1.一種pH響應性動態(tài)殼交聯(lián)聚合物納米粒子,其具有核-殼-冠結構,如下圖所示:
其中,“核”由疏水性聚合物鏈段組成,“殼”層聚合物側基中同時含有聚苯硼酸和聚縮酮鏈段,“冠”層為親水性聚合物鏈段。
2.如權利要求1所述的pH響應型動態(tài)殼交聯(lián)聚合物納米粒子的制備方法,其特征在于利用兩種嵌段型大分子可逆-加成斷裂鏈轉(zhuǎn)移(Macro-RAFT)試劑同時調(diào)介下的分散聚合,通過聚合誘導自組裝方法制備核-殼-冠型聚合物納米粒子,包括以下步驟:
(1)親水性聚合物的合成
以三硫代碳酸酯為小分子可逆-加成斷裂鏈轉(zhuǎn)移(RAFT)試劑,偶氮二異丁腈(AIBN)為引發(fā)劑,通過親水性單體在有機溶劑中的溶液RAFT聚合,合成分子量可控末端含有三硫代碳酸酯基團的親水性聚合物;
(2)親水性聚合物-b-聚(3-丙烯酰胺基苯硼酸)的合成
以合成的末端含有三硫代碳酸酯基團的親水性聚合物為Macro-RAFT試劑,AIBN為引發(fā)劑,3-丙烯酰胺基苯硼酸為擴鏈單體,于有機溶劑中通過溶液RAFT聚合,合成含有三硫代碳酸酯基團的親水性聚合物-b-聚(3-丙烯酰胺基苯硼酸)嵌段共聚物;
(3)親水性聚合物-b-聚(2,2-二甲基-5-乙基-1,3-二氧六環(huán))丙烯酸甲酯的合成
以合成的末端含有三硫代碳酸酯基團的親水性聚合物為Macro-RAFT試劑,AIBN為引發(fā)劑,2,2-二甲基-5-乙基-1,3-二氧六環(huán)單體為擴鏈單體,于有機溶劑中通過溶液RAFT聚合,合成含有三硫代碳酸酯基團的親水性聚合物-b-聚(2,2-二甲基-5-乙基-1,3-二氧六環(huán))丙烯酸甲酯嵌段共聚物;
(4)分散聚合合成多組分“核-殼-冠”聚合物納米粒子
以上述方法合成的含有三硫代碳酸酯基團的親水性聚合物-b-聚(3-丙烯酰胺基苯硼酸)嵌段共聚物和含有三硫代碳酸酯基團的親水性聚合物-b-聚(2,2-二甲基-5-乙基-1,3-二氧六環(huán))丙烯酸甲酯嵌段共聚物為Macro-RAFT試劑,AIBN為引發(fā)劑,選取醇或醇水混合物為分散溶劑, 通過兩種Macro-RAFT試劑共同調(diào)介下的疏水單體分散RAFT聚合,合成親水性聚合物-b-聚(3-丙烯酰胺基苯硼酸)-b-疏水性聚合物/親水性聚合物-b-聚(2,2-二甲基-5-乙基-1,3-二氧六環(huán))丙烯酸甲酯-b-疏水性聚合物多組分三嵌段共聚物混合物,由于溶解性的差別,聚合誘導三嵌段共聚物混合物發(fā)生原位自組裝并形成多組分“核-殼-冠”聚合物納米粒子;
(5)動態(tài)殼交聯(lián)“核-殼-冠”聚合物納米粒子的制備
所述的多組分“核-殼-冠”聚合物納米粒子中,核”由疏水性聚合物鏈段組成,“殼”層聚合物側基中同時含有聚苯硼酸和聚縮酮鏈段,“冠”層為親水性聚合物鏈段,殼層聚縮酮鏈段中的縮酮基團在酸性條件下能夠發(fā)生水解形成雙羥基基團,雙羥基基團與苯硼酸基團在pH調(diào)控下能夠形成可逆化學鍵,因而制備出動態(tài)殼交聯(lián)“核-殼-冠”聚合物納米粒子。
3.根據(jù)權利要求2所述的制備方法,其特征在于步驟(1)中所述的三硫代碳酸酯是S-正十二烷基-S’-(2-甲基-2-丙酸基)三硫代碳酸酯、S-乙烷基-S'-(2,2-二甲基-2-丙酸基)三硫代碳酸酯、S,S’-雙(2-甲基-2-丙酸基)三硫代碳酸酯中一種或者兩種;所述親水性單體是丙烯酸、N,N-二甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸、丙烯酰胺、丙烯酸羥乙酯、丙烯酸縮水甘油酯中一種或者兩種;步驟(1),(2),(3)中所述的有機溶劑是甲苯、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、正己烷或二氧六烷中一種或者兩種。
4.根據(jù)權利要求2所述的制備方法,其特征在于步驟(4)中所述疏水性單體是苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸叔丁酯中一種或者兩種;步驟(4)中所述的醇或醇水混合物可以是甲醇、乙醇、丙醇、丁醇或者是醇和水的混合溶劑(醇水比大于70:30)。
5.如權利要求1所述一種pH響應性動態(tài)殼交聯(lián)聚合物納米粒子,能夠高效地包裹各種難溶性藥物,適用于抗癌藥物的體內(nèi)傳輸、基因載體等生物醫(yī)藥領域。