽的制備方法,其特征在于:所述酯化反應(yīng)溫度為70~75℃。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙氫苯甘氨酸甲酯硫酸氫甲酯鹽的制備方法,其特征在于:所述二氯甲烷加入量為雙氫苯甘氨酸/二氯甲烷=1:0.5~2.5g/ml。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙氫苯甘氨酸甲酯硫酸氫甲酯鹽的制備方法,其特征在于:所述甲醇加入量為苯甘氨酸/甲醇=1:2~4g/ml。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙氫苯甘氨酸甲酯硫酸氫甲酯鹽的制備方法,其特征在于:在反應(yīng)瓶中加入左旋雙氫苯甘氨酸100g和甲醇250ml,攪拌下,滴加硫酸80g,升溫至70~75℃,全回流1h,稍冷,加入二氯甲烷100ml,升溫回流,至頂溫穩(wěn)定在38.1~38.2℃時(shí),開(kāi)始分餾帶水,分餾出的二氯甲烷/水共沸混合物經(jīng)冷凝,在分水器中分層,水在上層,可從上端分出,下層為二氯甲烷,回流入分餾柱;回流帶水約6h后,基本不出水時(shí),取樣檢測(cè)雙氫苯甘氨酸的殘留,計(jì)算轉(zhuǎn)化率,轉(zhuǎn)化率97.7%,停止反應(yīng);共分出水相38g,經(jīng)氣相色譜檢測(cè),含水65.6%,甲醇31.2%,二氯甲烷3.2%。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙氫苯甘氨酸甲酯硫酸氫甲酯鹽的制備方法,其特征在于:在反應(yīng)瓶中加入左旋雙氫苯甘氨酸100g和回收甲醇300ml,攪拌下,滴加硫酸80g,升溫至70~75℃,全回流1h,稍冷,加入回收二氯甲烷120ml,升溫回流,至頂溫穩(wěn)定在38.1~38.2℃時(shí),開(kāi)始分餾帶水,分餾出的二氯甲烷/水共沸混合物經(jīng)冷凝,在分水器中分層,水在上層,可從上端分出,下層為二氯甲烷,回流入分餾柱;回流帶水約7h后,基本不出水時(shí),取樣檢測(cè)雙氫苯甘氨酸的殘留,計(jì)算轉(zhuǎn)化率,轉(zhuǎn)化率99.1%,停止反應(yīng);共分出水38.8g,經(jīng)氣相色譜檢測(cè),含水64.3%,甲醇32.5%,二氯甲烷3.2%。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙氫苯甘氨酸甲酯硫酸氫甲酯鹽的制備方法,其特征在于:酯化反應(yīng)完成后,蒸餾回收二氯甲烷和甲醇,減壓蒸出殘留的甲醇,加入適量的水,用堿中和掉過(guò)量的硫酸,調(diào)節(jié)pH1~3,所用堿是指:氨水、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、三乙胺的一種或其水溶液。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙氫苯甘氨酸甲酯硫酸氫甲酯鹽的制備方法,其特征在于:在雙氫苯甘氨酸酯化及后處理過(guò)程中,為了避免雙氫苯甘氨酸及其酯化物被空氣中的氧氣氧化,在操作過(guò)程中需要在氮?dú)獗Wo(hù)下進(jìn)行。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙氫苯甘氨酸甲酯硫酸氫甲酯鹽的制備方法,其特征在于:酯化反應(yīng)完畢,蒸餾出的二氯甲烷和甲醇無(wú)需再精餾,可以直接套用于下一批的酯化反應(yīng)。

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