專利名稱：取代的芳基吡唑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備已知作為除草劑中間體的取代的芳基吡唑的新方法和新中間體。
一些制備有除草活性的芳基吡唑的方法已被公開(kāi)；然而，這些方法制得的所需產(chǎn)物并沒(méi)有十分令人滿意的產(chǎn)率(參見(jiàn)US5281571)。
本發(fā)明，提供了制備通式(Ⅰ)的取代的芳基吡唑的新方法，
其中R1代表氫或鹵素，R2代表氰基或鹵素，R3代表鹵素、烷基、鹵代烷基或烷氧基羰基和R4代表任意取代的烷基，其特征在于第一步中通式(Ⅱ)的鹵代芳烴
其中R1、R2和R3各自定義如上和X代表鹵素與通式(Ⅲ)的取代的炔烴反應(yīng)，
其中Z代表1-羥基-異丙基或三甲硅烷基，如果適合的話在一種或多種反應(yīng)助劑存在下，和如果適合的話在稀釋劑存在下，溫度為50-150℃；如果適合的話無(wú)需分離中間體，在步驟二中生成的通式(Ⅳ)取代的芳基炔烴，
其中R1、R2、R3和Z各自定義如上與堿金屬氫氧化物或堿土金屬氫氧化物和/或堿金屬氟化物或堿土金屬氟化物反應(yīng)，如果適合的話在反應(yīng)助劑存在下，和如果適合的話在稀釋劑存在下，反應(yīng)溫度為50-150℃；在步驟三中，生成的通式(Ⅴ)的芳基炔烴，
其中R1、R2和R3各自定義如上與通式(Ⅵ)的?；瘎┓磻?yīng)，R4-CO-X1(Ⅵ)其中R4定義如上和X1代表鹵素或-O-CO-O-R4，如果適合的話在一種或多種反應(yīng)助劑存在下，和如果適合的話在稀釋劑存在下，反應(yīng)溫度為0-150℃；在步驟四中，生成的通式(Ⅶ)的芳基炔酮
其中R1、R2、R3和R4各自定義如上與肼(水合物)反應(yīng)，如果適合的話在稀釋劑存在下，反應(yīng)溫度為0-150℃。
令人驚奇的是，使用本發(fā)明的方法可以得到非常高產(chǎn)率的和非常好質(zhì)量的通式(Ⅰ)的取代的芳基吡唑。
因此本發(fā)明的方法有效地發(fā)展了先有技術(shù)。
本發(fā)明的方法優(yōu)選涉及通式(Ⅰ)化合物的制備，其中R1代表氫、氟或氯，R2代表氰基、氟或氯，R3代表鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基或C1-C6烷氧基羰基，和R4代表任意被氟和/或氯取代的C1-C6烷基。
本發(fā)明的方法特別涉及如下通式(Ⅰ)化合物的制備，其中R1代表氫、氟或氯，R2代表氰基或氯，R3代表氟、氯、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基羰基或乙氧基羰基，和R4代表甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基或叔丁基，以上各個(gè)基團(tuán)可任意被氟和/或氯取代。
例如，在步驟一中使用4-溴-3-氟-2-甲基-芐腈和2-甲基-3-丁炔-2-醇作為起始物，在下一步中再與氫氧化鈉反應(yīng)，然后進(jìn)一步與二氯乙酰氯反應(yīng)，最后與水合肼反應(yīng)，本發(fā)明方法的反應(yīng)過(guò)程可通過(guò)下列的反
通式(Ⅱ)為按本發(fā)明方法制備通式(Ⅰ)化合物中作為起始物的鹵代芳烴提供一般定義。在通式(Ⅱ)中，R1、R2和R3各自優(yōu)選或特別優(yōu)選的定義已由上文給出，而與本發(fā)明通式(Ⅰ)化合物的敘述相關(guān)，是R1、R2和R3優(yōu)選或特別優(yōu)選的定義；X優(yōu)選代表氯、溴或碘，特別優(yōu)選代表溴或碘。
通式(Ⅱ)的起始物是已知的和/或可以通過(guò)已知的方法制備(參見(jiàn)J.Am.Chem.Soc.81(1959),5643；J.Org.Chem.27(1962),1426-1430；Loc.cit.59(994),7238-7242；J.Med.Chem.13(1970),713-722)。
獲得通式(Ⅱ)化合物，例如，當(dāng)(a)通式(Ⅷ)的苯衍生物
其中R1、R2和R3各自定義如上與鹵化劑反應(yīng)，例如氯、溴或碘，如果適合的話在催化劑存在下，例如鐵，反應(yīng)溫度0-50℃(參見(jiàn)制備實(shí)施例)，或當(dāng)(b)通式(Ⅸ)的苯胺衍生物
其中R1、R2和R3各自定義如上在氫鹵酸存在下，例如鹽酸(氯化氫)、氫溴酸(溴化氫)或氫碘酸(碘化氫)，與亞硝酸鈉反應(yīng)，如果適合的話在催化劑存在下，例如氯化銅(Ⅰ)、溴化銅(Ⅰ)或碘化銅(Ⅰ)，反應(yīng)溫度0-50℃。
在本發(fā)明制備通式(Ⅰ)化合物的方法中進(jìn)一步使用的起始物取代的炔烴是合成化學(xué)已知的化學(xué)品。
本發(fā)明方法步驟一在一種或多種反應(yīng)助劑存在下進(jìn)行。
這些助劑包括鈀(如果適合的話在載體例如活性炭存在下)，鈀配合物，例如鈀-二-(三苯膦)二氯化物[二氯化二-(三苯膦)-鈀(Ⅱ)]或四-(三苯膦)-鈀，還包括鈀鹽，例如乙酸鈀(Ⅱ)或氯化鈀(Ⅱ)，如果適合的話在三苯膦存在下和如果適合的話在銅化合物存在下，例如氯化銅(Ⅰ)、溴化銅(Ⅰ)或碘化銅(Ⅰ)，如果適合的話包括另外的反應(yīng)助劑，堿性有機(jī)氮化合物，例如三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、二異丙基乙胺、N,N-二甲基環(huán)己胺、二環(huán)己基胺、二環(huán)己基乙胺、N,N-二甲基苯胺、N,N-二甲基芐胺、吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶、2,4-二甲基吡啶、2,6-二甲基吡啶、3,4-二甲基吡啶和3,5-二甲基吡啶、5-乙基-2-甲基吡啶、4-二甲基氨基-吡啶、N-甲基-哌啶、1,4-二氮雜二環(huán)[2,2,2]-辛烷(DABCO)、1,5-二氮雜二環(huán)[4,3,0]-壬-5-烯(DBN)或1,8二氮雜二環(huán)[5,4,0]-十一碳-7-烯(DBU)。
進(jìn)行本發(fā)明方法的所有步驟適合的稀釋劑為基本的惰性有機(jī)溶劑。這些惰性有機(jī)溶劑包括特別優(yōu)選的脂肪烴、脂環(huán)烴或芳基烴，任意的鹵代烴，例如汽油、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、石油醚、己烷、環(huán)己烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳；醚類，例如乙醚、二異丙醚、二噁烷、四氫呋喃或乙二醇二甲醚或乙二醇二乙醚；酮類，例如丙酮、丁酮或甲基異丁基酮；腈類，例如乙腈、丙腈或丁腈；酰胺類，例如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-吡咯烷酮或六甲基磷酰胺；酯類，例如乙酸甲酯或乙酸乙酯，還包括亞砜類，例如二甲亞砜。
進(jìn)行本發(fā)明方法步驟一時(shí)，反應(yīng)溫度可以在相對(duì)寬的范圍內(nèi)變化，一般來(lái)說(shuō)，步驟一的反應(yīng)溫度為50-150℃，優(yōu)選80-120℃。
本發(fā)明方法的步驟一一般在常壓下進(jìn)行。然而，步驟一也可以在加壓或減壓下進(jìn)行，一般來(lái)說(shuō)，壓力為0.1-10巴。
按本發(fā)明方法步驟一進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，相對(duì)于每摩爾通式(Ⅱ)的鹵代芳烴來(lái)說(shuō)，一般使用鈀配合物0.1-100mmol，優(yōu)選1.0-50mmol；如果適合的話，使用三苯膦0.1-400mmol，優(yōu)選1.0-300mmol；如果適合的話，使用銅化合物1.0-400mmol，優(yōu)選1-200mmol；如果適合的話，使用堿性有機(jī)氮化合物1-100mol，優(yōu)選5-50mol。
在本發(fā)明方法的步驟一的優(yōu)選方案中，在室溫下混合反應(yīng)組分和反應(yīng)助劑并在所需的反應(yīng)溫度加熱直至反應(yīng)結(jié)束。可以用慣用的方法進(jìn)行后處理。例如，反應(yīng)結(jié)束后過(guò)濾反應(yīng)混合物并在減壓下小心地從濾液中蒸餾出溶劑，剩余的殘余物為反應(yīng)產(chǎn)物。但是，也可以將濾液直接用于第二步反應(yīng)。
進(jìn)行本發(fā)明方法的第二步反應(yīng)時(shí)使用堿金屬氫氧化物或堿土金屬氫氧化物和/或堿金屬氟化物或堿土金屬氟化物。包括例如氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銣、氫氧化銫、氫氧化鎂、氫氧化鈣和氫氧化鋇和氟化鈉、氟化鉀、氟化銫和氟化鎂。優(yōu)選使用氫氧化鈉。
進(jìn)行本發(fā)明方法的第二步反應(yīng)時(shí)，優(yōu)選使用反應(yīng)助劑。適合的反應(yīng)助劑特別是堿性有機(jī)氮化合物，例如三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、二異丙基乙胺、N,N-二甲基環(huán)己胺、二環(huán)己基胺、二環(huán)己基乙胺、N,N-二甲基苯胺、N,N-二甲基芐胺、吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶、2,4-二甲基吡啶、2,6-二甲基吡啶、3,4-二甲基吡啶和3,5-二甲基吡啶、5-乙基-2-甲基吡啶、4-二甲基氨基-吡啶、N-甲基-哌啶、1,4-二氮雜二環(huán)[2,2,2]-辛烷(DABCO)、1,5-二氮雜二環(huán)[4,3,0]-壬-5-烯(DBN)或1,8二氮雜二環(huán)[5,4,0]-十一碳-7-烯(DBU)。
進(jìn)行本發(fā)明方法步驟二時(shí)，反應(yīng)溫度可以在相對(duì)寬的范圍內(nèi)變化，一般來(lái)說(shuō)，步驟二的反應(yīng)溫度為0-150℃，優(yōu)選20-120℃。
本發(fā)明方法的步驟二一般在常壓下進(jìn)行。然而，步驟二也可以在加壓或減壓下進(jìn)行，一般來(lái)說(shuō)，壓力為0.1-10巴。
進(jìn)行本發(fā)明方法步驟二反應(yīng)時(shí)，相對(duì)于每摩爾通式(Ⅳ)的取代芳基炔烴來(lái)說(shuō)，一般使用堿金屬氫氧化物或堿土金屬氫氧化物0.01-1.0mol，優(yōu)選0.1-0.5mol；如果適合的話，使用反應(yīng)助劑1-100mol，優(yōu)選5-50mol。
在本發(fā)明方法的步驟二的優(yōu)選方案中，在室溫下混合步驟一的濾液和堿金屬氫氧化物或堿土金屬氫氧化物，然后在所需的反應(yīng)溫度加熱混合物直至反應(yīng)結(jié)束?？梢杂脩T用的方法進(jìn)行后處理，例如通過(guò)減壓蒸餾。
通式(Ⅵ)為按本發(fā)明方法制備通式(Ⅰ)化合物時(shí)，在步驟三中作為反應(yīng)組分的?；瘎┨峁┝艘话愣x。在通式(Ⅵ)中，R4優(yōu)選或特別優(yōu)選的定義已由上文給出，而與本發(fā)明通式(Ⅰ)化合物的敘述相關(guān)，是R4優(yōu)選或特別優(yōu)選的定義；X優(yōu)選代表氟、氯、溴或O-CO-O-R4，特別優(yōu)選代表氯。
通式(Ⅳ)的起始物是化學(xué)合成中已知的。
在一種或多種反應(yīng)助劑存在下進(jìn)行本發(fā)明方法步驟三。
這些反應(yīng)助劑優(yōu)選包括銅化合物，例如氯化銅(Ⅰ)、溴化銅(Ⅰ)或碘化銅(Ⅰ)，優(yōu)選的另外的反應(yīng)助劑是堿性有機(jī)氮化合物，例如三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、二異丙基乙胺、N,N-二甲基環(huán)己胺、二環(huán)己基胺、二環(huán)己基乙胺、N,N-二甲基苯胺、N,N-二甲基芐胺、吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶、2,4-二甲基吡啶、2,6-二甲基吡啶、3,4-二甲基吡啶和3,5-二甲基吡啶、5-乙基-2-甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶、N-甲基哌啶、1,4-二氮雜二環(huán)[2,2,2]-辛烷(DABCO)、1,5-二氮雜二環(huán)[4,3,0]-壬-5-烯(DBN)或1,8二氮雜二環(huán)[5,4,0]-十一碳-7-烯(DBU)。
進(jìn)行本發(fā)明方法步驟三時(shí)，反應(yīng)溫度可以在相對(duì)寬的范圍內(nèi)變化，一般來(lái)說(shuō)，步驟三的反應(yīng)溫度為0-150℃，優(yōu)選10-120℃。
本發(fā)明方法的步驟三一般在常壓下進(jìn)行。然而，步驟三也可以在加壓或減壓下進(jìn)行，一般來(lái)說(shuō)，壓力為0.1-10巴。
按本發(fā)明方法步驟三進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，相對(duì)于每摩爾的通式(Ⅴ)的芳基炔烴來(lái)說(shuō)，一般使用通式(Ⅵ)的酰化基0.9-2.0mol，優(yōu)選1.0-1.5mol；如果適合的話，使用反應(yīng)助劑0.01-5.0mol，優(yōu)選0.1-2.5mol。
在本發(fā)明方法的步驟三的優(yōu)選方案中，將通式(Ⅴ)的芳基炔烴和反應(yīng)助劑與稀釋劑預(yù)混合，優(yōu)選在稍微升溫下，再與?；瘎┗旌?。然后優(yōu)選在升溫下和如果適合的話，在加壓下攪拌反應(yīng)混合物直至反應(yīng)結(jié)束。冷卻后用慣用的方法進(jìn)行后處理，例如用稀鹽酸，然后用水洗滌，分離有機(jī)相和在減壓下從有機(jī)相中小心蒸餾除去溶劑。
進(jìn)行本發(fā)明方法步驟四時(shí)，反應(yīng)溫度可以在相對(duì)寬的范圍內(nèi)變化，一般來(lái)說(shuō)，步驟四的反應(yīng)溫度為0-150℃，優(yōu)選20-120℃。
本發(fā)明方法的步驟四一般在常壓下進(jìn)行。然而，步驟四也可以在加壓或減壓下進(jìn)行，一般來(lái)說(shuō)，壓力為0.1-10巴。
按本發(fā)明方法步驟四進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，相對(duì)于每摩爾通式(Ⅶ)的芳基炔酮來(lái)說(shuō)，一般使用肼(水合物)0.9-2.0mol，優(yōu)選1.0-1.5mol。
在本發(fā)明方法的步驟四的優(yōu)選方案中，優(yōu)選在脫水器中，室溫下，將反應(yīng)組分與適合的溶劑混合并將反應(yīng)混合物加熱至反應(yīng)結(jié)束。用慣用的方法進(jìn)行后處理，例如在減壓下小心地蒸餾除去溶劑。
本發(fā)明方法步驟一制得的通式(Ⅳ)的取代芳基炔烴，步驟二中制得的通式(Ⅴ)的芳基炔烴和步驟三中制得的通式(Ⅶ)的芳基炔酮迄今為止還未有文獻(xiàn)公開(kāi)過(guò)。因此，通式(Ⅳ)、(Ⅴ)和(Ⅶ)的化合物，作為新物質(zhì)，也構(gòu)成了本申請(qǐng)主題的一部分。
通過(guò)本發(fā)明方法制備的通式(Ⅰ)的取代芳基吡唑可以用作制備具有除草活性化合物的中間體(參見(jiàn)US5281571)。
制備實(shí)施例步驟一實(shí)施例(Ⅳ-1)
在氮?dú)鈿夥障?，?-溴-6-氯-4-氟-甲苯(4.47g,20mmol)、2-甲基-3-丁炔-2-醇(2.02g,24mmol)、鈀-二-(三苯膦)二氯(14mg,0.02mmol)、三苯膦(42mg,0.16mmol)、碘化銅(Ⅰ)(15mg,0.08mmol)和三乙胺(20ml)混合物回流加熱4小時(shí)。然后過(guò)濾此混合物并用數(shù)毫升三乙胺洗滌濾餅，用水泵真空從濾液中小心地除去揮發(fā)性組分。
得4.4g 1-(4-氯-2-氟-5-甲基-苯基)-3-甲基-1-丁炔-3-醇(95％純度，92％產(chǎn)率)，為黃色油狀物。
1H NMR(400MHz,CDCl3,d,ppm):1.63(s,6H,C(CH3)2),2.28(s,3H,Ar-CH3),2.5(s,1H,OH),7.08(d,J=9Hz,1H,Ar-H),7.25(d,J=7Hz,1H,Ar-H)。實(shí)施例(Ⅳ-2)
在氮?dú)鈿夥障?，?-溴-6-氯-4-氟-甲苯(11.2g,50mmol)、三甲硅烷基乙炔(5.9g,60mmol)、鈀-二-(三苯膦)二氯(175mg,0.25mmol)、三苯膦(525mg,2mmol)、碘化銅(Ⅰ)(190mg,1mmol)和三乙胺(20ml)混合物回流加熱11小時(shí)。然后過(guò)濾此混合物，用數(shù)毫升三乙胺洗滌濾餅并用水泵真空濃縮濾液。將殘余物溶于二氯甲烷，用水洗滌，硫酸鈉干燥并過(guò)濾。用水泵真空從濾液中小心地除去揮發(fā)性組分。
得10.6g三甲基-(4-氯-2-氟-5-甲基-苯基-乙炔基)-硅烷(95％純度，83％產(chǎn)率)，為橙黃色油狀物。步驟二實(shí)施例(Ⅴ-1)
通過(guò)實(shí)施例(Ⅳ-1)的方法，由3-溴-6-氯-4-氟-甲苯(100mmol)與2-甲基-5-丁炔-2-醇反應(yīng)制備1-(4-氯-2-氟-5-甲基-苯基)-3-甲基-1-丁炔-3-醇，其中反應(yīng)后只過(guò)濾混合物，而不需要濃縮。然后將濾液與1.5g氫氧化鈉(粉末)混合并在蒸餾裝置中(Vigreux柱)將此混合物加熱至沸騰。不斷地除去餾出液，直到達(dá)到三乙胺的沸點(diǎn)(89℃)。然后將此混合物放冷，過(guò)濾并用一些三乙胺洗滌。接著分餾該濾液。
得12.8g(4-氯-2-氟-5-甲基-苯基)-乙炔(98％純度，74％產(chǎn)率)，在10m bar時(shí)沸點(diǎn)81-82℃，放冷固化。熔點(diǎn)60℃。1H NMR(400MHz,CDCl3,d,ppm):2.3(s,3H,Ar-CH3),3.3(s,1H,C-CH),7.1(d,J=9Hz,1H,Ar-H),7.33(d,J=7Hz,1H,Ar-H)。步驟三實(shí)施例(Ⅶ-1)
在氬氣氣氛下和室溫下(約20℃)，將三乙胺(2g,20mmol)、溴化銅(Ⅰ)(0.3g,2mmol)、(4-氯-2-氟-5-甲基-苯基)-乙炔(3.4g,20mmol)和甲苯(15ml)的混合物攪拌約30分鐘。將混合物加熱至50℃，滴加入新戊酰氯(2.4g,20mmol)，然后在約90℃攪拌混合物約12小時(shí)。冷卻后，用2N鹽酸和水洗滌此混合物，然后先在水泵真空再在真空油泵下濃縮此混合物。
得4.4g 4,4-二甲基-1-(4-氯-2-氟-5-甲基-苯基)-1-戊炔-3-酮(92.3％純度，80％產(chǎn)率)，為紅色油狀物。實(shí)施例(Ⅶ-1)
在一氬氣氣氛下的高壓釜中，將三乙胺(2g,20mmol)、溴化銅(Ⅰ)(0.3g,2mmol)、(4-氯-2-氟-5-甲基-苯基)-乙炔(3.4g,20mmol)和甲苯(15ml)的混合物在室溫下(約20℃)攪拌約30分鐘。然后加入三氟乙酰氯(3.3g,25mmol)，關(guān)閉高壓釜并將此混合物在約90℃加熱約12小時(shí)。將高壓釜放冷并放氣，用2N鹽酸和水洗滌此混合物，然后先在水泵真空再在真空油泵下濃縮此混合物。
得4.7g 4,4,4-三氟-1-(4-氯-2-氟-5-甲基-苯基)-1-丁炔-3-酮(88％產(chǎn)率)，為紅色緩慢固化的油狀物。
熔點(diǎn)33℃。步驟四實(shí)施例(Ⅰ-1)
將在脫水器中的4,4,4-三氟-1-(4-氯-2-氟-5-甲基-苯基)-1-丁炔-3-酮(930mg,3.5mmol)、水合肼(175mg,3.5mmol)和甲苯(5ml)的混合物加熱至沸約3小時(shí)。然后在減壓下小心地蒸餾除去溶劑。
得900mg 3-(4-氯-2-氟-5-甲基-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑(92％產(chǎn)率)，熔點(diǎn)159℃。實(shí)施例(Ⅰ-2)
將在脫水器中的4,4-二甲基-1-(4-氯-2-氟-5-甲基-苯基)-1-戊炔-3-酮(525mg,1mmol)、水合肼(52mg,1.1mmol)和甲苯(10ml)的混合物加熱至沸約6小時(shí)。然后在減壓下小心地蒸餾除去溶劑。
得2.6g 3-(4-氯-2-氟-5-甲基-苯基)-5-叔丁基-1H-吡唑(95％產(chǎn)率)，熔點(diǎn)138℃。通式(Ⅱ)的起始物實(shí)施例(Ⅱ-1)
在25-30℃，將溴(180g,1.125mol)滴加到2-氯-4-氟-甲苯(144g,1.0mol)和1g鐵(粉末)的混合物中，導(dǎo)致反應(yīng)劇烈放氣。滴加完后，將此混合物在約30℃攪拌約2小時(shí)。然后加100ml水，加亞硫酸氫鈉將此混合物脫色。然后分離有機(jī)相和減壓蒸餾。
得188g 3-溴-2-氯-4-氟-甲苯(82％產(chǎn)率)，在10mbar時(shí)沸點(diǎn)67-68℃。
折光指數(shù)=1.5535。
實(shí)施例(Ⅱ-1)制備的化合物3-溴-2-氯-4-氟-甲苯迄今為止還未有文獻(xiàn)公開(kāi)過(guò)；作為新物質(zhì)，它也構(gòu)成了本申請(qǐng)主題的一部分。
權(quán)利要求
1．制備通式(Ⅰ)的取代的芳基吡唑的方法
其中R1代表氫或鹵素，R2代表氰基或鹵素，R3代表鹵素、烷基、鹵代烷基或烷氧基羰基和R4代表任意取代的烷基，其特征在于第一步中通式(Ⅱ)的鹵代芳烴
其中R1、R2和R3各自定義如上和X代表鹵素與通式(Ⅲ)的取代的炔烴反應(yīng)，
其中Z代表1-羥基-異丙基或三甲硅烷基，在步驟二中生成的通式(Ⅳ)取代的芳基炔烴，
其中R1、R2、R3和Z各自定義如上與堿金屬氫氧化物或堿土金屬氫氧化物和/或堿金屬氟化物或堿土金屬氟化物反應(yīng)，在步驟三中，生成的通式(Ⅴ)的芳基炔烴，
其中R1、R2和R3各自定義如上與通式(Ⅵ)的?；瘎┓磻?yīng)，R4-CO-X1(Ⅵ)其中R4定義如上和X1代表鹵素或-O-CO-O-R4，和在步驟四中，生成的通式(Ⅶ)的芳基炔酮
其中R1、R2、R3和R4各自定義如上與肼(水合物)反應(yīng)。
2．權(quán)利要求1制備通式(Ⅰ)的取代的芳基吡唑的方法，其特征在于R1代表氫、氟或氯，R2代表氰基、氟或氯，R3代表鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基或C1-C6烷氧基羰基，和R4代表任意被氟和/或氯取代的C1-C6烷基。
3．權(quán)利要求1制備通式(Ⅰ)的取代的芳基吡唑的方法，其特征在于R1代表氫、氟或氯，R2代表氰基或氯，R3代表氟、氯、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基羰基或乙氧基羰基，和R4代表甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基或叔丁基，以上各個(gè)基團(tuán)可任意被氟和/或氯取代。
4．制備通式(Ⅱ)的鹵代芳烴的方法
其中R1、R2和R3的定義同權(quán)利要求1和X代表鹵素，其特征在于(a)通式(Ⅷ)的苯衍生物
其中R1、R2和R3各自定義如上與鹵化劑反應(yīng)，例如氯、溴或碘，如果適合的話在催化劑存在下，例如鐵，反應(yīng)溫度0-50℃，(b)通式(Ⅸ)的苯胺衍生物
其中R1、R2和R3各自定義如上在氫鹵酸存在下，與亞硝酸鈉反應(yīng)。
5．通式(Ⅳ)的芳基炔烴
其特征在于R1、R2和R3的定義同權(quán)利要求1和Z代表1-羥基異丙基或三甲基甲硅烷基。
6．通式(Ⅴ)的芳基炔烴，
其特征在于R1、R2和R3的定義同權(quán)利要求1。
7．通式(Ⅶ)的芳基炔酮，
其特征在于R1、R2、R3和R4的定義同權(quán)利要求1。
8．結(jié)構(gòu)式如下的3-溴-2-氯-4-氟甲苯
9．3-溴-2-氯-4-氟甲苯的制備方法，其特征在于，將溴加到2-氯-4-氟甲苯和鐵(粉末)的混合物中，加水，用亞硫酸氫鈉使混合物脫色，和分出有機(jī)相并減壓蒸餾。
全文摘要
本發(fā)明涉及制備通式(Ⅰ)的取代的芳基吡唑的方法和制備這些芳基吡唑的新中間體,其中,R
文檔編號(hào)C07F7/08GK1220662SQ97195091
公開(kāi)日1999年6月23日 申請(qǐng)日期1997年5月20日 優(yōu)先權(quán)日1996年5月30日
發(fā)明者R·蘭茨施, T·希姆勒, A·馬霍爾德 申請(qǐng)人:拜爾公司