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一種Bola型三氮唑核苷化合物及其制備方法和應(yīng)用與流程

文檔序號(hào):12398256閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種Bola型三氮唑核苷化合物,其特征在于,結(jié)構(gòu)如通式I所示:

式中:

R1其中R5和R6各自獨(dú)立為-H,-OH,-NH2,-NHCH3,-N(CH3)2或氨基酸其中的一種,R7為-OH,-NH2,-NHCH3,-N(CH3)2或氨基酸其中的一種;

R2為-H,-Cl,-Br,-I或-Ar;

R3-CH2-或-O-;

R4為-CH2-,-S-S-,

n獨(dú)立地表示等于2~10的整數(shù)。

2.由權(quán)利要求1所述化合物制備納米顆粒,其特征在于:取通式I化合物加水,超聲溶解后用0.45μM濾膜過(guò)濾得Bola型三氮唑核苷化合物納米顆粒。

3.如權(quán)利要求1化合物的制備方法,其特征在于:按摩爾比為1:2~10分別取通式II化合物和通式III化合物反應(yīng)得到通式I所示Bola型三氮唑核苷化合物;

通式II所示化合物中X為-CH2-,-S-S-,Y為炔基或羥基;n為2~10整數(shù);

通式III所示化合物中R1其中R5和R6各自獨(dú)立為-H,-OH,-NH2,-NHCH3,-N(CH3)2或氨基酸其中的一種,R7為-OH,-NH2,-NHCH3,-N(CH3)2或氨基酸其中的一種;R2為-H,-Cl,-Br,-I或-Ar;R8為-N3或-Br。

4.根據(jù)權(quán)利要求3的制備方法,其特征在于,當(dāng)通式II中Y為炔基,通式III中R8為疊氮基時(shí),其制備方法為:按摩爾比為1:2~10分別取通式II化合物和通式III化合物混合后用體積比為1:1~5四氫呋喃和水的混合溶劑溶解,再加入抗壞血酸鈉溶液和五水硫酸銅溶液,80℃下反應(yīng)0.5~6小時(shí),旋干溶劑,柱層析分離得通式I所示Bola型三氮唑核苷化合物。

5.根據(jù)權(quán)利要求3的制備方法,其特征在于,當(dāng)通式II中Y為炔基,通式III中R8為-Br時(shí),其制備方法為:按摩爾比為1:2~10分別取通式II化合物和通式III化合物混合后用體積比為1:1~5二氧六環(huán)和水的混合溶劑溶解,再加入四三苯基膦鈀、碘化亞銅和碳酸鋰,100℃微波反應(yīng)15~60分鐘,旋干溶劑后柱層析分離,分離產(chǎn)物在氫氣作用下還原得到通式I所示Bola型三氮唑核苷化合物,所述四三苯基膦鈀、碘化亞銅、碳酸鋰和通式III化合物的摩爾比為1:1:40:20。

6.根據(jù)權(quán)利要求3的制備方法,其特征在于,當(dāng)通式II中Y為羥基,通式III中R8為-Br時(shí),其制備方法為:按摩爾比為1:2~10分別取通式II化合物和通式III化合物混合后用二甲基甲酰胺作溶劑,再加入Cs2CO3,攪拌8~24小時(shí),旋干溶劑柱層析得到通式I所示Bola型三氮唑核苷化合物,所述Cs2CO3和通式III化合物的摩爾比為3:1。

7.根據(jù)權(quán)利要求3的制備方法,其特征在于,所述通式II化合物碳鏈上的H原子可替換為F原子。

8.如權(quán)利要求1所述化合物或權(quán)利要求2所述納米顆粒在制備抑制細(xì)胞生長(zhǎng)藥物中的應(yīng)用。

9.根據(jù)權(quán)利要求8的應(yīng)用,其特征在于,所述細(xì)胞為癌細(xì)胞。

10.根據(jù)權(quán)利要求9的應(yīng)用,其特征在于,所述癌細(xì)胞為前列腺癌細(xì)胞PC-3、肝癌細(xì)胞HepG2、宮頸癌細(xì)胞Hela、卵巢癌細(xì)胞SKOV3、胰腺癌細(xì)胞BxPC-3和Panc-1。

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