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一種鈀催化不對稱分子內(nèi)還原胺化合成手性磺胺的方法與流程

文檔序號:12690973閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.一種鈀催化不對稱分子內(nèi)還原胺化合成手性磺胺的方法,是鈀催化不對稱還原胺化合成手性磺胺的方法,其催化體系為鈀的手性雙膦配合物,反應式和條件如下:

式中:

溫度:50-80℃;

溶劑:有機溶劑;

時間:15-24小時;

添加劑:有機酸化合物;

所述R為C1-C10的烷基、苯基及含有取代基的苯環(huán),苯環(huán)上的取代基為F、Cl、Me、MeO中的一種或二種以上取代基,取代基個數(shù)為1-3。

2.如權利要求1所述的方法,其特征在于:

反應步驟為:在反應瓶中投入三氟醋酸鈀(式1中底物用量的3mol%_-5mol%)和手性膦配體(式1中底物用量的3.3mol%-5.5mol%),氮氣置換后加入丙酮,室溫攪拌1-3小時;然后真空濃縮除去丙酮,氮氣下加入三氟乙醇,將此溶液轉到預先放有取代底物和有機酸化合物(式1中底物用量的10mol%-100mol%)的反應釜中,通入氫氣(200psi–800psi),50℃-80℃下反應15-24小時;釋放氫氣,除去溶劑后直接柱層析分離得到純的產(chǎn)物。

3.如權利要求1所述的方法,其特征在于:催化劑的制備方法為:把鈀的金屬前體和手性雙膦配體在丙酮中室溫攪拌1小時,然后真空濃縮除去丙酮;金屬前體:三氟醋酸鈀;手性配體:雙膦配體(S,S)-f-binaphane;

所述催化劑為三氟醋酸鈀和雙膦配體的配合物,三氟醋酸鈀及雙膦配體均為市售且無需任何處理。

4.如權利要求1或2所述的方法,其特征在于:所述添加劑為有機酸化合物,反應所用的有機酸為樟腦磺酸、對甲基苯磺酸、酒石酸、苯甲酸中的一種或二種以上。

5.如權利要求1或2所述的方法,其特征在于:反應中有機酸使用量和取代酮胺底物的摩爾比為1:1,底物取代酮胺底物與催化劑的摩爾比例是33/1-20/1。

6.如權利要求1所述的合成方法,其特征在于:反應所用的有機溶劑為甲苯、二氯甲烷、三氟乙醇、四氫呋喃中的一種或兩種以上的混合。

7.如權利要求1、2或6所述的合成方法,其特征在于:當取代底物用量為0.2mmol時,有機溶劑的用量為3.0毫升。

8.如權利要求1或2所述的方法,其特征在于:所述反應式為對酮胺底物還原胺化得到相應的手性磺酰胺化合物,酸性添加劑為磺酸,溶劑為三氟乙醇,溫度為50℃至80℃時,氫氣壓力為200psi-800psi,不同底物有各自的最佳配體。

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