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酰胺化合物及其產(chǎn)生方法和用途與流程

文檔序號(hào):12284492閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.通式I的化合物或其可藥用鹽:

其中

R1

m為整數(shù)0、1或2;

n為整數(shù)0、1或2;

R2為H或C1-C6烷基;

R3和R4各自獨(dú)立地為H、O、C1-C6烷基、-NH2、-NHC(=O)CH3、OH和-NHC(O)CH2COOH;

R5為-COOH、-C(O)NH2、-NH2、HN=C(NH2)NH-、NH2S(O)2-、(NH2)2CHNH-或CH3C(O)NH-;

其中R5可任選地由選自芐基、芐基-OC(O)-、C1-C6烷基、OH和-NH2的取代基取代;

Q為

Q和R2與它們所連接的氮原子可一起形成環(huán);

Q和R1與它們所連接的-C(O)N-可一起形成環(huán),其任選地在氨基基團(tuán)處由-C(O)CH3取代;

o為整數(shù)0或2;

p為整數(shù)0至3;

R6和R7各自獨(dú)立地為H、C1-C6烷基、-C(O)NH2、-COOH、-CH2OH或C1-C6烷基-NH2;

其中R6和R7可任選地由一個(gè)或二個(gè)以下基團(tuán)取代:C1-C6烷基、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OC2H5)、-CH(CH(OH)CH3)(COOH)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)NH2)、-CH(CH3)C(O)OCH3、-CH(CH3)C(O)NH2、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)ONH2)、-CH(CH2OH)(COOH)、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OCH3)、-CH(CH2(OH))(C(O)OCH3)、-CH(C(O)NH2)(CH2OH)、-CH2CH(OH)CH3、-(CH2)2OH、-(CH2)3OH、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)OCH3、-CH2COOH、-C(O)OCH3或-CH(C(O)NH2)(CH(OH)CH3);

R8為H、-COOH、NH2、

其中R8可任選地由選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基取代:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、-COOH、-OH、吡啶基、-O-芐基和苯基;

或者選自以下結(jié)構(gòu)式的化合物:

條件是所述化合物不選自以下化合物:

2.權(quán)利要求1所述的化合物或其可藥用鹽,其中所述化合物為

3.用于預(yù)防和治療由屬于腸道病毒屬、偏肺病毒屬、肺病毒屬、呼吸道病毒屬或α冠狀病毒屬之含RNA病毒和/或?qū)儆谙俨《究坪?或皰疹病毒科之含DNA病毒所引起的疾病的方法,所述方法包括向患者施用有效量的通式I的化合物或其可藥用鹽:

其中

R1

m為整數(shù)0、1或2;

n為整數(shù)0、1或2;

R2為H或C1-C6烷基;

R3和R4各自獨(dú)立地為H、O、C1-C6烷基、-NH2、-NHC(=O)CH3、OH和-NHC(O)CH2COOH;

R5為-COOH、-C(O)NH2、-NH2、HN=C(NH2)NH-、NH2S(O)2-、(NH2)2CHNH-或CH3C(O)NH-;

其中R5可任選地由選自芐基、芐基-OC(O)-、C1-C6烷基、OH和-NH2的取代基取代;

Q為

Q和R2與它們所連接的氮原子可一起形成環(huán);

Q和R1與它們所連接的-C(O)N-可一起形成環(huán),其任選地在氨基基團(tuán)處由-C(O)CH3取代;

o為整數(shù)0或2;

p為整數(shù)0至3;

R6和R7各自獨(dú)立地為H、C1-C6烷基、-C(O)NH2、-COOH、-CH2OH或C1-C6烷基-NH2;

其中R6和R7可任選地由一個(gè)或二個(gè)以下基團(tuán)取代:C1-C6烷基、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OC2H5)、-CH(CH(OH)CH3)(COOH)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)NH2)、-CH(CH3)C(O)OCH3、-CH(CH3)C(O)NH2、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)ONH2)、-CH(CH2OH)(COOH)、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OCH3)、-CH(CH2(OH))(C(O)OCH3)、-CH(C(O)NH2)(CH2OH)、-CH2CH(OH)CH3、-(CH2)2OH、-(CH2)3OH、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)OCH3、-CH2COOH、-C(O)OCH3或-CH(C(O)NH2)(CH(OH)CH3);

R8為H、-COOH、NH2

其中R8可任選地由選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基取代:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、-COOH、-OH、吡啶基、-O-芐基和苯基;

或者選自以下結(jié)構(gòu)式的化合物:

條件是所述化合物不是

4.權(quán)利要求3所述的方法,其中所述屬于腸道病毒屬的病毒選自包括以下的組:鼻病毒,柯薩奇病毒和腸道病毒71。

5.權(quán)利要求3所述的方法,其中所述屬于肺病毒屬的病毒為呼吸道合胞病毒,所述屬于偏肺病毒屬的病毒為人偏肺病毒,所述屬于呼吸道病毒屬的病毒為副流感病毒,且所述屬于α冠狀病毒屬的病毒為冠狀病毒。

6.權(quán)利要求3所述的方法,其中所述腺病毒科包括人腺病毒所屬于的哺乳動(dòng)物腺病毒屬。

7.權(quán)利要求3所述的方法,其中所述疾病為由單純皰疹病毒1型或2型引起的疾病。

8.用于預(yù)防或治療哮喘加重、慢性阻塞性肺病、粘液粘稠病、結(jié)膜炎、胃腸炎、肝炎、心肌炎的方法,所述方法包括向患者施用有效量的通式I的化合物或其可藥用鹽:

其中

R1

m為整數(shù)0、1或2;

n為整數(shù)0、1或2;

R2為H或C1-C6烷基;

R3和R4各自獨(dú)立地為H、O、C1-C6烷基、-NH2、-NHC(=O)CH3、OH和-NHC(O)CH2COOH;

R5為-COOH、-C(O)NH2、-NH2、HN=C(NH2)NH-、NH2S(O)2-、(NH2)2CHNH-或CH3C(O)NH-;

其中R5可任選地由選自芐基、芐基-OC(O)-、C1-C6烷基、OH和-NH2的取代基取代;

Q為

Q和R2與它們所連接的氮原子可一起形成環(huán);

Q和R1與它們所連接的-C(O)N-可一起形成環(huán),其任選地在氨基基團(tuán)處由-C(O)CH3取代;

o為整數(shù)0或2;

p為整數(shù)0至3;

R6和R7各自獨(dú)立地為H、C1-C6烷基、-C(O)NH2、-COOH、-CH2OH或C1-C6烷基-NH2;

其中R6和R7可任選地由一個(gè)或二個(gè)以下基團(tuán)取代:C1-C6烷基、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OC2H5)、-CH(CH(OH)CH3)(COOH)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)NH2)、-CH(CH3)C(O)OCH3、-CH(CH3)C(O)NH2、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)ONH2)、-CH(CH2OH)(COOH)、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OCH3)、-CH(CH2(OH))(C(O)OCH3)、-CH(C(O)NH2)(CH2OH)、-CH2CH(OH)CH3、-(CH2)2OH、-(CH2)3OH、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)OCH3、-CH2COOH、-C(O)OCH3或-CH(C(O)NH2)(CH(OH)CH3);

R8為H、-COOH、NH2、

其中R8可任選地由選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基取代:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、-COOH、-OH、吡啶基、-O-芐基和苯基;

或者選自以下結(jié)構(gòu)式的化合物:

條件是所述化合物不是

9.預(yù)防或治療由屬于腸道病毒屬、偏肺病毒屬、肺病毒屬、呼吸道病毒屬或α冠狀病毒屬之含RNA病毒和/或?qū)儆谙俨《究坪?或皰疹病毒科之含DNA病毒所引起的感染性疾病的并發(fā)癥的方法,所述方法包括向患者施用有效量的通式I的化合物或其可藥用鹽:

其中

R1

m為整數(shù)0、1或2;

n為整數(shù)0、1或2;

R2為H或C1-C6烷基;

R3和R4各自獨(dú)立地為H、O、C1-C6烷基、-NH2、-NHC(=O)CH3、OH和-NHC(O)CH2COOH;

R5為-COOH、-C(O)NH2、-NH2、HN=C(NH2)NH-、NH2S(O)2-、(NH2)2CHNH-或CH3C(O)NH-;

其中R5可任選地由選自芐基、芐基-OC(O)-、C1-C6烷基、OH和-NH2的取代基取代;

Q為

Q和R2與它們所連接的氮原子可一起形成環(huán);

Q和R1與它們所連接的-C(O)N-可一起形成環(huán),其任選地在氨基基團(tuán)處由-C(O)CH3取代;

o為整數(shù)0或2;

p為整數(shù)0至3;

R6和R7各自獨(dú)立地為H、C1-C6烷基、-C(O)NH2、-COOH、-CH2OH或C1-C6烷基-NH2;

其中R6和R7可任選地由一個(gè)或二個(gè)以下基團(tuán)取代:C1-C6烷基、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OC2H5)、-CH(CH(OH)CH3)(COOH)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)NH2)、-CH(CH3)C(O)OCH3、-CH(CH3)C(O)NH2、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)ONH2)、-CH(CH2OH)(COOH)、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OCH3)、-CH(CH2(OH))(C(O)OCH3)、-CH(C(O)NH2)(CH2OH)、-CH2CH(OH)CH3、-(CH2)2OH、-(CH2)3OH、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)OCH3、-CH2COOH、-C(O)OCH3或-CH(C(O)NH2)(CH(OH)CH3);

R8為H、-COOH、NH2、

其中R8可任選地由選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基取代:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、-COOH、-OH、吡啶基、-O-芐基和苯基;

或者選自以下結(jié)構(gòu)式的化合物:

條件是所述化合物不是

10.權(quán)利要求9所述的方法,其中所述并發(fā)癥為咽炎、鼻咽炎、扁桃體炎、喉炎、喉氣管炎、喉氣管支氣管炎、支氣管炎、細(xì)支氣管炎、肺炎或氣道阻塞綜合癥。

11.用于預(yù)防和治療鼻漏、急性和感染性鼻炎、咽炎、鼻咽炎、扁桃體炎、喉炎、喉氣管炎、喉氣管支氣管炎、支氣管炎、細(xì)支氣管炎、肺炎或氣道阻塞綜合征的方法,所述方法包括向患者施用有效量的通式I的化合物或其可藥用鹽:

其中

R1

m為整數(shù)0、1或2;

n為整數(shù)0、1或2;

R2為H或C1-C6烷基;

R3和R4各自獨(dú)立地為H、O、C1-C6烷基、-NH2、-NHC(=O)CH3、OH和-NHC(O)CH2COOH;

R5為-COOH、-C(O)NH2-NH2、HN=C(NH2)NH-、NH2S(O)2-、(NH2)2CHNH-或CH3C(O)NH-;

其中R5可任選地由選自芐基、芐基-OC(O)-、C1-C6烷基、OH和-NH2的取代基取代;

Q為

Q和R2與它們所連接的氮原子可一起形成環(huán);

Q和R1與它們所連接的-C(O)N-可一起形成環(huán),其任選地在氨基基團(tuán)處由-C(O)CH3取代;

o為整數(shù)0或2;

p為整數(shù)0至3;

R6和R7各自獨(dú)立地為H、C1-C6烷基、-C(O)NH2、-COOH、-CH2OH或C1-C6烷基-NH2;

其中R6和R7可任選地由一個(gè)或二個(gè)以下基團(tuán)取代:C1-C6烷基、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OC2H5)、-CH(CH(OH)CH3)(COOH)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)NH2)、-CH(CH3)C(O)OCH3、-CH(CH3)C(O)NH2、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)ONH2)、-CH(CH2OH)(COOH)、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OCH3)、-CH(CH2(OH))(C(O)OCH3)、-CH(C(O)NH2)(CH2OH)、-CH2CH(OH)CH3、-(CH2)2OH、-(CH2)3OH、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)OCH3、-CH2COOH、-C(O)OCH3或-CH(C(O)NH2)(CH(OH)CH3);

R8為H、-COOH、NH2、

其中R8可任選地由選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基取代:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、-COOH、-OH、吡啶基、-O-芐基和苯基;

或者選自以下結(jié)構(gòu)式的化合物:

條件是所述化合物不是

12.權(quán)利要求3至11中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述通式I的化合物以固體劑型施用。

13.權(quán)利要求3至11中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述通式I的化合物或其可藥用鹽的有效量為0.1mg/kg體重至10mg/kg體重。

14.權(quán)利要求3至11中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述有效量是所述通式I的化合物的單劑量,其為2mg至300mg。

15.權(quán)利要求3至11中任一項(xiàng)所述的方法,其中將所述通式I的化合物施用3天至14天。

16.用于預(yù)防或治療由屬于腸道病毒屬、偏肺病毒屬、肺病毒屬、呼吸道病毒屬或α冠狀病毒屬之含RNA病毒和/或?qū)儆谙俨《究坪?或皰疹病毒科之含DNA病毒所引起的疾病的藥物組合物,其包含有效量的通式I的化合物或其可藥用鹽,以及可藥用載體和賦形劑:

其中

R1

m為整數(shù)0、1或2;

n為整數(shù)0、1或2;

R2為H或C1-C6烷基;

R3和R4各自獨(dú)立地為H、O、C1-C6烷基、-NH2、-NHC(=O)CH3、OH和-NHC(O)CH2COOH;

R5為-COOH、-C(O)NH2、-NH2、HN=C(NH2)NH-、NH2S(O)2-、(NH2)2CHNH-或CH3C(O)NH-;

其中R5可任選地由選自芐基、芐基-OC(O)-、C1-C6烷基、OH和-NH2的取代基取代;

Q為

Q和R2與它們所連接的氮原子可一起形成環(huán);

Q和R1與它們所連接的-C(O)N-可一起形成環(huán),其任選地在氨基基團(tuán)處由-C(O)CH3取代;

o為整數(shù)0或2;

p為整數(shù)0至3;

R6和R7各自獨(dú)立地為H、C1-C6烷基、-C(O)NH2、-COOH、-CH2OH或C1-C6烷基-NH2

其中R6和R7可任選地由一個(gè)或二個(gè)以下基團(tuán)取代:C1-C6烷基、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OC2H5)、-CH(CH(OH)CH3)(COOH)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)NH2)、-CH(CH3)C(O)OCH3、-CH(CH3)C(O)NH2、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)ONH2)、-CH(CH2OH)(COOH)、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OCH3)、-CH(CH2(OH))(C(O)OCH3)、-CH(C(O)NH2)(CH2OH)、-CH2CH(OH)CH3、-(CH2)2OH、-(CH2)3OH、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)OCH3、-CH2COOH、-C(O)OCH3或-CH(C(O)NH2)(CH(OH)CH3);

R8為H、-COOH、NH2

其中R8可任選地由選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基取代:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、-COOH、-OH、吡啶基、-O-芐基和苯基;

或者選自以下結(jié)構(gòu)式的化合物:

條件是所述化合物不是

17.權(quán)利要求16所述的組合物,其中所述屬于腸道病毒屬的病毒選自包括以下的組:鼻病毒,柯薩奇病毒和腸道病毒71。

18.權(quán)利要求16所述的組合物,其中所述屬于肺病毒屬的病毒為呼吸道合胞病毒,所述屬于偏肺病毒屬的病毒為人偏肺病毒,所述屬于呼吸道病毒屬的病毒為副流感病毒,且所述屬于α冠狀病毒屬的病毒為冠狀病毒。

19.權(quán)利要求16所述的組合物,其中所述腺病毒科包括人腺病毒所屬于的哺乳動(dòng)物腺病毒屬。

20.權(quán)利要求16所述的組合物,其中所述疾病為由單純皰疹病毒1型或2型引起的疾病。

21.用于預(yù)防或治療哮喘加重、慢性阻塞性肺病、粘液粘稠病、結(jié)膜炎、胃腸炎、肝炎、心肌炎的藥物組合物,所述組合物包含有效量的通式I的化合物或其可藥用鹽,以及可藥用載體和賦形劑:

其中

R1

m為整數(shù)0、1或2;

n為整數(shù)0、1或2;

R2為H或C1-C6烷基;

R3和R4各自獨(dú)立地為H、O、C1-C6烷基、-NH2、-NHC(=O)CH3、OH和-NHC(O)CH2COOH;

R5為-COOH、-C(O)NH2-NH2、HN=C(NH2)NH-、NH2S(O)2-、(NH2)2CHNH-或CH3C(O)NH-;

其中R5可任選地由選自芐基、芐基-OC(O)-、C1-C6烷基、OH和-NH2的取代基取代;

Q為

Q和R2與它們所連接的氮原子可一起形成環(huán);

Q和R1與它們所連接的-C(O)N-可一起形成環(huán),其任選地在氨基基團(tuán)處由-C(O)CH3取代;

o為整數(shù)0或2;

p為整數(shù)0至3;

R6和R7各自獨(dú)立地為H、C1-C6烷基、-C(O)NH2、-COOH、-CH2OH或C1-C6烷基-NH2

其中R6和R7可任選地由一個(gè)或二個(gè)以下基團(tuán)取代:C1-C6烷基、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OC2H5)、-CH(CH(OH)CH3)(COOH)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)NH2)、-CH(CH3)C(O)OCH3、-CH(CH3)C(O)NH2、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)ONH2)、-CH(CH2OH)(COOH)、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OCH3)、-CH(CH2(OH))(C(O)OCH3)、-CH(C(O)NH2)(CH2OH)、-CH2CH(OH)CH3、-(CH2)2OH、-(CH2)3OH、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)OCH3、-CH2COOH、-C(O)OCH3或-CH(C(O)NH2)(CH(OH)CH3);

R8為H、-COOH、NH2

其中R8可任選地由選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基取代:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、-COOH、-OH、吡啶基、-O-芐基和苯基;

或者選自以下結(jié)構(gòu)式的化合物:

條件是所述化合物不是

22.用于預(yù)防或治療由屬于腸道病毒屬、偏肺病毒屬、肺病毒屬、呼吸道病毒屬或α冠狀病毒屬之含RNA病毒和/或?qū)儆谙俨《究坪?或皰疹病毒科之含DNA病毒所引起的感染性疾病的并發(fā)癥的藥物組合物,所述組合物包含有效量的通式I的化合物或其可藥用鹽,以及可藥用載體和賦形劑:

其中

R1

m為整數(shù)0、1或2;

n為整數(shù)0、1或2;

R2為H或C1-C6烷基;

R3和R4各自獨(dú)立地為H、O、C1-C6烷基、-NH2、-NHC(=O)CH3、OH和-NHC(O)CH2COOH;

R5為-COOH、-C(O)NH2、-NH2、HN=C(NH2)NH-、NH2S(O)2-、(NH2)2CHNH-或CH3C(O)NH-;

其中R5可任選地由選自芐基、芐基-OC(O)-、C1-C6烷基、OH和-NH2的取代基取代;

Q為

Q和R2與它們所連接的氮原子可一起形成環(huán);

Q和R1與它們所連接的-C(O)N-可一起形成環(huán),其任選地在氨基基團(tuán)處由-C(O)CH3取代;

o為整數(shù)0或2;

p為整數(shù)0至3;

R6和R7各自獨(dú)立地為H、C1-C6烷基、-C(O)NH2、-COOH、-CH2OH或C1-C6烷基-NH2;

其中R6和R7可任選地由一個(gè)或二個(gè)以下基團(tuán)取代:C1-C6烷基、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OC2H5)、-CH(CH(OH)CH3)(COOH)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)NH2)、-CH(CH3)C(O)OCH3、-CH(CH3)C(O)NH2、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)ONH2)、-CH(CH2OH)(COOH)、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OCH3)、-CH(CH2(OH))(C(O)OCH3)、-CH(C(O)NH2)(CH2OH)、-CH2CH(OH)CH3、-(CH2)2OH、-(CH2)3OH、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)OCH3、-CH2COOH、-C(O)OCH3或-CH(C(O)NH2)(CH(OH)CH3);

R8為H、-COOH、NH2、

其中R8可任選地由選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基取代:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、-COOH、-OH、吡啶基、-O-芐基和苯基;

或者選自以下結(jié)構(gòu)式的化合物:

條件是所述化合物不是

23.權(quán)利要求22所述的藥物組合物,其中所述并發(fā)癥為咽炎、鼻咽炎、扁桃體炎、喉炎、喉氣管炎、喉氣管支氣管炎、支氣管炎、細(xì)支氣管炎、肺炎或氣道阻塞綜合征。

24.用于預(yù)防或治療鼻漏、急性和感染性鼻炎、咽炎、鼻咽炎、扁桃體炎、喉炎、喉氣管炎、喉氣管支氣管炎、支氣管炎、細(xì)支氣管炎、肺炎或氣道阻塞綜合征的藥物組合物,所述組合物包含有效量的通式I的化合物或其可藥用鹽,以及可藥用載體和賦形劑:

其中

R1

m為整數(shù)0、1或2;

n為整數(shù)0、1或2;

R2為H或C1-C6烷基;

R3和R4各自獨(dú)立地為H、O、C1-C6烷基、-NH2、-NHC(=O)CH3、OH和-NHC(O)CH2COOH;

R5為-COOH、-C(O)NH2、-NH2、HN=C(NH2)NH-、NH2S(O)2-、(NH2)2CHNH-或CH3C(O)NH-;

其中R5可任選地由選自芐基、芐基-OC(O)-、C1-C6烷基、OH和-NH2的取代基取代;

Q為

Q和R2與它們所連接的氮原子可一起形成環(huán);

Q和R1與它們所連接的-C(O)N-可一起形成環(huán),其任選地在氨基基團(tuán)處由-C(O)CH3取代;

o為整數(shù)0或2;

p為整數(shù)0至3;

R6和R7各自獨(dú)立地為H、C1-C6烷基、-C(O)NH2、-COOH、-CH2OH或C1-C6烷基-NH2;

其中R6和R7可任選地由一個(gè)或二個(gè)以下基團(tuán)取代:C1-C6烷基、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OC2H5)、-CH(CH(OH)CH3)(COOH)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)NH2)、-CH(CH3)C(O)OCH3、-CH(CH3)C(O)NH2、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)ONH2)、-CH(CH2OH)(COOH)、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OCH3)、-CH(CH2(OH))(C(O)OCH3)、-CH(C(O)NH2)(CH2OH)、-CH2CH(OH)CH3、-(CH2)2OH、-(CH2)3OH、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)OCH3、-CH2COOH、-C(O)OCH3或-CH(C(O)NH2)(CH(OH)CH3);

R8為H、-COOH、NH2、

其中R8可任選地由選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基取代:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、-COOH、-OH、吡啶基、-O-芐基和苯基;

或者選自以下結(jié)構(gòu)式的化合物:

條件是所述化合物不是

25.用于預(yù)防或治療由屬于腸道病毒屬、偏肺病毒屬、肺病毒屬、呼吸道病毒屬或α冠狀病毒屬之含RNA病毒和/或?qū)儆谙俨《究坪?或皰疹病毒科之含DNA病毒所引起的疾病的藥盒,其包含根據(jù)權(quán)利要求16至20所述的組合物及其使用說(shuō)明。

26.權(quán)利要求25所述的藥盒,其中所述屬于肺病毒屬的病毒為呼吸道合胞病毒,所述屬于偏肺病毒屬的病毒為人偏肺病毒,所述屬于呼吸道病毒屬的病毒為副流感病毒,且所述屬于α冠狀病毒屬的病毒為冠狀病毒。

27.權(quán)利要求25所述的藥盒,其中所述腺病毒科包括人腺病毒所屬于的哺乳動(dòng)物腺病毒屬。

28.權(quán)利要求25所述的藥盒,其中所述疾病為由單純皰疹病毒1型或2型引起的疾病。

29.用于預(yù)防或治療哮喘加重、慢性阻塞性肺病、粘液粘稠病、結(jié)膜炎、胃腸炎、肝炎、心肌炎的藥盒,其包含根據(jù)權(quán)利要求21所述的組合物及其使用說(shuō)明。

30.用于預(yù)防或治療由屬于腸道病毒屬、偏肺病毒屬、肺病毒屬、呼吸道病毒屬或α冠狀病毒屬之含RNA病毒和/或?qū)儆谙俨《究坪?或皰疹病毒科之含DNA病毒所引起的感染性疾病的并發(fā)癥的藥盒,其包含根據(jù)權(quán)利要求22至23所述的組合物及其使用說(shuō)明。

31.權(quán)利要求30所述的藥盒,其中所述并發(fā)癥為咽炎、鼻咽炎、扁桃體炎、喉炎、喉氣管炎、喉氣管支氣管炎、支氣管炎、細(xì)支氣管炎、肺炎或氣道阻塞綜合征。

32.用于預(yù)防和治療鼻漏、急性和感染性鼻炎、咽炎、鼻咽炎、扁桃體炎、喉炎、喉氣管炎、喉氣管支氣管炎、支氣管炎、細(xì)支氣管炎、肺炎或氣道阻塞綜合征的藥盒,其包含根據(jù)權(quán)利要求24所述的組合物及其使用說(shuō)明。

33.通式I的化合物或其可藥用鹽:

在制造用于治療由屬于腸道病毒屬、偏肺病毒屬、肺病毒屬、呼吸道病毒屬或α冠狀病毒屬之含RNA病毒和/或?qū)儆谙俨《究坪?或皰疹病毒科之含DNA病毒所引起的疾病之藥物中的用途,

其中

R1

m為整數(shù)0、1或2;

n為整數(shù)0、1或2;

R2為H或C1-C6烷基;

R3和R4各自獨(dú)立地為H、O、C1-C6烷基、-NH2、-NHC(=O)CH3、OH和-NHC(O)CH2COOH;

R5為-COOH、-C(O)NH2、-NH2、HN=C(NH2)NH-、NH2S(O)2-、(NH2)2CHNH-或CH3C(O)NH-;

其中R5可任選地由選自芐基、芐基-OC(O)-、C1-C6烷基、OH和-NH2的取代基取代;

Q為

Q和R2與它們所連接的氮原子可一起形成環(huán);

Q和R1與它們所連接的-C(O)N-可一起形成環(huán),其任選地在氨基基團(tuán)處由-C(O)CH3取代;

o為整數(shù)0或2;

p為整數(shù)0至3;

R6和R7各自獨(dú)立地為H、C1-C6烷基、-C(O)NH2、-COOH、-CH2OH或C1-C6烷基-NH2

其中R6和R7可任選地由一個(gè)或二個(gè)以下基團(tuán)取代:C1-C6烷基、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OC2H5)、-CH(CH(OH)CH3)(COOH)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)NH2)、-CH(CH3)C(O)OCH3、-CH(CH3)C(O)NH2、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)ONH2)、-CH(CH2OH)(COOH)、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OCH3)、-CH(CH2(OH))(C(O)OCH3)、-CH(C(O)NH2)(CH2OH)、-CH2CH(OH)CH3、-(CH2)2OH、-(CH2)3OH、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)OCH3、-CH2COOH、-C(O)OCH3或-CH(C(O)NH2)(CH(OH)CH3);

R8為H、-COOH、NH2、

其中R8可任選地由選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基取代:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、-COOH、-OH、吡啶基、-O-芐基和苯基;

或者選自以下結(jié)構(gòu)式的化合物:

條件是所述化合物不是

34.權(quán)利要求33所述的用途,其中所述屬于腸道病毒屬的病毒選自包括以下的組:鼻病毒,柯薩奇病毒和腸道病毒71。

35.權(quán)利要求33所述的用途,其中所述屬于肺病毒屬的病毒為呼吸道合胞病毒,所述屬于偏肺病毒屬的病毒為人偏肺病毒,所述屬于呼吸道病毒屬的病毒為副流感病毒,且所述屬于α冠狀病毒屬的病毒為冠狀病毒。

36.權(quán)利要求33所述的用途,其中所述腺病毒科包括人腺病毒所屬于的哺乳動(dòng)物腺病毒屬。

37.權(quán)利要求33所述的用途,其中所述疾病為由單純皰疹病毒1型或2型引起的疾病。

38.通式I的化合物或其可藥用鹽:

用于預(yù)防和治療哮喘加重、慢性阻塞性肺病、粘液粘稠病、結(jié)膜炎、胃腸炎、肝炎和心肌炎的用途,

其中

R1

m為整數(shù)0、1或2;

n為整數(shù)0、1或2;

R2為H或C1-C6烷基;

R3和R4各自獨(dú)立地為H、O、C1-C6烷基、-NH2、-NHC(=O)CH3、OH和-NHC(O)CH2COOH;

R5為-COOH、-C(O)NH2、-NH2、HN=C(NH2)NH-、NH2S(O)2-、(NH2)2CHNH-或CH3C(O)NH-;

其中R5可任選地由選自芐基、芐基-OC(O)-、C1-C6烷基、OH和-NH2的取代基取代;

Q為

Q和R2與它們所連接的氮原子可一起形成環(huán);

Q和R1與它們所連接的-C(O)N-可一起形成環(huán),其任選地在氨基基團(tuán)處由-C(O)CH3取代;

o為整數(shù)0或2;

p為整數(shù)0至3;

R6和R7各自獨(dú)立地為H、C1-C6烷基、-C(O)NH2、-COOH、-CH2OH或C1-C6烷基-NH2;

其中R6和R7可任選地由一個(gè)或二個(gè)以下基團(tuán)取代:C1-C6烷基、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OC2H5)、-CH(CH(OH)CH3)(COOH)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)NH2)、-CH(CH3)C(O)OCH3、-CH(CH3)C(O)NH2、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)ONH2)、-CH(CH2OH)(COOH)、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OCH3)、-CH(CH2(OH))(C(O)OCH3)、-CH(C(O)NH2)(CH2OH)、-CH2CH(OH)CH3、-(CH2)2OH、-(CH2)3OH、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)OCH3、-CH2COOH、-C(O)OCH3或-CH(C(O)NH2)(CH(OH)CH3);

R8為H、-COOH、NH2、

其中R8可任選地由選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基取代:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、-COOH、-OH、吡啶基、-O-芐基和苯基;

或者選自以下結(jié)構(gòu)式的化合物:

條件是所述化合物不是

39.通式I的化合物或其可藥用鹽:

用于預(yù)防和治療由屬于腸道病毒屬、偏肺病毒屬、肺病毒屬、呼吸道病毒屬或α冠狀病毒屬之含RNA病毒和/或?qū)儆谙俨《究坪?或皰疹病毒科之含DNA病毒所引起的感染性疾病的并發(fā)癥的用途,

其中

R1

m為整數(shù)0、1或2;

n為整數(shù)0、1或2;

R2為H或C1-C6烷基;

R3和R4各自獨(dú)立地為H、O、C1-C6烷基、-NH2、-NHC(=O)CH3、OH和-NHC(O)CH2COOH;

R5為-COOH、-C(O)NH2、-NH2、HN=C(NH2)NH-、NH2S(O)2-、(NH2)2CHNH-或CH3C(O)NH-;

其中R5可任選地由選自芐基、芐基-OC(O)-、C1-C6烷基、OH和-NH2的取代基取代;

Q為

Q和R2與它們所連接的氮原子可一起形成環(huán);

Q和R1與它們所連接的-C(O)N-可一起形成環(huán),其任選地在氨基基團(tuán)處由-C(O)CH3取代;

o為整數(shù)0或2;

p為整數(shù)0至3;

R6和R7各自獨(dú)立地為H、C1-C6烷基、-C(O)NH2、-COOH、-CH2OH或C1-C6烷基-NH2;

其中R6和R7可任選地由一個(gè)或二個(gè)以下基團(tuán)取代:C1-C6烷基、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OC2H5)、-CH(CH(OH)CH3)(COOH)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)NH2)、-CH(CH3)C(O)OCH3、-CH(CH3)C(O)NH2、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)ONH2)、-CH(CH2OH)(COOH)、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OCH3)、-CH(CH2(OH))(C(O)OCH3)、-CH(C(O)NH2)(CH2OH)、-CH2CH(OH)CH3、-(CH2)2OH、-(CH2)3OH、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)OCH3、-CH2COOH、-C(O)OCH3或-CH(C(O)NH2)(CH(OH)CH3);

R8為H、-COOH、NH2、

其中R8可任選地由選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基取代:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、-COOH、-OH、吡啶基、-O-芐基和苯基;

或者選自以下結(jié)構(gòu)式的化合物:

條件是所述化合物不是

40.權(quán)利要求39所述的用途,其中所述并發(fā)癥為咽炎、鼻咽炎、扁桃體炎、喉炎、喉氣管炎、喉氣管支氣管炎、支氣管炎、細(xì)支氣管炎、肺炎或氣道阻塞綜合征。

41.通式I的化合物或其可藥用鹽:

用于預(yù)防和治療鼻漏、急性和感染性鼻炎、咽炎、鼻咽炎、扁桃體炎、喉炎、喉氣管炎、喉氣管支氣管炎、支氣管炎、細(xì)支氣管炎、肺炎或氣道阻塞綜合征的用途,

其中

R1

m為整數(shù)0、1或2;

n為整數(shù)0、1或2;

R2為H或C1-C6烷基;

R3和R4各自獨(dú)立地為H、O、C1-C6烷基、-NH2、-NHC(=O)CH3、OH和-NHC(O)CH2COOH;

R5為-COOH、-C(O)NH2、-NH2、HN=C(NH2)NH-、NH2S(O)2-、(NH2)2CHNH-或CH3C(O)NH-;

其中R5可任選地由選自芐基、芐基-OC(O)-、C1-C6烷基、OH和-NH2的取代基取代;

Q為

Q和R2與它們所連接的氮原子可一起形成環(huán);

Q和R1與它們所連接的-C(O)N-可一起形成環(huán),其任選地在氨基基團(tuán)處由-C(O)CH3取代;

o為整數(shù)0或2;

p為整數(shù)0至3;

R6和R7各自獨(dú)立地為H、C1-C6烷基、-C(O)NH2、-COOH、-CH2OH或C1-C6烷基-NH2;

其中R6和R7可任選地由一個(gè)或二個(gè)以下基團(tuán)取代:C1-C6烷基、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OC2H5)、-CH(CH(OH)CH3)(COOH)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH(CH3)2)(C(O)NH2)、-CH(CH3)C(O)OCH3、-CH(CH3)C(O)NH2、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)OCH3)、-CH(CH2CH(CH3)2)(C(O)ONH2)、-CH(CH2OH)(COOH)、-CH(CH(OH)CH3)(C(O)OCH3)、-CH(CH2(OH))(C(O)OCH3)、-CH(C(O)NH2)(CH2OH)、-CH2CH(OH)CH3、-(CH2)2OH、-(CH2)3OH、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)OCH3、-CH2COOH、-C(O)OCH3或-CH(C(O)NH2)(CH(OH)CH3);

R8為H、-COOH、NH2、

其中R8可任選地由選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基取代:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、-COOH、-OH、吡啶基、-O-芐基和苯基;

或者選自以下結(jié)構(gòu)式的化合物:

條件是所述化合物不是

42.用于制備通式I的化合物的方法,所述化合物為根據(jù)權(quán)利要求2的二羧酸單酰胺或其可藥用鹽,所述方法包括在合適的有機(jī)溶劑中,任選地在有機(jī)堿的存在下,將適當(dāng)?shù)乃狒c胺或二肽反應(yīng)。

43.用于制備通式I的化合物的方法,所述化合物為根據(jù)權(quán)利要求2的C1-C6烷基酰胺或其可藥用鹽,所述方法包括在有機(jī)溶劑中,將在氨基基團(tuán)處包含C1-C6烷基取代基的適當(dāng)?shù)陌放c戊二酸酐反應(yīng)。

44.用于制備通式I的化合物的方法,所述化合物為根據(jù)權(quán)利要求2的在戊二?;糠种邪?jīng)C1-C6烷基取代之羧基基團(tuán)的二羧酸酰胺或其可藥用鹽,所述方法包括:

(a)在合適的有機(jī)溶劑中,任選地在合適的有機(jī)溶劑中并在煮沸下,將適當(dāng)?shù)乃狒c胺反應(yīng);

(b)將所得的酰胺混懸于C1-C6醇中,并在室溫下逐滴添加三甲基氯硅烷。

45.用于制備通式I的化合物的方法,所述化合物為根據(jù)權(quán)利要求2的在戊二?;糠种邪?jīng)C1-C6烷基取代的羧基基團(tuán)的二羧酸酰胺或其可藥用鹽,所述方法包括:

(a)在無(wú)水有機(jī)溶劑中,通過(guò)活化的N-氧基琥珀酰亞胺酯的方法從戊二酸酐和適當(dāng)?shù)腃1-C6醇合成戊二酸的單C1-C6酯;并且

(b)在有機(jī)溶劑中,在縮合劑優(yōu)選1,1′-羰基二咪唑的存在下,將所得的戊二酸的C1-C6酯與適當(dāng)?shù)陌贩磻?yīng)。

46.用于制備通式I的化合物的方法,所述化合物為根據(jù)權(quán)利要求2的在戊二酰基部分中包含單或二甲基取代基的二羧酸酰胺或其可藥用鹽,所述方法包括:

(a)在室溫下在甲醇中攪拌單或二甲基取代的戊二酸酐24小時(shí)后將其打開(kāi);

(b)在有機(jī)溶劑優(yōu)選N,N-二甲基甲酰胺中,在縮合劑優(yōu)選1,1′-羰基二咪唑的存在下,將戊二酸的所述單或二甲基取代的單甲基酯與適當(dāng)?shù)陌贩磻?yīng)。

47.用于制備通式I的化合物的方法,所述化合物為根據(jù)權(quán)利要求2的在戊二?;糠值摩廖恢邪u基基團(tuán)作為取代基的二羧酸酰胺或其可藥用鹽,所述方法包括:

(a)通過(guò)在冷卻下在有機(jī)溶劑中與草酰氯反應(yīng)從5-氧代四氫呋喃-2-羧酸制備5-氧代四氫呋喃-2-羰酰氯;

(b)在有機(jī)溶劑中在鉀堿的存在下將5-氧代四氫呋喃-2-羰酰氯與適當(dāng)?shù)陌贩磻?yīng),隨后在堿的存在下進(jìn)行內(nèi)酯的水解,以獲得目標(biāo)酰胺。

48.用于制備通式I的化合物的方法,所述化合物為根據(jù)權(quán)利要求2的二肽的戊二?;苌锘蚱淇伤幱名},所述方法包括:

(a)通過(guò)在N,N-二甲基甲酰胺中的活化的對(duì)硝基苯酯的方法從(二-Boc)保護(hù)的組氨酸和適當(dāng)?shù)陌被岷铣啥模?/p>

(b)通過(guò)用三氟乙酸處理受保護(hù)的二肽去除Boc保護(hù);并且

(c)在N,N-二甲基甲酰胺中在2當(dāng)量N-甲基嗎啉的存在下向所述二肽的三氟乙酸衍生物添加戊二酸酐。

49.用于制備通式I的化合物的方法,所述化合物為根據(jù)權(quán)利要求2的γ-氨基丁酸和適當(dāng)?shù)陌返难苌?,或其可藥用鹽,所述方法包括:

(a)通過(guò)在無(wú)水有機(jī)溶劑中將N-Boc-γ氨基丁酸與1,1′-羰基二咪唑反應(yīng)制備N(xiāo)-Boc-γ氨基丁酸的咪唑;并且

(b)在無(wú)水有機(jī)溶劑中,在加熱下將所述N-Boc-γ氨基丁酸的咪唑與適當(dāng)?shù)陌贩磻?yīng)。

50.用于通過(guò)活化的N-氧基琥珀酰亞胺酯的方法制備通式I的化合物的方法,所述化合物為根據(jù)權(quán)利要求2的焦谷氨酸、N-乙酰谷氨酸在α-羧基基團(tuán)處或谷氨酸在γ-羧基基團(tuán)處、3-氨基磺酰基丙酸與適當(dāng)?shù)陌返难苌?,或其可藥用鹽,所述方法包括在室溫下,在無(wú)水有機(jī)溶劑中將適當(dāng)?shù)乃岬腘-氧基琥珀酰亞胺酯與適當(dāng)?shù)陌贩磻?yīng)。

51.用于制備通式I的化合物的方法,所述化合物為根據(jù)權(quán)利要求2的焦谷氨酸、N-乙酰谷氨酸在α-羧基基團(tuán)處或谷氨酸在γ-羧基基團(tuán)處、3-氨基磺?;崤c適當(dāng)?shù)陌返难苌铮蚱淇伤幱名},所述方法包括在有機(jī)溶劑中,在有機(jī)堿的存在下,將縮合劑優(yōu)選N,N,N′,N′-四甲基-O-(苯并三唑-1-基)脲四氟硼酸鹽反應(yīng)。

52.用于制備通式I的化合物的方法,所述化合物為根據(jù)權(quán)利要求2的焦谷氨酸、N-乙酰谷氨酸在α-羧基基團(tuán)處或谷氨酸在γ-羧基基團(tuán)處、3-氨基磺?;崤c適當(dāng)?shù)陌返难苌铮蚱淇伤幱名},所述方法包括在有機(jī)醇中對(duì)適當(dāng)?shù)陌泛徒构劝彼徇M(jìn)行長(zhǎng)期陳化,優(yōu)選為一周。

53.用于通過(guò)氯酐的方法制備通式I的化合物的方法,所述化合物為根據(jù)權(quán)利要求2的用3-(4-咪唑基)丙烯酸和3-(4-咪唑基)丙酸與適當(dāng)?shù)陌被幔?-氨基戊酸、4-氨基丁酸和6-氨基己酸形成的酰胺,或其可藥用鹽,所述方法包括:

(a)通過(guò)使用優(yōu)選的亞硫酰氯制備適當(dāng)?shù)乃岬穆若?/p>

(b)在室溫下,在無(wú)水有機(jī)溶劑中,將所得的未經(jīng)額外純化的氯酐與適當(dāng)?shù)陌被岱磻?yīng)。

54.用于制備通式I的化合物的方法,所述化合物為根據(jù)權(quán)利要求2的用3-(4-咪唑基)丙烯酸和3-(4-咪唑基)丙酸與適當(dāng)?shù)陌被幔?-氨基戊酸、4-氨基丁酸和6-氨基己酸形成的酰胺,或其可藥用鹽,所述方法包括在優(yōu)選為至80℃的加熱下,在有機(jī)溶劑中且在有機(jī)堿的存在下,將縮合劑優(yōu)選1,1′-羰基二咪唑反應(yīng)。

55.用于制備通式I的化合物的方法,所述化合物為根據(jù)權(quán)利要求2的包含-C-O-C(=O)-鍵的衍生物,或其可藥用鹽,所述方法包括通過(guò)三信反應(yīng)從適當(dāng)?shù)拇蓟蛩嶂苽溥m當(dāng)?shù)孽ァ?/p>

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