1.一種4-芳基香豆素類化合物的制備方法,其特征在于包括以下步驟:
a、取代苯甲醛與丙二酸經(jīng)Perkin縮合反應(yīng),分離純化后得到取代苯丙烯酸類化合物;
b、以氯化亞砜為催化劑,取代苯丙烯酸類化合物與無(wú)水乙醇發(fā)生酯化反應(yīng),反應(yīng)一定時(shí)間后提純得到取代苯丙烯酸乙酯;
c、取代苯丙烯酸乙酯在溶劑中與溴反應(yīng),提純得到2,3-二溴代苯基丙酸乙酯類化合物;
d、將2,3-二溴代苯基丙酸乙酯類化合物和堿劑溶于醇液中,加熱至回流反應(yīng)8~15小時(shí),提純得到取代苯丙炔酸衍生物;
e、以硝基苯為溶劑,取代苯丙炔酸類化合物和酚類化合物在硫酸酸化的蒙脫土K-10催化下,發(fā)生酯化環(huán)化反應(yīng),再經(jīng)分離純化得式(Ⅰ)所示的4-芳基香豆素類化合物,
其中,R1、R2、R3、R4為H或OH;
R5、R6、R7為H、OH或OCH3。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-芳基香豆素類化合物,其特征在于還包括游離酚羥基的保護(hù):
將步驟b中反應(yīng)得到的含有游離酚羥基的取代苯丙烯酸乙酯類化合物溶于乙酸溶液中,加入氯化亞砜,加熱至120~125℃,回流反應(yīng)一定時(shí)間后,將反應(yīng)液冷卻,并加入適量冰水混合物,冷卻析出固體,抽濾得酚羥基被乙酰基保護(hù)的苯丙烯酸乙酯化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的4-芳基香豆素類化合物,其特征在于含有游離酚羥基的取代苯丙烯酸乙酯類化合物與氯化亞砜摩爾比為1:(1~2);
含有游離酚羥基的取代苯丙烯酸乙酯類化合物與乙酸摩爾比為1:(40~60);
反應(yīng)時(shí)間為2~4小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的4-芳基香豆素類化合物,其特征在于還包括催化劑蒙脫土K-10的回收利用:
將步驟e中酯化環(huán)化反應(yīng)液過(guò)濾后的濾渣置于30~50℃真空干燥箱中干燥,干燥后即可直接應(yīng)用于催化合成同一種4-芳基香豆素類化合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的4-芳基香豆素類化合物,其特征在于還包括多甲氧基取代的4-芳基香豆素類化合物的脫甲基反應(yīng):
在乙腈溶液中加入碘與鋁粉,回流反應(yīng)后冷卻至室溫,加入多甲氧基取代的4-芳基香豆素類化合物,升溫回流反應(yīng),直至原料完全消失,提純得到多羥基取代的4-芳基香豆素類化合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的4-芳基香豆素類化合物,其特征在于:多甲氧基取代的4-芳基香豆素化合物:鋁粉:碘:乙腈的摩爾比為1:(4~10):(4~6):(1500~2000)。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的4-芳基香豆素類化合物,其特征在于步驟b的具體方法為:
以氯化亞砜為催化劑,取代苯丙烯酸類化合物在乙醇溶液中加熱發(fā)生酯化反應(yīng),反應(yīng)1~2小時(shí),濃縮反應(yīng)液,加入適量冰水混合物,產(chǎn)物在低溫環(huán)境下固化自然析出,得到取代苯丙烯酸乙酯,
取代苯丙烯酸類化合物與氯化亞砜摩爾比為1:(1~2);
取代苯丙烯酸類化合物與無(wú)水乙醇摩爾比為1:(40~60);
酯化反應(yīng)的反應(yīng)溫度為80~82℃。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的4-芳基香豆素類化合物,其特征在于步驟c的具體方法為:
將取代苯丙烯酸乙酯溶于溶劑中,-4℃~0℃下滴加稀釋的溴,直至溴滴下后反應(yīng)液不褪色,繼續(xù)攪拌1-2小時(shí),除去多余的溴,提純得2,3-二溴代苯基丙酸乙酯類化合物,
所述溶劑二氯甲烷、三氯甲烷或四氯化碳;
取代苯丙烯酸乙酯與溴的摩爾比為1:(1~1.5);
取代苯丙烯酸乙酯與溶劑的摩爾比為1:(10~50)。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的4-芳基香豆素類化合物,其特征在于步驟d中:
所述堿劑為氫氧化鉀、氫氧化鈉,甲醇鈉,乙醇鈉或氨基鈉,2,3-二溴代苯基丙酸乙酯類化合物與堿劑摩爾比為1:(2~5);
所述醇液為甲醇或無(wú)水乙醇,2,3-二溴代苯基丙酸乙酯類化合物與醇液的摩爾比為1:(40~60)。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的4-芳基香豆素類化合物,其特征在于步驟e中取代苯丙炔酸類化合物、酚類化合物、硝基苯的摩爾比為1:(1~1.2):(10~20);每5mmol取代苯丙炔酸類化合物需要催化劑硫酸酸化的蒙脫土K-10的量為1~6g;反應(yīng)溫度為80~120℃,反應(yīng)時(shí)間2~10小時(shí)。