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抗體依賴性細胞介導的細胞毒性(ADCC)增強的奧法木抗體的制作方法

文檔序號:12054535閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.一個通過改變奧法木(ofatumumab)單抗的糖鏈組成提升其生物學活性的抗體。

2.根據(jù)權利要求1所述的抗體,其特征在于: 其一級氨基酸序列與奧法木(ofatumumab)單抗一級氨基酸序列一致,但其在表達過程中修飾抗體的糖鏈與修飾奧法木單抗的糖鏈不同,使其生物學活性較奧法木抗體顯著增強。

3.根據(jù)權利要求2所述的抗體,其特征在于:通過降低修飾抗體的糖鏈中巖藻糖含量,增強抗體依賴性細胞介導的細胞毒性。

4.根據(jù)權利要求3所述的抗體,其特征在于:由碳水化合物所組成的修飾抗體的糖鏈中,具巖藻糖的糖鏈占修飾抗體的總糖鏈的質(zhì)量百分比不高于20%。

5.根據(jù)權利要求4所述的抗體,其特征進一步在于:由碳水化合物所組成的修飾抗體的糖鏈中,具巖藻糖的糖鏈占修飾抗體的總糖鏈的質(zhì)量百分比不高于5%。

6.根據(jù)權利要求5所述的抗體,其特征進一步在于:由碳水化合物所組成的修飾抗體的糖鏈中,不含巖藻糖。

7.根據(jù)權利要求1-6中所述的抗體的制備,其特征在于由真核宿主細胞在添加了L-巖藻糖類似物的培養(yǎng)基中翻譯表達。

8.根據(jù)權利要求7所述的巖藻糖類似物,優(yōu)選5-炔基-L-巖藻糖、2-脫氧-2-氟-L-巖藻糖以及他們相應的過?;苌?。

9.根據(jù)權利要求8所述的巖藻糖類似物,優(yōu)選2-脫氧-2-氟-L-巖藻糖以及相應的過?;苌铩?/p>

10.根據(jù)權利要求9所述的巖藻糖類似物,優(yōu)選2-脫氧-2-氟-L-巖藻糖。

11.根據(jù)權利要求7所述的宿主細胞,優(yōu)選NS0細胞系、SP2/0細胞系及CHO細胞系。

12.根據(jù)權利要求11所述的宿主細胞,優(yōu)選CHO細胞系。

13.一種組合物,所述組合物包含權利要求1-6中所述抗體。

14.權利要求1-13中任意一項所述的抗體及制備方法在制備抗腫瘤藥物的應用。

15.權利要求13-14中所述的抗腫瘤藥物及其應用,優(yōu)選慢性淋巴瘤,非霍奇金氏淋巴瘤和彌漫性大B細胞淋巴瘤。

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