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新的激肽釋放酶7抑制劑的制作方法

文檔序號(hào):11887120閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種式I的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,用于皮膚病的預(yù)防、防止和/或治療,

其中,R1選自芳基、取代芳基、雜芳基和取代雜芳基;

R2選自氫、烷基、取代烷基、芳基、取代芳基;

R3選自烷基、取代烷基、環(huán)烷基、取代環(huán)烷基、芳基、取代芳基、雜芳基和取代雜芳基和-C1-C3-烷基-R5,其中,R5選自環(huán)烷基、取代環(huán)烷基、芳基、取代芳基、雜芳基、取代雜芳基;

R4選自氫、烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、雜芳基和取代雜芳基,和-NH-CO-R6,

其中R6選自芳基、取代芳基、雜芳基和取代雜芳基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,用于皮膚病的預(yù)防、防止和/或治療,

其中,R1選自苯基、取代苯基、異惡唑基、取代異惡唑基;

R2選自氫、-C1-C6-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C6-烷基和苯基;

R3選自烷基、取代烷基、環(huán)烷基、取代環(huán)烷基、芳基、取代芳基和-C1-C3-烷基-R5,其中,R5選自環(huán)烷基、取代環(huán)烷基、芳基、取代芳基;

R4選自氫、烷基、取代烷基、芳基、取代芳基和-NH-CO-R6,其中,R6選自芳基和取代芳基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,用于炎癥性皮膚病的預(yù)防、防止和/或治療。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,用于皮膚病的預(yù)防、防止和/或治療,其中所述皮膚病選自內(nèi)瑟頓綜合征、特應(yīng)性皮炎、接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬、痤瘡、表皮角化過(guò)度、棘皮癥、表皮炎癥、皮膚炎癥和瘙癢。

5.一種皮膚病的預(yù)防、防止和/或治療的方法,包括施用治療有效量的權(quán)利要求1或2的化合物給需要該治療的主體。

6.權(quán)利要求1或2的化合物用于制造皮膚病治療的藥物的用途。

7.一種化妝或皮膚護(hù)理組合物,包括至少一種式I的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,所述組合物以適合局部給藥的形式存在,且選自由乳膏、軟膏、洗液、擦劑、凝膠、糊劑、貼劑、噴霧、洗發(fā)水、肥皂、護(hù)發(fā)素和粉末組成的組。

8.一種化合物,選自

[l-甲基-2-[(5-甲基異惡唑-3-基)氨基]-2-氧-乙基]2-(4-氯苯基)醋酸鹽

l-[(5-甲基異惡唑-3-基)氨基甲?;鵠丙基2-(4-氯苯基)醋酸鹽

[l-甲基-2-[(5-甲基異惡唑-3-基)氨基]-2-氧-乙基]2-(4-甲氧基苯基)醋酸鹽

1-[(5-甲基異惡唑-3-基)氨基甲?;鵠丙基2-(4-甲氧基苯基)醋酸鹽

[l-甲基-2-[(5-甲基異惡唑-3-基)氨基]-2-氧-乙基]3-環(huán)戊基丙酸

[2-(4-甲氧苯胺基)-l-甲基-2-氧-乙基]2-(4-甲氧基苯基)醋酸鹽

l-[(5-甲基異惡唑-3-基)氨基甲?;鵠丙基3-環(huán)戊基丙酸

[2-[(5-甲基異惡唑-3-基)氨基]-2-氧-l-苯基-乙基]2-(4-氯苯基)醋酸鹽

[2-[(5-甲基異惡唑-3-基)氨基]-2-氧-l-苯基-乙基]3-環(huán)戊基丙酸

l-[(5-甲基異惡唑-3-基)氨基甲?;鵠丙基2-(4-甲氧基苯基)醋酸鹽

l-[(5-甲基異惡唑-3-基)氨基甲酰基]丙基2-(l,3-苯并二氧戊環(huán)-5-基)醋酸鹽

[2-[(5-甲基異惡唑-3-基)氨基]-2-氧-l-苯基-乙基]2-(4-甲氧基苯基)醋酸鹽

l-[(5-甲基異惡唑-3-基)氨基甲?;鵠丙基2-(3,4-二氯苯基)醋酸鹽

l-[(5-甲基異惡唑-3-基)氨基甲?;鵠丙基2-(3,4-二甲氧基苯基)醋酸鹽

[l-甲基-2-[(5-甲基異惡唑-3-基)氨基]-2-氧-乙基]2,2-聯(lián)苯醋酸鹽

[2-[(5-甲基異惡唑-3-基)氨基]-2-氧-1-苯基-乙基]2-苯甲酰胺基-2-苯基-醋酸鹽[l-甲基-2-[(5-甲基異惡唑-3-基)氨基]-2-氧-乙基]2-苯甲酰胺基-2-苯基-醋酸鹽

[2-[(5-甲基異惡唑-3-基)氨基]-2-氧-l-苯基-乙基]2,2-聯(lián)苯醋酸鹽

[2-[(5-甲基異惡唑-3-基)氨基]-2-氧-乙基]2-苯甲酰胺基-2-苯基-醋酸鹽

[2-甲基-1-[(5-甲基異惡唑-3-基)氨基甲?;鵠丙基]2-(4-氯苯基)醋酸鹽

[2-甲基-l-[(5-甲基異惡唑-3-基)氨基甲酰基]丙基]3-環(huán)戊基丙酸

[2-甲基-1-[(5-甲基異惡唑-3-基)氨基甲?;鵠丙基]2-苯甲酰胺基-2-苯基-醋酸鹽[2-甲基-l-[(5-甲基異惡唑-3-基)氨基甲酰基]丙基]2,2-聯(lián)苯醋酸鹽

[2-[(5-甲基異惡唑-3-基)氨基]-2-氧-乙基]2-(4-氯苯基)醋酸鹽,和

[2-甲基-1-[(5-甲基異惡唑-3-基)氨基甲?;鵠丙基]2-(4-甲氧基苯基)醋酸鹽。

9.一種化合物,選自

[2-(4-甲氧苯胺基)-l-甲基-2-氧-乙基]2-(4-氯苯基)醋酸鹽

l-[(4-甲氧基苯基)氨基甲?;鵠丙基2-(4-氯苯基)醋酸鹽

l-[(4-氟苯基)氨基甲?;鵠丙基2-(4-氯苯基)醋酸鹽

1-(苯氨基甲?;?丙基2-(4-氯苯基)醋酸鹽

[2-(4-甲氧苯胺基)-1-甲基-2-氧-乙基]3-環(huán)戊基丙酸

l-[(4-甲氧基苯基)氨基甲?;鵠丙基3-環(huán)戊基丙酸

[2-(4-甲氧苯胺基)-2-氧-l-苯基-乙基]2-(4-氯苯基)醋酸鹽

[2-(4-甲氧苯胺基)-2-氧-l-苯基-乙基]3-環(huán)戊基丙酸

l-[(4-甲氧基苯基)氨基甲酰基]丙基2-(4-甲氧基苯基)醋酸鹽

1-[(4-氟苯基)氨基甲?;鵠丙基3-環(huán)戊基丙酸

l-[(4-氟苯基)氨基甲?;鵠丙基2-(4-甲氧基苯基)醋酸鹽

(2-苯胺基-l-甲基-2-氧-乙基)3-環(huán)戊基丙酸

(2-苯胺基-2-氧-1-苯基-乙基)2-(4-氯苯基)醋酸鹽

1-(苯氨基甲?;?丙基2-(4-甲氧基苯基)醋酸鹽

[2-(4-甲氧苯胺基)-2-氧-l-苯基-乙基]2-(4-甲氧基苯基)醋酸鹽

[2-(芐氨基)-2-氧-l-苯基-乙基]3-環(huán)戊基丙酸

[2-(4-甲氧苯胺基)-2-氧-乙基]2-(4-甲氧基苯基)醋酸鹽

1-[(4-甲氧基苯基)氨基甲?;鵠丙基2,2-聯(lián)苯醋酸鹽

1-[(4-氟苯基)氨基甲酰基]丙基2,2-聯(lián)苯醋酸鹽

1-(苯氨基甲?;?丙基2,2-聯(lián)苯醋酸鹽

[2-(4-甲氧苯胺基)-2-氧-乙基]2-苯甲酰胺基-2-苯基-醋酸鹽

[2-(4-氟苯胺基)-2-氧-乙基]2-苯甲酰胺基-2-苯基-醋酸鹽

(2-苯胺基-2-氧-乙基)2-苯甲酰胺基-2-苯基-醋酸鹽

l-[(4-甲氧基苯基)氨基甲?;鵠丙基2-苯甲酰胺基-2-苯基-醋酸鹽

1-[(4-氟苯基)氨基甲?;鵠丙基2-苯甲酰胺基-2-苯基-醋酸鹽

(2-苯胺基-l-甲基-2-氧-乙基)2-苯甲酰胺基-2-苯基-醋酸鹽

[2-(4-甲氧苯胺基)-1-甲基-2-氧-乙基]2-苯甲酰胺基-2-苯基-醋酸鹽

(2-苯胺基-2-氧-1-苯基-乙基)2-苯甲酰胺基-2-苯基-醋酸鹽

[2-(4-甲氧苯胺基)-2-氧-1-苯基-乙基]2,2-聯(lián)苯醋酸鹽

[2-(芐氨基)-1-甲基-2-氧-乙基]2-苯甲酰胺基-2-苯基-醋酸鹽

[2-甲基-1-(苯氨基甲?;?丙基]2-(4-氯苯基)醋酸鹽

[l-[(4-甲氧基苯基)氨基甲酰基]-2-甲基-丙基]2-(4-氯苯基)醋酸鹽

[2-甲基-1-(苯氨基甲?;?丙基]2-苯甲酰胺基-2-苯基-醋酸鹽

[2-甲基-1-(苯氨基甲酰基)丙基]2-(4-甲氧基苯基)醋酸鹽

[l-[(4-甲氧基苯基)氨基甲?;鵠-2-甲基-丙基]2-苯甲酰胺基-2-苯基-醋酸鹽

[1-[(4-氟苯基)氨基甲?;鵠-2-甲基-丙基]2-苯甲酰胺基-2-苯基-醋酸鹽。

10.一種藥物組合物,包括權(quán)利要求8或9的化合物,該化合物與藥學(xué)上可接受的佐劑、稀釋劑和/或載體混合。

11.權(quán)利要求8或9所述的化合物或權(quán)利要求8所述的藥物組合物,用于醫(yī)藥。

12.權(quán)利要求8或9所述的化合物或權(quán)利要求8所述的藥物組合物,用于皮膚病的預(yù)防、防止和/或治療。

13.根據(jù)權(quán)利要求12使用的化合物或藥物組合物,其中皮膚病是炎癥性皮膚病。

14.根據(jù)權(quán)利要求12使用的化合物或藥物組合物,其中皮膚病選自內(nèi)瑟頓綜合征、特應(yīng)性皮炎、接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬、痤瘡、表皮角化過(guò)度、棘皮癥、表皮炎癥、皮膚炎癥和瘙癢。

15.一種化妝或皮膚護(hù)理組合物,包括至少一種權(quán)利要求8或9的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,所述組合物以適合局部給藥的形式存在,且選自由乳膏、軟膏、洗液、擦劑、凝膠、糊劑、貼劑、噴霧、洗發(fā)水、肥皂、護(hù)發(fā)素和粉末組成的組。

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